L'Acyl CoA oxydase 1 humaine caracterisation biochimique de l'enzyme
L'acyl coenzyme A oxydase 1 (ACOX1) est l'enzyme cinetiquement limitante de la voie de B oxydation peroxysomale et la deficience de cette enzyme est associee avec une maladie autosomale recessive letale, appelee pseudo adrenoleucodystrophie neonatale (pseudo NALD) Deux ARN messagers differents, transcrits a partir d'un gene unique, codent deux isoformes proteiques, respectivement ACOX1a et ACOX1b. Recemment, une mutation localisee au niveau d'un des sites d'epissage, et n'affectant qu'une seule des deux isoformes, a ete rapportee chez un patient presentant un defaut de beta oxydation du C26:0. Dans ce travail nous montrons que les ARN messagers des deux variants sont exprimes dans le foie humain. Nous avons clone les ADNc codant chacune des isoformes. Apres expression heterologue chez la bacterie Escherichia coli des enzymes ACOX1a et ACOX1b catalytiquement actives, nous avons realise la caracterisation biochimique des deux isoformes de l'ACOX1 humaine. L'ACOX1a apparait moins stable et presente seulement 50% de l'activite specifique de l'ACOX1b envers le palmitoyl CoA.