على الرغم من أن الفيروس يبدو أنه تسبب فيوباء طوال تاريخ البشرية ، إلا أن البيانات التاريخية عن الأنفلونزا يصعب تفسيرها ، لأن الأعراض يمكن أن تكون مشابهة لأعراض أمراض الجهاز التنفسي الأخرى. قد يكون المرض قد انتشر من أوروبا إلى الأمريكتين في وقت مبكر من الاستعمار الأوروبي لأمريكتين ، لأن ما يقرب من جميع السكان الأصليين في جزر الأنتيل قُتلوا بسبب وباء يشبه الأنفلونزا التي اندلعت في عام 1493 ، بعد وصول كريستوفر كولومبوس. كان أول سجل مقنع عن وباء الأنفلونزا هو تفشي في عام 1580 ، والذي بدأ في روسيا وانتشر إلى أوروبا عبر أفريقيا. في روما ، قتل أكثر من 8000 شخص ، وتم القضاء على العديد من المدن الإسبانية تقريبًا في عام 1919. استمر الوباء بشكل متفرق طوال القرنين السابع عشر والثامن عشر ، مع انتشار وباء الأنفلونزا عام 1830-1830 ؛ وباء الأنفلونزا كان قد تسبب
نزيف من الأغشية المخاطية