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Immunsystem (von  und altgriechisch sýstēma) bezeichnet in der Immunologie alle Moleküle und Zellen, die in einem Lebewesen an der Abwehr potenziell schädlicher Moleküle und Zellen (Immunreaktion) beteiligt sind. Das Immunsystem ist ein komplexes Netzwerk bei höher entwickelten Lebewesen, in dem verschiedene Organe, Zelltypen und Moleküle interagieren. Es verhindert bei Tieren und Pflanzen Gewebeschädigungen durch Pathogene (Krankheitserreger) und entfernt diese und auch körperfremde Substanzen aus deren Organismus; außerdem kann das Immunsystem krankhafte oder entartete Zellen wie z. B. Krebszellen zerstören.

Eigenschaften
Das Immunsystem hat eine große Bedeutung für die körperliche Unversehrtheit von Lebewesen, denn praktisch alle Organismen sind ständig den Einflüssen der Umwelt ausgesetzt. Manche dieser Einflüsse stellen eine Bedrohung dar: wenn Pathogene eindringen, kann dies zu Funktionsstörungen und Infektionskrankheiten führen. Typische Pathogene sind Bakterien, Viren und Pilze sowie einzellige (z. B. Protozoen wie Plasmodien) oder mehrzellige Parasiten (z. B. Bandwürmer).

Auch Veränderungen im Inneren des Körpers können die Existenz eines Lebewesens bedrohen: wenn normale Körperzellen im Laufe der Zeit ihre gesunde Funktion verlieren, dann sterben sie meist ab und müssen abgebaut werden (Nekrose) oder bauen sich dabei selbst ab (Apoptose). In seltenen Fällen können sie auch krankhaft entarten und zur Entstehung von Krebs führen.

Alle Lebewesen verfügen daher über Abwehrmechanismen gegen Pathogene. Die ältesten Mechanismen sind die Resistenzfaktoren und die angeborene Immunabwehr. Diese entstanden bereits sehr früh in der Stammesgeschichte der Lebewesen und wurde seitdem weitgehend unverändert beibehalten. Zusätzlich entwickelten die Wirbeltiere eine adaptive Immunabwehr. Diese komplexe, anpassungsfähige Komponente des Immunsystems schützt Menschen und Tiere noch effektiver als die angeborene Immunantwort vor Infektionskrankheiten.

Die pflanzliche Immunantwort ist ein natürlicher Schutzmechanismus, dessen Wirkungsweise der angeborenen Immunantwort von Tieren entspricht. Da Pflanzen jedoch keine spezialisierten Immunzellen und keine durch Antikörper vermittelte adaptive Immunabwehr besitzen, müssen sie zur Abwehr von Pathogenen wie Bakterien, Nematoden, Pilze oder Viren auf andere Abwehrmechanismen zurückgreifen. Es kommen beispielsweise Saponine oder antimikrobielle Peptide zum Einsatz, die von den Pflanzen bereits vor einer Infektionen gebildet werden. Saponine zerstören z. B. die Plasmamembran von Pilzen. Andere Abwehrmaßnahmen leiten Pflanzen erst während einer Infektion ein.

Abwehrsysteme gibt es aber nicht nur bei diesen Eukaryoten, sondern auch bei Prokaryoten (CRISPR und SPARTA bei Bakterien und Archaeen gegen Viren und Plasmide) und sogar bei Riesenviren (MIMIVIRE bei den Mimiviridae gegen Virophagen).

Mechanische und biochemische Barrieren
Die mechanischen und biochemischen Barrieren und Abwehrmechanismen des Körpers sind die erste Verteidigungslinie gegen Krankheitserreger. Sie sorgen dafür, dass die Pathogene erst gar nicht in den Körper eindringen können oder ihn möglichst schnell wieder verlassen. <br/ >
Sie sind nicht zur Immunantwort befähigt und daher auch kein Teil des Immunsystems.

 Haut – äußere Schicht als Barriere, Talg, Schweiß und Normalflora als Wachstumsbremsen für pathogene Mikroorganismen
 Schleimhaut – Bindefunktion des Schleims
 Augen – Abtransportfunktion der Tränen, antimikrobielles Enzym Lysozym bekämpft Mikroorganismen
 Atemwege – Bindefunktion des Schleims, Abtransportfunktion der Flimmerhärchen
 Mundhöhle – antimikrobielles Enzym Lysozym im Speichel bekämpft Mikroorganismen
 Magen – Magensäure (die Salzsäure enthält) und Eiweiß abbauende Enzyme zerstören fast alle Bakterien und Mikroorganismen
 Darm – Infektabwehr durch anwesende Bakterien (Darmflora), Abtransportfunktion durch ständige Entleerung und das sogenannte darmassoziierte Immunsystem (Gut Associated Lymphoid Tissue, GALT) und antibakterielle Proteine
 Harntrakt – Abtransportfunktion durch ständige Harnausspülung sowie osmotische Effekte der hohen Harnstoffkonzentration.

Unspezifisches und spezifisches Immunsystem
Es gibt zwei verschiedene Mechanismen des Immunsystems, zum einen die angeborene und daher erregerunspezifische Abwehr, zum anderen die erworbene erregerspezifische Abwehr.

Angeborene oder unspezifische Immunabwehr

Schon sehr früh in der Stammesgeschichte der Lebewesen entwickelte sich die unspezifische oder angeborene Immunabwehr (engl. innate immunity). Dazu zählen anatomische und physiologische Barrieren wie Epithelien, aber auch zellvermittelte Gegenwehr durch Phagozytose, sowie allgemein entzündliche Reaktionen und das Komplementsystem. Die angeborene Immunantwort findet innerhalb von Minuten statt, ist aber durch die Erbinformation lebenslang festgelegt.

Adaptive oder spezifische Immunabwehr
Die adaptive  oder spezifische Immunabwehr, früher auch als "erworbenes Immunsystem" bezeichnet, entwickelte sich im Laufe der Stammesgeschichte der Wirbeltiere später als die angeborene Immunabwehr. Sie zeichnet sich durch eine hohe Anpassungsfähigkeit gegenüber neuen oder veränderten Pathogenen (Krankheitserregern) aus, benötigt dafür aber deutlich längere Reaktionszeiten – bis zu 14 Tagen. Nach der Anpassung an neue oder veränderte Pathogene sind die Zellen der adaptiven Immunabwehr in der Lage, spezifische Antigene der Angreifer zu erkennen, gezielt zelluläre Abwehrmechanismen gegen diese einzusetzen und speziell auf die Antigene der Angreifer zugeschnittene Antikörper zu bilden. Neben den antigenpräsentierenden Zellen (APC), wie z. B. den dendritischen Zellen, sind zwei Zellgruppen wesentliche Elemente der adaptiven Immunabwehr; zum einen die T-Lymphozyten, welche die adaptive Immunantwort sicherstellen und die B-Lymphozyten unterstützen und zum anderen die B-Lymphozyten, welche die humorale Immunantwort sicherstellen und für jene Abwehrmaßnahmen sorgen, die sich über sezernierte Antikörper gegen Pathogene in den Körperflüssigkeiten () richten.
Nach der Infektion bleiben spezifische Antikörper und Gedächtniszellen erhalten, um bei erneutem Kontakt mit dem Krankheitserreger binnen kurzer Zeit eine angemessene Abwehrreaktion zu ermöglichen.

Das adaptive Immunsystem ersetzt nicht das angeborene Immunsystem, sondern die verschiedenen Bestandteile des Immunsystems bedingen sich gegenseitig. Erst durch ein gut koordiniertes Zusammenspiel der angeborenen und adaptiven Immunabwehr wird die komplexe Immunreaktion des Körpers ermöglicht.

Erst in den Jahren 2005–2007 wurde das CRISPR-Cas-System in vielen Bakterien und Archaeen entdeckt. Es ist ein vollständiges adaptives Immunsystem gegen Viren und mobile DNA.

Bestandteile
Die Bestandteile des Immunsystems sind:
 Zellen, wie zum Beispiel Granulozyten, natürliche Killerzellen (NK-Zellen) oder T-Lymphozyten. Sie sind teilweise zu spezialisierten Organen (→ Lymphatisches System) zusammengefasst.
 Proteine, die als Botenstoffe oder zur Abwehr von Krankheitserregern dienen
 psychische Immunfaktoren.

Zelluläre Bestandteile

Die Zellen des Immunsystems zirkulieren in den Blutgefäßen und Lymphbahnen und kommen in den Geweben des Körpers vor. Dringt ein Krankheitserreger in den Körper ein, so können die Abwehrzellen ihn bekämpfen. Neutrophile Granulozyten, Monozyten/Makrophagen und dendritische Zellen können beispielsweise durch Aufnahme und Verdauung (Phagocytose) den Erreger selbst vernichten oder durch die Produktion von Immunmodulatoren und Zytokinen die Immunreaktion des Organismus steuern und andere Abwehrzellen zum Ort der Entzündung locken.

Granulozyten

Granulozyten (von ) machen den Großteil der weißen Blutkörperchen (Leukozyten) aus. Sie können die Blutbahn verlassen und ins Gewebe einwandern. Granulozyten haben in ihrem Zytoplasma zahlreiche Bläschen (Vesikel oder Granula genannt), die aggressive Stoffe enthalten, mit denen Krankheitserreger unschädlich gemacht werden können. Andere Stoffe (beispielsweise Histamin) spielen bei der Entzündungsreaktion und bei Allergien eine Rolle. Die unterschiedlichen Gruppen von Granulozyten werden nach ihrer Färbereaktion in der Giemsa-Färbung eingeteilt.

Die Neutrophilen Granulozyten (auch: Neutrophile) machen 40 bis 50 Prozent der zirkulierenden Leukozyten aus. Aktiviert durch Zytokine, die vom Ort der Infektion ausgesondert werden, wandern sie aus den Blutgefäßen in das betroffene Gewebe ein. Die Granula der Neutrophilen enthalten unter anderem saure Hydrolasen, Defensine (30 % des Inhalts), Myeloperoxidase und Proteasen, wie Elastase, Kollagenase, Neuraminidase und Cathepsin G. Dieser "Cocktail" ermöglicht es den Neutrophilen, sich einen Weg durch das Gewebe zu bahnen und zu den Bakterien vorzudringen. Dort sind sie in der Lage, Krankheitserreger (beispielsweise Bakterien) unter anderem durch Phagozytose zu vernichten.

Eosinophile Granulozyten (auch: Eosinophile) machen etwa 3–5 Prozent der Zellen im Differentialblutbild aus. Ihren Namen beziehen sie vom Farbstoff Eosin, mit dem sie angefärbt werden können. Auch Eosinophile sind zur Chemotaxis befähigt, d. h., sie können sich in Richtung eines Entzündungsortes fortbewegen. Eosinophile enthalten in ihren Granula basische Proteine, zum Beispiel das Major Basic Protein, die sie nach Stimulation durch Antikörper der IgE-Klasse freisetzen. Eosinophile spielen eine wichtige Rolle bei der Parasitenabwehr; bei einem Befall mit Parasiten kommt es daher zu einer starken Vermehrung der Eosinophilen im Blut. Auch bei Allergien ist die Anzahl der Eosinophile im Blut erhöht, was darauf hinweist, dass die Eosinophilen auch bei dieser Erkrankung eine – wenig zuträgliche – Rolle spielen.

Basophile Granulozyten (auch: Basophile) besitzen zahlreiche grobe unregelmäßige Granula, die unter anderem Histamin und Heparin enthalten. Im Differentialblutbild machen sie nur einen geringen Anteil aus (< 2 Prozent). Wenn ihre Rezeptoren durch an IgE gebundene Allergene stimuliert werden, schütten Basophile toxische Mediatoren, wie Histamin und Plättchenaktivierenden Faktor (PAF) aus. Über die physiologische Bedeutung der Basophilen besteht aber weitgehend Unklarheit.

Makrophagen

Makrophagen (Riesenfresszellen) stellen ebenfalls einen Teil der Patrouille des Immunsystems dar. Makrophagen reifen aus Monozyten (einkernige weiße Blutkörperchen = mononukleäre Leukozyten) heran, welche die Blutbahn verlassen. Makrophagen halten sich im Gewebe auf, dort erkennen und fressen (phagozytieren) sie eingedrungene Erreger. Können die Erreger nicht durch die Makrophagen allein bekämpft werden, so können Makrophagen die adaptive Immunabwehr aktivieren. Dazu werden die aufgenommenen Teile der Erreger im Inneren der Makrophagen in einzelne Peptide (Epitope) zerlegt und durch MHC-II-Moleküle auf der Oberfläche präsentiert. Der Makrophage wird also zu einer Antigen-präsentierenden Zelle. Die Antigene können erst dadurch von T-Helferzellen erkannt werden, die daraufhin eine adaptive Immunantwort initiieren, die letztendlich zur Vernichtung des Erregers führt. Makrophagen spielen außerdem bei der Bekämpfung und Beseitigung von schädlichen Substanzen und Abfallprodukten (beispielsweise Teer aus Zigarettenrauch in der Lunge) eine entscheidende Rolle, weshalb sie gelegentlich auch als "Müllabfuhr des Körpers" bezeichnet werden.

Natürliche Killerzellen

Die 1975 entdeckten Natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) sind Teil der angeborenen Immunabwehr. Obwohl NK-Zellen keine antigenspezifischen Rezeptoren auf ihrer Oberfläche tragen, werden sie zu den Lymphozyten gezählt, da sie eine gemeinsame Vorläuferzelle im Knochenmark haben.

NK-Zellen sind eine der ersten Verteidigungslinien im Kampf gegen Infektionen und Krebs, weil sie infizierte Zellen vernichten können, ohne vorher mit dem Krankheitserreger selbst in Kontakt gewesen zu sein. Sie verwenden dazu einen Mechanismus, der in den 1980er Jahren von dem schwedischen Immunologen Klas Kärre entdeckt wurde und als "Fehlendes Selbst" () bezeichnet wird. NK-Zellen erkennen unter anderem den Haupthistokompatibilitätskomplex des Typs 1 (MHC-I-Komplex), der auf nahezu allen gesunden Körperzellen vorkommt. Wird eine Zelle durch Viren infiziert oder wandelt sie sich in eine Tumorzelle um, so geht unter Umständen der MHC-I-Komplex auf der Oberfläche verloren. Das fein ausbalancierte Gleichgewicht von inhibierenden und aktivierenden Rezeptorsignalen wird dadurch zugunsten der NK-Zell-Aktivierung verschoben und die erkrankte Zelle fällt einer durch NK-Zellen ausgelösten Immunreaktion anheim.

Dendritische Zellen

Dendritische Zellen sind Zellen des Immunsystems, die sich je nach Typ aus Monozyten oder Vorläufern der T-Zellen entwickeln. Sie nehmen als Fresszellen (Phagozyten) Krankheitserreger auf, wandern in den nächsten Lymphknoten, und stimulieren die adaptive Immunabwehr, indem sie die Antigene des zerlegten Erregers an ihrer Oberfläche den T-Lymphozyten präsentieren. Es genügt eine dendritische Zelle, um 100 bis 3.000 Antigen-spezifische T-Zellen zu aktivieren. Dies macht sie effizienter als z. B. Monozyten. Dendritische Zellen sorgen auch für immunologische Toleranz gegenüber Selbstantigenen. Sie kommen vor allem in der Haut und in den Schleimhäuten vor. Dendritische Zellen können auch mit B- und NK-Zellen interagieren.

T-Lymphozyten

T-Lymphozyten, auch T-Zellen genannt, entstehen im Knochenmark aus den Lymphoblasten und wandern in den Thymus, wo sie ausreifen (daher das T, von Thymus-abhängig). T-Zellen tragen an ihrer Oberfläche einen T-Zell-Rezeptor (TCR), mit dem jede T-Zelle jeweils ein spezifisches Antigen erkennen kann (Schlüssel-Schloss-Prinzip). Im Gegensatz zu den B-Lymphozyten, die auch freie Antigene erkennen, erkennen T-Zellen nur Antigene, die im Komplex mit MHC-Molekülen auf den Oberflächen von körpereigenen Zellen präsentiert werden. Die unterschiedlichen Typen von T-Zellen werden eingeteilt nach den Proteinen auf ihrer Zellmembran, die gleichzeitig für die Funktionen der Zellen wichtig sind: T-Helferzellen tragen beispielsweise das CD4-Protein (die Abkürzung CD steht für engl. Cluster of differentiation), die zytotoxischen T-Zellen haben das CD8-Protein auf ihrer Oberfläche.

T-Helferzellen

Die T-Helferzellen koordinieren die Immunreaktion. Sie erkennen über ihren spezifischen T-Zell-Rezeptor Antigene, die ihnen von den antigenpräsentierenden Zellen (dendritische Zellen, Makrophagen, B-Lymphozyten) auf MHC-II-Komplexen dargeboten werden. Diese Aktivierung veranlasst die T-Helferzelle sich zu teilen und ihre Botenstoffe freizusetzen: die Lymphokine der Zellen vom Subtyp TH1 führen dabei eher zur Verstärkung der zellulären Immunantwort, während TH2-Zellen mehr die Produktion von Antikörpern stimulieren.

Regulatorische T-Zellen

Die Mitte der 1990er erstmals beschriebenen regulatorischen T-Zellen tragen neben dem CD4-Rezeptor noch andere Proteine an ihrer Oberfläche (CD25, FoxP3).
Ihre Aufgabe ist die Modulation der Immunreaktion. Des Weiteren sind regulatorische T-Zellen vermutlich für die Unterdrückung einer überschießenden Immunantwort auf ansonsten 'harmlose' Antigene und Toleranzentwicklung gegen körpereigene Strukturen zuständig.

Zytotoxische T-Zellen

Die zytotoxischen T-Zellen können Antigene erkennen, die ihnen mithilfe der MHC-I-Komplexe präsentiert werden – körpereigene Zellen, die durch Krankheitserreger (zum Beispiel Viren) befallen sind, melden so ihren Zustand an das Immunsystem. Die zytotoxischen T-Zellen heften sich dann mit ihren T-Zell-Rezeptoren an diese Körperzellen; bei diesem Vorgang spielt ihr CD8-Rezeptor eine entscheidende Rolle.
Wenn sich noch weitere Rezeptoren, zum Beispiel der CD28-Rezeptor der zytotoxischen T-Zellen, an das fremde Eiweiß geheftet haben, beginnen sich die T-Zellen schnell zu vermehren, und schütten Substanzen aus, welche die infizierte oder krankhaft veränderte Zelle absterben lassen (sogenannte Apoptose, programmierter Zelltod).

B-Lymphozyten

B-Lymphozyten, oder kurz B-Zellen, gehören ebenfalls zu den Leukozyten (weiße Blutkörperchen). Die Bezeichnung "B-Zellen" stammte ursprünglich von ihrem Bildungsort in der Bursa Fabricii bei Vögeln. Bei Säugetieren entstehen die B-Zellen, wie alle anderen Abwehrzellen auch, im Knochenmark, daher erhielt der Buchstabe B hier nachträglich die Bedeutung  (engl. für 'Knochenmark'). Bindet eine B-Zelle an den Stoff (Antigen), der zu ihrem Rezeptor passt, kann sie durch Lymphokine aktiviert werden, die von aktivierten T-Helferzellen ausgeschüttet werden. Die derart aktivierten B-Zellen können sich daraufhin zu antikörperproduzierenden Plasmazellen oder zu Gedächtniszellen entwickeln.

B-Zellen sind im Gegensatz zu T-Zellen in der Lage, auch freie Antigene zu erkennen und sie einer Immunreaktion zuzuführen.

Humorale Bestandteile
Die humoralen Bestandteile des Immunsystems (von ) bezeichnen verschiedene Plasmaproteine, die passiv im Blut, bzw. der Lymph- und Gewebsflüssigkeit zirkulieren. Sie sind im Gegensatz zu den Abwehrzellen nicht in der Lage, aktiv an den Ort einer Infektion zu wandern.

Antikörper

Zur Abwehr von in den Organismus eingedrungenen Bakterien, Bakterientoxinen, Viren oder anderen Fremdstoffen produzieren die B-Lymphozyten und Plasmazellen maßgeschneiderte Antikörper, die bestimmte Proteine oder auch Zuckerketten (Antigene) an der Oberfläche der Fremdstoffe erkennen und sich an diese heften können. Antikörper haben prinzipiell drei Funktionen:
 Die sogenannte Opsonierung. Das heißt, dass das Antigen durch den Fc-Teil (Teil der konstanten Kette des Antikörpers) für Phagozyten (Fresszellen) besser "sichtbar" gemacht wird.
 Durch den Antigen-Antikörperkomplex wird das sogenannte Komplementsystem aktiviert, das zum einen wiederum als Opsonin (=Stoffe die Opsonieren) wirkt, zum anderen Chemotaxine (Lockstoffe für Zellen des Immunsystems) freisetzt und einen sogenannten MAK (Membran-Angriffs-Komplex) bildet, der Löcher in Zellmembranen verursacht.
 Antikörper wirken direkt inaktivierend auf den Eindringling durch Verkleben und Bildung von großen Komplexen (je nach Antikörperklasse und Anzahl der Antigendeterminanten).

Die einfachsten Antikörper, die der sogenannten IgG-Klasse, bestehen aus zwei identischen schweren Ketten und zwei identischen leichten Ketten. Die schweren Ketten sind unter anderem für die Verankerung des Antikörpers auf der Oberfläche von Granulozyten zuständig; die leichten Ketten bilden zusammen mit den schweren Ketten die für die Erkennung eines spezifischen Antigens verantwortliche Antigendeterminante im Fab-Fragment. Durch somatische Rekombination, somatische Hypermutation und Kombination verschiedener leichter und schwerer Ketten können Antikörper mehr als 100 Millionen verschiedene Fab-Fragmente bilden und damit eine Unzahl verschiedener Antigene erkennen.

Komplementsystem

Das Komplementsystem ist Teil der angeborenen Immunantwort, es besteht aus einer Gruppe von über 30 Plasmaproteinen mit ganz unterschiedlichen Eigenschaften.
Ein Teil der zum Komplementsystem gehörenden Proteine sind zum Beispiel Proteasen, die sich an Mikroorganismen binden können und die Zellwände des Eindringlings schädigen, wodurch der Eindringling zerstört wird. Andere Proteine des Komplementsystems, die Anaphylatoxine, haben gefäßerweiternde Wirkung und fördern die Entzündungsreaktion. Viele Komplementfaktoren können außerdem Abwehrzellen zum Ort der Infektion locken und sind in der Lage, Fresszellen zu aktivieren, die die Eindringlinge dann verschlingen.

Interleukine

Die zu den Zytokinen gehörenden Interleukine sind körpereigene Botenstoffe, die von den Zellen des Immunsystems gebildet werden. Man kennt heutzutage bereits eine große Zahl von Interleukinen (IL-1 bis IL-35; Stand November 2009), die jeweils auf ganz unterschiedliche Abwehrzellen wirken – manche regen beispielsweise Leukozyten zu Wachstum, Reifung und Teilung an oder sorgen für deren Aktivierung.

Ablauf einer Immunreaktion

Falls Erreger die mechanischen Barrieren überwinden, mit denen sich der Körper vor einer Infektion schützt, so hängt der Ablauf der Immunreaktion davon ab, ob das Immunsystem bereits zuvor einmal einen Kontakt mit diesem bestimmten Erreger hatte.

Bei einer Erstinfektion beginnt die Immunreaktion meist mit den antigenpräsentierenden Zellen, hierzu gehören z. B. Makrophagen oder dendritische Zellen; diese Zellen sind als Teil der angeborenen Immunabwehr in der Lage, typische Merkmale von Krankheitserregern zu erkennen, ohne zuvor mit diesem Erreger Kontakt gehabt zu haben. Sie können die Krankheitserreger aufnehmen (phagozytieren) und in ihrem Inneren einschließen – förmlich "fressen", daher werden sie auch als Fresszellen bezeichnet. Anschließend präsentieren sie Bruchstücke der Erreger an ihrer Oberfläche den Zellen der adaptiven Immunabwehr (B- und T-Lymphozyten), die daraufhin in einen aktivierten Zustand übergehen. Einige Abwehrzellen können daraufhin die Erreger durch Phagozytose oder die Ausschüttung aggressiver Substanzen direkt abtöten. Andere beginnen mit der Produktion von Antikörpern, die an die Erreger binden und diese einerseits bewegungsunfähig und damit unschädlich machen, andererseits sie für die Vernichtung durch weitere Abwehrzellen markieren.
Nach der ersten Infektion mit einem Erreger bleiben die Antikörper und sogenannte Gedächtniszellen erhalten, um bei einer erneuten Infektion wesentlich schneller und effizienter auf den Eindringling reagieren zu können.

Ob nach einer Infektion tatsächlich auch eine Erkrankung auftritt, hängt von einem komplexen Wechselspiel des Immunsystems mit dem Eindringling ab. Eine Rolle spielen etwa die Menge der eingebrachten Erreger und deren krankmachenden Eigenschaften (Virulenzfaktoren), sowie der Zustand des Immunsystems der betroffenen Person. So kann durch vorherigen Kontakt mit diesem Erreger bereits eine Immunität bestehen, die Erregerdosis oder -virulenz für einen Krankheitsausbruch zu gering sein oder das Immunsystem in der Lage sein, trotz Infektion Krankheitssymptome zu verhindern [Immunschutz durch inapparente Infektion: stille Feiung (Immunisierung ohne Impfung oder manifeste Erkrankung)]. Bei intaktem Immunsystem und geringer Erregerdosis kann also eine Erkrankung wie beispielsweise eine Erkältung entweder überhaupt nicht ausbrechen oder einen weniger schweren Verlauf nehmen. Solange sich keine eindeutigen Symptome zeigen, kann der Verlauf einer Infektion kaum oder gar nicht vorhergesagt werden.

Wenn ein Krankheitserreger oder eine Tumorzelle keine Immunantwort erzeugt, dem Immunsystem also entkommt, wird dies als Immunescape bezeichnet.

Reifung und Alterung
Das Immunsystem eines Neugeborenen ist noch unreif. Es erhält aber bereits vor der Geburt mütterliche IgG-Antikörper über die Plazenta. Bei vielen Säugetieren können Antikörper die Plazenta gar nicht passieren, die Aufnahme erfolgt dann über das Antikörper-reiche Kolostrum. Der sogenannte Nestschutz hilft den Babys in den ersten Monaten. Darüber hinaus kann Stillen durch unspezifische sIgAs, die sich den Schleimhäuten anlagern, noch etwas länger vor Infektionen der oberen Atemwege und Magen/Darmkeimen schützen. Da die transplacentalen Antikörper im Blut des Babys mit einer Halbwertszeit von ungefähr 3 Wochen abgebaut werden, stellt sich innerhalb 3 bis 12 Monate nach Geburt ein IgG-Mangel im Serum ein; infolgedessen erhöht sich das Infektionsrisiko. Dagegen steigt der eigene IgM-Spiegel an, was darauf hinweist, dass das adaptive Immunsystem nach der Geburt unmittelbar aktiv wird. IgG und IgA des Babys können etwa erst ab Monat 6 im Serum deutlich nachgewiesen werden und erhöhen sich kontinuierlich, bis nach mehreren Jahren die Werte von Erwachsenen erreicht werden. Diese initiale Verzögerung liegt an der Unreife der T-Zellen, sodass der Klassenwechsel anfangs ineffizient ist.

Das kindliche Immunsystem ist bei Geburt überwiegend auf Anti-Inflammation eingestellt: Es sind keine NK-Zellen nachweisbar, es liegen unreife B-Zellen vor und es gibt eine verstärkte T-Suppressoraktivitat (wegen dominant vorliegenden TH2- und regulatorischen T-Zellen). Dies soll eine TH1-dominierte Antwort unterdrücken, um den Körper vor Abstoßungsreaktionen zu schützen. Für eine erfolgreiche Abwehr von Infektionserregern bedarf es daher einer Umstellung. Durch die Besiedlung von Mikroorganismen werden Signale für einen Wechsel ausgelöst und das Immunsystem trainiert. Auch Lebendimpfungen tragen dazu durch sogenannte heterologe Effekte bei; diese können die Kindersterblichkeit stärker als erwartet senken und die Häufigkeit von Infektionen auch gegenüber nicht-geimpften Krankheiten reduzieren.

Neuere Untersuchungen zeigen aber, dass die T-Zellen Neugeborener durchaus mit einer entzündlichen Reaktion reagieren können (Pro-Inflammation) und nicht notwendigerweise unterdrückt werden. So setzen T-Zellen Interleukin-8 (IL-8) frei, das u. a. neutrophile Granulozyten rekrutiert. Diese gehen dann unspezifisch gegen schädlichen Eindringlinge vor. IL-8 produzierende T-Zellen sind in Erwachsenen dagegen selten vorhanden, sodass sich T-Zellen Neugeborener von denen Erwachsener qualitativ unterscheiden.

In den ersten Lebensmonaten beginnt das Immunsystem, sich auf die Abwehr von Krankheitszellen vorzubereiten. Dies geschieht durch einen Vorgang der negativen Selektion; das heißt, der Körper bildet zunächst durch zufällige genetische Rekombination viele Millionen unterschiedlicher Abwehrzellen, von denen eine jede ein anderes Antigen erkennen kann. Im Anschluss werden solche Zellen eliminiert, die eine Immunreaktion auf körpereigene Strukturen veranlassen würden (Diesen Vorgang fasst man unter dem Begriff Selbsttoleranz zusammen). Bei den T-Zellen geschieht dies im Thymus, der Reifungsstätte der T-Zellen. Hier differenzieren sich die T-Zellen in die verschiedenen Typen (wie CD4+ und CD8+ Zellen) und werden anschließend mit körpereigenen Substanzen konfrontiert. Wenn eine T-Zelle einen dazu passenden Rezeptor trägt und an die körpereigene Struktur bindet, stirbt die T-Zelle ab. Das Immunsystem lernt so "fremd" von "eigen" zu unterscheiden.

Das Immunsystem erreicht bei Jugendlichen volle Funktionalität. Statistisch gesehen sind Jugendliche oder Erwachsene seltener krank als Neugeborene/Kleinkinder oder ältere Personen, da noch ständig neue T-Zellen im Thymus gebildet werden. Die T-Zellen-Bildung nimmt aber allmählich im Erwachsenenalter ab, parallel zur Menge naiver T-Zellen. Die Zusammensetzung des T-Zellen-Pools ändert sich daher in eine ungünstige Richtung.

Mit fortschreitendem Lebensalter, etwa ab 60, steigert sich die Anfälligkeit des Menschen gegenüber Krankheiten und anderen Störungen wieder. Dies liegt vor allem daran, dass sich im Alter die Bildung von B- und T-Lymphozyten verringert. Dies kann beispielsweise bei Influenza-Infektionen problematisch werden, da weniger influenzaspezifische T-Zellen und eine geringere, wirksame Menge Influenza-Hämagglutinin-spezifischer Antikörper (sog.r niedrigerer Antikörpertiter) gebildet werden, sei es nach einer Impfung oder nach einer Infektion. Die Immunoseneszenz betrifft innates und adaptives Immunsystem, ist aber nicht notwendigerweise vom Lebensalter selbst abhängig. Des Weiteren sind die Abwehrzellen insgesamt weniger aktiv, was zu einer Schwächung der Immunabwehr führt, einhergehend mit erhöhtem Infekt- und Krebsrisiko. Zudem erhöht sich das basale Inflammationsniveau.

Geschlechtsspezifische Unterschiede
Männer und Frauen haben grundsätzlich das gleiche Immunsystem. Die Art und Stärke der Immunreaktionen bei den Geschlechtern sind jedoch verschieden. Dies führt zur geschlechtsspezifischen Prävalenz, Manifestation und Behandlungsergebnis von Malignomen sowie von autoimmunen und infektiösen Erkrankungen.

Infektionen
Man findet, dass das Immunsystem teilweise östrogenabhängig ist,  sodass Frauen vor einigen Viruserkrankungen möglicherweise besser geschützt sind wie etwa Influenza A-Viruserkrankungen (hierbei spielen jedoch auch noch andere Faktoren eine Rolle). Zellen des angeborenen Immunsystems der Frauen produzieren erheblich mehr Alpha-Interferon bei einer HIV-Exposition als die Zellen der Männer. Auch hier wurde die Frage gestellt, ob dies ein Östrogen-Effekt ist. Hepatitis-B-Folgeerkrankungen (wie das Hepatozelluläre Carcinom) zeigen jedoch eine deutliche Prävalenz des männlichen Geschlechts, wofür ein direkter Einfluss von Sexualhormonen auf die Virusreplikation verantwortlich gemacht wird.

Nicht nur die Ausprägung von Viruserkrankungen, sondern auch das Vorkommen und der Behandlungserfolg von parasitären Erkrankungen (Amöbiasis, Leishmaniose, Helminthen-Infektionen) zeigen eine Abhängigkeit zuungunsten des männlichen Geschlechts, die auf eine direkte Androgenwirkung auf das Immunsystem zurückgeführt wird.

Eine der häufigsten Bakterieninfektionen des Menschen ist die Tuberkulose, von der überproportional viele Männer betroffen sind, deren Behandlungserfolg zudem auch schlechter ist. Die Ursachen hierfür werden untersucht. In den letzten Jahren hat auch die geschlechtsabhängige Modulation der durch eine Impfung erzeugten Immunantwort das Interesse der Immunologen auf sich gezogen.

Autoimmunerkrankungen
Neben biochemischen gibt es auch genetische Unterschiede der Immunsysteme.
Einige an der Immunabwehr beteiligten Gene liegen auf dem (bei Frauen doppelt vorhandenen) X-Chromosom. Bei fehlender X-Inaktivierung werden diese, wie das des TLR 7 (Toll-like-Rezeptor 7), verstärkt exprimiert, sodass das Immunsystem bei solchen Frauen überaktiv ist, was zu Autoimmunerkrankungen wie dem Systemischen Lupus erythematodes führen kann. Auch an anderen Autoimmunerkrankungen, wie an der Primär biliären Cholangitis und der Autoimmunhepatitis erkranken Frauen deutlich häufiger. Dasselbe gilt auch für entzündliche Erkrankungen des Zentralnervensystems wie die Multiple Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und die durch neuronale Autoantikörper vermittelte Autoimmunenzephalitis.

Malignome
"Geschlechtsabhängige Prävalenz und Manifestation von Erkrankungen sind nicht auf Infektions- und Autoimmunkrankheiten beschränkt, sondern betreffen auch Krebserkrankungen, die als Todesursachen weltweit an der Spitze stehen." "Viele solide Tumoren außerhalb der Geschlechtsorgane sind bei Männern häufiger, und auch das Vorkommen hämatologischer Malignome zeigt geschlechtsabhängige Unterschiede," deren Mechanismen besonders auch im Hinblick auf die Leukämie und ihre Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren diskutiert werden.

Weiteres
Darüber hinaus hat auch das Verständnis der entscheidenden Rolle einer Geschlechtsabhängigkeit des menschlichen Darm-Mikrobioms bei der Regulation von Immunprozessen in den letzten Jahren
zugenommen.

Störungen und Erkrankungen
Wie bei allen biologischen Systemen können sich auch beim Immunsystem Fehler einschleichen. So kann das Immunsystem seine Fähigkeit verlieren, auf Erreger oder körpereigene Zellen angemessen zu reagieren: je nach Ursache der Störung kommt es entweder zu einer zu schwachen oder gar fehlenden Immunantwort oder zu einer zu starken, überschießenden Immunreaktion. Auch die Zellen des Immunsystems können maligne entarten und eine Krebserkrankung auslösen. Ebenso wird ein Einfluss von depressiven Störungen, Stress und anderen psychischen Erkrankungen auf das Immunsystem vermutet.

Immundefekte

Fehlen einzelne Komponenten der Immunantwort oder funktionieren diese nicht mehr richtig, so kann das Immunsystem Krankheitserreger nicht mehr effektiv bekämpfen und selbst Erkrankungen, die normalerweise harmlos sind, können lebensbedrohliche Verläufe annehmen. Immundefekte können angeboren oder erworben sein:
 Die schwere kombinierte Immundefizienz (SCID) ist eine Gruppe von angeborenen Immundefekten, die sich durch Beeinträchtigung sowohl der zellulären Immunabwehr als auch der humoralen Immunabwehr auszeichnen, daher die Bezeichnung "kombiniert".
 Die erworbene Immunschwäche AIDS wird durch das HI-Virus ausgelöst, das sich durch den Befall der T-Helferzellen erfolgreich der Immunabwehr entzieht. Durch die Vermehrung des HI-Virus werden jedoch immer mehr Abwehrzellen zerstört, sodass meist nach einigen Jahren Inkubationszeit eine zunehmende Abwehrschwäche eintritt und die Anzahl von Infekten und Tumorerkrankungen zunimmt.
 Eine Neutropenie oder sogar Agranulozytose kann durch Nebenwirkungen bestimmter Medikamente (z. B. Zytostatika) oder durch Autoimmunerkrankungen ausgelöst werden und führt vor allem zu Schleimhautentzündungen und sogenannten opportunistischen Infekten durch ansonsten harmlose Krankheitserreger.
 Weitere angeborene Immundefekte sind: Morbus Behçet, DiGeorge-Syndrom, selektiver Immunglobulin-A-Mangel und das Wiskott-Aldrich-Syndrom, bei denen jeweils ein bestimmter Anteil der Immunabwehr gestört ist.

Inadäquate Immunreaktionen
 Autoimmunerkrankungen: Nicht immer funktionieren die Schutzmechanismen der Selbsttoleranz fehlerfrei, sodass es zu gefährlichen Autoimmunkrankheiten kommen kann, bei denen das Immunsystem körpereigene Strukturen angreift. Bei diesen Krankheiten ist das üblicherweise sehr gut ausbalancierte Gleichgewicht zwischen einerseits den potentiell selbstzerstörerisch wirkenden (autoreaktiven) T-Zellen und andererseits den regulatorischen T-Zellen gestört, die die Ersteren eigentlich in "Schach halten" sollen. Einige Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind:
 Diabetes Typ I, verursacht durch Antikörper gegen Beta-Inselzellen der Bauchspeicheldrüse.
 Rheumatoide Arthritis, bei der es durch eine Immunreaktion zu einer Entzündung der Gelenkinnenhaut kommt.
 Multiple Sklerose, verursacht durch Antikörper gegen die Myelinscheide von Nervenfasern.
 Allergie/Heuschnupfen: Das Immunsystem kann die Fähigkeit verlieren, auf fremde Eiweiße angemessen zu reagieren. Die übermäßige Aktivierung von Basophilen (und Eosinophilen), insbesondere aber der ortsständigen Mastzellen, kann zur allergischen Reaktionen, wie zum Beispiel Heuschnupfen, führen. Eine systematische Aktivierung dieser Zellen, also die Aktivierung im ganzen Körper, kann schwere Symptome bis hin zum anaphylaktischen Schock auslösen.
 Zytokinsturm: Eine Überreaktion des Immunsystems, bei der die sonst übliche Regulierung der Bildung von Zytokinen nicht funktioniert.

Krebserkrankungen

Auch die Zellen des Immunsystems können bösartig entarten und so zu Krebserkrankungen führen, die meist den gesamten Körper befallen und sich vor allem in den Organen des Immunsystems abspielen und zur Abnahme der Immunabwehr und Verdrängung der normalen Blutbildung im Knochenmark führen. Durch die große Zahl unterschiedlicher Zellen und deren Vorläufer gibt es eine Vielzahl von verschiedenen Krebserkrankungen mit ganz unterschiedlichen Symptomen und Krankheitsverläufen, die aber grob in zwei Gruppen eingeteilt werden können: Geht der Krebs von den Vorläuferzellen im Knochenmark aus, so spricht man von Leukämien, die akut oder chronisch verlaufen können. Bösartige Tumoren der Lymphknoten nennt man Lymphknotenkrebs oder malignes Lymphom.

Andererseits ist ein therapeutischer Ansatz bei Krebserkrankungen, die Krebsimmuntherapie, die Aktivierung des Immunsystems gegen Tumorzellen.

Sonstige Schwachpunkte
 Haben Viren sich in eine Schicht eingehüllt, die der Körper nicht als fremd erkennt (beispielsweise eine Schicht aus Lipiden), so sind sie nicht erkennbar.
 Einige Bakterien hüllen sich in eine Schutzkapsel, um die Aufnahme in Fresszellen zu erschweren, z. B. Pneumokokken oder Meningokokken. Bekapselte Bakterien haben eine höhere bakterielle Virulenz als unbekapselte Arten.
 Im Gegensatz zu Krankheitserregern verursachen Tumorzellen keine Entzündungsreaktion, es kommt daher nicht zu einer Aktivierung der Immunantwort. Einige Tumoren haben die Eigenschaft, sich regelrecht zu tarnen. Wenn keine tumorassoziierten Antigene (TAA) von den Krebszellen gebildet werden, erkennt das Immunsystem die Krebszelle daher nicht und es kommt zu Krebswachstum und/oder Metastasierung.
 Das Immunsystem schützt nach heutigem Kenntnisstand nicht vor Prionen (infektiöse Proteine), sondern scheint – im Gegenteil – eine Rolle bei der Ausbreitung der Prionenerkrankung zu spielen. So waren beispielsweise in einem Experiment Mäuse mit defektem Immunsystem immun gegen eingebrachte Prionen, während Tiere mit funktionierendem Immunsystem eine Erkrankung entwickelten.

Einflüsse
Bei einem intakten Immunsystem spricht man von Immunkompetenz. Die Abwehrfunktion kann auf verschiedene Weise positiv oder negativ beeinflusst werden.

Negative Einflussfaktoren
Es gibt viele Verhaltensweisen und Umweltfaktoren, denen ein negativer Einfluss auf das Immunsystem zugeschrieben wird, z. B.:
 Schlafmangel kann den Stoffwechsel und das Immunsystem beeinflussen
 Langzeitbelastung des Körpers mit Genussgiften (Nikotin, Alkohol und Drogen).
 Ungesunde Ernährung, bei der u. a. Mineralstoffe und Vitamine fehlen.
 Chronischer Stress bewirkt die Ausschüttung von Glucocorticoiden, was die Produktion von Zytokinen und damit die Aktivität des adaptiven Immunsystems hemmt.
 Angst
 Aufnahme von Umweltgiften aus der Umgebung,
 Einwirkung ionisierender Strahlung (akute Strahlenkrankheit und vermehrt auftretende Malignome nach Hiroshima und Tschernobyl)
 Unterkühlung.
 Zu häufige erschöpfende körperliche Belastungen (Zwangsarbeit, Leistungssport)
 Virusinfektionen, die mit einer Immunsuppression einhergehen (Masern, HIV), alle sonstigen Virusinfektionen
 Hohes Lebensalter (bei hochbetagten Menschen lässt die Effizienz des Immunsystems nach, siehe Immunoseneszenz)
 Medikamentöse Immunsuppression nach Organtransplantation oder bei Autoimmunkrankheiten.

Immunsuppression

In manchen Situationen ist eine Immunsuppression, also eine medikamentöse Hemmung oder sogar komplette Unterdrückung der Immunantwort, notwendig. Beispielsweise mindert eine immunsuppressive Therapie das Risiko für Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen. Patienten, die an Autoimmunkrankheiten wie Rheuma, Psoriasis oder Allergien leiden, sind häufig über viele Jahre hinweg auf Behandlungen angewiesen, die ihr überschießendes Immunsystem regulieren.

Immunsupprimierte Menschen sind dabei anfälliger für opportunistische Erreger wie Influenza-Viren, Pneumokokken, Meningokokken oder auch Pilzinfektionen. Deshalb werden sie von der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut (RKI) als Risikogruppe für diverse Infektionskrankheiten eingestuft.

Das am längsten bekannte immunsuppressive Medikament ist Cortison, die Vorstufe des körpereigenen Hormons Cortisol. Neuere Wirkstoffe wie Tacrolimus oder Cyclosporin A sind jedoch teilweise deutlich wirksamer und/oder haben geringere Nebenwirkungen.

Impfung

Die Impfung dient als vorbeugende Maßnahme, die Immunabwehr gegen bestimmte bakterielle oder viralen Infektionskrankheiten vorzubereiten. Bei der aktiven Immunisierung, der häufigsten Form der Impfung, wird das Immunsystem zu einer Immunantwort mit folgender Ausbildung einer Immunkompetenz angeregt, ohne die Erkrankung selbst auszulösen. Hierzu werden abgeschwächte Erreger, tote Erreger oder bestimmte typische Eiweiße (Proteine) und Zuckermoleküle, also Bruchstücke des Erregers, als Impfstoffe in den Körper eingebracht. Die Reaktion des Organismus auf diese Antigene führt zur Bildung spezifischer Antikörper und Gedächtniszellen, die weiterhin im Blut und den Lymphbahnen zirkulieren; dadurch bleibt der Schutz gegen diese Antigene lange erhalten. Falls der Körper erneut mit dem Erreger in Kontakt kommt, hat er durch die Gedächtniszellen eine sehr viel effizientere und schnellere Immunantwort zur Verfügung, die die Erreger bekämpft, bevor es zu einer Erkrankung kommt.

Man unterscheidet nach Totimpfstoffen und Lebendimpfstoffen: Während Totimpfstoffe wie etwa gegen Meningokokken der Serogruppen A, C, W, Y und B oder gegen Pneumokokken auch für Menschen mit Immundefekt als sicher gelten, sollten Lebendimpfstoffe, z. B. gegen Varizellen oder Gelbfieber, diesen Patienten nur nach einer ärztlichen Einzelfallentscheidung verabreicht werden.

Positive Einflussfaktoren
Die meisten wissenschaftlich fundierten Empfehlungen für eine "Stärkung des Immunsystems" (genauer "ausgeglichenes Immunsystem") haben vor allem die Vermeidung oder Reduzierung negativer Einflussfaktoren zum Ziel.

Die Ernährung hat zwar eine Wirkung auf die Abwehrkräfte, allerdings sind vor allem negative Effekte durch Mangel- oder einseitige Ernährung bekannt. Darüber hinaus kann einzelnen Lebensmitteln kein gezielter positiver Einfluss bestätigt werden, zumal sich die Darmflora von Mensch zu Mensch sehr unterscheidet. Unstrittig ist allerdings, dass Personen mit therapiebedürftigen Problemen (z. B. durch Laboruntersuchungen nachgewiesene Vitaminmangelerkrankungen wie Skorbut) durch Vitamingaben behandelt werden oder dass im Krankheitsfall alle das Immunsystem potentiell schwächenden Faktoren ausgeschaltet werden können.

Moderater, regelmäßiger Sport hat neben der positiven Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System auch einen positiven Effekt auf die Funktionalität des Immunsystems. So vermag dieser die Schwere und Dauer von Erkältungen und anderen Atemwegsinfekten möglicherweise zu reduzieren, für die Häufigkeit hat dieser aber wahrscheinlich keinen Einfluss.

Vielen Haushaltsmitteln und Life-Style-Ratschlägen wie kalt duschen, saunieren, Hühnersuppe, Echinacea, Propolis etc. konnte in wissenschaftlichen Untersuchungen kein positiver Einfluss auf das Immunsystem attestiert werden. Es gibt eine unübersehbare Anzahl von parawissenschaftlichen Empfehlungen und Life-Style-Ratschlägen, wie ein Gesunder sein Immunsystem vorbeugend "stärken" könnte – nichts ist wissenschaftlich bewiesen. Nachteilig wäre hingehend ein überschießendes, zu starkes Immunsystem, was bei Autoimmunerkrankungen vorliegt.

Die Redewendungen "Stärkung des Immunsystems" bzw. "Stärkung der Abwehrkräfte" oder ein "Boostern" des Immunsystems werden häufig in rechtswidriger Weise als Claim in der Werbung für Nahrungsergänzungsmittel, Functional Food und alternativmedizinische Heilmittel verwendet. Solche Verweise auf allgemeine, nichtspezifische Vorteile eines Produktes sind nach EU-Recht laut Artikel 10 Absatz 3 der Health-Claims Verordnung verboten, sofern ihnen nicht eine durch die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit genehmigte spezielle gesundheitsbezogene Angabe beigefügt ist. Für eine Aufnahme in die entsprechende Positivliste genehmigter Angaben muss die Art und Weise, in der das Produkt auf das Immunsystem wirkt, angegeben und die Wirksamkeit wissenschaftlich belegt werden.

Sonnenlicht und Vitamin D

Sonnenlicht kann einen Einfluss auf das Immunsystem haben. Bereits vor mehr als 100 Jahren war das tägliche Sonnenbad ein fester Bestandteil der Tuberkulosetherapie (allerdings in Ermangelung von Antibiotika, die erst um 1930 entdeckt und nach 1940 am Menschen erprobt wurden). Hierbei spielt Vitamin D eine wichtige Rolle im Immunsystem. Die Forschung konnte den zugrundeliegenden Mechanismus darstellen: Bestimmte Abwehrzellen besitzen auf ihrer Oberfläche einen sogenannten Toll-like Receptor; dieser wird bei einer Bakterieninfektion aktiviert und veranlasst die Abwehrzelle, eine Vorstufe von Vitamin D (25-Hydroxy-Vitamin-D) zu produzieren. Gleichzeitig bildet dieselbe Zelle verstärkt einen weiteren Rezeptortyp aus, der auf die Erkennung von Vitamin D spezialisiert ist. Das Sonnenlicht wandelt die Vitamin-D-Vorstufe in das aktive Vitamin D um, welches sich nun an den Rezeptor heftet. Dadurch wird die Abwehrzelle dazu angeregt, das antibakteriell wirkende Cathelizidin zu bilden. Der Zusammenhang erklärt auch, warum Menschen mit dunkler Haut für Infektionen wie beispielsweise die Hauttuberkulose besonders empfänglich sind: In ihrem Blut finden sich in der Regel deutlich geringere Mengen der Vitamin-D-Vorstufe, wobei diskutiert wird, ob die zusätzliche Einnahme von Vitamin-D-Präparaten den Mangel ausgleichen kann.

Der mögliche Zusammenhang von Vitamin D und Virus-Infektionen ist Gegenstand der Forschung. Eine tägliche, niedrigdosierte Vitamin D-Gabe (400–1000 IU/Tag) kann bei Kleinkindern oder Jugendlichen (1–16 Jahren) einen schwachen Schutzeffekt vor akuten Atemwegsinfektionen (acute respiratory infection) entfalten. Höhere Dosierungen zeigten keinen Vorteil, andere Altersgruppen profitieren nicht.

Neben anderen Faktoren ist die (tageszeit- und jahreszeitabhängige) Höhe des Sonnenstands und entscheidend für einen ausreichenden UV-B-Anteil im Sonnenlicht zur Bildung von Vitamin-D3-Bildung, im Winter kann nördlich des 51. Breitengrads (Köln–Erfurt–Dresden) zeitweise selbst zur Mittagszeit bei einem Ganzkörpersonnenbad kein Vitamin D3 in der Haut gebildet werden, was zu Vitamin-D-Mangel führen kann.

Eine Schwächung des Immunsystems kann eine Folge der teilweise immunsuppressiven Wirkung der UV-B-Strahlen sein, die die T-Zell-abhängige Immunantwort stört. Eine übermäßige UVB-Belastung der Haut fördert die Entwicklung von bösartigen Hauttumoren wie Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen und mindert die Abwehr von Krankheitserregern wie Bakterien, Pilzen oder Viren deutlich.

Evolution
Die komplexe Wechselbeziehung zwischen dem Wirtsorganismus und den Erregern kann unter evolutionären Gesichtspunkten als ein "Angreifer-Verteidiger-System" angesehen werden. Durch die Abwehrmaßnahmen des Immunsystems kommt es zu einem starken Selektionsdruck, unter dessen Einfluss sich die Erreger immer besser an den (menschlichen) Organismus anpassen müssen, um weiter fortzubestehen. Gleichzeitig üben Krankheitserreger oder Parasiten einen Selektionsdruck auf das Immunsystem des Wirts aus, so kann es zu einer Koevolution von Parasit und Wirt kommen, die zu einer Symbiose führen kann. Dann können die ehemaligen Erreger den Wirt für ihre Vermehrung nutzen, ohne ihn zu schädigen. Ein Beispiel für eine solche erfolgreiche Koevolution sind die Mitochondrien, welche ehemals als körperfremder Schädling in die Zellen von Eukaryoten eindrangen und die sich im Laufe der Jahrmillionen zu einer wichtigen Zellorganelle entwickelten.

Bei Infektionen mit Krankheitserregern, welche an den Menschen als ihren Reservoirwirt angepasst sind, kann eine Erkrankung – bei intaktem Immunsystem und geringer Erregerdosis – entweder überhaupt nicht ausbrechen oder einen weniger schweren Verlauf nehmen.
Bei Infektionen mit an einen Wirt nicht oder nur wenig angepassten Erregern hängt es von vielen Faktoren (Zustand des Immunsystems, Aggressivität der Erreger) ab, wie schwer eine Erkrankung verläuft und wie lange sie dauert oder ob der Erkrankte an den Folgen der Infektion sogar verstirbt. Die Höhe der durchschnittlichen Letalität einer Erkrankung lässt nach dieser Theorie beispielsweise Rückschlüsse zu, wie gut oder schlecht Krankheitserreger an den Wirt angepasst sind.

Nach gängiger evolutionärer Betrachtungsweise sollten Parasiten und Krankheitserreger im Lauf ihrer Evolution eine verminderte Virulenz für ihre Wirte entwickeln, da virulente Parasiten und Krankheitserreger ihre Wirte und infolgedessen sich selbst eher zum Aussterben bringen. In vielen wissenschaftlichen Studien wurden Hinweise für die Richtigkeit dieser Betrachtungsweise gefunden, Nach einer alternativen Perspektive allerdings wird die Selektion das Maß der Virulenz begünstigen, sodass die Steigerungsrate des Parasiten oder Erregers maximiert würde.

Die evolutionäre Theorie der Immunologie kann noch nicht abschließend bewertet werden, ähnlich der Theorie der Inselverzwergung (wonach kleine Nagetiere zum Inselgigantismus neigen). Etliche Wissenschaftler tendieren dazu, dass Modelle, bei denen mittlere Virulenz bevorzugt wird, auf lange Sicht eine einfache Erklärung für die Entwicklung einer reduzierten Virulenz bieten.

Einfluss auf die Partnerwahl bei Menschen
Siehe Genetisches Matching

Einfluss auf die Partnerwahl bei Tieren
Untersuchungen mit Tieren am Max-Planck-Institut für Immunbiologie erbrachten unter anderem Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem individuellen Immunsystem eines Lebewesens und der Partnerwahl. Über den Geruchssinn kann die genetische Individualität und Verschiedenheit erfasst und bewertet werden. Die Untersuchungen ergaben: MHC-Peptide erlauben dem Immunsystem, durch die Analyse der MHC-Peptidkomplexe an der Zelloberfläche durch die T-Zellrezeptoren Information über den Status von einzelnen Zellen zu erlangen. Und die Analyse der Struktur dieser Peptide ermöglicht über olfaktorische Neuronen Informationen über den genetischen Status eines Gegenübers zu gewinnen. Dies ist möglich, weil die Struktur der Ankerreste von Peptiden Rückschlüsse auf die Struktur von MHC-Molekülen und damit Rückschlüsse auf die Kodierungskapazität von Organismen erlauben.

Literatur
 Kenneth Murphy, Casey Weaver (Hrsg.): Janeway Immunologie. 9. Auflage. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg/Berlin 2018, ISBN 978-3-662-56003-7. Die 5. englische Ausgabe ist online auf den Seiten des NCBI-Bookshelf verfügbar, (online).
 Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie. Grundlagen, Labor, Klinik. 2. Auflage. Thieme, Stuttgart 2006, ISBN 3-13-115382-2.
 Abul K. Abbas: Cellular and Molecular Immunology. 5. Auflage. W.B. Saunders Company, 2005, ISBN 1-4160-2389-5 (englisch).

Weblinks

 ImmunDefektZentrum der Charité Berlin
 Deutsche Gesellschaft für Immunologie (DGfI)

 deutschlandfunk.de, 21. Mai 2017, Christine Westerhaus: Wenn das Immunsystem aufs falsche Gleis gerät

Einzelnachweise

Immunologie


Bariatric surgery has long been recognized as an effective treatment for grade 3 or grade 2 obesity associated with complications. Among the bariatric surgical procedures, roux-en-y gastric bypass (RYGB) was shown to account for 41% of all bariatric operations at least in the United Sates. Sleeve gastrectomy (SG), that was conceived as the first step before performing a RYGB or a biliopancreatic diversion with duodenal switch in patients who were super-obese, has recently emerged as a new restrictive bariatric procedure. Reactive hypoglycemia is a late complication affecting up to 72% of RYGB patients although it seems to occur also after SG, in about 3% of the cases. However, until now no prospective studies have investigated the incidence of hypoglycemia after RYGB nor randomized studies have been undertaken to compare the effect of SG to that of RYGB in terms of incidence of hypoglycemic episodes. The primary aim of the present study is to conduct a 1-year randomized trial to compare the incidence of hypoglycemia after RYGB or SG.
Inclusion Criteria: - Patients are eligible if aged between 25 and 65 years, have a body mass index of 35 (in presence of complications as sleep apnea, severe coxarthritis or gonarthritis, severe hypertension) to 50 kg/m2, and are able to understand and comply with the study process. Exclusion Criteria: - History of type 1 diabetes or secondary diabetes; - Previous bariatric surgery; - History of medical problems such as mental impairment; - Major cardiovascular disease; - Major gastrointestinal disease; - Major respiratory disease; - Hormonal disorders; - Infection; - History of drug addiction and/or alcohol abuse; - Internal malignancy; - Pregnancy; - Impaired glucose tolerance; - Suspected or confirmed poor compliance; - Informed consents.
Procedure:Gastric BypassRoux-en-Y Gastric Bypass This laparoscopic operation includes the division of the stomach in two parts. A proximal, smaller pouch (20-25 cc volume), is connected to the rest of the gastrointestinal tract through a gastro-jejunal anastomosis, whereas the distal gastric pouch is left behind but excluded from the transit of food. An entero-entero anastomosis, with a Roux-en-Y type of reconstruction, allows the bile and pancreatic juices to mix with the nutrients at about 100-150 cm from the gastro-jejunal connection.
Procedure:Sleeve GastrectomySleeve gastrectomy Laparoscopic SG involves a longitudinal resection of the stomach on the greater curvature from the antrum starting opposite of the nerve of Latarjet up to the angle of His The final gastric volume is about 100 mL.
Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of obesity and trends in body mass index among US children and adolescents, 1999-2010. JAMA. 2012 Feb 1;307(5):483-90. doi: 10.1001/jama.2012.40. Epub 2012 Jan 17.


On 31 July in Brussels, NordForsk – along with the European Association of Research and Technology Organisations (EARTO), the European University Association (EUA), the League of European Research Universities (LERU), and Scienec Europe – signed a memorandum of understanding in which the stakeholders commit to strengthening coordination between EU research institutions and working to harmonise Europe's research policy.
The new memorandum of understanding represents an important step forward in realising the EU's objective for forming the European Research Area (ERA): to streamline and optimise European research activities.
The signed document "Memorandum of understanding between the European Commission and NordForsk" includes provisions stating that NordForsk will adapt to the EU's open labour market for career researchers as defined in the European Framework for Research Careers, will provide a foundation for enhancing mobility among researchers in Europe, will strengthen its contribution towards transnational thematic research programmes, and will implement a more wide-ranging "open access" strategy to further increase access to research results across national borders. NordForsk plans to implement these measures by the end of 2013. European Commissioner for Research, Innovation and Science Máire GEOGHEGAN-QUINN sees the signing of the memorandum of understanding as an important milestone, but believes its success will depend on closer cooperation between the stakeholder organisations and member states as well as close monitoring of the initiative.
The motivation behind the establishment of the ERA is recognition of the fact that Europe is falling increasingly behind the USA and Japan in the sphere of research. The lack of a collective European research platform means that European research activities are more fragmented and less competitive. Máire GEOGHEGAN-QUINN applauded the stakeholder organisations for their willingness to support the realisation of the ERA. Excellence in research and efficient research infrastructure are critical factors for Europe's economic growth and welfare. If the stakeholder organisations can work together to realise the ERA, the initiative could represent a very real contribution to addressing the major social and economic challenges currently facing Europe as well as to strengthening overall European competitiveness.


text:
A Random Walk With Rashi: Salubrious and Sagacious
To recap. Our Rashi study group has essentially just begun Genesis Chapter 22, the Akedah, or binding of Isaac. It is perhaps the most primitive yet powerful scene in all of Torah. Having been studying Rashi together for nearly 20 years, at a verse per week, it is certainly the most overwhelming scene we have encountered to date – and we've been through a lot.
So we plan to take our time, and let this scene unfold with all the insight and impact we can muster.
In our current scene, Abraham, Isaac, and their two servants, seem to have just arrived at the site they were instructed to go – to the base of Mount Moriah, where Isaac is presumably to be sacrificed by his father. After several failed attempts by G-d to establish a suitable people on earth, and several years of Abraham being put to the test, it seems that is all about to evaporate in a single moment, and act.
But first, we have a few more actions without words. Is the suspense actually building? Or might it be just the opposite (see my new theory below).
And Abraham took the wood for the offering, and placed it on Isaac, his son. He took in his hand the fire and the knife, and the two of them went together.
We wondered about everything. What did it mean, and what was entailed, in the thought of Isaac bearing the wood? A quick Google image search will pop up many different works of art over time, several of which bear an uncanny resemblance to Christ lugging the cross on his shoulders. Certainly our story was itself relied upon and recast into the story of Christ – similarities that it seems artists have touted for centuries.
And what about "the" knife and "the" fire in this verse, as if there were clear antecedent basis for them both, to the point where we would know just what they mean. But there isn't, and we don't. One odd connection comes to mind, namely, my previous post that included reference to 'amud anon' – the pillar of cloud that recently protected Israel from incoming rockets, and that originally arose in the course of Exodus, where G-d protected the Israelites by means of both a pillar of cloud, by day, and a pillar of fire by night. With the cloud up ahead of Abraham at this moment (identifying the mountain he is to climb), and the fire in his hand, is there an analogy here to Exodus ?
Not according to Rashi. He does have two concerns, though, including a first comment regarding the unusual word THE KNIFE ( ma'achelet). Rashi tells us that "the knife is called ma'achelet because it 'eats' the flesh that it cuts, and in turn, prepares the flesh for eating."
As you might expect, according to Strong's Concordance, there are several occurrences of the word ma'achelet, each used in a slightly different way. So too, are there several different words that have been used to describe various forms of cutting tools. These include a 'chereb', to describe a cutting instrument having a destructive effect, such as a knife, sword, or other sharp implement. Other terms include the more common 'sak-keen' to describe a pointed or jagged knife, and a 'tah'ar', to describe a knife or razor, for making bare, as in shaving.
All the more reason to consider why this particular word ma'achelet, and why now?
Perhaps an answer lays within the similarity between various situations in which Abraham has proceeded to cut something, as in such disparate scenes as those involving circumcision, the covenant of the pieces, and now, the sacrifice of Isaac? Each of which could involve the symbolic 'cutting' of a contract with G-d.
Rashi also has concerns about the phrase AND THE TWO OF THEM, telling us that "Abraham, who was aware that he was going to slaughter his son, was going with the same eagerness and joy as Isaac, who was unaware of the matter." The two of them went together –as if voluntary and in synch, though one knew the gruesome truth, and one did not. Or did they?
So we are left at the moment with the question of just how both can remain calm, let alone joyful, in the midst of this scene, with Abraham about to sacrifice the son that was promised to him as his legacy.
Do we chalk it up to faith? Masking itself as complacency? The true scope and drama of this scene has not yet sunk in, and perhaps never will. Even at a painstakingly slow verse per week, the sheer power of the scene is difficult to grasp. I've been wondering why these sporadic bits of action exist at all, (hence Auerbach's description of them as being 'fraught with background'), let alone what they all mean.
I might have come up with the answer, or at least a theory, last weekend, when hearing a podcast repeat of a discussion between NPR's Krista Tippett and Esther Sternberg, who is an immunologist that has written on the subject of "Healing Spaces: The Science of Place and Well-Being". Though not directly on point (OK, not anywhere near on point, except to someone who has just dwelled on Genesis 22:6), it got me thinking.
In her discussion, revolving around modern day thoughts behind hospital design and the like, we find that scientists, architects and others are continually working to understand and implement the manner in which stress and tension can be lowered or lessened by various means, including in particular, the design and use of space.
Perhaps a case can be made for G-d being among the earliest adopters of the theories and practices that today underlay the creation of "healing places". Rather than barking out his instructions with a crash of thunder, we can see the various ways in which G-d's 'salubrious' activities can serve to heal and encourage. Particularly by this very moment, the third day since hearing what G-d would ask him to do, with the third day biblically being the most painful following an insult or injury.
The many facts we do know in this scene bear an uncanny resemblance to present day approaches, which include simply minimizing stimuli in terms of the space itself (lighting, view), as well as reliance on a network of social support (the two lads), and even the sounds and words that are used, including in our case, the silence itself.
Sternberg also discusses the manner in which a placebo can actually be a good and affirmative thing – as compared to it being 'only' a placebo – and often as effective as the thing it was designed to contrast. Perhaps the Akedah is G-d's placebo effect, putting the actors calmly through the motions, while achieving the same or even better ultimate impact – to increase and reward their faith.
Today's theories include a heavy dose of movement as a component of healing. We have wondered before just where Abraham has walked for the past three days – was it directional or random? Perhaps, it was along the path of labyrinth, which have existed since well before his time and have been associated with many aspects of our story – including in terms of preparation, invocation, going in, remaining in the center, returning, thanksgiving, and reflection.
It seems that about the only thing a labyrinth has not been compared to by others, is the first thing that came to mind for me – the "withered innards" that Sarah was said to have when she first overheard that she would give birth to Isaac. Causing her to laugh at the thought ("I did not" she would say), though eventually giving birth to a son whose very name would mean 'laughter'.
As one final analogy, might both the Akedah and Sarah be reminiscent of the manner in which a labyrinth is said by some to symbolize 'death and a triumphant return' ?
I'm in a bit of a labyrinth myself. All for now. I gotta get out of here.
(Photo: aperte)
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text:
Minister of Finance Bill Morneau speaks to reporters as he arrives for Question Period in the House of Commons on Parliament Hill in Ottawa on June 18, 2018. THE CANADIAN PRESS/Justin Tang
Federal Finance Department at risk of big-impact cyberattack, say internal documents
The federal Finance Department faces a moderate risk of a cyberattack that could deliver a significant blow to its ability to carry out some crucial government operations.
Jul. 10, 2018 1:00 p.m.
The federal Finance Department is facing a medium risk of a cyberattack that could deliver a significant blow to its ability to carry out some crucial government operations, says a newly released internal analysis.
Finance, like other federal departments, publicly discloses a handful of its corporate risks — but a list obtained by The Canadian Press provides a deeper look at the key concerns for 2018-19 that had been left out of the public's view.
Unlike the public report, the internal analysis gauges both the likelihood and severity for seven risks facing Finance Minister Bill Morneau's department.
"Of the seven corporate risks… five are now considered key corporate risks because of their significant risk score (high and medium-high level) and their link to the departmental mandate," said the document, prepared in late February for deputy finance minister Paul Rochon and restricted to "very limited distribution."
The information and accompanying briefing note were obtained under the Access to Information Act.
The analysis says given the sensitivity of data under Finance's control and the prevalence of security incidents in the public and private sectors, there's a "medium" likelihood of a breach or disruption with a "significant" impact. Such an event would affect the department's "capability to provide policy options and advice and to execute critical government operations," it said.
Departmental systems have been targeted by cyberattacks in the past.
In 2011, assaults crippled computers at the Finance Department and Treasury Board. The attacks were later linked to efforts — possibly originating in China — to gather data on the potential takeover of a Canadian potash company.
To address each risk, the department laid out mitigation strategies. For instance, its plan to boost IT security includes specific measures such as more collaboration with Shared Services Canada, the agency responsible for the centralized federal email system and data consolidation.
Related: Feds' unheralded $102B rainy day fund kept for the improbable, like cyberattacks
Related: Liberals to dig deeper, aim higher on gender equality in 2018 federal budget
The internal list also features four additional threats that were not made public in the spring. Here's a rundown of corporate risks that didn't make the cut, and their ratings:
— The risk Finance will be unable to attract and retain staff with the specialized skills and expertise needed to meet all the demands for sound and timely policy analysis and advice. Likelihood: medium. Impact: significant.
— The risk the department will be unable to fulfil its objectives of enhanced business effectiveness and collaboration because it lacks a formal, consistent structure to store and manage information and to classify documents. Likelihood: medium. Impact: moderate.
— The risk Finance won't be able to meet both client and implementation expectations on government-wide projects. It's an issue because of the centralization of government services, the dependency on other departments and difficulties with the delivery of some initiatives. It points to the troubled Phoenix payroll system for public employees as one example of a government-wide project. Likelihood: medium. Impact: moderate.
— The risk of failure in supporting systems and processes that would affect the timely and accurate delivery of tax and transfer payments to provinces, territories and indigenous governments. Likelihood: low. Impact: significant.
These risks come in addition to the three that were flagged publicly by the Finance Department in the spring. Here are the previously released risks and their ratings, which were contained in the internal document:
— The risk of unauthorized IT network access or disruptions. Likelihood: medium. Impact: significant.
— The risk Ottawa's financial position and capacity to meet borrowing requirements will take a negative hit from failed transactions or financial losses linked to department activities related to issuing market debt securities and management of liquid financial assets. Likelihood: low. Impact: significant.
— The risk that threats — such as the uneven pace of global economic recovery, the emergence of international protectionist policies and rising domestic debt levels — could leave the department without infrastructure and resources needed to meet urgent challenges. The department, it warned, could also lose the capability to ensure effective co-ordinated action by responsible agencies — domestically and internationally — to address a situation that affects the integrity and reputation of Canada's financial system. Likelihood: low. Impact: significant.
Andy Blatchford, The Canadian Press
Toronto cop convicted in death of teen seeks to appeal case to Supreme Court
Mental health activist running for seat on Greater Victoria School District board


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When an apartment opens up in Jerry's building, Elaine vies for it as most would expect, but soon Jerry begins to wonder how wise it was to give her an opportunity to live so close to him. Meanwhile, George attempts to attract women by wearing a wedding band and Kramer takes his hair to a new level when he discovers the virtues of mousse. Tony Plana and Glenn Shadix guest star. Originally airing April 4, 1991, "The Apartment" was the eighth episode shot for the second season, despite being shown fifth.


Fast trains from Colmar to Nancy take around 2 hours and 7 minutes, covering a distance of approximately 111 kilometres. There are frequent services on the rail route between Colmar and Nancy.
1. Are there direct trains from Colmar to Nancy?
Journeys between Colmar and Nancy usually involve one change of train.
We usually find around 19 departures on the route from Colmar to Nancy every weekday that leave enough time to change trains without waiting around for longer than necessary.
2. How long is the train journey from Colmar to Nancy?
The Colmar to Nancy train travel time is normally about 2 hours and 7 minutes, whatever time you make the journey.
3. What are the Colmar to Nancy train times and schedule?
On weekdays the earliest train to Nancy is usually scheduled to depart Colmar around 05:19 and the last train is around 21:29. At weekends the first train of the day leaves Colmar around 07:07, and the last at 19:07.
When to book Colmar to Nancy train tickets?
Trains in France usually open for booking around 3 months in advance. If booking is not yet open for your dates then you can set a booking alert to receive an email on the day that the cheapest tickets are released for your journey from Colmar to Nancy by train.
Which train companies operate between Colmar and Nancy?


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By being part of the Logwin network we offer air freight around the world we bring your shipments punctually to any destination the fastest way, even when not according to regular planning. As an air freight specialist operating worldwide, we offer you regular flight connections between all important commercial destinations in the world. The safe transport of your products is guaranteed. Our network ships huge volumes of airfreight per year. Worthwhile to mention are the big volumes we currently ship out of China (mainly from SHA, SZX and HKG) into Russia and Finland. We are able to consolidate cargos at origin from different suppliers and if required control them, pack them, mark them and ship them as one shipment against best rates. Depending upon your needs Nunner will hire partial or complete charter flights.
When ocean is too slow but air is not needed, Nunners' Sea-Air solution combines the advantages of economy and speed – up to 80% faster than ocean freight and for a fraction of the cost. The cargo is shipped via our LCL service by vessel to one of our transit-points where the goods are transferred to airfreight pallets to continue its onwards journey. On arrival trucks will pick up your consignment and deliver it to it's final destination. Sea-Air is not only an economical alternative but also saves carbon emissions!
Nunner offers a reliable inter-airport express road service between a big number of European Airports (connected airports a.o. Amsterdam, Frankfurt, Dusseldorf, Munich, London-Heathrow, Paris-CDG, Moscow-Sheremetyovo 2, Moscow-Domodedovo, Helsinki) that maintains your standards of reliability, speed and information. Shipping via our road freight service might be faster than using regular airfreight for many destinations within Europe. And for sure it will save you money !
All our services are tailored to your demand and we offer an attractive choice of less-than truck load rates and full truck loads for palletised shipments.
The flows are completely transparent and an IOD (Information On Delivery) and a POD (Proof Of Delivery) can be transmitted automatically to our and your customers.
Global compliance and security is necessary to avoid untimely delays and potential fines. Nunner meets the need for global compliance with all standards and regulations affecting the movement of cargo.
Nunner is certified as an Authorised Economic Operator (AEO). This AEO certification is a major component of the EU's initiative on customs security. The aim is to securely organize and protect all supply chains from threats. Recognized AEO's are considered as particularly reliable and trustworthy. Among other things, they have the possibility of obtaining approval for customs processes throughout the EU without having to undergo renewed certification.


Why do some leaders get and accomplish what they want as a matter of routine while others seem to regularly experience frustration and setbacks? Why do some leaders achieve their goals and reach new heights while others barely ?hang in there? and survive?
Based on his groundbreaking psychological study of the ways that successful individuals think and behave, Dr Henry Cloud presents a simple yet profound roadmap to help leaders, and those who want to become leaders, arrive at greater levels of personal growth and corporate influence than they previously thought were possible. The good news for all of us is that leadership success is not limited to vague notions of ?charisma? nor traditional advantages like graduate degrees and connections, but much more to a pattern of thinking and moving forward that learns from mistakes and stays focused on goals.
9 Things A Leader Must Do by Henry Cloud was published by Thomas Nelson in September 2006 and is our 20129th best seller. The ISBN for 9 Things A Leader Must Do is 9781591454847.
Be the first to review 9 Things A Leader Must Do!
Got a question? No problem! Just click here to ask us about 9 Things A Leader Must Do.


Short interest during this South African mine-worker enhanced regarding 17% throughout the beginning of the month to over 3.35 million shares. That was still but 0.5 the amount of shares oversubscribed short in period, that was the year-to-date peak.
Forbes recently known Harmony Gold as popular guru investors, the corporate contains a market cap of over $1 billion and a dividend yield of regarding 2.9%. The long-run EPS growth forecast is regarding 5%, however the come on equity and in operation margin area unit in negative territory.
Just one of the 3 surveyed analysts recommends shopping for shares. Nonetheless they feel the stock has some head area, as their mean value target is over 16% more than the present share value. However, that the accord target is far but the 52-week high reached back in Jan.
Shares recently reached a brand new multiyear low once dropped over 65% since the start of the year. The share value is up regarding 10% within the past week. Over the past six months, the stock has outperformed competition Gold Fields, however it's underperformed the broader markets.


This specimen was lot 2880 in Goldberg sale 98 (Los Angeles, June 2017), where it sold for $1,703.75. The catalog description noted, "Great Britain. Crown, 1644. Charles I, 1625-1649. Mintmark rose for Exeter mint. King on horseback left. Reverse; Oval arms. Toned. NGC graded VF-30. WINGS." While Charles had issued crowns in silver and gold prior to the Civil War, his urgent need for cash led him to open several provisional mints and issue crowns in a large variety of types. This is one of several struck at Exeter. The last gold crown was part of Charles II's hammered issue of 1660-62, after which the denomination was struck exclusively in silver.
Catalog reference: S.3058; KM 334.2, Dav-3765.
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BUXTON	, Murray (KiA) .
BUXTON	, Percy ?? John .
EVANS	, Leonard Charles .
EVANS	, Vina Pearl .
NATION	, Rex Studley .
PAUL	, Calvin George. .
PAUL	, Stephen Ray .
POOLE	, James Arthur .
QUINN	, Ada Alice . 20 February 18??
ROBERTS	, ?? Walter .
TUFFIN	, Charles Joseph .
WATSON	, Amanda	. March 9121?
WATSON	, Percy Douglas	.
WATSON	, Sofey Emily	.


What it is: Life is more interesting when you're ready. Things just happen. Doors open, opportunity knocks, people take notice. bareMinerals READY eyeshadow provides exceptional stay-true color, rich coverage and long wear in an ultrasmooth, silky texture for effortless application, seamless blendability and incredible anti-aging benefits. Now, you're ready. What it does: The palette contains positively charged sea minerals, antioxidants, plus cold-pressed borage oil, caffeine and cucumber to reduce puffiness and renew the delicate skin of the eye area. Provides an exceptionally smooth application of vibrant, long-wearing color plus skin-renewing benefits. How to use: Wear colors separately for a more neutral look, or wear together for a dramatic look. Style Name: Bareminerals Ready 2.0 Eyeshadow Palette. Style Number: 387945. Available in stores.


If you're at the airport and you want to move your destination, one of the most important things that you will always want to consider is acquiring the best transportation. One unique thing about different kinds of transportation methods is that there are quite a number of people who might want to consider looking for them at the airport while others may be waiting for them. Airport limo transportation service is known to be one of the most important transportation matters that majority of people are using today because it has quite a number of advantages. This is whereby, you get to hire a limo that is going to take it to your destination and as you probably know, this is going to be one of the rides of your life. You can never compare the limo with different kinds of vehicles because it is quite unique and has quite a number of facilities that you will enjoy.
The number of advantages that you will enjoy the moment you hire this type of transportation service is unimaginable. To access their services, you have to contact the company either through the website or, you can call the company. Advance booking is one of the major benefits of this particular companies because you will always find a specific vehicle waiting for you. Airport limo services are known to be very important in helping people save on time and this is one of the major benefits. Instead of you waiting for the limo, they will be there waiting for you and this is quite important because you be able to save on time.
Another benefit you will get from using the Airport limo service is that it helps you to reach your destination on time especially because of the good navigation of the drivers. One thing that is quite unique is that limos are not driven by any kind of driver but rather the, driven by chauffeurs. This simply means that they are highly experienced professionals that can be able to guarantee you safety at the same time guarantee that you will be able to arrive to your destination in time. One thing that is quite unique about this type of drivers is that they have a wealth of experience especially when it comes to different routes and therefore, the can be able to take you to your destination in the shortest time possible. One of the most important things that you need to understand is that limos are known to be very comfortable and therefore, your journey will be quite enjoyable.


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Montelukast is a leukotriene antagonist. It works by blocking the action of leukotriene, a chemical messenger. This reduces inflammation in the airways and nose, and improves symptoms of allergies.
Levocetirizine is an antiallergic which relieves symptoms like runny nose, watery eyes and sneezing.
Acebrophylline is a mucolytic which thins and loosens mucus (phlegm), making it easier to cough out.


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USA/Croatian The Islander 2 Wraps Filming in Croatia
By Milena Zajović
The Islander series credit: Dida Boža
DUBROVNIK: The USA/Croatian sci-fi adventure film The Islander 2, written and directed by Zoran Lisinac and Domagoj Mazuran, has completed filming in Dubrovnik. The shoot came after months of stagnation for many Croatian film professionals.
The filming marks the return of international coproductions to the city of Dubrovnik. About 80 members of the film crew and some 200 extras were engaged in The Islander 2. The film is produced by Dida Boža, a company set up by Croatian expat businessman Neb Chupin.
The Islander and The Islander 2 feature Marco Ilso and Caroline Goodall in the leading roles of Neb and The Baroness. The first film was shot during May and June 2018 on the Croatian islands of Hvar, Pag, Brač and Kornati, and was coproduced by the Garden of Titans LLC. The film has recently entered post-production. The second installment was filmed in Dubrovnik throughout September 2020. No release dates have been provided for either of the films.
According to the city authorities, the film crew booked a total of 1000 overnight stays at local hotels. They were also using Croatia's 25% cash rebate.
The Croatian government has eased social distancing measures that were implemented to limit the spread of COVID-19, and filming was allowed as of 18 May. According to the Mayor of Dubrovnik, two more international productions have announced their arrival in the city by the end of the year.
Published in Croatia
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Do Equestrians Need The Gym?
I think Equestrians have come late in the game to fitness.
For years it has been considered enough to just ride the horse and that be it, and if you needed to improve things you rode some more.
The professionals and those competing at the top level have over recent years recognised how improving their own general fitness improves their riding too.
The likes of Laura Tomlinson do Pilates, Jay Halim is now a seasoned lifter and runner and many eventers supplement their riding with time in the gym or out running. In fact strength and conditioning has even reached jockeys training regimes.
If you are a happy hacker you may be thinking that surely you don't need to be that fit, however how your body moves has a huge impact on your horse-you are sat on top of him!
If we are stronger we are able to carry our bodies more effectively and therefore have a lighter seat. We are also able to use our bodies more effectively in particular our core to give clear aids, and hold ourselves in balance rather than relying on our arms or legs which can give mixed messages to our horse, or cause them to brace and become tense themselves to try and counteract us.
If we are more flexible we are able to move with our horses movement, again this gives us a lighter seat, and enables better aids. Doing mobility work can help to prevent asymmetry which long term could have caused asymmetry in our horse. It also prevents areas of tightness or tension that could affect our position and aids and therefore cause confusion to our horse. Your legs may have said go but your hips said whoa!
In terms of cardio fitness we all know that feeling of being out of breath during your lesson. Improving your general fitness will ensure you still finish your lesson strong and therefore get more from it. There is nothing more frustrating than trying to get something perfect only to have to save it for another day because you are too tired to ride it effectively.
So, yes I do think we should improve our own fitness in order to ride not only because it will make us better riders in general but because we owe it to our horses to be the best rider we can be for them.
If you need any help I offer 1 2 1 training in person or online, as well as programme design, classes and workshops. Just hit reply if you want further info.
Breathing Magic into Your Riding!
However I want to focus less on the hip relaxing today and more on the energy and connection with your horse.
To be honest it can be quite a difficult thing to explain how and why horses respond to our breathing pattern when we ride them and there can only really be hypothetical answers ranging from it being how our body language/position etc. changes subconsciously, they feel vibrations and electromagnetic fields to plain old magic!
So rather than try and give you any of these arguments I'm just going to give you some things to try out and you can come to your own conclusion.
Just sat still on your horse or at a walk breathe right into your belly and then progress this by imagining you are breathing right into your thighs wrapped around your horse. Do this for a couple of minutes just focusing on your breath going right down into your thighs, down your legs and imagining that breath being felt by your horse. How does your horse respond?
If your horse is really tuned in and communicating with you, you may just find he starts to match your breath too, breathing in and out with you so you draw energy from each other's breath. Imagine how connected you must be for that to happen?
You could also try breathing in for 8 beats (that's hoof beats not full strides!) and out for 8 beats. This is great way to relax either you or your horse-or both! It can be useful to practice this at home and then it is comforting exercise when you really need it out at a show or on a hack.
When you are in a rising trot and want your horse to stretch down and really use his back, I want you to rise and breath out but think –breath down-yep rise up and breath down! Just try it…….does your horse stretch down a little bit more? This is only way I know how to get a horse to stretch down!
A great way to improve your seat in the sitting trot and canter is to try breathing in for 2 strides and out for 2 strides. This may be because it helps to free up your hips which in turn can also help to free up a lazy horse but to be honest don't think about the why's and wherefores just accept the magic as it happens!
I know many of us can still hear our childhood riding instructors bellowing "heels down" as we trotted around the arena.
No matter what we did they would always creep back up-why isn't toes down a thing? We can do that!
So with the addition of heels or ballet pumps, spending more time sat down we are constantly shortening our lower leg muscles. I know loads of you spend ages stretching your calves on the stairs etc. to no avail.
I've got a really simple solution that might just help. You see the function of the lower leg starts on the bottom of your foot. The Plantar Tendon runs underneath your foot and attaches to the Achilles tendon and into the soleus muscle (one of your calf muscles). Any tightness on your Plantar tendon will cause tightness up the whole chain. And let's face it we walk around on our Plantar Tendon all day so it's pretty safe to say it needs some TLC.
This just needs a ball. Any ball will do tennis, golf etc. or you can use the spiky physio balls.
Just roll the ball around under your feet, in all directions up and down, side to side. Focus on any sore spots; stretch the arch of your foot out over the ball just for a few minutes each foot. Not only will this loosen up your lower leg so try it before you ride, it also feels really nice at the end of a long day on your feet.
Oats for you and Your Horse?
As horse owners we will spend hours researching the best diet for our horses, yet most of us don't put much thought into our own diets. However, as with our horses a healthy diet will give us enough energy to ride, much out etc. as well as keep us healthy. We need to stay healthy so we are able to look after our horses …………….and go to work to pay for them!
In the real world though we have so much to fit in the day that making time for a healthy breakfast is not a priority. So I've got some seriously convenient options to help you make time to muck out early doors and have a breakfast on the go.
There are quite a few recipes for these out there so if you like the idea just not this combination google some other options. You just add oats, a scoop of protein powder (I like chocolate) to frozen cherries, chia seeds and a cup of coffee – you can just milk instead of coffee if you want to. Mix together in a bowl, then portion out in to Tupperware in the fridge to take with you in the morning. You then head to the yard and eat this whilst your horse is breakfasting too!
I make these in advance in a muffin tray and keep sealed in the fridge so they are ready to grab on the go, although you could reheat them if you wished. Using eggs and bacon or ham (quantities will vary depending on how many you make, however for a 12 case muffin tray I use around 10 eggs and 200g of ham or bacon) Whisk eggs, add chopped ham and some mixed herbs, pour into muffin tray and bake in oven on 180° for around 15-20mins, until the top starts to turn golden brown. You could use all kinds of ingredients in these like adding, mushrooms, a little cheese, some veg (peppers, onion. Maybe) or salmon and broccoli whatever you like!
Again so many recipes for this feel free to experiment. I use a Breville Active Blend as you make it in the bottle, blend it and go. It was about £20 and doesn't take up much room on the worktop!
300ml milk – I use goat's milk or coconut milk but regular cow is fine.
1 scoop protein powder – I use chocolate, vanilla or mocha.


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Home > #2686 Full Set "The Four Seasons" Figurines
#2686 Full Set "The Four Seasons" Figurines
By Kerry Sawyer | Published: June 4, 2018
ROYAL WORCESTER FULL SET OF FOUR FIGURINES FROM "THE FOUR SEASONS" SERIES
For sale are the four figurines from "The Four Seasons" series including Summer, Autumn, Winter and Spring.
Issued in a Limited Edition of 7,500 sets only in 1992.
All figures stand approximately 23cm tall and are in perfect condition with no faults at all.
Selling the set for $650.00 including Express postage. Paypal, bank transfer or credit card over the phone


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Accueil Déterminants de santé Nutrition et activité physique Documents article
Serum levels of organochlorine pesticides in the French adult population: the French National Nutrition and Health Study (ENNS), 2006-2007
BACKGROUND: although most organochlorine (OC) pesticides were banned in France in the 1970s and 1980s, they remain a source of public concern. Because of their high persistence in the environment, they are still detected in foodstuffs, leading to continued human exposure. The purpose of this study was to assess the distribution of serum organochlorine (OC) pesticides in the French adult population and to identify the main risk factors for p,p'-dichlorodiphenyl dichlorethylene (DDE), ²-hexachlorocyclohexane (²-HCH) and hexachlorobenzene (HCB). METHOD: the selected OC pesticides (HCB, DDE, DDT, ±-HCH, ²-HCB and ³-HCH) were measured in serum samples collected in 2006-2007 from 386 persons (aged 18-74years) randomly selected among the participants in the clinical and biological component of the French Nutrition and Health Survey (Etude Nationale Nutrition Santé [ENNS]), a cross-sectional survey carried out in the general population. Collected data included biological samples, socio-demographic characteristics, and data about environmental and occupational exposure factors. RESULTS: of the six OC pesticides investigated, the highest concentrations were observed for HCB, ²-HCH and DDE. Median serum concentrations were as follows: 22.8ng/g lipid for HCB, 0.74 and 27.0ng/g lipid, respectively, for ±- and ß-HCH, and 3.8 and 104.6ng/g lipid, respectively, for DDT and DDE. Lindane (³-HCH) was detected in approximately 10% of the sample. OC pesticide levels in serum in French adults were higher (except for DDT and DDE) than those observed in American, Canadian and German populations and generally lower than or in the same range as those observed in other European countries. The low serum DDT/DDE ratio in the present study (3.7%) would suggest that the concentrations observed for these two OC pesticides were mainly the result of past exposure. The most important predictors of serum DDE, HCB and ²-HCH concentrations among the French adult population included individual factors (age, gender, BMI, etc.), dietary factors of animal and vegetable origin, and domestic use of pesticides (in vegetable gardens and/or fruit trees). CONCLUSION: for the first time in France, a human biomonitoring study has shown that exposure to OC pesticides remains common in the population. French concentrations were higher (except for DDT and DDE) or were similar to those observed in other developed countries. (R.A.)
Auteur : Saoudi A, Frery N, Zeghnoun A, Bidondo ML, Deschamps V, Goen T, Garnier R, Guldner L
The Science of the total environment, 2014, vol. 472, p. 1089-99