Introduction.– Le sclérose en plaques rémittente (SEP-R) évolue par poussées espacées de rémissions. Soixante pour cent des patients présentent des troubles cognitifs. Le natalizumab est indiqué en monothérapie dans les formes très actives de SEP-R. Objectifs.– L’objectif de ce travail est d’étudier l’évolution des troubles cognitifs chez 100 patients atteints de SEP-r et traités par natalizumab. Méthodes.– Cent patients SEP-r, diagnostiqués selon les critères révisés Mc Donalds (2005), ont été inclus dans l’étude. Le profil psychologique a été évalué avec la BCcogSEP (version française de la Brief Repeatable Battery, incluant 8 tests cognitifs). Cette batterie a été administrée avant le début du traitement par natalizumab puis après un an de traitement. Résultats.– Avant le début du traitement, 62 % des patients présentent des troubles cognitifs définis par un score pathologique pour au moins quatre subtests de la BCcogSEP. Le profil est caractérisé au premier plan par un ralentissement de la vitesse de traitement de l’information et au second plan par une diminution des capacités en mémoire de travail et des fonctions exécutives. Après la seconde évaluation, réalisée chez 77 patients, 47 % présentent des troubles cognitifs, 27 patients ont améliorés leur score entre 25 et 50 %. Discussion.– Pour le moment, ces résultats ne nous permettent pas de conclure que l’amélioration cognitive est due au natalizumab. Plusieurs hypothèse telles que l’effet d’apprentissage, l’état général (psychologique et physique) du patient au moment des deux évaluations, pourraient expliquer cette augmentation des performances cognitives. Conclusion.– Pour mieux comprendre l’effet du natalizumab sur les fonctions cognitives des patients SEP-r, il est nécessaire de comparer les résultats à ceux obtenus par un groupe témoins de patients SEP, traités par immunomodulateurs.