ولدت مادونا لأبوين كاثوليكيين هما مادونا لويز (المولود فورتين) وسيلفيو أنتوني "توني" سيكون في مدينة باي، ميشيغان في 16 أغسطس 1958. كان والدا والدها مهاجرين إيطاليين من باسينترو، بينما كانت والدتها من أصل كندي فرنسي. عملت توني كمصممة هندسية لشركة كرايسلر وجنرال موتورز. نظرًا لأن مادونا كان لها نفس اسم والدتها، كان أفراد الأسرة يطلقون عليها اسم "الجدة الصغيرة". علق مادونا في وقت لاحق على اسمها، "كيف يمكن أن أكون أي شيء آخر غير ما أُسميت به مادونا؟ كنت إما أنتهى بي المطاف كراهبة أو هذا". لديها شقيقان كبار، أنتوني ومارتن، وثلاثة أشقاء أصغر، باولا، كريستوفر، ومدلاني. بعد تأكيدها في الكنيسة الكاثوليكية في عام 1966، اعتمدت نفسها باسم فيرونيكا كاسم تأكيد
أنتوني و مارتن