ما هي متلازمة حذف الكروموسومات؟
Context:متلازمات حذف الكروموسومات تنتج عن حذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم ومن ورث الحذف منه، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. تتضمن متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً حذفًا أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات النمط الكاري. تؤدي الحذف الأصغر إلى متلازمة Microdeletion ، والتي يتم الكشف عنها باستخدام التهجين الفلوراسي في الموقع (FISH)  ومن الأمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf <unk> Hirschhorn) ، متلازمة Prader <unk> Willi ، ومتلازمة Angelman.
متلازمات حذف الكروموسومات تنتج عن حذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم ومن ورث الحذف منه، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. تتضمن متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً حذفًا أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات النمط الكاري. تؤدي الحذف الأصغر إلى متلازمة Microdeletion ، والتي يتم الكشف عنها باستخدام التهجين الفلوراسي في الموقع (FISH)  ومن الأمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf <unk> Hirschhorn) ، متلازمة Prader <unk> Willi ، ومتلازمة Angelman.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة كري دو شات يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p ، سواء كان نهائيًا أو متداخلًا ، يحدث في نقاط انقطاع مختلفة ؛ تتكون القاعدة الكروموسومية بشكل عام من الحذف على الذراع القصير للكروموسوم 5. قد يعزى التباين الملاحظ بين الأفراد إلى الاختلافات في أنماطهم الجينية. مع حدوث 1 في 15,000 إلى 1 في 50,000 من المواليد الأحياء ، يقترح أن يكون أحد أكثر اضطرابات الحذف الجيني المتداخل شيوعًا. الحذف 5p هو أكثر الأحداث شيوعًا من جديد ، وهو من أصل أبوي في 80 ٪ إلى 90 ٪ من الحالات ، وربما ناتج عن كسر الكروموسوم أثناء تشكيل الأجنة الجنسية في الذكور.  بعض الأمثلة على الميزات المختلفة المحتملة تشمل: الشقوق العينية المنحدرة ، الجسر الأنفي الواسع ، الصغر ، الأذنين المنخفضة ، العلامات قبل الأذن ، الوجوه المستديرة ، الرقبة القصيرة ، micrognathia ، و malocclusion hypertelorism الأسنان ، طيات epicanthal ، زوايا الفم المنحدرة. لا توجد علاقة محددة بين حجم الحذف وشدة الخصائص السريرية لأن النتائج تختلف على نطاق واسع.  الأساس الكروموسومي لمرض وولف هيرشورن (WHS) يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصيرة للكروموسوم 4. يمثل الجزء المحذوف من الأفراد المبلغ عنه حوالي نصف ذراع p ، ويحدث بعيدًا عن النطاقات 4p15.1-p15.2. تم تحديد الحدود القريبة من WHSCR بواسطة حذف محط 4p16.3 بنسبة 1.9 ميغابيس. يشمل هذا الأليل الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. تم تحديد هذا من قبل شخصين أظهروا جميع المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي لـ WHS ، مما سمح للعلماء بتتبع مواقع الجينات المحذوفة. العديد من التقارير هي المدهشة بشكل خاص في مظهر هيكل القحف (الجبين البارز، hypertelorism، جسر واسع من الأنف يستمر إلى الجبهة) الذي أدى إلى مصطلح وصفي <unk>المظهر الخوذة المحارب اليوناني".  هناك أدلة واسعة على أن النمط الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو ، الإعاقة الفكرية ، النوبات ، والميزات الوجهية الجبرية المميزة) يرجع إلى عدم كفاية هابلوين لعدة جينات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بدلاً من جين واحد. تتضمن الجينات ذات الصلة التي تؤثر على التباين:  يمتد WHSC1 على منطقة جينومية تبلغ 90 كيلوبايت ، ثلثيها في نهاية التيلومير في WHCR ؛ قد يلعب WHSC1 دورًا مهمًا في التطور الطبيعي. من المحتمل أن يساهم حذفها في النمط الظاهري لـ WHS. ومع ذلك، فإن الاختلاف في شدة و النمط الظاهري لـ WHS يشير إلى أدوار محتملة للجينات التي تقع بالقرب و بعيدًا عن WHSCR. يشارك WHSC2 (المعروف أيضًا باسم NELF-A) في جوانب متعددة من معالجة mRNA ودورة الخلية يقع SLBP ، وهو جين يرمز لبروتين ربط حلقة الجذع ، في التيلومرية إلى WHSC2 ، ويلعب دورًا حاسمًا في تنظيم تركيب الهستون وتوافره خلال مرحلة S. تم اقتراح LETM1 في البداية كجين مرشح للنوبات؛ فهو يعمل في تبادل الأيونات مع أدوار محتملة في إشارة الخلية وإنتاج الطاقة. تم إشراك FGFRL1 ، الذي يرمز لمستقبل فتنة عامل نمو الألياف الأليافية المفترض ، في النمط الظاهري للجسم الجمجمة وربما في الميزات الهيكلية الأخرى ، والنمو القصير لـ WHS. تم اقتراح CPLX1 مؤخرًا كجين مرشح محتمل للصرع في WHS.  متلازمة Prader-Willi (PWS) ومتلازمة Angelman (AS) هي اضطرابات عصبية جينية متميزة ناتجة عن الحذف الكروموسومي أو التقسيم الأولي أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. يعتمد ما إذا كان الفرد يعاني من PWS أو AS على ما إذا كان هناك نقص في الجين المعبر عنه من الأب للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  غالبًا ما يُوجد أن PWS هو سبب السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية المبكرة - الزيادة غير الطبيعية في الشهية لاستهلاك الطعام. هناك ثلاثة أسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادير ويلي. واحد منهم يتكون من الحذف الصغير لمنطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70 ٪ من المرضى يعرضون 5 <unk> 7 ميجابايت من الحذف الجديد في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. التشوه الوراثي الثاني الشائع (~ 25 <unk> 30% من الحالات) هو تشوه الوالدين الوحيدين للأم في الكروموسوم 15. تُعزى الآلية إلى عدم الانفصال النباتي للأم تليها فقدان النباتي للكروموسوم 15 الأب بعد الإخصاب. السبب الثالث لـ (PWS) هو تعطيل عملية النسخ على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر جينية). هذا الاضطراب موجود في حوالي 2 <unk> 5% من الأفراد المصابين. تم العثور على أقل من 20٪ من الأفراد الذين يعانون من عيب في الانطباع لديهم حذف صغير جدًا في منطقة مركز الانطباع PWS ، الموجودة في نهاية 5 ′ من جين SNRPN.  مرض التوحد هو اضطراب خطير في النمو العصبي يتميز بالتخلف العقلي، وضعف الكلام، النوبات، اضطرابات الحركة، وارتفاع معدل انتشار التوحد. المنشأ الأبوي للمادة الوراثية التي تتأثر في متلازمة مهم لأن المنطقة الخاصة من الكروموسوم 15 المعنية تخضع لترك بصمة الوالد الأصلي ، مما يعني أنه بالنسبة لعدد من الجينات في هذه المنطقة ، يتم التعبير عن نسخة واحدة فقط من الجين بينما يتم إسكات الآخر من خلال التطبيق. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS ، عادة ما تكون النسخة الأم التي يتم طبعها (وبالتالي يتم إسكاتها) ، في حين أن النسخة الأبوية المتحولة ليست وظيفية.