Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas Secara In Silico Senyawa 1 Benzil 3 benzoilurea dan Analognya Sebagai Antikanker Melalui Hambatan Reseptor BRAF Kinase
Reseptor BRAF Kinase berperan penting dalam mutasi gen, induksi proliferasi sel yang tidak terkontrol, dan memfasilitasi transformasi sel malignan. Hambatan terhadap reseptor BRAF Kinase sangat penting sehingga menjadi target ideal untuk terapi sebagai antikanker. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan hubungan kuantitatif struktur aktivitas (HKSA) senyawa 1 benzil 3 benzoilurea dan analognya (4 Cl; 3 Cl; 2 Cl; 3,4 Cl; 2,4 Cl; 4 CH3Cl; 3 CH3Cl; 2 CH3Cl; 4 CH3; 4 C2H5; 3 C2H5; 2 C2H5; 4 C3H7; 4 C4H9;4 F; 4 CF3; 3 CF3; 2 CF3;4 Br; 4 CH3Br, 4 NO2;4 OCH3) sebagai antikanker melalui hambatan reseptor BRAF Kinase. Hambatan pada reseptor BRAF Kinase dengan kode PDB 5HI2 dengan pembanding hidroksiurea dan sorafenib secara in silico dilakukan dengan metode penambatan molekul. Senyawa 1 benzil 3 benzoilurea dibuat struktur 2D dan 3D dengan software ChemBioDrawUltra 13.0 dan ChemBio3D Ultra 13.0. Struktur 2D digunakan untuk mencaridata sifat fisikokimia (lipofilik, elektronik, sterik) F (bioavailabilitas) dan LD50 (toksisitas) dengan ACD I Lab. Struktur 3D digunakan untuk penambatan molekul pada ligan asli reseptor BRAF Kinase (5HI2) menggunakan Molegro Virtual Docker (MVD) 6.0.0 untuk mendapatkan RS(rerank score yang menggambarkan aktivitas).Persamaan terbaik dari bioavailabilitas (F>70% 1,066 ClogP 0,130 ClogP2 0,080 pKa 0,003 CMR +1,911) aktivitas (Rerank score 2,064 Estaft 1,804 s 3,729 ClogP2 29,841ClogP 40,151) toksisitas LD50mouse 7,422 Mw 117,197 pKa 260,565 p 4342,379) dan LD50rat 3,559 CMR 0,053 Etot 166,096 p2 84,737p+ 1253,150) Data hasil penambatan molekul1 benzil 3 (4 etil) benzoilurea memiliki nilai rerank score terbaik 102.939 kkal/mol) lebih negatif dibandingkan senyawa pembanding Hidroksiurea 34,609 kkal/mol) Sorafenib 81,242 kkal/mol) dan senyawa induk 1 benzil 3 benzoilurea 91,718 kkal/mol) sehingga dapat diteliti lebih lanjut sebagai calon obat.