خلال 1450s و 1460s ، أصبحت الجمهورية رهانًا في الصراع بين فرنسا وأراغون على السلطة والنفوذ في إيطاليا. ولد كريستوفر كولومبوس في جنوة حوالي 1451 ، لكنه سعى إلى الحصول على مهنة في مكان آخر. مهددًا من قبل ألفونسو الخامس من أراغون ، سلم دوج جنوة في عام 1458 الجمهورية إلى الفرنسيين ، مما جعلها دوقية جنوة تحت سيطرة جون أنجو ، وهو تاجر فرنسي. ومع ذلك ، بدعم من جنوة ، تمت ثورة ميلان واستعادة الجمهورية في عام 1461 ، حيث لم تتمكن ميلان من إحياء العديد من الأطراف التجارية ، حيث غزا جنوة في عام 1464 و استمر في الاحتفاظ بها في ظل حكم الجمهورية الضعيفة في غضون ذلك في عام 1568 ، حتى عندما تم إعادة تأسيسها في عام 1572 ، حتى بعد مرور فترة طويلة من الاستقلال الفرنسيين ، تم إعادة بناء
جنوة