في عام 1469، انتقلت زمام السلطة إلى لورينزو حفيد كوزيمو البالغ من العمر 21 عامًا، والذي أصبح يعرف باسم "لورينزو الرائع". كان لورينزو أول من العائلة الذين تلقوا تعليمًا منذ سن مبكرة في التقاليد الإنسانية، وهو معروف باعتباره أحد أهم رعاة الفنون في عصر النهضة. في عهد لورينزو، تم إضفاء الطابع الرسمي على حكم ميديشي بإنشاء مجلس جديد من سبعين، الذي ترأسه المركزية. استمرت المؤسسات الجمهورية، لكنها فقدت كل السلطة. كانت أقل نجاحًا من إبنه البارز لميديشي في الأعمال التجارية، وتآكل الإمبراطورية التجارية ببطء. استمرت التحالف مع لورينزو مع ميلان، ولكنها فشلت، وأدت لورينزو إلى الفشل في البابوية في عام 1478.
لورينزو الرائع