SETBP1 Geninde Mental Retardasyon Tip 29 Sendromuyla Iliskili Yeni Mutasyon Tanimlanmasi: Olgu Sunumu
Ozet Amac: Mental retardasyon genetik ve cevresel faktorlerin etkilileri sonucu ortaya cikan konjenital anomalilerdir. Genetik bozukluklarin Mental retardasyonun gelismesindeki etkinligi goz onune alindiginda genetik tanin hastaligin teshisi ve tedavisideki rolu buyuk onem tasimaktadir. Bu calismada amacimiz zihinsel engelli tanisi konulan hastada, hastaligin genetik sebeplerinin detayli bir sekilde arastirilmasidir. Gerec ve yontemler: Bu calismada Yeni Nesil Dizileme (NGS) teknolojisi kullanilmistir. Insanlardaki 60MB'lik ekzom bolgeleri," Agilent Sure Select Human All Exon V6" kiti kullanilarak zenginlestirilmistir. Zenginlestirilen kutuphane, Illumina yeni nesil dizileme platformunda ortalama 100X kapsama ile dizilenmistir. Sonuclarin biyoinformatik analizi Burrows Wheeler Aligner programi ile GRCh37/hg19 genom hizalamasi kullanilarak yapilmis. Bulgular: Yeni nesil dizileme yontemi (NGS) kullanilarak hastanin tum genomundaki protein kodlayan genlerin (WES) dizilenmesi sonucunda, klinik bulgularla iliskili olarak SETBP1 geninde heterezigot otomozmal baskin degisim saptanmistir. ACMG kriterlerine gore bu degisim klinik etkisi henuz bilinmeyen (VUS) yeni bir mutasyon c.3515G>T olarak siniflandirilmistir. Hastada bulunan bu yeni mutasyon Sanger dizileme ile dogrulanmistir. SET baglayici protein 1' in (SET binding protein 1) beyin hucrelerinin gelisiminde ve islevinde son derece onemli bir rolu olabilecegi ongorulmektedir. Sonuc: Mental retardasyonda erken donemde teshis koyulmasi ve mudahale edilmesi durumunda hastaligin seyrinin daha olumlu yonde gitmesi saglanabilir ve tedavisinde buyuk farklar yaratilabilir. Hastada SETBP1 geninde heterozigot olarak saptanmis olan yeni mutasyon, hastanin verilen klinik bulgulari ile iliski gostermektedir. Bu calisma, SET baglayici protein 1'in (SETBP1) beyin hucrelerinin gelisiminde ve fonksiyonunda onemli bir rol oynayabilecegini, dolayisiyla fonksiyonunu bozulmus bu proteinin, hastanin zihinsel gelisiminde gerilige neden oldugunu one surulmektedir.