على الرغم من أن الأدلة تم الحصول عليها من بقايا بشرية عمرها 4500 عامًا على الأقل. وفقًا لدراسة عام 2018، فإن الجينومات الفيروسية التي تم الحصول عليها عن طريق تسلسل البندقية أصبحت أقدم ما تم استرجاعها من عينات الفقاريات. كما تم العثور على أن بعض سلالات التهاب الكبد الفيروسي القديمة لا تزال تصيب البشر، في حين أن البعض الآخر انقرضت. هذا دحض الاعتقاد بأن التهاب الكبد B نشأ في العالم الجديد وانتشر إلى أوروبا حوالي القرن السادس عشر. خلصت دراسة أخرى في عام 2018 لبقايا طفل متحني تم العثور عليه في كنيسة سان دومينيكو ماجيوري في نابولي إلى أن الطفل، الذي عاش في القرن السادس عشر، كان مصابًا بنوع من فيروس التهاب الكبد الفيروسي، وأن الفيروس كان مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالمتغيرات الحديثة. تم اكتشاف السجل الأولي لوبيروسية الناجمة عن التهاب
عام 1966