غالباً ما تُـعَجِل الخبرات القاسية بحدوث الاكتئاب. فالمخ يترجم الخبرات التي نتعرض لها ويقرر ما إذا كانت تمثل تهديداً، ثم يتحكم في استجاباتنا السلوكية والفسيولوجية لتلك الخبرات. وتؤكد المعطيات التي خرجنا بها من التجارب على الحيوانات أن التغييرات الفسيولوجية الضارة تنتج عن عجز المخ والجسد عن الاستجابة للإجهاد المتكرر علاوة على التعديلات المتعلقة بالتكيف في البنية والوظيفة. وهناك ثلاثة مناطق من المخ ـ قرن آمون ، وقشرة مقدم الفص الجبهي، والنواة اللوزية ـ تتميز بحساسية خاصة للتغيرات المرضية التي تطرأ على الحجم والوظيفة.