ما هي دراسة الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) ؟
في علم الجينوم، دراسة الارتباط على نطاق الجينوم (دراسة GWA، أو GWAS) ، هي دراسة مراقبة لمجموعة واسعة من المتغيرات الوراثية في الأفراد المختلفين لمعرفة ما إذا كان أي متغير مرتبطًا بسمة ما. تركز دراسات GWA عادةً على الارتباطات بين التعددية النووية النووية الفردية (SNPs) والسمات مثل الأمراض البشرية الرئيسية ، ولكن يمكن تطبيقها على أي متغيرات جينية أخرى وأي كائنات حية أخرى.  عند تطبيقها على البيانات البشرية ، تقارن دراسات GWA الحمض النووي للمشاركين الذين لديهم أنماط ظاهرية مختلفة لسمة أو مرض معين. قد يكون هؤلاء المشاركون أشخاصًا مصابين بمرض (حالات) وأشخاصًا مشابهين بدون المرض (مجموعات مراقبة) ، أو قد يكونون أشخاصًا ذوي أنماط ظاهرية مختلفة لسمة معينة ، على سبيل المثال ضغط الدم. يُعرف هذا النهج باسم النمط الظاهري أولاً، حيث يتم تصنيف المشاركين أولاً من خلال مظاهرهم السريرية، على عكس النمط الجيني أولاً. كل شخص يعطي عينة من الحمض النووي، والتي يتم قراءة الملايين من المتغيرات الجينية باستخدام مصفوفات SNP. إذا كان هناك دليل إحصائي كبير على أن نوعًا واحدًا من المتغير (أليل واحد) أكثر تواتراً لدى الأشخاص المصابين بالمرض ، فيتم القول إن المتغير مرتبط بالمرض. ويعتبر بعد ذلك أن SNPs المرتبطة بوضع علامة على منطقة من الجينوم البشري التي قد تؤثر على خطر الإصابة بالمرض.  تُحقق دراسات GWA من الجينوم بأكمله، على النقيض من الطرق التي تختبر على وجه التحديد عددًا صغيرًا من المناطق الوراثية المحددة مسبقًا. وبالتالي ، فإن GWAS هو نهج غير مدفوع بالمرشح ، على النقيض من الدراسات التي تدفعها المرشحات المحددة للجين. تحدد دراسات GWA SNPs وغيرها من المتغيرات في الحمض النووي المرتبطة بالمرض ، لكنها لا يمكن أن تحدد بمفردها أي الجينات هي السببية.  تم نشر أول GWAS ناجح في عام 2002 ودرس قصب عضلة القلب. ثم تم تنفيذ هذا التصميم الدراسي في دراسة GWA 2005 الهامة التي حققت في المرضى الذين يعانون من التنكس البقعي المرتبط بالعمر، ووجدت اثنين من SNPs مع تغير كبير في تواتر الأليل مقارنة مع الضوابط السليمة. اعتبارًا من عام 2017 ، فحصت أكثر من 3000 دراسة GWA البشرية أكثر من 1800 مرض وسمة ، وتم العثور على الآلاف من جمعيات SNP. باستثناء حالة الأمراض الوراثية النادرة، هذه الارتباطات ضعيفة جدا، ولكن في حين أنها قد لا تفسر الكثير من المخاطر، فإنها توفر نظرة ثاقبة على الجينات والمسارات التي يمكن أن تكون مهمة.