تستخدم الأدوية الوقائية فقط مع الحالات الشديدة والمستعصية على العلاج وذلك لأن لها آثار جانبية كثيرة، ولكن تحدث عنها مع طبيبك إذا كان الصداع النصفي يصيبك باستمرار ويؤثر على حياتك. قد تقلل الأدوية الوقائية عدد نوبات الصداع أو قد تجعل النوبات أقصر أو أقل شدة. ستحتاج للأدوية الوقائية في الحلات التالية:  كانت نوبات صداعك تدوم في العادة أكثر من 12 ساعة. كان يصيبك أربع نوبات صداع نصفي أو أكثر في الشهر. كانت الأدوية لا تخفف الألم. كانت تنتابك فترة أورة (علامات ما قبل الصداع) طويلة فيها ضعف أو تنميل. قد تستخدم بعض أدوية الجهاز الدوي التي تستخدم في علاج الضغط المرتفع للوقاية من الصداع النصفي. يشهر استخدام مانعات مستقبلات البيتا مثل ميتوبرولول وكذلك مانعات قنوات الكالسيوم مثل فيراباميل وكذلك مانعات إنزيم الإيس مثل ليزينوبريل. قد لا تكون هذه الأدوية مناسبة لك إذا كنت تعاني من مشاكل بالقلب أو كنت تدخن السجائر أو كان سنك أكثر من 60 سنة. سيأخذ الطبيب منك تاريخك الطبي كاملًا وسيناقش معك فوائد وأضرار هذه الأدوية. قد ثبت أن دواء آميتريبتلين يساعد على منع الصداع النصفي،ولكم تستخدم أنواع أخرى من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بدلًا منه لأن لها آثارًا جانبية أقل (فقد يسبب استخدام الآميتريبتلين جفاف الحلق أو الإمساك أو الإرهاق أو زيادة الوزن). سيساعدك الطبيب على موازنة فوائد استخدام هذه الأدوية للوقاية من الصداع النصفي ضد أضرارها. قد يقي دواء فينلافاكسين (الموجود في إفيكسور إكس آر) من الصداع النصفي، وهو مضاد لاسترجاع النورإبينيفرين والسيروتونين. قد تقلل أدوية التشنجات مثل فالبرويت وتوبيراميت (توباماكس) عدد نوبات الصداع النصفي، ولكن هذه الأدوية تمتلك أعراضًا جانبية خطيرة، كما أنه يحظر تناول الفالبرويت أثناء الحمل. قد أظهرت حقن البوتوكس (أو سم بكتيريا البوتولينام) فاعلية في الوقاية من الصداع النصفي. يجب حقن البوتوكس في عضلات الرقبة والرأس كل 12 أسبوع ليقوم بعمله. ناقش هذا الاختيار مع طبيبك إذا كنت تعاني من صداع نصفي مزمن.
اسأل طبيبك إن كنت تحتاج لدواء وقائي للصداع النصفي. فكر في أدوية القلب. جرب مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات. استفسر عن مضادات التشنجات. استفسر عن حقن البوتوكس.