Nouvelles cibles pour l'etude et le developpement d'outils pharmacologiques originaux pour le traitement des douleurs neuropathiques
Les douleurs neuropathiques designent une hypersensibilite du systeme nerveux central sensoriel. C'est une maladie chronique et handicapante qui touche environ 6% de la population francaise. Cependant, a l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement specifique et efficace. Dans le cadre de cette these, nous avons utilise deux strategies differentes afin de developper des outils pharmacologiques originaux pour traiter ces douleurs une approche phenotypique autour de deux inhibiteurs de la surproduction de TNFa (un derive de 2 aminopyrimidine et un derive de pyridin 2 yl guanidine) et une approche moleculaire autour du MY 5445 (un inhibiteur de PDE5 derive de phtalazine) En particulier, notre travail s'est base sur la conception, la synthese et l'etude des relations structure activite autour de ces differents hits et nous avons obtenu des composes efficaces par voie i.p. ou per os sur un modele murin de douleurs neuropathiques.En parallele de ce travail de pharmacologie, nous avons developpe differents systemes catalytiques (Pd, Cu) en milieu micellaire afin de former des liaisons C N a temperature quasi ambiante.