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In der Einzelspielerkampagne steuert der Spieler fünf verschiedene Charaktere aus der Ego-Perspektive. Der Spieler steuert hauptsächlich Sergeant Gary "Roach" Sanderson, ein britisches Mitglied einer internationalen Spezialeinheit namens Task Force 141. Neben Roach übernimmt der Spieler auch die Kontrolle über Private First Class Joseph Allen (Troy Baker) und Private James Ramirez vom 1st Battalion/75th Ranger Regiment der U.S. Army. Der jetzige Captain John "Soap" MacTavish (Kevin McKidd) dient als ranghohes Mitglied der Task Force 141 als Roachs vorgesetzter Offizier und wird in den letzten drei Missionen des Spiels zum spielbaren Charakter. 24] Schließlich übernimmt der Spieler kurzzeitig die Rolle eines Astronauten, der während des Höhepunkts des Krieges zwischen den USA und Russland auf der Internationalen Raumstation stationiert ist.

Die nicht spielbaren Charaktere (NPCs) des Spiels spielen eine wichtige Rolle in der Geschichte: Für die Task Force 141 ist Leutnant Simon "Ghost" Riley (Craig Fairbrass), der sein Gesicht mit einer Sturmhaube mit Totenkopfaufdruck verbirgt, Soaps Stellvertreter. Für die United States Army Rangers ist Sergeant Foley (Keith David) zusammen mit seinem Untergebenen Corporal Dunn (Barry Pepper) zunächst Joseph Allens Gruppenführer und wird später in der Geschichte zum Gruppenführer von James Ramirez. Generalleutnant Shepherd (Lance Henriksen) ist der Kommandeur der United States Army Rangers und der Task Force 141. Weitere Nebenfiguren, die aus Call of Duty 4 zurückkehren, sind Captain John Price (Billy Murray), MacTavishs ehemaliger kommandierender Offizier im britischen Special Air Service, der in Russland inhaftiert war, und der russische Informant, der zum Söldnerpiloten "Nikolai" (Sven Holmberg) wurde.
1. Feldwebel Gary "Roach" Sanderson
2. Joseph Allen
3. James Ramirez
4. John "Soap" MacTavish
5. Ein nicht genannter Astronaut
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During the single-player campaign, the player controls five different characters from a first-person perspective. The player primarily controls Sergeant Gary "Roach" Sanderson, a British member of an international special forces unit named Task Force 141. In addition to Roach, the player will also assume control of Private First Class Joseph Allen (Troy Baker) and Private James Ramirez of the U.S. Army's 1st Battalion/75th Ranger Regiment.[23] The now Captain John "Soap" MacTavish (Kevin McKidd) serves as a senior member of Task Force 141, acting as Roach's superior officer and becomes the playable character in the final three missions of the game.[24] Lastly, the player briefly assumes the role of an astronaut stationed on the International Space Station during the height of the war between the United States and Russia.

The game's non-playable characters (NPCs) feature prominently in the story: For Task Force 141, Lieutenant Simon "Ghost" Riley (Craig Fairbrass), who conceals his face with a skull print balaclava serves as Soap's second in command.[25] For the United States Army Rangers, Sergeant Foley (Keith David), along with his subordinate, Corporal Dunn (Barry Pepper), is initially Joseph Allen's squad leader, and becomes James Ramirez's squad leader later in the story. Lieutenant General Shepherd (Lance Henriksen) is the commander of the United States Army Rangers and Task Force 141. Other supporting characters returning from Call of Duty 4 include Captain John Price (Billy Murray), MacTavish's former commanding officer in the British Special Air Service who was imprisoned in Russia, and Russian informant turned mercenary pilot "Nikolai" (Sven Holmberg).
1. Sergeant Gary "Roach" Sanderson
2. Joseph Allen
3. James Ramirez
4. John "Soap" MacTavish
5. An unnamed astronaut