text: Fiyatı 100 Euro's /gece mola vermem gerekti için ekonomik bir otel ... değmez. Benim güzel odada telefon yok, bu nedenle eğer internet kupon sormak için ... olmasına rağmen ... aşağı inmek için ihtiyacınız olan, kodu ve dizüstü bilgisayar veya cep telefonu katıldım için yaklaşık 5 - 10 dakika, ihtiyacınız olan her ... ve zaman oturum açma işleminin yeniden başlatılması için... Daha fazlası - Diğer Adı: - Hotel One Wiesbaden - Rezervasyon Seçenekleri: - TripAdvisor, Booking.com, Motel One, Expedia, Travelocity, Hotels.com, Orbitz ve Priceline ile iş ortaklığı yapmaktan gurur duyar, bu nedenle Motel One Wiesbaden rezervasyonlarınızı güvenle yapabilirsiniz. Her zaman en iyi indirimler ve özel tekliflerle, her ay milyonlarca seyahat edene hem tatil hem de iş seyahatleri için yardımcı oluyoruz.


source: fineweb

text: TripAdvisor Turizm sayfasında internetin Spartanburg seyahat ile ilgili en iyi makeleleri bulunur. Spartanburg otelleri sayfamızda popülerliğe göre sıralanmış oteller sunulur - seyahatsever yorumlarını ve kılavuz kitapları okuyun. Spartanburg bölgesinde Gezilecek Yerler i mi arıyorsunuz? Spartanburg bölgesinde yapılacaklar sayfamızı inceleyin! TripAdvisor sitesindeki Spartanburg restoranları sayfası, akşam yemeği için en iyi mekanları gösterir. Spartanburg haritaları sayfamızda Spartanburg hakkında haritalar ve diğer seyahat bilgileri yer alır. Ucuz uçuş bulma aracımızla Spartanburg bölgesine uçuş rezervasyonu yapın.


text: Uyarı: Vidivodo kullanıcıları ve üyeleri, üçüncü kişilerin telif hakkı sahibi bulunduğu her türlü fikri eser, fotoğraf, resim vb. materyal ve ürünleri kullanamazlar. Vidivodo kullanıcıları ve üyelerinin, üçüncü kişilerin telif hakkı sahibi olduğu videoları kullanması durumunda, her türlü hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Hak Sahipleri tarafından yayınlamasının uygunsuz olduğu ispatlanan içerikler, iletişim sayfasından bildirilmeleri sonrasında yayından kaldırılacaktır. Yayın Politikamızı okumak için tıklayınız.


text: Ben de yazarım ne var? Aşk da yazarım, gülüşlü de yazarım, kelimelerle de sevişirim n'olacak ki. Kendimi süper ifade ettiğimi varsayalım hatta. Ne faydası var? Boşverelim. Sen, okuyan, benden daha iyi ol, benden daha güzel daha zeki ol. Öyle bilelim. Boşlukları dolduralım sadece. Ya da boşlukları yok sayalım. Anlamsız anlamsız konuşalım bazen. Ya da çok anlamlı susalım.


text: Yunus peygamber Giriş Kur’an-ı Kerim’de müstakil bir sureye ismini vermiş olan Yunus (a) ; aynı zamanda Allah tarafından, Zünnun ve sahib-i Hut ( balık sahibi ) olarak isimlendirilmiştir. “Zünnun’u da an; hani öfkelenerek gitmişti de biz kendisini asla sıkıştırmayız zannetmişti.” ( Enbiya, 87) “ Sen Rabb‘in in hükmüne sabret , sahib-i Hut ( balık sahibi ) gibi olma. " (Kalem, 48) Yunus’un (a) balık sahibi olarak nitelenmesinin sebebi, onun balığın karnına hapsedilişinden gelmektedir . Yoksa balıkçılık ve buna benzer bir iş yaptığından dolayı değildir. Yunus kıssası hakkında Kur’an-ı Kerim’de dört yerde işaret vardır. Yunus Suresi, Enbiya Suresi Saffat ve Kalem surelerinde kıssa hakkında detaylı olmayan ve fakat kıssanın amacını en beliğ biçimde ifade eden ayetler yer alır. Şurası muhakkak ki Yunus kıssası hakkında Kur’an’ın iniş dönemi esnasında yaşayan müşrikler, atalarından gelen lafzi olan bir tevatür olarak ve de Ehl-i Kitab sahiplerinden edindikleri bir takım tahrif edilmiş , kıssanın indiriliş amacından uzaklaşmış tarihi ve biyografik bilgi konumunda olan bilgilere sahiptiler. Bu hususta Kitab-ı Mukaddeste Yonah – Yunus - adlı bir kitabın bulunduğu ve orada anlatılanların ; Kur’an’da anlatılan Yunus kıssası ile ortak niteliklere sahip olduğu görülmektedir . Ancak gerek Kitab-ı Mukaddes’te yer alan metinler ve gerekse müşriklerin Yunus @ hakkında edindikleri tevatürler , insanları hidayete sevk edecek bir amil olmaktan öte , tarihsel , coğrafik ve biyografik hikâye niteliğine bürünmüş bir efsane niteliğine sahipti . Bu yüzden Cenab-ı Hakk , Yunus kıssasını , vermek istediği mesaj ve mesajlara tahvil edecek özellikte tekrar inşa ! ederek , tüm insanların konumlarına göre bu kıssadan ders alıp ,Allah’ın birliğini tasdik etmelerini sağlayacak biçimde Kur'an'ı Kerim'de muhataplara sunmuştur . Yunus peygambere baskı ve iftiralar : “ Doğrusu Yunus da Resullerindendir . ” ( Saffat, 139 ) Putperest bir toplum içinde yaşayan Yunus (@ Allah tarafından elçi olarak seçilir . Allah’tan aldığı vahyi insanlara iletmesi , onları İslam’a davet etmesi için görevlendirilir. Allah Kur’an’da elçilikle görevlendirdiği peygamberler arasında Yunus'u @ da sıralar . “ Nuh ‘a, ondan sonra gelen peygamberlere vahyettiğimizi , İbrahim‘e , Ismail‘e , Ishak‘a ve Yakub‘a , torunlarına , Isa'ya , Eyyub‘a , Yunus‘a , Harun‘a ve Süleyman‘a vahvettiğimiz gibi , şüphesiz sana da vahvettik’’ ( Nisa, 163 ) Yunus peygember bugünkü suriye ve ırak sınırları içersinde yer alan topraklarda hüküm süren Asur kırallığının en büyük şehirlerinden olan Ninova'da elçilikle görevlendirilmiş bir resul'dü . Ninova Kur'an'da " yüz bin veya daha çok " 37 / 147 kişinin yaşadığı Asurluların başşehir olarak kullandıkları bir yerleşim merkeziydi . Tevrat'ta ise Ninova şehrinin evsafı hakkında şu bilgiler verilmektedir . " Nineve çok büyük bir şehirdi genişliği üç günlük yoldu . " Yunus kitabı bab 2 ; 3 " O şehir ki orada sağını ve solunu seçemeyen yüzyirmi binden ziyade insan , bir çok da hayvan var . "Yunus kitabı bab4 ; 11 Yunus@ risaletle görevlendirildikten sonra büyük bir çaba ile kavmine ; putlara tapmamalarını , eşi ve benzeri bulunmayan , doğmamış ve doğurmamış bütün kainatın yaratıcısı olan Allah’a tapmalarını , ona kulluk etmelerini ilan etmeye başladı . Taptıkları putların onlara bir faydasının olamayacağını , kendilerine fayda ve zarar vermekten aciz durumda olan bu putları terk etmelerini , her fırsatta insanlara bildirdi . Yunus'un @ tüm uyarılarına rağmen kavminin inkarcıları onun aleyhine bir tutum içinde olmaya devam ettiler . Ninova'lılar Yunus'un sürekli uyarılarına rağmen ; Onun verdiği mesajları kale almıyarak , Yunus'u @ yalancı , büyücü , insanları yönetme heveslisi biri olduğunu öne sürdüler . Yunus'tan @ mucize talebinde bulunarak ; yanında melekler olmasını istediler . Daha neler neler... Maksatları peygamberi zor durumda bırakmak , onu toplumun gözünden iyice düşürmektir . Her seferinde Yunus’a @ elle ve dille saldırıda bulundular . Onun direncini yıkmaya ve söylediklerinden vazgeçirmeye çalıştılar . Bu baskılar her geçen gün daha da artarak sürdü . Kavmi sanki taş kesilmişti , Yunus’un uyarıları hiç işitilmemiş gibiydi . Yunus @ insanların ilahi mesaja olan duyarsızlığına ve gördüğü haksız tepkilere öfkelenmiş , bunalmaya başlamıştı . Kendi kendini yemekteydi . Aslında onun bu hali peygamberlerin müşfik vasıflarından biridir . Onun derdi , kendi kendini yemesi , kavminin Allah' itibar etmeyerek , şirkte ısrar etmesi , bu durumun onları helake sürüklediğini gördüğü içindir . Kur'an'da peygamber'lerin müşfik vasıflarını şöyle beyan eder . " Onların söylediklerinin hakikaten seni üzmekte olduğunu biliyoruz . Aslında onlar seni yalanlamıyorlar , fakat o zalimler açıkça Allah'ın âyetlerini inkâr ediyorlar . " Enam / 33 " Sabret ! Senin sabrın da ancak Allah'ın yardımı iledir . Onlardan dolayı kederlenme ; kurmakta oldukları tuzaktan kaygı duyma ! " Nahl / 127 " Onların söyledikleri şeyler yüzünden senin canının sıkıldığını andolsun biliyoruz ." Hicr / 97 Yoksa kavminin iman etmemiş olması onun açısından , Allah nezdinde görevini yapmadığı , dolayısı ile bu görevi yapamadığı için kendi kendini yediği anlamına gelmiyordu . Çünkü Allah şu umumi kaideyi zaten ona bildirmişti. " Onları doğru yola iletmek sana ait değildir . Lâkin Allah dilediğini doğru yola iletir " (Bakara / 272 ) “Rabb'in dileseydi, yeryüzündekilerin hepsi mutlaka iman ederdi . 0 halde sen mi insanları , inanmaları için zorlayacaksın ? Allah’ın izni olmadan kimse iman edemez . ” ( Yunus, 99-100 ) Yunus (a) yine de kavminin inkarcı tutumuna çok üzülüyordu. İşte ne oldu ise oldu , bu sıkıntı ve çaresizlik içindeki durum esnasında Allah’tan bir emir olmaksızın kavmini terk ederek yola koyuldu . Allah , Yunus’un bu davranışını Kur’an’da söyle beyan eder : “ Zünnun hakkında söylediğimizi an . 0 öfkelenerek giderken , kendisini sıkıntıya sokmayacağımızı sanmıştı . " ( Enbiya, 87 ) Yunus'un bu ani eylemine iki sebep gösterilmektedir . 1 – Öfke 2 – kendisinin , Allah tarafından sıkıntıya sokulmayacağı zannı .. yani Yunus peygamber sakin bir zamanda , nitelikli düşünebileceği bir anda değil ; nefsine yenildiği düzgün düşünemediği bir anda ; bir öfke zamanında bu eyleme kalkışmıştır . Bunu şöyle değerlendirmek gerekmektedir . Yunus'un @ kavmini terk kararı fevri ve insanın doğru karar alamayacağı bir psikolojik travma halinde alınmıştır . Yani eylem önceden tasarlanan bir hareket değildir . Bu Allah'ın yunusu daha sonra affetmesinin en önemli etkenlerinden biri olabilir . Bu ayet ile aynı zamanda öfkeyle yapılan hareketlerin tüm insanlar için sıkıntı oluşturabileceği , dolayısı ile öfke ile hareket etmemek gerektiği mesajı ihsas edilmektedir . Hukuki açıdan olayı değerlendirecek olursak ; normal olmayan ortamlarda verilen kararlar , normal ortamlara göre değerlendirilemez . Çünkü sağlıklı karar verme imkanı ortadan kalkmıştır . Bu normal olmayan davranışın nedenini bilmek karar vermek açısından önemlidir . Tasarlayarak adam öldürme ile kazaen veya savunma amacıyla yapılan veya hakarete v.b tahriklere binaen yapılan eylem aynı değerlendirilemez . Her ikisini meydana getiren durumların incelenerek karar verilmesi gerekir , dolayısı ile adalet bunu gerektirir . Ki Allah'ın Yunus'u @ affetmesindeki etkenlerden birinin öfkelenerek kavmini terk etmesi olduğu aşikardır . Yunus'un @ kavmini terk olayında , öfkenin yanında sıralanan terk nedeni ; Allah'ın onu sıkıntıya sokmayacağı ; yani elinden gelen her şeyi yaptığı için , Allah'ın , Yunus'un bu hareketini anlayacağı ve kendisine hak vereceği inancıdır . Yunus @ ve muhatap insanlar açısından haklı bir sebep gibi görünüyorsa da , aslında bu düşünce incelendiğinde çok yanlış bir hareket olduğu anlaşılmaktadır . Sebep sonuç ilişkisine baktığımızda bu rahatlıkla görünmektedir . Sonuçta ne olmuştur ; terk edilen Yunus'un @ kavmi iman etmiştir . O halde bu sonucu bilemeyen , gaybı bilemeyen Yunus ; yaptığı terk hareketi ile ne yapmıştır ? Allah'ın takdir yetkisini idrak edememiştir . Yani sınırını aşmıştır . Kavmini terk etmesi : Allah diğer peygamberlerin kıssalarında anlattığı gibi ; resul ve ona inananlara kavimlerini terk etmeleri emrini verdiğinde artık o toplumda kimsenin iman etmeyeceğini takdir etmiştir . Ondan dolayı çıkış izni vermiş ve resullerde bu emri uygulamışlardır . Oysa Yunus @ kıssasında kavmin gaybi durumunu takdir edemeyen ve kendisine terk etme ile ilgili bir emir verilmeyen Yunus peygamber ; Allah'ın yetkisinde olan bu kararları veya durumları kendisi değerlendirerek karar almaktadır , dolayısı ile yetki sınırlarını aşmıştır . Enbiya Sure'sindeki bu ayeti kerime'de Yunus'un @ kavmini terk etmesine sebep olarak öfkelenmesi gösterilir . Burada tesbitini yapmamız gereken bir durum vardır . Resulün öfkesi Allah' a değil , toplumuna karşıdır . Ayete göre kavmine kızan Yunus @ " Kendisini sıkıntıya sokmayacağımızı sanmıştı " ifadesi ile belirtilen ; Allah'tan bir emir olmadığı halde kavmini terk etmiştir . Oysa Kur’an’da, Resullerin kendi toplumlarından ayrılmalarının hep Allah’ın izniyle olduğunu görürüz . “ Biz Musa‘ya : “ Kullarımı geceleyin yola çıkar . Şüphesiz takip edileceksiniz . ” diye vahyettik . ” ( Şuara, 52 ) “ Senin kavminden inanmış olanlar dışında ( bundan sonra ) kimse iman etmeyecek . Onların yapageldiklerine üzülme . Nezaretimiz altında ve sana bildirdiğimiz gibi gemiyi yap... ” ( Hud, 36-37 ) “ Rabbim ! Beni ve ailemi bunların yapageldiği kötülükten kurtar . ” dedi . Bunun üzerine geride bulunan yaşlı bir kadın dışında , onu ve ailesini , hepsini kurtardık . ” ( Şuara, 169-171 ) Dolayısıyla Yunus peygamberin , kavminin akıbeti hakkında Allah’ın emrini beklemeden , yanlış bir kararla Allah’ın kendisini sıkıntıya sokmayacağını da zannederek toplumunu terk etmesi “ Sünnetullah ”a yani Allah’ın kanununa ters düşmüştür . Yunus'un @ tövbe ve tesbihi : Yunus’un @ kavmini terk etmesinden sonraki olaylar şöyle gelişir : “ Dolu bir gemiye kaçmıştı . " " Gemide olanlarla karşılıklı kur’a çekmişti ve yenilenlerden olmuştu . Bu sebeple denize atılmıştı . " " Kendini kınarken onu bir balık yutmuştu . " " Eğer Allah'ı tesbih edenlerden olmasaydı , tekrar diriltilecek güne kadar balığın karnında kalacaktı . " " Halsiz bir halde iken kendisini sahile çıkardık " " Onun için geniş yapraklı bir bitki bitirdik . " " Onu yüz bin veya daha çok kişiye resul olarak gönderdik . " (Saffat, 140-147) Yaptığı yanlış içtihat'ın neticesinde Allah , Yunus'u @ sıkıntıya uğratır . Resul'lükle görevli Ninova şehrinden ayrılan Yunus @ , Akdeniz kıyısındaki Yaf limanına gelerek Tarsus şehrine giden bir gemiye biner Tevrat'ın yonah ( Yunus ) kitabında Yunus'un @ başına gelenler şöyle anlatılır . " Yunus Rabbin önünden tarşişe ( tarsusu ) kaçmaya kalktı ; Yafaya indi ve tarşişe giden bir gemi buldu . ....gemiye bindi . " Yunus kitabı bab1; 3 Gemideki seyahat esnasında bir müddet sonra fırtına patlar ve gemi batma aşamasına gelir . Üzerlerindeki bir lanetten dolayı bu duruma düştüklerine inanan putperest gemiciler ve yolcuların ; aralarından birini tanrılarına kurban olarak denize atmak için kura çekme kararları doğrultusunda , kura Yunus'a @ çıkar ve Yunus @ fırtınanın dinmesi ve geminin ve yolcuların kurtulması için denize atılır . " Ve Rab denizin üzerine büyük bir yel gönderdi , denizde büyük bir fırtına oldu , gemi kırılacak gibi idi . Gemiciler korktular , her biri kendi İlah'ına feryat etti ." " Ve kura çektiler , kura da Yunusa düştü . " " Ve ona dediler deniz bize yatışsın diye sana ne deldim .....Yunusu kaldırıp denize attılar." Yunus kitabı bab1; 4-16 Denize atılan Yunus'u Allah'ın bir mucizesi olarak bir balık yutar . Balığın Yunus'u yutması ve karnında kaldığı süreler hakkında Kur'an'da açıklama verilmez . Kur'an'ın bu noktada üstünde durduğu Yunus'un Allah'a karşı tutumu ; tövbe ve tesbihi ; yani özelde bu olsa da , genelde tüm Kur'an muhatapları için kıyamete değin sürecek olan bir mesaj verilmektedir . Balı nev'i , karnında kaldığı süre v.s önemli değildir . Çünkü bu bir mucizedir , sorgulanamaz . Önemli olan o andan alınacak mesajdır . Ve bu mesaj Yunus kısasının özüdür . Çünkü Yunus @ düştüğü bu durumda mazeretlere , balki haklı sebeplere sığınmamaktadır . Allah karşısında uğradığı bu olayın faili Allah'ı görmekte ; Allah'ın adaleti karşısında , hatasını ikrar etmekte " Gerçekten ben zalimlerden oldum !" ; derhal yapması gerekeni yapmaktadır . " Senden başka hiçbir tanrı yoktur . Seni tenzih ederim . " diye niyaz etti . " yani Allah'ı tesbih etmektedir . Allah'tan torpil ! beklememekte ; resullüğünü ve toplumuna karşı yaptığı görevlerini öne sürerek mazeret üretmemektedir . İşte bize mesajlar ! İnsanlar yaşamları müddetince çeşitli defalar , Allah'ın verdiği musibet ve uyarıları karşısında Yunus'unki gibi davranış moduna girmelidirler . Ben senin halis kulunum , namazımı , ibadetimi yaparım , bula bula bu musibet beni mi buldu v.b gibi aykırı düşünceler ; Allah'a itaatkar kullar için , Allah'ın huzurunda Yunus'ça bir davranış olmayacaktır . Başına gelen bu musibetlerin kendi davranışı sebebiyle olduğunu idrak eden Yunus @ , Allah'a kulluğunun bir ifadesi olan tövbe kapısına başvurur . " O , dertli dertli Rabbine niyaz etmişti ." ( Kalem, 48 ) "Nihayet karanlıklar içinde : " Senden başka hiçbir tanrı yoktur. Seni tenzih ederim . Gerçekten ben zalimlerden oldum ! " diye niyaz etti . " ( Enbiya, 87 ) Ummadığı halde Allah tarafından sıkıntıya uğratılan Yunus , Allah’a kulluğun gereği olarak umutsuzluğa düşmez . Tövbe etmenin / hatadan geri dönüşün bir ibadet olduğunu en iyi bilen o şanlı Resul’ün yaptığı tövbe sayesinde , Allah tarafından affedilir . Allah'ın gerek inkarcı gerek Müslüman kulları için kurtuluş kapısı olarak ihdas ettiği bu tövbe kapısında ; Yunus'un @ hem hatasını ikrar ve geri dönüş "Gerçekten ben zalimlerden oldum ! " ve hem de Allah'ın gereğince takdir etme " Tesbih " "La ilahe illa ente sübhaneke inni küntü mine’z-zalimin : Senden başka ilah yoktur, şüphesiz ben zalimlerden oldum." vardır . Yunus'un Allah'ı tesbihi daha sonraki tasavvufi tefsirlerde olduğu gibi , sayısal olarak zikir yapması değil ; Allha'a karşı yapmış olduğu hatalı davranışta eksilttiği vasfını aşikar etmek eylemidir . " Senden başka ilah yoktur . " Bu eylemin önemi şu ayetle daha belirginleştirilmektedir . " Eğer Allah'ı tesbih edenlerden olmasaydı , tekrar diriltilecek güne kadar balığın karnında kalacaktı ." ( Saffat, 143 ) Sonunda Allah onu tövbesini kabul eder . " Bunun üzerine onun duasını kabul ettik ve onu kederden kurtardık İşte biz müminleri böyle kurtarırız . " Onu yeniden kavmine tekrar elçilikle görevlendirir ve böylece Yunus @ kavminin yolunu tutar . " Onu , yüz bin veya daha çok kişiye peygamber olarak gönderdik . " (Saffat,147) “ Sonunda ona inandılar , bunun üzerine biz de onları bir süreye kadar geçindirdik . ” ( Saffat, 148 ) Yunus’un @ resullükle tekrar vazifelendirilip kavmine yollanması ile beraber, kavminin bu sefer ona iman ettiğini görüyoruz . Bu olay da gösteriyor ki insanların hidayetinin tek müsebbibi Allah’tır . Hidayet yalnızca onun elindedir . Yunus kıssası ile Hz. Muhammed ve sahabesine uyarılar: Kur’an-ı Kerim'de Resullerin kıssalarında görülen ortak noktalardan biri de , vahyin iniş dönem esnasında müşriklerin Müslümanlara uyguladıkları baskılardır . Resullerin elçilik görevlerini toplumlarına açıklamasıyla beraber , müşrikler tarafından yoğun bir baskı ve eziyet kampanyası başlatılır Hedef , Resul ve ona uyanların dirençlerini yıkmak ve aynı zamanda Müslümanları kitleye aciz göstermektir . Resuller yalancılıkla itham edilir. Üstünlük heveslisi olarak nitelendirilir. Mecnun olarak vasıflandırılır . Sihirbaz , Kahin ve Şair olduğu iddia edilir . İftiranın her türlüsü yapılır . Resullere ve ona uyan Müslümanlara çeşit çeşit tuzaklar kurulur . Bütün bu eziyet ve baskılara rağmen Resul ve ve diğer Müslümanların yapacakları tek hareket ; " Okuma " ( tebliğ ) eyleminde " Sabır " etmek , gidişatın seyrini Allah'ın istediği istikamette devam ettirmektir . Kur'an'ın iniş döneminde de Resulullah'ın elçiliğini ilan etmesiyle beraber geçmişte diğer resullere yapılanlar " Sünnetullah " gereği tekrar edilmeye başlandı . Müşriklerin Rasul ve Kur’an’a yaptıkları iftira ve saldırıları, Allah, Kur’an’da şöyle beyan ediyor. “ ( Ey Muhammed ) öğüt ver ; Rabb’inin nimetiyle sen, ne kahinsin, ne de mecnunsun.” ( Tur, 29 ) “ Arkadaşınız sapıtmadı ve azmadı.” ( Necm, 2 ) “ ( Dediler ki ) Bu Kur’an Öğretilegelen bir sihirdir . Bu Kur’an sadece bir insan sözüdür.” ( Müddessir, 24-25 ) “ Biz ona şiir öğretmedik . ” ( Yasin, 69 ) Rasulullah’a yapılan bütün iftira ve eziyetlere karşın Allah , resulüne şöyle emreder : “ Bizi anmaktan yüz çevirenlere ve dünya hayatından başka bir şey istemeyenlere aldırma ! ” ( Necm, 29 ) " ...Yanlarından güzelce ayrıl . " ( Müzzemmil, 10 ) Rasulullah’a yapılan çirkin iftira ve taarruzlara karşı ondan müşriklerin yaptıkları bu tazyiklere aldırış etmemesi , onların yaptıklarının karşılığını Alİah'a havale etmesi istenir . Allah , müşriklerin bu tavırlarına çok üzülen , adeta kendi kendini yiyen Hz. Peygamber ve beraberindeki Müslümanlara " sabr ” etmelerini , tebliğ eyleminde gevşememelerini , akıbetlerini kendine bırakmalarını ister. " Yalanlayanları bana bırak " ( Kalem, 44 ) " Yalanlayanları bana bırak . Onlara az bir süre tanı " (Müzzemmil, 11 ) " Sen Rabb’ının hükmüne sabret . Balık sahibi gibi Olma .." ( Kalem 48 ) Kalem suresı kırk sekizinci ayet-i Kerime'de geçen " Balık sahibi gibi olma .. "hitabı ile Resulullah ve diğer Müslümanlara ; geçmişte müşriklerin baskı ve eziyetlerine dayanamayarak toplumunu terk eden Yunus @ peygamber kıssası anlatılır . Allah müşriklerin baskılarına karşı , dayanma güçlerinin sınırını zorlayan Resulullah ve ashabının ; geçmişte müşrik toplumunun baskılarına sabretmeyerek elçilik görevini bırakıp , toplumunu Allah’ın izni olmaksızın terk ederek hata eden Yunus’un (a) kıssasından öğüt ve ibret almalarını ve Yunus’un bu hatalı davranışına meyletmemelerini , Allah’ın Mekke müşrikleri hakkındaki hükmüne kadar sabretmelerini ister. Kur'an ve Tevrat'ın Yunus kıssalarındaki farklılıklar : Kur'an'ı Kerim'de Yunus'un @ ailesi hakkında bilgi verilmezken tevrat'ta Yunus'un babası Amittay olarak verilmiştir . Kur'an Yunus'un @ gemiye bindiği yer , gemi ve gemiden atılıncaya kadar geçen safhaları anlatmazken Tevratta geniş açıklamalar yapılmıştır . " Fakat Yunus Rabb'inin önünden Tarşiş'e kaçmağa kalktı ; ve Yaf'ya indi , ve Tarşiş'e giden bir gemi buldu...." yunus kitabı bab 1 ; 3 Kur'an'da Yunus'un balığın içinde durduğu süre belirtilmez ; Tevrat'ta ise ; " Ve Yunusu yutmak için rab büyük bir balık hazırladı ; ve Yunus üç gün üç gece balığın karnında kaldı . " Yunus kitabı bab 1 ; 15-17 Kur'an'da Yunus'un resullükle görevlendirildiği şehir ismi verilmezken ; Tevrat'ta , Nineve – ( Ninova ) olarak belirtilmiş ve Ninova'nın nüfusu Kur'an'da " yüz bin veya daha çok kişiye " diye beyan edilirken ; Tevrat'ta yüzyirmi bin olarak verilmektedir . " Nineve çok büyük bir şehirdi genişliği üç günlük yoldu . "Yunus kitabı bab 2 ; 3 " O şehir ki orada sağını ve solunu seçemeyen yüz yirmi binden ziyade insan , bir çok da hayvan var . "Yunus kitabı bab 4 ; 11 Kur'an'da Yunus'un karaya çıktıktan sonra belirttiği " Onun için geniş yapraklı bir bitki bitirdik . " " Yaktin " türü geniş yapraklı bir bitki ile ilgili olarak , Müfessirlerin uzun uzadıya yorumları olmuştur . biz bunların üstünde durmayacağız . Müfessirler , Allah'ın bu bitkiyi Yunus@ karaya çıkınca bitkin haldeki vücudunu dış etkilerden korumak amacıyla bitirdiğini savunmuşlardır . Tevrat'ta ise asma kabağı ve bununla ilgili çardakta geçen bir hikaye anlatılmaktadır ki ; Yunus'un karaya çıktığında kendisini muhafaza edebilecek bir bitki ile alakası yoktur . Kanımızca asıl Tevrat metnine yapılan tahrifattan sonra oluşturulmuş bir numune olarak algılanabilecek örnektir . Yunus'un @ toplumuna geri dönüşü : Müfessirlerden bir kısmı Yunus'un @ tekrar resullükle görevlendirildiği toplumun , Ninova halkı olmadığı , başka bir toplum olduğu görüşünde iseler de ; gerek Tevrat ifadeleri ve gerekse Kur'an'daki resullerin bulundukları , içinde yaşadıkları toplum ve onların dillerini kullanarak vahyin sunulması vetiresi gereği ; Yunus'un @ tekrar Ninova halkına yani eski kavmine resullükle vazifelendirildiği aşikardır . Kur'an'da peygamberlerin resullükle görevlendirilme esasları şöyle beyan edilir . " Onlar arasından kendilerine : " Allah'a kulluk edin . Sizin O'ndan başka bir tanrınız yoktur . Hâla Allah'tan korkmaz mısınız ? " ( mesajını ileten ) bir peygamber gönderdik . " Muminun / 32 " Biz Nuh'u kavmine elçi gönderdik . " Hud / 25 " Âd kavmine de kardeşleri Hûd'u ( gönderdik ) . " Hud / 51 " Semûd kavmine de kardeşleri Sâlih'i ( gönderdik ) ." Hud / 61 " ( Allah'ın emirlerini ) Onlara iyice açıklasın diye her peygamberi yalnız kendi kavminin diliyle gönderdik . " İbrahim / 4 Yunus'un @ toplumuna tekrar elçilikle vazifelendirilmesi Tevrat'ta şöyle yer almaktadır . " Ve ikinci defa olarak Yunusa Rabbin şu sözü geldi : Kalk , Nineveye , o büyük şehre git ve sana söyleyeceğim sözleri ona çağır . " Yunus kitabı bab 3; 1-2 Yunus peygamber'in tekrar toplumuna dönüşünden itibaren , onların Yunus'a @ inandıkları ve böylece İlahi azaptan kurtuldukları görülmektedir . " Yunus'un kavmi müstesna , ( halkını yok ettiğimiz ülkelerden ) herhangi bir ülke halkı , keşke ( kendilerine azap gelmeden ) iman etse de bu imanları kendilerine fayda verseydi ! Yunus'un kavmi iman edince , kendilerinden dünya hayatındaki rüsvaylık azabını kaldırdık ve onları bir süre( dünya nimetlerinden ) faydalandırdık . " Yunus / 98 Bu ayeti kerime aynı zamanda hidayet edicinin yalnızca Allah olduğunu , kimin veya kimlerin küfür veya iman'da kalacağı bilgisinin Allah katında , insanlara gaybi olan bir bilgi olduğunu ve bilahare mübelliğlerin yani Müslümanların bu konularda kararları Allah'a bırakmaları mesajının değişik bir versiyon olarak ; kıssa şeklinde dolaylı anlatımıdır . Yunus tekrar kavmine uyarıcı olarak yollanmıştır . Toplumun inanmadıkları takdirde azaba uğrayacakları hatırlatılarak Allah'a itaat etmeleri istenmiştir . Neticede Ninova veya Yunus @ kavmi iman etmişler ve Allah'ın azabından kurtulmuşlardır . Tevrat'ta " Daha kırk gün var ve Nineve yıkılacak . " diye Ninova halkını tehdit eden Yunus'un @ bu tehditlerinden korkan , kral ve tebaasının iman ettikleri anlatılmaktadır . İşte bu aşamada ve daha sonrasında Yunus peygamber ile Allah arasındaki konuşmalar ; Tevrat'ın tahrif edilmiş boyutunu yine gözler önüne serer ki ; Kur'an'da'ki Resul ve Allah inancı ile Tevrat'ın muharref Resul ve Allah inancı anlatımları çelişir ve Allah'ın neden Kur'an'da Yunus kıssasını inzal ettiğinin sebebini izhar etmiş olur . Yunus'un @ tekrar dönüşünde iman eden eden Ninova halkının bu davranışından üzüntü duyduğunu , bu yüzden ölmek istediği anlatılarak , Allah ile Yunus arasındaki Allah'ın , Ninova'yı affetmesi ile ilgili , Yunus'u ikna çabalarına dair asma kabağı hikayesi anlatılır . " Biliyordum ki sen lutfeden ve çok acıyan , geç öfkelenen , ve inayeti çok olup kötülükten nadim olan Allah'sın’’ " Ya Rab , niyaz ederim , canımı benden al ; çünkü benim için ölmek yaşamaktan iyidir ." " Ve Yunus şehirden çıktı , ve orada kendisine bir çardak yaptı , ve onun altında gölgede oturdu . , ta ki , şehre ne olacağını görsün . " Yunus kitabı bab 4 ; 2-5 Tevrat'taki bu anlatımların onun nasıl tahrif edilerek tevhidî boyuttan şirkî boyuta çekildiğinin açık göstergeleridir . Kur'an'daki peygamber vasıfları ile muharref Tevrat'taki peygamber vasıfları arasındaki tevhidî farkı ortaya koymakta yarar görüyoruz . Tevrat'ın yunus peygamberi ; Ninova halkına azabı haber verip , şehri gören bir çardakta – tarihte roma'yı ateşe verip zevk için seyreden Neron gibi – seyre çıkar . " kendisine bir çardak yaptı , ve onun altında gölgede oturdu . , ta ki , şehre ne olacağını görsün . " Hatta kavminin daha sonraki gelişinde iman etmesinden dolayı " Ya Rab , niyaz ederim , canımı benden al ; çünkü benim için ölmek yaşamaktan iyidir ." ölmek ister . Oysa Kur'an peygamberleri toplumları için neler yapar , neler hissederler , ayetlerden görelim . " İbrahim'den korku gidip kendisine müjde gelince , Lût kavmi hakkında (adeta ) bizimle mücadeleye başladı . " "İbrahim cidden yumuşak huylu , bağrı yanık kendisini Allah'a vermiş biri idi . " "( Melekler dediler ki ) : Ey İbrahim ! Bundan vazgeç . Çünkü Rabbinin (azap) emri gelmiştir . Ve onlara, geri çevrilmez bir azap mutlaka gelecektir ! " Elçilerimiz Lût'a gelince , (Lût) onların yüzünden üzüldü ve onlardan dolayı içi daraldı da " Bu , çetin bir gündür " dedi ." ( Hud / 74-77 ) Sonuç : Kur’an’da beyan edilen Yunus (a) kıssasından çıkaracağımız derslere gelince: · Kur'an’ı imam kabul etmiş olanların , karşılarındaki inkarcıların hal ve tavırları ne olursa olsun tebliğ mücadelesini bırakmayarak, toplumlarından kendilerini soyutlamamaları gerekir. · Müslümanlar , inkarcıların Kur'an karsısındaki katı tavırlarının bir gün Allah’ınhidayeti ile değişebileceğini unutmamalıdırlar . · Bu yüzden Allah , Hz. Muhammed @ ve ashabına ( r.a ) ve kıyamete kadarki tüm Kur'an muhataplarına ; " Yanlarından güzelce ayrıl " " Yalanlayanları bana bırak ; onlara az bir süre tanı ” diye emrederek onlardan sabretmelerini , İnkarcılar hemen iman etmiyorlar diye acele etmemelerini , onlara süre tanımalarını istemiştir . · Allah'ın kesin olarak iman etmeyeceklerini bildirmesi halinde toplumdan veya şahıslardan ilişik kesilebilir ki , bu da günümüz toplumunda vahyin tekrar gelmesinin mümkün olamayacağına göre " Okuma " ( tebliğ ) eylemi kıyamete kadar kesintisiz sürecektir . · Toplumun inkarcı tavırlarına kızarak tebliğ vazifesinden yüz çevirip , dünya nimetlerine dalan yahut ıssız beldelere kaçma fikrinde olanlara Yunus @ kıssası en güzel örnek , ibret ve ders olacaktır . · Zaman bozuldu bu insanlara din-min anlatılmaz diyerek toplumlarını terk edip inzivaya çekilen veya çekilmek isteyenlere en güzel örnek Yunus @ kıssasıdır. · Toplumlarının iman etmelerinden ümit kesenlere; Yunus’un @ hatasını anlayıp tövbe etmesinden sonra tekrar resullükle toplumuna gönderilmesi neticesi kavminin iman etme olayı , hidayetin Allah’ın elinde olduğunun en güzel öğüt ve ibret numunesidir. · Sonuçta görülen odur ki hayatımızın her safhası Allah’ın takdiriyle gerçekleşmekte , onun müsaadesiyle gündemimiz oluşmaktadır . Kendimizi yetkimizin sınırlarımızın ötesinde görüp küfür-hidayet olayı hakkında gaybi yargılara varmamamız gerekir. · İslam tarihindeki bazı hadiseler de , bu hususta bize örneklik teşkil eder . Ömer b. Hattab , Halid b. Velid ve hatta Ebu Süfyan ve bunlar gibi nice İslam düşmanlarının daha sonraları hidayete erdiklerini ve o andan itibaren İslam’ın yılmaz savunucuları oldukları göz önüne alındığında , tebliğ eyleminde sürekliliğin ve sabrın önemini daha iyi kavramak mümkün olacaktır . · Tövbe ibadetinin İslam’ın yegane kulluk imkanlarından biri olduğu Yunus’un @ tövbesi ve Allah'ın bu tövbeye icabet etmesi ile kıssada ortaya konmuş olur . · Yunus'un @ hatasını idrak etmesi ile beraber derhal gerçekleştirdiği Allah'a tövbesi , yanılan , hatalı kullar için Allah'ın bahşettiği nimetin sınırını en veciz biçimde bize beyan etmektedir. Cengiz DUMAN Araştırmacı-Yazar


text: Abbey Road Studios Abbey Road Studios, Kasım 1931'de Londra Abbey Road'da kurulmuş kayıt stüdyoları kompleksi. Kuruluşunda daha çok klasik müzik kayıtlarına odaklanmış olan stüdyo daha sonraları rock ve pop gruplarına kapılarını açtı; The Beatles ile önemli derecede bağlantılı halde geldi ve grubun hemen hemen tüm stüdyo kayıtlarının gerçekleştirildiği mekân oldu. Stüdyo ayrıca orkestra ve film müziği kayıtlarının yapıldığı Kingsway Hall'dan gelen çalışmaların remastering işlemleri için de kullanılmaktadır. Tarihi [değiştir] 1813'te yapılan ev ve arazisi 1931'de ilk dönem müzik şirketlerinden biri olan Gramophone Company tarafından alındı ve stüdyoya çevrildi. Bitişikteki ev de stüdyoya ait olup müzisyenleri ağırlamak için kullanılmaktadır. Stüdyo 1900'lerin ortasında sıklıkla İngiliz orkestra şefi Malcolm Sargent tarafından kullanıldı[1] . Gramophone Company daha sonra Columbia Graphophone Company ile birleşerek EMI (Electric and Musical Industries Ltd.) adını aldı ve stüdyo bu şirkete bağlandı. EMI Studios olarak adı geçen işletmenin ismi 1970 yılında Abbey Road Studios olarak değiştirildi. Hem müzik dünyası hem de stüdyo için geleneksel yapıyı bozarak kayıt tekniklerini değiştiren ve pop müzik olarak anılan türün sınırlarını zorlayan grup The Beatles oldu. Flanging efekti, tersine kayıt, otomatik yapay çift kanal kayıt (doubletracking) ve kontrollü geribesleme gibi yeni teknikler üreten grup Abbey Road'un olanaklarını çok iyi kullanmıştır. Efsanevi Pink Floyd grubu da Wish You Were Here, Dark Side Of The Moon albümlerini bu stüdyoda kaydetmiştir. Dünya'nın önde gelen kayıt stüdyolarındandır. Kayıt ve miks konsolları [değiştir] - Stüdyo 1 : Neve 88RS konsol (72 fader'a sahip) - Stüdyo 2 : Neve VR Legend konsol (60 fader'a sahip) - Stüdyo 3 : Solid State Logic 9000 J konsol (96 fader'a sahip) - Çatı katı : Neve DFC Gemini konsol (48 fader'a sahip) Notlar [değiştir] - ^ Sir Malcolm Sargent: a Tribute içindeki diskografiden


text: Sevgi Kutusu Türkiye’nin en yeni Arkadaşlık sitesidir. Sevgikutusu.com’da yeni insanlarla tanışabilir, normal ve anlık (chat) mesajlaşmayla sohbet - muhabbet edebilir , detaylı arama özelliği sayesinde burcundan, tuttuğu takıma kadar aradığınız özelliklere sahip kişilere kolayca ulaşabilir ve evliliğe kadar uzanabilecek bir yolun ilk taşlarını atabilirsiniz. Sevgikutusu.com Türkiye’nin en güvenilen, en ciddi Arkadaşlık ve eş bulma sitesi olarak tanınmak amacıyla yayın hayatına başlamıştır. Siz değerli üyelerimizin isteklerini, beklentilerini karşılamak için kurduğumuz uzman teknik ve yönetim kadromuz sayesinde kısa süre içerisinde ulaşacağımıza yönelik güvenimiz tamdır. Sevgikutusu.com ‘a üye girişi yaparken yazdığınız parolanız 256-bit SSL sertefikası ile şifrelenip gerekli kontroller yapılmak üzere ilgili sisteme şifreli şekilde gönderilir. Bunun anlamı, nerde olursanız olun üye girişi yaparken içiniz rahat olabilir çünkü sizin dışınızda site yönetimi ve çalışanları da dahil olmak üzere hiç kimse parolanızı göremez. Üyelerimizin endişelenmemesi gerek bir diğer husus ise kişisel bilgilerinin gizliliği. Sevgikutusu.com üyelerinin profil bilgileri Google dahil olmak üzere hiçbir arama motoru sonuçlarında görünmez. Özellikle fotoğraflarınızı istediğiniz kişilere gösterip göstermemekte tamamen sizin elinizde. Dilerseniz tüm üyelere açabilir, dilerseniz sadece arkadaş listenizdeki kişilerin görmesine izin verirsiniz. Yada resimlerinizi şifreleyip sadece görmesini istediğiniz kişilerle paylaşırsınız.


text: Buradaki kalışımızdan gerçekten keyif aldık. Personel çok cana yakın, tatil köyü ideal olarak yoğun olduğu Lamai, yeterince uzakta, ama yeterince yakın gerekirse. Odamız, ac bungalov güzel, ferah ve temiz. Sorun ve kalmak için huzurlu bir yer istiyorsanız tavsiye ederim. - Diğer Adı: - Samui Beach Hotel Lamai Beach - Samui Beach Hotel - Rezervasyon Seçenekleri: - TripAdvisor, Hotels.com, Booking.com, Expedia, Agoda, HostelBookers, HostelWorld, Priceline ve Tingo ile iş ortaklığı yapmaktan gurur duyar, bu nedenle Samui Beach Resort rezervasyonlarınızı güvenle yapabilirsiniz. Her zaman en iyi indirimler ve özel tekliflerle, her ay milyonlarca seyahat edene hem tatil hem de iş seyahatleri için yardımcı oluyoruz.


text: Hostel Suites Florida Yorumları Değerlendirmeler ve Oylar Açıklandı Aşağıdaki değerlendirmeleri son 6 ay içinde rezervasyon yapan müşteriler tarafından sunulmuştur. Bu değerlendirme kutusundaki yorum ve puanlamalar tüm zamanlarda alınan geri bildirimler olup bunları gönderen müşterilerin kendi düşünceleridir ve Hostelworld.com'un kendi düşüncelerini yansıtmaz. Bu şekilde hostel'in ne kadar iyi olduğu hakkında anında ve güncel bilgi alabilirsiniz. Değerlendirme kılavuz ilkelerimizi okuyun » Gezginlerimizi artık ne kadar iyi seyahat ettiklerine göre sınıflandırıyoruz. - Acemi Göçebe: 1-10 Değerlendirme sayısı - Coşkun Gezgin: 10-20 Değerlendirme sayısı - Seyyah : 20+ Değerlendirme sayısı - Belirli Bir Dilde Çevrilen Değerlendirmeleri Göster - Üzgünüz, halihazırda bu tesis için son 6 ayda yazılan hiçbir değerlendirmemiz bulunmamaktadır. Tüm yorumları görmek için buraya tıklayınız.


text: Nordmende Yüz Masaj Aleti Yüz masajı yaşlanma sürecini geciktirmek için en enkili yöntemlerden biridir. Yüz masaj aleti ile yüzünüzdeki, boyun ve gerdanınızdaki kırışıkların azalmasın sağlayabilir, ciltteki lekelerin azalmasına yadımcı olur. Yüz masaj aletini her gün düzenli olarak kullandığınızda deri altındaki kan dolaşımı hızlandığından yüzdeki ve boyundaki fazla yağlanmalar zamanla gider, cilt daha elastiki bir görünüme sahip olur. Cildiniz zamanla daha canlı ve pürüzsüz bir görüntüye kavuşur. Günde 2 dakika yüz masaj aletini kullandığızda 1 ay içinde cildinizdeki değişikliği fark edersiniz. Yüz masaj aleti küçük olduğu için istediğiniz yere rahatlıkla getirebilirsiniz. baş, boyun ve şakaklara da masaj yapıldığında rahatlamanızı sağlar ve migren ağrıları, boyun tutulması gibi durumlarda da rahatlamanızı sağlar. Yüz kremlerinizi uygulamadan önce yüz masajı yaptığınızda uyguladığınız kremlerinizi cildiniz daha rahat emer ve kremlerden maksimum fayda sağlarsınız. Yüz masajı ile cildiniz daha rahat nefes alır böylece siyah nokta ve sivilce oluşumunu da engellemiş olursunuz. Uyandığınızda yüzünüzde oluşan şişkikleri azaltmak içinde yüz masaj aletini kullanabilirsiniz. Yüz Masajının Faydaları: Paket İçeriği: 2 adet ince kalem pille çalışır. pil pakete dahil değildir Sitemizden alışveriş yaparak sizler için sunmuş olduğumuz ürünlerin faydasını görürken diğer yandan sağlıklı ve güvenilir olması sebebiyle gönül rahatlığı ile kullanmanın da keyfini süreceksiniz. Hizmetlerimiz ile ilgili her türlü dilek ve şikayetleriniz ilgili birim elemanlarımız tarafından titizlikle incelenip en kısa sürede sonuçlandırılacaktır. dogalguc.net satış sonrası hizmetleri ile de siz değerli müşterilerimizin her zaman yanında. Sitemizden satın aldığınız ya da sitemizde satmış olduğumuz herhangi bir ürün ile ilgili bilgi almak için email@example.com adresine ister mail yoluyla isterseniz msn listenize ekleyerek anında erişir detaylı bilgiyi alabirsiniz. Kişisel bilgileri ile sitemize üye olmadan alış veriş yapmak isteyen değerli müşterilerimiz 0531 330 02 31 numaralı sipariş hattımızı arayarak telefon ile istedikleri ürünün siparişini verebilirler. Hiç yorum yok! İlk yorumu yapmak ister misin? Sadece kayıtlı kullanıcılarımız yorum yapabilir. Ürün yok


text: Onlar Evcilleştirilemezler! Ve bugün, Onlar ve Denizler, dün kendilerini küçük-burjuva devrimcisi diye küçümseyenlerce, Kemalistler diye suçlayanlarca kutsanıyor! Adlarına parklar açılıyor, mesajlar yayınlanıyor. MİTle yapılan görüşmelerin ürünü olan Barış onlara ithaf ediliyor! Marks, Engels ve Lenini aştığını söyleyenlerin, tarihte ilk kez ulusların kendi kaderlerini belirleme hakkını parti programlarına koyan proleter devrimcileri anmayanların, Marksizm-Leninizmi dillerinden ve yazılardan silip atanların kutsamasına karşılık Mahir Çayan yoldaş onlarca yıl önce şöyle söylüyordu: Partimizin çizgisi, Marksizm-Leninizmin dünyanın ve ülkemizin somut şartlarına uygulanmasının oluşturduğu proleter devrimci çizgidir. Ve eylemleri de, bu leninist ideolojik ve politik tespitin pratiğe yansımasıdır. TÜRKİYE HALK KURTULUŞ PARTİSİ-CEPHESİ KIZILDERE VE ON'LAR 24 Mart 1977 Ömür Karamollaoğlu 15 Mart 1981/Bahçelievler Mehmet Yıldırım, Nihat Kurban, Süleyman Aydemir, Cemalettin Düvenci Oslodan İmralıya, Milletten İslamiyete Bölgesel Güç Hayali Plan, kervan yolda düzülür alışkanlığıyla zaman içinde geliştirilmiştir. Bu plana göre, Amerikan emperyalizmi uzun süre bu bölgede kalamayacaktır. Dolayısıyla Amerika bölgeden çekildiğinde Kuzey Iraktaki Kürt yerel yönetimi Saddam karşısında korumasız ve savunmasız kalacaktır. Türkiye, büyük abi olarak, tarihten gelen bağlara dayanarak Kuzey Iraktaki Kürt yönetimine hamilik yapacaktır. Bu hamilik, Kuzey Iraktaki Kürt yerel yönetimini Türkiye federasyonu çerçevesinde Türkiyeye bağlayarak Musul-Kerkük petrollerine el koymayı sağlayacaktır. Petrol yoksulu olan ve döviz gelirlerinin büyük bölümünü petrole harcayan Türkiye, Musul-Kerkük petrolüyle ihya olacak ve Ortadoğunun süper bölgesel gücü haline gelecektir. Özcesi Türkiye uçacaktır! Misak-ı Milli 19 Mayıs 1924te Türkiye ile İngiltere arasında İstanbul Konferansı düzenlenerek, genel ifadesiyle, Musul sorununun müzakeresine başlanmıştır. Türkiye, Musulun Misak-ı Milli sınırları içinde olduğu tezini savunurken, İngiltere bu tezi kabul etmemiştir. Bunun üzerine Musul sorununun Milletler Cemiyetine götürülmesine karar verilmiştir. 16 Aralık 1925te Milletler Cemiyeti, Musul bölgesinin Iraka bırakılmasına karar vermiştir. Türkiye bu kararı tanımadığını ilan etmiştir. Böylece başa dönülerek, Türkiye ile İngiltere arasında müzakereler yeniden başlamıştır. 5 Haziran 1926da Ankara Anlaşması imzalanmıştır. Bu anlaşmayla, Türkiye, 25 yıl boyunca Musul petrol gelirlerinin %10una karşılık Musulun Iraka bırakılmasını kabul etmiştir.0 Self-Determination, Algı Bozukluğu ve Bilinç Çarpılması Bir ulusun ya da halkın self-determination hakkı, yani kendi geleceğini (yazgısını) belirleme hakkı, uluslararası hukuk çerçevesinde tek tek ulusların (ya da halkların) sahip olduğu haktır. Dolayısıyla da, bu hak, tüm uluslar için geçerlidir ve karşılıklıdır. Günümüzde self-determination hakkı Birleşmiş Milletler sözleşmesinin temel ilkelerinden birisidir. Bir hakka sahip olmak, bu hakkı kullanma onayına ya da iznine sahip olmak demektir. Medeni yasadaki boşanma hakkında olduğu gibi, evli eşlerin boşanma hakkına sahip olması, onların mutlak olarak ve hemen boşanacakları anlamına gelmez. Bu nedenle, Hak, koşulları ortaya çıktığında hak sahiplerinin bunu kullanabileceklerine ilişkin bir yetkidir. Ulusların self-determination hakkı, hiç tartışmasız, bir ulusun ayrılma ve ayrı devlet kurma hakkıdır. Diğer ifadeyle, ulusların kendi kaderlerini belirleme hakkı, siyasal bağımsızlık demektir. Yani ezilen ve başka ulusların egemenliği altında olan ulusların ayrılma özgürlüğü demektir. Bu da, ezilen, başka bir ya da birkaç ulusun egemenliği altında olan ulusun, siyasal geleceğini kendisinin belirlemesi, kendisini siyasal olarak örgütlemesidir. Tam ifadesiyle, kendine ait bir ulusal devlete sahip olmasıdır. Bu hakka sahip olan ezilen ve egemenlik altında tutulan ulus, hangi koşullarda bu hakkını ayrılma, ayrı devlet kurma yönünde kullanacağına kendisi karar verir. Özcesi, ulusların kendi kaderini belirleme hakkı, her ulusun kendine ilişkin siyasal kararları kendisinin alma hakkıdır. Bu hakkı ayrılma, ayrı devlet kurma yönünde kullanıp kullanmama kararı da tümüyle o ulusa aittir. Anayasal Hokkabazlık Dünya çapında kapitalizmin feodalizm üzerinde sonal zaferi dönemi, ulusal hareketlerle bağlantılı olmuştur. Burjuvazi, meta üretiminin tam zaferi için iç pazarı ele geçirmek ve tek bir dili konuşan nüfusun bulunduğu toprakları, bu dilin gelişmesini ve yazın alanında pekişmesini önleyen tüm engelleri ortadan kaldırarak, siyasal olarak birleştirmek zorundadır. Burada ulusal hareketlerin ekonomik temeli ortaya çıkar. Dil, insanların karşılıklı ilişkisinin en önemli aracıdır. Dilin birliği ve engelsiz gelişimi, çağdaş kapitalizme uygun ölçekte gerçekten özgür ve yaygın ticaret için, değişik sınıflardan nüfusun özgür ve geniş gruplaşması için, son olarak da, pazarlar arasında, büyük ya da küçük her bir ve her mülk sahipleri arasında ve alıcı ile satıcı arasında yakın bir ilişkinin kurulması için en önemli koşuldur. Bu nedenle, her ulusal hareketin eğilimi, çağdaş kapitalizmin gereksinmelerini en iyi karşılayan ulusal devletlerin oluşumuna doğrudur. En derin ekonomik etkenler bu amaca doğru ilerler ve bu yüzden, Batı-Avrupanın tümü için, hayır, tüm uygar dünya için, ulusal devlet, kapitalist dönemde tipik ve normal olandır. Bu nedenle, eğer ulusların kendi kaderlerini belirlemesinin anlamını, yasal tanımlamalarla hokkabazlık yaparak ya da soyut tanımlamalar icat ederek değil de, ulusal hareketlerin ekonomik-tarihsel koşullarını irdeleyerek kavramak istiyorsak, kaçınılmaz olarak, ulusların kendi kaderlerini belirlemesinin bu ulusların yabancı ulusal gövdeden siyasal olarak ayrılması ve bağımsız bir ulusal devletin oluşturulması anlamına geldiği sonucuna ulaşırız. (Lenin, Ulusların Kendi Kaderlerini Belirleme Hakkı, Seçme Yazılar IV, s. 115-116.) Barışın Vizyonu ve Akil Adamların Misyonu Zaten sekretaryasının Kamu Düzeni ve Güvenliği Müsteşarlığı tarafından yapılan bir misyonun da başka türlü olması beklenemez. Çünkü resmen 5952 sayılı kanunla kurulmuş olan bu müsteşarlığın görevi, , terörle mücadeleye ilişkin politika ve stratejiler geliştirmek ve bu konuda ilgili kurum ve kuruluşlar arasında koordinasyonu sağlamaktır. Bu müsteşarlığın misyonu Recep Tayyip Erdoğanın sekretarya dediği şey, terörle ilgili kurum ve kuruluşlar arasında koordinasyon sağlamak olduğu için, Akil adamlar (ya da Akil kadınlar) doğrudan terörle ilgili kuruluşlar kapsamına girmektedir. Artık silahlarını mağaraya ya da toprağa gömen PKKliler silahsızlandırılırken, liberal, neo-liberal, türbanlı, türbansız, bilcümle yetmez, ama evetçiler, terörle mücadeleyle ilgili kurumun bir kullanımlık personeli olarak akilleşirken, Recep Tayyip Erdoğanı Sayın başkan haline getirecek anayasa referandumunda propagandist olarak çalışmaktan başka yapacakları pek bir şey kalmamıştır.


text: Doç. Dr. Anış Arıboğan Yoğun bakım ünitelerinde ısrarla üzerinde durulması gereken bir konuda koagülopatilerdir. Günümüzde akut travma, şok ve özellikle Gram(-) sepsis nedeniyle ile izlenen bu tür olgularda ortaya çıkan organ hasarlanması ve kontrol edilemeyen kanamalarda koagülasyon sistemine ait patolojielrin önemli olduğu bilinmektedir. Burada hemostaz ve koagülasyon fizyolojisi gözden geçirdikten sonra sepsisin koagülasyon üzerine etkisini Gram (-) sepsis modelinde açıklamaya çalışacağız. Bu başlık altında: 1.Hemostaz ve koagülasyon mekanizmaları: a.Hemostaz tanımı b.Trombosit fonksiyonları c.Koagülasyon d.İnhibitör sistemler e.Fibrinolizis 2.Dissemine İntravasküler Koagülasyon (DIC) 3.Sepsis ve koagülopatiler konuları işlenecektir. HEMOSTAZ VE KOAGÜLASYON MEKANİZMALARI Hemostaz, kan kaybının önlenmesi ve kanamanın durdurulması olarak tanımlanabilir. Hemostazı sağlayan mekanizmalar: 1.Kan kaybının önlenmesi amacıyla: -Damarların yapısal bütünlüğünün sağlanması -Trombosit fonksiyonlarının yerine getirilmesi 2.Kanamanın durdurulması amacıyla: -Damar yapılarda reaksiyonel değişikliklerin (vazokonstüriksiyon gibi) oluşması -Trombosit pıhtının meydana gelmesi -Kanın koagülasyonu, olarak sıralanmaktadır. TROMBOSİT FONKSİYONLARI Bir kan hücresi olan trombositin primer görevi pıhtı oluşturmaktır.Bu amaçla meydana gelen reaksiyonları 3 başlık altında değerlendirilmektedir: -Adezyon -Salınım -Agregasyon Adezyon: Trombositlerin yaralı damar bölgesine yığılması işlemidir. Trombositlerin endotel hücre yapısının bozulduğu durumlarda subendotelyal kollajen doku veya endotel bazal membranı ile teması adezyon işlemini başlatır. Bu işlem için ayni zamanda plazma proteini; Von Willebrand faktör ve koagülasyon faktörü (FVIII) gereklidir. Glikoprotein Ib, trombosit yüzeyindeki spesifik bir reseptördür ve Von Willebrand faktöre bağlanır. Nitekim Glikoprotein Ib yokluğu ile seyreden Bernard Soulier sendromunda ve Von Willebran faktör eksikliği ile seyreden "Von Willebrand hastalığında" trombositlerin adezyon fonksiyonu anormaldir. Trombositlerin kollagen dokuya adezyonu ile alfa granüllerinden "Salınım reaksiyonu" başlar. Bu sırada trombositlerden başta Adenozin Difosfat (ADP) olmak üzere birçok protein (fibrinojen, fibronektin, platelet factor-4, transforming growth factor-beta ve platelet-derived growth factor) salınır. Burada ADP, diğer trombositleri de agregasyon oluşması için stimüle ederek lezyon bölgesine çağıran faktördür. Salınım işlemi sırasında önemli bir gelişme de trombositlerde oluşan şekil değişiklikleri yani diskoid yapıdaki trombositlerin sferoid şekil almasıdır.Bu işlem enerji gerektirmekte ve trombosit-kontraktil proteinleri ile gerçekleşmektedir. Şekil değiştirme işleminin başlaması ve regülasyonu prostaglandin oluşumuna,c-AMP ve Ca düzeyine bağlıdır. Yine bu işlem sırasında trombositler serotonin, prostaglandinler gibi vazoaktif substuratların salınımına devam ederler. Muhtemelen bu maddeler kanamaya karşı gelişen vasküler yanıtların primer mediyatörleridir. Trombosit fonksiyonlarında prostaglandinlerin de çok önemli rolleri vardır. Nitekim trombositlerin salınım ve agregasyonunda bir yolda tromboksan sentezi üzerinden gerçekleşmektedir. Araşidonik asid prostaglandinlerin prekürsörüdür ve fosfolipaz enzimi tarafından endotel hücre membranından üretilir. Siklooksijenaz enzimi varlığında araşidonik asid hızla endoperoksidazlara (PH2) dönüşür. "Tromboksan sentetaz" enzimi varlığında endoperoksidler öncelikle kısa ömürlü tromboksan A2ye dönüşürler. Bu da hızla stabil ve inaktif bir son ürün olan Tromboksan B2ye dönüşmektedir. Tromboksan A2, potent bir trombosit agregatör ve vazokonstürüktördür.Prostaglandin sentezinde bir diğer son ürün Prostasiklin (PGI2) dir. Bu madde trombositte sentezlenmez, endotel hücresinde prostasiklin sentetaz varlığında endoperoksitlerden sentezlenmektedir. PGI2 de kuvvetli bir vazodilatatördür ve trombosit agregasyonunu inhibe etmektedir. Tüm bu olayları takiben trombositlerin birarada kaynaşması demek olan "Agregasyon" aşamasına gelinir. Trombosit agregasyonunun olmadığı "trombastenia" hastalığında trombosit membran glikoproteinleri olan Glikoprotein IIb ve IIIanın bulunmadığı saptanmıştır. Buna göre trombosit agregasyon için özellikle GlIb ve IIIa yüzey reseptörleri gerekmektedir. Hipoteze göre bu "fibrin-glikoproteinler" trombositler arasında bağlantıyı sağlayarak trombosit-aktin kontraktil proteinlerini aktive etmektedir. Agregasyon için bir diğer gerekli madde fibrinojendir. Fibrin(ojen)-GlIb/ IIIaya bağlanarak trombositler arasında link oluşturmaktadır. Trombosit reaksiyonları ile oluşan pıhtı ZAYIFtır.Bu fıhtının stabil hale gelebilmesi için fibrin şarttır ve fibrin oluşumu için koagülasyon kaskadı gerekir. KOAGÜLASYON FİZYOLOJİSİ Koagülasyon kandaki birçok protein veya koagülasyon faktörünün kimyasal reaksiyonu sonucu fibrin formasyonu ile sonuçlanan bir mekanizmadır. Bu reaksiyona katılan proteinler fonksiyonel olarak dört grupta değerlendirilebilir: 1.Zimojenler (proenzimler): Bunlar inaktif prekürsörlerdir (FaktörXIII, XII, XI, X, IX, VII, II ve prekallikrein). 2.Kofaktörler: Bunlar zimojen aktivasyonunu arttıran maddelerdir (FVIII, V ve yüksek moleküllü kininojen). 3.Fibrinojen: Pıhtı oluşumu için gerekli son ürünüdür. 4.İnhibitörler: Bunlar pıhtı yapımını sınırlayan veya pıhtı yapıyı ortadan kaldıran maddelerdir (Plazmin,Protein C ve S, Doku faktör yolu inhibitörü (TFPI, AntitrombinIII). Zimojenlerden FXII,XI,X,IX,II ,prekallikrein ve FVII serin proteaz yapıdadırlar.FXIII transpeptidazdır.Yine koagülasyon kaskadında birçok reaksiyon divalant katyon (Ca++)gerektirmektedir. Bu reaksiyonların çoğu fosfolipid yüzeylerde (Trombosit membranı veya trombosit faktör 3 (PF3) varlığında çok daha hızlı meydana gelmektedir.Tüm koagülasyon faktörleri karaciğerde hepatositlerde sentezlenmektedir. Yalnız FVIII yine karaciğerde endotel hücrelerinden sentezlenmektedir. FII,VII,IX ve X sentezleri için de K vitamini gerekmektedir. Koagülasyon reaksiyonları: Koagülasyon mekanizması fibrin yapıda pıhtı formasyonu ile sonuçlanan bir dizi kompleks basamağı içermektedir. Bu aşamalar: 1.İntrinsik yol (Intrinsic Pathway): Yavaş ve en önemli basamaktır. 2.Ekstrinsik yol (Extrinsic Pathway): Hızlı ve erken aktive olan basamaktır. 3.Ortak Yol (Commom Pathway): Fibrin yapımı için gerekli son basamaktır. Burada koagülasyon reaksiyonlarının değerlendirilmesine bu kaskadın son aşaması olan ve fibrin yapımı ile sonuçlanan ortak yolun analizi ile başlanacaktır. Ortak yolda fibrin oluşumu 3 BASAMAKTA GERÇEKLEŞİR: 1-Fibrin monomerlerinin oluşması: Fibrinojen disülfat bağları ile birbirine bağlı üç polipeptid zincirden (alfa-beta-gama) oluşur.Trombin (FIIa), alfa ve beta terminal uçlarındaki argenil glisin bağlarını hidrolize uğratarak fibrinojeni fibrin monomerlerine ayırır ve dolaşıma fibrinopeptid A ve B salınımına sebep olur. 2-Fibrin monomerlerinin polimerizasyonu: Elektronegatif olarak güçlü fibrinopeptidlerin ayrılması ile geriye kalan fibrin monomerleri kolayca hidrojen bağları ile birbirlerine bağlanarak polimerize olurlar. 3- Fibrin pıhtının stabilizasyonu: Oluşan fibrin polimerleri kovalent disülfid bağları ile stabil kılınır. Bu aşama için FXIII (fibrin stabilize edici faktör), trombin ve Ca++ gerekmektedir. Burada FXIIInin trombinin açığa çıkması ile aktive olduğunu belirtmekte yarar vardır. Fibrin pıhtının oluşmasını sağlayan Trombin, FII (Protrombin) nin inaktif prekürsörlerinden kaynak almaktadır. Protrombinden trombin oluşması için birçok proteolitik basamak gerekmektedir. Son basamak FXun aktif hale (FXa) dönüşmesidir. Ayrıca Ca++,FV ve fosfolipid yüzey de gerekmektedir. FXa ise diğer serin proteazlardan sentezlenen aktif prekürsörlerle ortaya çıkmaktadır. FXayı akif hale getiren iki anayol vardır: 1.Ekstrinsik Yol 2.İntrinsik Yol Ekstrinsik Yol: Doku faktörü (TF) tarafından hızla aktive olan bir yoldur. Doku faktör, bir lipoproteindir. Primer olarak endotel hasarlanması ile salınmaktadır.Ayrıca trombositler ve monsit/makrofajlar tarafından da sentezlenmektedir. Ca++ iyonunun varlığında TF hızla FVIIyi (FVIIa) aktive etmektedir. TF/FVIIa komplekside hızla FXnu aktive (FXa) etmektedir. Doku faktörü (TF) tarafından hızla aktive olan bir yoldur. Doku faktör, bir lipoproteindir. Primer olarak endotel hasarlanması ile salınmaktadır.Ayrıca trombositler ve monsit/makrofajlar tarafından da sentezlenmektedir. Ca++ iyonunun varlığında TF hızla FVIIyi (FVIIa) aktive etmektedir. TF/FVIIa komplekside hızla FXnu aktive (FXa) etmektedir. İntrinsik Yol: İntrinsik yolun başlangıcı son derece komplekstir. FXIInin aktivasyonu kanın yabancı bir yüzeyle teması ile başlar. Bu yüzey invitro olarak bir cam,silikon veya plastik olabilir. İn vivo olarak da kollajendir. Aktive olan FXII, FXIi aktif hale (FXIa) geçirir. Bu basamak Ca++ iyonunun varlığından bağımsızdır. FXIa, Ca++,TF,FVII ve fosfolipid yüzeyin varlığında FIXu aktif hale (FIXa) getirir. FIXa, bir ko-faktör olan FVIII varlığında FXu aktif hale (FXa) getirir. Burada FVIIIin etkisinin trombin varlığında zenginleştiğini belitmekte yarar vardır. İntrinsik yolun başlangıcı olan FXII özellik taşımaktadır.FXII herhangi bir proteolitik basamak gerekmeden kanın herhangi bir yabancı yüzeyle teması ile aktive olmaktadır. Aktive olan FXII ayni zamanda birçok reaksiyonun zayıf aktivatörüdür. Yani FXII, FXIi aktive ederken ayni zamanda prekallikrein ve plazminojeni de aktive etmektedir.Bilindiği gibi prekallikreinin indüklenmesi ile kallikreinden kininojen ve son ürün olarak bradikinin, plazminojenin indüklenmesi ile de plazmin oluşmaktadır.Bu reaksiyonlar daima feed-back mekanizması ile birbirlerini etkilerler.Yani kallikrein, kininojen ve plazmin de ayni zamanda FXIIyi aktive edebilme yeteneğindedirler. İNHİBİTÖR MEKANİZMALAR Organizmada fibrin oluşumunu sınırlayan veya oluşan fibrini imha eden mekanizmalarda da mevcuttur. Bunlar: 1.Self inhibisyon: Prokoagülan maddeler daima aktive ettikleri sistemi denetlerler. 2.Spesifik inhibitörler: -Antitrombin III :Aktif serinproteazların en önemli inaktivatörüdür . Primer etkisi FXa üzerinedir. Fakat trombin, FIXa, FXIa, FXIIa ve kallikrein üzerine de inaktivasyon etkisi vardır. -Heparin Co-Faktör II: Trombin (FIIa) aktivasyonunu inhibe eder. Yukarıdaki iki inhibitör proteinin aktivasyonu da heparin ile zenginleşir. -Protein C: FV ve FVII nin önemli inhibitörüdür. K vitamini bağımlı bir proteindir. Aktivasyonu için trombinin endotel membran proteini (trombomodulin) ile teması gerekmektedir. -Protein S: Protein C aktivasyonu için gereklidir.Trombosit membranındaki inhibisyon mekanizmasını aktive eder. -Doku Faktör Yolu İnhibitörü (Tissue factor Pathway Inhibitor=TFPI): Ekstrinsik yol inhibitörüdür. "FVII-FXa" etkileşimini inhibe etmektedir. -Plazmin :Oluşan fibrin yapının çözülmesini sağlar .Bu işleme FİBRİNOLİZİS adı verilmektedir. FİBRİNOLİZİS Organizmada koagülasyonun regülasyonunda fibrinolizis son derece önemli bir basamaktır ve oluşan fibrin pıhtının çözülmesi işlemidir. Bu olay plazminojen-bağımsız ve plazminojen-bağımlı olmak üzere iki şekilde gelişmektedir. Nötrofil proteaz, plazminojen-bağımsız yolun major komponentidir. Bu yol ayni zamanda anjiogenesis, embriyojenik gelişim ve hücre hareketinde de önemlidir. Plazmin-bağımlı Plazminojen aktivatör (PA)/Plazmin sistemi fibrin çözülmesinde en fazla etkin olan olan sistemdir. Bu sistemdeki plazminojen aktivatörleri; esas olarak plazma-plazminojen aktivatörü, ürokinaz-plazminojen aktivatör (uPA) ve doku-plazminojen aktivatörüdür (tPA). Doku-plazminojen aktivatörü; endotel hücresinde bulunmaktadır. Bu aktivatör ateş, egzersiz gibi durumlarda ve vazoaktif ajanların etkisi ile sentezlenmektedir. Yalnız travma durumunda plazmaya geçmektedir. Plazma plazminojen aktivatörü; son derece labildir ve inaktivatörler tarafından hızla plazmada veya karaciğerde inaktive olmaktadır. Kronik karaciğer hastalığı olanlarda fibrinolitik aktivitenin artmasında önemli bir faktördür. Bir diğer önemli inaktivatör ürokinazdır. Ürokinaz da böbrekte sentezlenmekte ve idrarla atılmaktadır. İdrarda daima az miktarda plazminojen bulunmaktadır.Bunun kaynağı muhtemelen böbrekte sentezlenen ürokinaz ve filtre edilen dieğr aktiavtörlerdir.Renal traktüsteki antikoagülan aktivitede bu aktivatörlerin rolü önemli olarak kabul edilmektedir. Plazminojen, bu aktivatörlerin etkilediği maddedir. Proteaz yapıdaki aktivatörlerin etkisi ile plazminojen plazmine çevrilmektedir. Plazmin bir serinproteazdır ve fibrini de içeren birçok substurata reaksiyon vermektedir. Bir anlamda trombüs oluşurken plazminojende fibrin trombüse müdahale etmeye başlamaktadır. Plazminin fibrinlizis etkisi erken ve geç devrede olmak üzere iki aşamada gerçekleştirmektedir. Erken devrede fibrinojene etki etmek konusunda trombinle kompetisyona girmekte ve antitrombin etki ile fibrin polimerizasyonunu ve trombosit agregasyonunu engellemektedir. Geç devrede ise fibrinojeni hidrolize uğratarak polimerizasyonu önlemektedir. Fibrinolitik mekanizma da inhibitör sistemler tarafından da regüle edilmektedir. Bunlar Plazminojen aktivatör inhibitörleri (PAIs) ve antiplazmindir. Majör PAIler PAI-1 ve PAI-2 dir. Bunlar uPA ve tPAün herikisini de inhibe etmektedirler. Dolaşımdaki majör antiplazmin ise alfa2-antiplazmindir.Fakat alfa2-makroglobulinde fizyolojik bir antiplazmin olarak fonksiyon görmektedir. Fibrinin çözülme mekanizması özetle doku-plazminojeninin endotel tarafından salınımı ve plazminojeni aktive etmesi ile başlamakta ve fibrin solubldallara hidrolize olmaktadır. Bu sırada kullanılmayan plazminlerde hemen antiplazminler tarafından inaktive edilir. Bazı özel durumlarda patolojik fibrinolizis de söz konusudur. Yani doku travması, yanık, tümör,cerrahi gibi durumlarda doku-plazminojen aktivatörü aşırı miktarda dolaşıma katılmakta ve koagülasyon mekanizması engellenmektedir. Koagülasyon ile fibrinolizis arasında yakın bir ilişki vardır: Yani fibrinolitik sistemler koagülasyonla birlikte stimüle olmaktadır. Örneğin FXII (Hageman faktör)ün stimülasyonu ayni zamanda plazminojenin plazmine çevrilmesini aktive etmektedir. Trombin de plazmin için zayıf bir aktivatördür. HEMOSTAZIN LABORATUAR DEĞERLENDİRİLMESİ Hemostaza ait patolojilerin değerlendirilmesinde laboratuar tetkikleri ön plandadır. Bunlar: : a.Trombositler ve fonksiyonlarına ait b.Koagülasyona ait, olmak üzere iki grupta ele alınmaktadır. a.Trombositlere ait testler kalitatif ve kantitatif değerlendirmeye yöneliktir. -Trombosit sayısı: Kalitatif bir değerlendirmedir. Bu amaçla periferik kan yaymasında mikroskop altında trombosit sayısı belirlenir. Trombosit sayısı normalde>100.bin/mm3tür. Kemik iliği preparatları da trombosit yapım ve yıkım anomalilerinin ayırıcı tanısında yardımcı olur. Örneğin artan megakaryosit sayısı trombosit yıkımı lehinedir. Periferik kan yaymasında trombositin büyüklüğü de önemlidir. Örneğin büyük trombositlerin fazlalığı hızlı döngü ve kısa ömürlü olmaları lehinedir. Kantitatif değerlendirmede; -Kanama zamanı: Uygulanan yönteme bağlı olarak normal değeri 2-6 dakika arasında değişir.Trombositopeni durumlarında ve Von Willebrand hastalığında kanama zamanı uzar. -Trombosit agregasyonu: Spektrofotometrik bir değerlendirmedir. Plazma örneklerinde tek başına ve çeşitli agreve edici faktörlerle (epinefrin,ADP;kollagen) trombositlere ait primer ve sekonder agregasyon dalgaları değerlendirilir. Çeşitli hastalık durumlarına ait farklı spektrometrik paternler karşımıza çıkmaktadır. -Trombosit fonksiyonları ile ilgili olarak ayrıca ADP nükleotidleri, serotonin salınımı ,PF3 ve prostaglandin kaskadının değerlendirilmesine ait ayrıntılı testler de mevcuttur. b.Koagülasyon testleri: Koagülasyon Zamanı: Koagülasyon hakkında genel bir bilgi verir.Normal değeri 6-17 saniyedir. Koagülasyon mekanizmasını değerlendirmek amacıyla başlıca protrombin zamanı(PT) ve parsiyel tromboplastin zamanı(PTT) kullanılmaktadır. PT(Quick) ekstrinsik yolun denetleyicisidir. Bu amaçla plazma örneğine doku faktörü (tromboplastin) ve CaCl2 eklenir ve kontrol çalışması ile hasta örneği kıyaslanır. PT değerinin normalde kontrol değerine göre <2saniye olması yeterlidir. Özellikle karaciğer hastalıkları ve DIC da PT uzar. PTT(aktive); intrinsik yolun denetleyicisidir. Plazma örneğine FXIIyi aktive eden bir kontakt faktör, fosfolipid ve CaCl2 eklenir. Burada da kontrol örnek de kullanılır. PTTnin normal değeri 27-32 saniye dir. Ancak PT ve PTT değerlerindeki uzama koagülasyon faktörlerinin eksikliğine bağlı olabileceği gibi ayni zamanda inhibitör faktörlerin aktivasyonunada bağlı olabilir. Bu nedenle ayırıcı tanıda "inhibitör screen " uygulanabilir. -Trombin zamanı(TT): fibrinojenin fibrine çevrilme zamanını denetler.Bu amaçla plazma örneğine pürifiye trombin eklenir.TTnin kontrol değerine <5 saniye olması normaldirr.Bu değerdeki uzama: -Fibrinojen yokluğu veya anormalliğine -Heparin tedavisine -Dolaşımda FDP ürünlerinin aşırı titrasyonda bulunmasına bağlı olarak gelişebilir. -FDP fibrinojenin proteolitik fragmanlarıdır. Serumda Fibrin/FDP (fdp/FDP) oranı genelde çok düşüktür. "Hemaglütinasyon inhibisyon testi" veya "radyoimmün assay yöntemler"le araştırılır. Normalde fdp/FDP<2 mic/mldir. Yine D-dimer spesifik fibrin fragman değerlendirmeside mümkündür. FDP artışı özellikle DIC ve primer fibrinogenelizisde izlenir. -Bugün koagülasyon faktörlerinin (FI,II,V,VII-X,X,VIII,IX,XI,XII) ve plazmin düzeyinin immunassay yöntemlerle tayinide laboratuar şartlarında mümkün olmaktadır.. DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON (DIC) DIC, koagülasyon mekanizmasının geniş aktivasyonu ile ortaya çıkan kompleks bir koagülopatidir.Tüketim koagülopatisi veya defibrinasyon sendromu olarak da isimlendirilmektedir. Temelde tromboplastik aktivite ile arteriyel yüzeylerde aşırı fibrin birikimine sebep olan hiperkoagülopati, bunu takiben aşırı koagülasyon faktörü kullanımı ile gelişen "tüketim koagülopatisi" ve kanamalar ile karekterizedir. DIC tek başına ortaya çıkan bir patoloji olmayıp aslında birçok klinik tabloya eşlik etmektedir. Bunlar : -Doku faktörünü uyaran plasenta previa, metastatik karsinom, iskemi ile karekterize travma ve şok gibi durumlar. -Bakteriyel endotoksemi (Gram (-) sepsis, meningokoksemi) -Lipid yapıda ürünlerin dolaşıma salınması (akut hemolitik hastalıklar,trombositozis) -İmmun hastalıklar (Antijen-antikor kompleksinin FXII2yiaktive etmesine bağlı olarak) sıralanabilir. Laboratuar değerlendirmede: başlangıçda trombosit miktarında minimal bir azalma dikkat çeker. PT ve PTT değerleri genelde normalden daha kısadır. Bu durum koagülasyon faktörlerinin özellikle FV ve FVIII artışı ile oluşur. Fibrinojen değeri özellikle infeksiyon durumlarında 2-3 kat artar.Daha sonra fibrinojen yıkımına bağlı olarak normale döner. DICin ileri devrelerinde FV ve FVIIIin trombin tarafından kullanımı ile PT ve PTT değerleri uzar. Fibrinojen değerleri <50 mg/dl düşer.Trombosit<100.000mm3 olur. Dolaşımda FDP miktarı artar. DIC ve SEPSİS Yoğun bakım ünitelerinin başlıca hasta grubu olan travma,şok ve özellikle Gram(-) sepsis olgularında DIC sıklıkla ortaya çıkan bir durumdur. Bu durumda akut inflamatuar yanıt ile koagülasyon sistemi arasındaki ilişkinin Gram(-) sepsis modelinde hücresel düzeyde değerlendirilmesi olaya açıklık kazandıracaktır. Bu modele göre ; a.İnflamatuar sistemle koagülasyon sistemi arasındaki ilişkinin b.Koagülasyon mekanizmasındaki inhibitör -regülatör sistemlerin incelenmesi gerekmektedir. a.İnflamasyon ve Koagülasyon : Vücutta organ hasarlanması ile karekterize Gram (-) sepsis tablosu 4 aşamada değerlendirilebilir: 1.İnflamatuar Devre 2.Koagülopatik Devre 3.Hücre hasarlanması 4.Hücre ölümü Görüldüğü gibi bir Gram(-) sepsis durumunda inflamatuar yanıtı koagülopatik devre izlemektedir. Burada açıklanması gereken koagülasyon mekanizmasının nasıl aktive olduğudur: Soru 1: Gram- sepsiste meydana gelen fibrin pıhtının özelliği nedir? Gram (-)sepsis olgularının elektron mikroskobik tetkiklerinde mikrovasküler trombüsler monositlere tutunmuş olarak bütünlüğü bozulmamış damar endoteline yerleşmiş gözükmektedir. Monositler de bütünlüğü bozulmayan endotele adeze olmuş haldedir. Trombositler ise trombüsün intravasküler bölgedeki lateral kısımlarına yığılmış haldedirler. Burada ilginç olan endotel bütünlüğü bozulmamış olmasına rağmen fibrin formasyonun oluşmasıdır. Bir diğer önemli noktada trombosit fonksiyonlarına yani adezyon ve agregasyona bulgu olmadan fibrin birikiminin gerçekleşmesidir. Buna göre gram(-) sepsis olgularında mikrovasküler fibrin oluşumunda klasik trombosit yolunu izlememektedir. Yani olay endotel düzeyinde birtakım aktivatörler tarafından başlatılmaktadır demek doğru olacaktır. Soru 2: Bu durumda Gram(-) sepsis olgularında koagülasyon nasıl başlatılmaktadır? Bu sorunun cevabı inflamatuar devrede aranmakta ve primer sorumlunun doku faktör (TF) olduğu düşünülmektedir. Bu hipotez endotel kültür hücre kültürlerine TNF,IL-1 ve IL-6 eklenmesi ile TF ekspresyonu artışı ve trombomodulin ekspresyonunun baskılanmasının gösterilmesi ile kanıtlanmıştır.Bu çalışmalarda elde edilen bir sonuçta TNFin yalnızca koagülasyonu başlatmadığı ayni zamanda endotel, monosit/makrofaj ve trombosit hücrelerinde vesikülasyonu indükleyerek koagülopatiyi amplifiye ettiği yani güçlendirdiği şeklindedir. Ayni hücre kültürlerinde kompleman C5b9ninde endotel hücre vezikülasyınunu arttırarak protrombinaz aktivite ve TF ekspresyonunun arttığı gösterilmiştir. Eldeki verilere göre akut inflamatuar yanıtın sitokin mediyatörlerinin özellikle TNF ve kompleman komplekslerinin monosit, endotel ve fikse makrofaj hücrelerinden TF ekspresyonunu indükleyerek koagülasyon mekanizmasının ekstrensek yolunu aktive ettiği sonucuna varılmaktadır. Yani sitokinler ve kompleman fragmanları DUAL etkiye sahiptirler ve inflamatuar yanıtla ayni zamanda koagülasyon mekanizmasını uyarmaktadırlar. Soru 3: Acaba koagülasyon fizyolojisi de akut inflamatuar yanıtı etkilemekte midir? Bu soruya yanıt bulabilmek için DIC ait çalışmaları gözden geçirmek doğru olacaktır. DIC yanıtın denetlenmesinde Plazma fibrinojen ,FV ve FVIII düzeylerinde ki azalmanın standart kabul edildiği araştırmalarda: "Anti-TF" ve "TFPI" uygulamasında DIC cevabın azaldığı hatta TFPI ile inhibe olduğu gösterilmiştir. Bir diğer inhibitör de "Active side-inhibited factor VIIa (DEGR/VIIa)"dir.Bu faktörün uygulanması ile de DIC cevap tamamen inhibe olmaktadır. "Active side inhibited factor Xa" uygulaması ile fibrinojen seviyesi korunmakla birlikte sepsisin diğerparametreleri olan kan basıncı ve beyaz küre sayısındaki değişimler kontrol edilemiyor ve bu faktörün survay üzerine bir etkisi olmuyor. Ancak "Antifactor-XII" antikorları DIC yanıt ve survay üzerinde etkisizdir. Yine DEGR/Xa da DIC cevabın ortaya çıkmasında ve survayda yeterince etkili değildir. Buradan DIC in engellenmesinde en etkin uygulamanın Anti-TF ve TFPI üzerinden olduğu ortaya çıkmaktadır. Yani DIC yanıtın önlenmesinde yalnızca koagülasyon mekanizmanın baskılanması yeterli olmamaktadır. Koagülasyonla birlikte inflamatuar yanıta ait TNF, IL-1 ve IL-6 aktivasyonunda baskılanması gerekmektedir. Gerçekten de TF koagülasyonu yanında akut inflamatuar yanıtıda indüklemektedir. Örneğin TF/FVIIa kompleksinin özellikle IL-6 sentezini arttırdığı,TFPIde TNF yanıtın azaltılmasında etkisiz kalırken IL-6 seviyesini düşürdüğü gösterilmiştir. Soru 4:Sepsis indüklü inflamatuar faktörlerin endotel hücresini uyarması ile koagülan-antikoagülan denge nasıl bozulmaktadır? Inflamatuar cevabın sitokin mediyatörleri (TNF ve IL-6) TF ekspresyonunu arttırmakta ve trombomodulin üzerinde baskılayıcı olmaktadırlar. Böylece daha başlangıçta koagülasyon aktivitesi başlarken antikoagülan aktivite engellenmektedir. C5b9 kompleman kompleksi de endotel hücre membranında vezikülasyonu indükleyerek TF/FVIIa ekspresyonunu arttırmaktadır. Dolaşıma katılan bu kompleks ayni zamanda antikoagülan aktivatörleri (Antitrombin III, protein C,TFPI) aktive etmektedir. Böylece antikoagülan aktivatörlerin hızla tüketilmekte ancak fibrinogenezis engellenememektedir. Nitekim koagülan faktörlerin aşırı kullanımı ile ileri devrede tüketim koagülopatisi gelişmektedir.Bu fenomene trombositler ve monosit/makrofaj komplekleri de eşlik etmektedir. C5b9 kompleksi yanızca endotel ve trombosit yüzeylerde endojen lipid vezikülasyona sebep olmamakta ayni zamanda reseptörlerden FV ekspresyonunu da arttırmaktadır. Komplemanın bu aktivasyonu da dolaşımdaki protrombinaz kompleksi arttırmaktadır. Protrombinaz üzerinden gerçekleşen fibrin oluşumu da tüketim koagülopatisinin diğer nedenidir. Burada önemle üzerinde durulması gereken bir diğer konuda endotel hücresinden kaynaklanan regülatör sistemlerdir. b.Endotel hücresine ait regülatör sistemler (Endothelial cell-associated regulatory systems=EARS) : Organizmada fibrin oluşumunu sınırlayan inaktivatörler endotel hücresinden köken olmaktadır.DIC gelişmesinde bu sistemlerin aşırı koagülasyon impulslarına karşı yetersizliği de önemli bir nedendir.Bu nedenle inaktivatörleri burada tekrar değerlendirmekte yarar görmekteyiz: TFPI: FXaya bağlanır. Bu kompleks de TF/FVIIa ile bağlanır ve dimerizasyon ve otokatalizi inhibe ederek negatif feedback etki yaratır.. Böylece antikoagülan-antiinflamatuar etki oluşturur. Trombomodulin (TM): FIIa(trombin)e bağlanır. Oluşan katalitik kompleks Protein Cyi uyarır.Antikoagülan-antiinflamatuar etkiye sahiptir. Aktive Protein C ve Protein S kofaktörü; FVayı (ve FVIIIa) negatif enzimatik feed-back ile inaktive etmektedir. Antitrombin III/glikozaminglikan kompleksi (ATIII/GAG) ise endotel yüzeyinde direkt olarak FIIayı inhibe etmektedir. Prostaglandin I2 (PGI2): FIIanın endotel hücresinden salınımı trombosit agregasyonunu inhibe edici özellik taşır. Soru 5: DIC in erken tanısı mümkün müdür? Bu konuya yönelik bir sepsis modelinde subletal ve letal dozda E.Coli infüzyonu ile hiperkoagülan devrede vital ve inflamatuar/koagülan cevaba ait parametreler ele alınmıştır. Burada özellikle enzim-inhibitör kompleksler (TFPI, protein C ve S,ATIII )monitörize edilmiştir. İlginç olarak gerek subletal gerekse letal dozlarda daha başlangıçta enzim-inhibitör komplekslerine (örneğin t-PA/PAI plazmin/ antiplazmin, trombin/antitrombin, TFPI/Xa, APC/PCI) değerlerindeki yükselmenin kalp atım hızı,kan basıncı ,solunum sayısı gibi klinik parametrelerle birlikte hareket etmesidir. Ancak bu aşamada dolaşımda solubl fibrin ve FDP miktarında önemli bir değişiklik olmadığı gibi,Fibrinojen ve C3 düzeyide değişmemektedir. Buna göre enzim inhibitör komplekslerinin diğer parametreler değişmezken ve koagülan ve inflamatuar aktivite kontrolde iken yükselmesi DIC tanısında gerçekten önemli bir yol göstericidir. Burada DIC yanında yani bir koagülopatik evreden yani "Dissemine intravasküler fibrin formasyonu"(DIFF) dan söz etmekte gerekmektedir. Buna göre inflamatur yanıtla ortaya çıkan koagülopati sırasında hastanın hangi dengede olduğu önemlidir. -Yani eğer anti koagülan aktivite artan koagülan aktivite yanında yetersiz kalırsa ortaya DIFF çıkmakta ve organ hasarlanması ve yetmezliği kliniği ağırlık kazanmaktadır. -Oysa aşırı koagülan aktivite hızla prokoagülanları tüketirse bu kezde tüketim kagülopatisi ile kanamalar ağırlık kazanmaktadır. Laboratuar değerlendirmeye göre yoğun bakım hastasının hangi devrede bulunduğunu saptamakta mümkündür. İnflamatuar stimülusla ortaya çıkan DIC ve DIFF farkı şöyle sıralanabilir: DIC(kompanse) ...........................DIFF(non-kompanse-trombotik) DIC(kompanse) ...........................DIFF(non-kompanse-trombotik) Tüketim koagülopatisi ......................Trombotik Solubl fibrin seviyesinde artış: ......................+++ ...............................................+ Fibrinojen seviyesinde azalma: ....................+++ ................................................± Trombosit sayısında azalma. .........................+ ................................................+++ FDP artma ................................................+++ .................................................+ Tüketim(hemoraji) ...........................Trombosis(renal yetmazlik) Kısa süreli(saat) ...............................Uzun süreli(günler) Sepsis .............................................Hemolitik üremik sendrom, Sepsis alfa-GPIIb-IIIa ile bloke edilemez ....Alfa-GPIIb-IIIa ile bloke edilebilir. DIC gelişmesine ait laboratuar çalışmalarda özellikle fibrinojen, FV ve FVIII seviyelerindeki azalma standart kabul edilmektedir. Buna göre anti-TF ve TFPI uygulanan hayvan çalışmaların da DIC cevabın azaldığı hatta TFPI ile inhibe olduğu gösterilmiştir. Bir diğer faktörde Active side-inhibited factor VIIa 'dır (DEGR/VIIa). Bunun uygulanması ile de DIC cevap inhibe olmaktadır. Yine "Antifactor-XII" antikorları DIC yanıt ve survay üzerinde etkisiz kalmaktadır. DEGR/Xa da DIC cevabın ortaya çıkmasında ve survayda yeterince etkili değildir. Sonuç olarak DIC oluşmasını engellemekte gerçekten etkili olan Anti-TF ve TFPI dir. <bu bizi DIC yanıtın önlenmesinde yalnzca koagülasyon mekanizmasının baskılanması yeterli olmadığı ayni zamanda inflamatuar yanıtın baskılanması gerektiği sonucuna götürmelktedir. Yoğun bakım olgularında akut akciğer hasarlanması (Acute lung injury=ALI) ekstravasküler fibrin birikimi ile karekterizedir. Fibrin oluşumuna ait koagülasyon mekanizması ile fibrinolizis arasındaki ilişki bilinmektedir. Koagülasyona ait intrensek yol hageman faktörün kontakt yolla akiavsyonu ile başlar.Ekstrensek yolda birçok hücretarafından sentezlenen doku faktörünün FVIIye bağlanması ile aktive olur.Her iki yolda sonuçta FXu aktive eder.FXa hücreyüzeyindeki protrombinaz kompleksini aktive ederek protrombinin trombine çevrilmesini sağlar. Trombinde fibrinojenden fibrin oluşmasını indükler.Bu yol birçok doğal antikoagülan (TFPI,Protein C ve S, Antitrombin III) tarafından regüle edilir. Fibrinolizis ise oluşan gibrinin çözülmesi işlemidir. Fibrin frmasyonu ile çözülmesi arasındaki denge söz konusudur.Normalde akciğerde ekstravasküler fibrin oluşumu denetlenemez. Özellikle ARDS gibi akciğer hasarlanmalarında tıpkı tümör ve yara iyileşmesinde olduğu gibi fibrin birikimi oluşmaktadır. Buradaki hipotez : 1.Olay diğer intestinal fibrozis olgularında olduğu gibi fibrin turnoverı bu olgularda bozulmuştur. 2.Mikrovasküler sirkülasyonda ki bozulma fibrin oluşumunu motive eder.Bu olay sepsis ve travma kökenli ARDS nin temelidir.Burada inflamatuar yanıt ve koagülasyon kaskadı arasıdaki ilişkinin elealınması gerekir. ARDS de fibrin formasyonu çoğu kez idiopatik pulmoner fibrozis teki fibrin birikimine benzer.Fibroblastlar fibrin-fibrinolektin matriksi agrege eder ve kollajen sekresyonunu arttırır. ARDSde BAL da fibrinolitik aktivite azalmıştır.Diffüz alveoler hasarlanma (DAD) prokoagülan aktiviteyi arttırır. SEPSİS VE KOAGÜLASYON Yoğun bakım ünitelerinin en önemli problemlerinden biri Gram(-) mikroorganizmalara bağlı olarak gelişen sepsis olacaktır. Sepsis sırasında gelişen Dissemine İntravasküler Koagülasyon (DIC) organ hasarlanmasının ve kanamanın en önemli nedenlerinden biridir. Dissemine İntravasküler Koagülasyon organizmada fibrin oluşumunun patolojik bir şeklidir.Burada üzerinde durulması gereken ilk konu normal hemostatik pıhtı ile trombüs arasındaki farklılıktır. Trombüs oluşumu mekanizma olarak hemostatik pıhtı oluşumuna benzer. Ancak hemostatik plak büyük miktarda ekstravasküler bir hadisedir. Trombüs ise intravaskülerdir ve genelde koruyucu sistemlerin devreden çıktığı durumlarda oluşmaktadır. Bu koruyucu sistemler dolaşımdaki koagülasyonu inhibe eden sistemler ve koagülasyon faktörlerin RES ve karaciğer tarafından eliminasyonu olarak özetlenebilir. Mikrovasküler trombosis de endotel hasarlanmasına bağlı olarak kan koagülasyon mekanizmaalrının aktivasyonu ile başlar. İlginç olarak bu pıhtılar çok fazla fibrin içerirler. Fibrin formasyonunun durdurulamadığı durumlarda ise Aşırı koagülasyon faktörü kullanımı ile "tüketim koagülopatisi"gelişir ve e hemostatik defektlerle kontrol edilemeyen kanamalar oluşur. Sepsiste tartışılması gereken nokta enfeksiyona bağlı olarak gelişen hiperkoagülasyon mekanizmasıdır: Buna göre öncelikle akut inflamatuar yanıtla koagülasyon sistemi arasındaki ilişki tartışılmalıdır. Daha sonra da inhibitör -regülatör sistemlerin ele alınması doğru olacaktır. Bir Gram(-) sepsis tablsu 4 aşamada değerlendirilebilir: 1.İnflamatuar Devre 2.Koagülopatik Devre 3.Hücre hasarlanması 4.Hücre ölümü Gram(-) sepsis olgularının elektronmikroskobik tetkiklerinde intravasküler trombüs monositlere tutunmuş olarak intakt endotele yerleşmiş ve monositler bütünlüğü bozulmayan endotele adeze olmuş haldedir. Trombüsün intravasküler bölgedeki lateral kısımlarına da trombositler yığılmıştır. Burada ilginç olan endotel bütünlüğü bozulmamış olmasına rağmen fibrin formasyonun oluşmasıdır.Buna göre fibrin oluşumuda klasik trombosit yolunu izlememektedir. Burada önemli olan inflamasyon devresidir. Akut inflamatuar yanıt; başta monosit, endotel ve makrofajlar tarafından salınan TNF olmak üzere sitokin mediyatörler ve kompleman kompleksleri tarafından oluşturulmaktadır. Burada sitokin ve kompleman komplekslerinin DUAL etkileri olduğunu yani inflamatuar yanıtla ayni zamanda koagülasyon mekanizmasını uyardıklarını söylemek doğru olacaktır. Buna göre TNF ekspresyonu ayni zamanda endotel, monosit/makrofaj ve trombosit hücrelerinde vesikülasyonu indükleyerek koagülopatiyi amplifiye etmektedir. Bu hipotez endotel hücre kültürlerine TNF, IL-1 ve IL-6 eklenmesi ile doku faktörü (TF) ekspresyonunun artışı ve trombomodulin ekspresyonunun baskılanmasının gösterilmesi ile kanıtlanmıştır.Ayni kültürde kompleman C5b9 ve protrombinaz aktivitesi ile TF ekspresyonunun arttığı da gösterilmiştir. Gram(-) sepsise ait hayvan çalışmalarına bir göz atarsak; DICin denetlenmesinde plazma fibrinojen ,FV ve FVIII düzeylerinde ki azalma ile önemlidir. Buna göre "anti-TF" ve "TFPI" uygulamasında DIC cevabın azaldığı hatta TFPI ile inhibe olduğu gösterilmiştir. Bir diğer faktörde"Active side-inhibited factor VIIa (DEGR/VIIa)"dir.Bunun uygulanması ile de DIC cevap tamamen inhibe olmaktadır. Ancak Antifactor-XII antikorları DIC yanıt ve survay üzerinde etkisizdir. Yine DEGR/Xa da DIC cevabın ortaya çıkmasında ve survayda yeterince etkili değildir. Etkili olan yalnızca Anti-TF ve TFPI dir. Buna göre DIC yanıtın önlenmesinde yalnzca koagülasyon mekanizmasının baskılanması yeterli olmamaktadır denilebilir. Burada önemli nokta TF gibi proteinlerin inaktive edilmesinin koagülasyonunun inhibisyonu için yeterli olmadığıdır. Koagüalsyonla birlikte nflamatuar yanıta ait TNF, IL1 ve IL6 aktivasyonunda baskılanması gerekmektedir.Nitekim araştırmalar koagülasyon mekanizmasının da inflamatuar yanıtı indüklemediğini göstermektedir.Örneğin TF/FVIIa kompleksi özellikle IL6 sentezini arttırmaktadır. Nitekim TFPI, TNF yanıtın azltılmasında etkisiz kalırken IL-6 seviyesini düşürmektedir. Sepsis indüklü inflamatuar faktörlerin endotel hücresini uyarması ile koagülan-antikoagülan dengenin nasıl bozulduğu sorusunun cevabı şöyledir:Akut inflamatuar yanıtın sitokin mediyatörleri (öz.TNF ve IL6) TF ekspresyonunu arttırmakta ve trombomodulin üzerinde baskılayıcı rol oynamaktadır. Böylece koagülasyon aktivitesi başlarken antikoagülan aktivite basıkılanmaktadır. Bir diğer önemli inflamatuar reaktörde C5b9 kompleman kompleksidir.Bu kompleks endotel hücre membranında vezikülasyonu indükleyerek TF/FVIIa ekspresyonunu arttırmaktadır. Dolaşıma katılan TF/FVIIa kompleksi ayni zamanda antikoagülan regülatörleri (Antitrombin III, protein C ve TFPI) aktive etmekte böylece ileri devrede koagülasyon faktörlerinin aşırı kullanımı ve inaktivatörlerin yetersiz kalması ile tüketim koagülopatisi gelişmektedir. Bu fenomene trombositler ve monosit/makrofajlerde katılmaktadır. C5b9 kompleksi yanızca endotel ve trombosit yüzeylerde endojen lipid vezikülasyona sebep olmamakta ayni zamanda reseptörlerden FV ekspresyonunuda arttırmaktadır ve dolaşımdaki protrombinaz kompleksi artmaktadır. Bu etki tüketim koagülopatisinin bir diğer nedeni olmaktadır. Burada endotel hücresine ait regülatör sistemler(Endothelial cell-associated regulatory systems=EARS)den söz etmekte yarar vardır:: TFPI: FXaya bağlanır.Bu kompleks TF/FVIIa ile bağlanır ve dimerizasyon ve otokatalizi inhibe ederek negatif feedback etki yaratır. Böylece antikoagülan-antiinflamatuar etki oluşturur. Trombomodulin (TM): FIIa(trombin) bağlanır. oluşan katalitik kompleks Protein Cyi uyarır. Aktive Protein C ve Protein S kofaktörü: FVayı(ve FIIIa) negatif enzimatik feed-back ile inaktive eder. Antitrombin III/Glikozaminglikan kompleksi (ATIII/GAG) endotel yüzeyinde direkt olarak FIIayı inhibe etmektedir. Prostaglandin I2 (PGI2): FIIa nın endotel hücresinden salınımı ve trombosit agregasyonunu inhibe etmektedir. Gram(-)sepsiste hiperkoagülan devrenin monitörizasyonu önemlidir. Burada ilginç bir noktada hemodinamik bulgular (kalp atım hızı,kan basıncı ve Pulmoner arter basıncı) ile enzim inhiibtör sistem düzeyleri arasında ilişkinin saptanmış olmasıdır. Buna göre Erken stres belirleyiciler: Doku plazminojen aktivatör/plazminojen aktivatör inhibitör (t-PA/PAI), pulmoner arter basıncı (PAP), triküspid atrezi (TAT), TFPI/FXa ün plazmada tespitinin non-spesifik klinik bulgularla desteklenmesi (KAH;TA,SS) . Geç stres belirleyiciler: Fibrinojen ve fibrin degregasyon ürünleri (FDP) Survey belirleyiciler:C3, IL6 ve mediyatörler(IL1-TNF). Kompanse ve non-kompanse koagülan stres yanıt (DIC,DIFF) -İnflamatuar stimülus -PreDIC-DIFF)-enzim inhibtör kompleksler(TAT,PAP;PCI,t-PA-PAI, TFPI/FXa) -DIC/DIFF: Tüketim Tüketim ...........................Trombotik Solubl fibrin seviyesinde artış: .....................................+++ .....................................+ Fibrinojen seviyesinde azalma: ....................................+++ .....................................± Trombosit sayısında azalma. .........................................+ .....................................+++ FDP artma ................................................................+++ .....................................+ Tüketim(hemoraji) ............trombosis(renal yetmazlik) Kısa süreli(saat) ...............uzun süreli(günler) Sepsis alfa-GPIIb-IIIa ile bloke edilemez


text: Diana Mini lenslerini Diana F+'da olduğu gibi değiştiremezsin ama işte sana fotoğrafların üzerinde farklı efektler elde edebilmen için bir fikir! Bu, o kadar basit ve etkili ki! Kendine Lomo LC-A+ için olan bu farklı Tunnel Vision ve Fisheye Uyarlayıcısı’ndan uyarlayıcılardan edin. Metal halkaları, küçük ve şirin Diana Mini’nin önüne yapıştır. Sonra sadece kullanmak istediğin lensi tak ve çılgınlar gibi çek! Bunu kesinlikle denemelisin! Fisheye Makro Tunnelvision Ben bu denemeleri sadece kameram kare formattayken yaptım. Hadi, deneme sırası sende! ;)


text: Varşova Getto Ayaklanması’nı bastıran Alman Kuvvetler’in komutanı, SS Tümgenerali Juergen Stroop fotoğraflardan ve diğer malzemelerden oluşan bir albüm derlemiştir. Sonraları “Stroop Raporu” diye tanınan bu albüm, Nuremberg'deki Uluslararası Askerî Mahkeme'ye delil olarak sunuldu. Burada, kapağın üzerinde Uluslararası Askerî Mahkemesi'nin kanıt mührü bulunuyor. National Archives and Records Administration, College Park, Md.


text: ABD'de 10 yıldır yapılan araştırmaların sonuçlarını inceleyen bilimadamları, orta kulak iltihabı tedavisinde antibiyotiğin etkisinin, hiç ilaç kullanm.. İdrarımda iltihaplanma var ve böbreklerim ağrıyor. İdrar yaparken de yanma oluyor. Doktora gittim antibiyotik verdi hiç yararını görmedim.Dr. Cüneyt Ö.. Genital bölgemin büyük dudak kısmında sivilcelenmeler oluyordu, doktor kıl kökü iltihaplanması olduğunu söyledi ve antibiyotik kullandım. Bir süre son.. Merhaba. Antibiyotik ilaçları kilo aldırıyor mu? İlginize şimdiden teşekkür ederim.Prof.Dr. Fahri Erdoğan Cevabı: Ant.. Saygılar hocam, oğlumda aylardır süren bir karın ağrısı var. 1 sene öncesine kadar çok iştahlı bir çocuktu her şeyi yerdi ama şimdi biraz yedikten son.. Antibiyotik maskesi, antibiyortik maskeleri, antibiyotikle sivilceli cilde maske yapılır mı, antibiyotikten sivilcelere cilt maskesi yap , antibiyotik.. Tıbbi adı mastitis olan meme iltihabı göğüs ağrısı ve göğüste kızarıklık gibi belirtilerin oluşmasına neden olan göğüs dokusu enfeksiyonudur. Rahatsız.. Soğuk algınlığı ya da diğer viral hastalıklara yakalanan çocukların 5’te birinde hafiften şiddetliye kadar gelişebilen orta kulak iltihabı görül.. Kemik iliği iltihabı kemiğin bakteriyel veya fungal organizmaların kana işlemesi ve ardından kemiğe ilerlemesi sonucu enfeksiyon kapması ile karakteri.. Prof. Dr. Gürcan Eskitaşçıoğlu, fırçalamanın sadece dişler arasındaki maydanoz atığını kaldırmak olmadığını söyledi. Dişlerini birkaç gün fırçalamayan.. Kulak iltihabı Belirtileri Çocuklarda çok sık rastlanan orta kulak iltihabı (otit), kulak ağrısıyla.başlar. Ateş de yükselir. Ağrı olmasa bile, çocuk.. Akut bakteriyel prostatit bu dört tipin en seyrek görüleni ama en kolaylıkla tanı konan ve etkin olarak tedavi edilebilenidir. Bu hastalıkla başvuran .. Apseli diş çekilir mi? Dişte apse varsa kanal tedavisi olmak mı gerekir?Dt. Deniz Kaldırım Cevabı: Merhaba, apseli di.. Merhaba benim 6 yaşında kızım var. 3 seneden beri idrar yolu iltihabı var ama ne yazık ki nerelere götürdüysem bir türlü sonuç alamadım. bütün tetkikl.. Antibiyotik ezilip cilde maske yapılırmı, antibiyortik maskesi, antibiyotik ezilip cilde maske yapılır mı, antibiyotikten cilt maskesi, antibiyotik ma..


text: İster iş ister gezi amaçlı olsun Central Hotel, Narva şehrini ziyaret ederken çok iyi bir tercih. Buradan konuklar şehrin tüm olanaklarına kolayca erişebilirler. Uygun konumuyla bu otelden şehrin görülmesi şart olan noktalarına ulaşmak çok kolay. Bu Central Hotel içinde sizi rahat ettirecek her olanak mümkün. Bu yüzden otel size her türlü hizmeti ve imkanı sunuyor. Sigara içilen alan, oda servisi, çamaşırhane, bar, restoran gibi imkanlar Central Hotel şehirdeki diğer otellerden ayıran özelliklerden başlıcaları. Konuklar, hepsi huzur ve rahatlık dolu bir atmosfer sunan 19 odadan birini seçebilir. Otelde, sauna gibi birçok fırsat bulacaksınız. Central Hotel, Narva şehrinde konaklarken huzur ve konforunuz için ideal bir yer.


text: Hile yapımcısı: KaMeR1337 Paylaşımcı: Metinikihack Denenme tarihi:26.12.2012 Hile pack hilesidir, koşma, hızlı vurma, çekme, para toplama, havayı karatma, kar yağdırma, kombo, ışınlanma hileleri bulunmaktadır. Birde hileye ek olarak damage hack vardır. Bu hile nasıl kurulur ve nasıl çalışır? Hileyi öncelikle aşağıdaki linklerin birisinden indirin, rardan çıkartın, çıkan dosyaların tümünü metin2 klasörünün içerisine atın metin2m_pl.exe ile oyunu başlatın sisteminiz windows vista & 7,8 ise sağ tıklayıp yönetici çalıştırın Daha sonra oyun açılacaktır aşağıdaki resimdeki ekran gelecektir; Şimdi No Horse AntiFly’a On yaparsanız attayken canavarları dağıtır, waithack ‘ on yaparsanız damage hilesidir otomatik vurar, bir altındaki damage hack’da benzer bir damage hilesidir. Yukarıdaki resimde görüldüğü gibi Antifly , wait hack ve damage hack bunlarıda aktif veya pasif edebiliyorsunuz. Hilenin menüsü oyuna girdikten sonra F6 ya basarak gelmektedir. Menü geldikten sonra ayarları yapıp kullanabilirsiniz. Hilenin indirme linkleri