کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم کیا ہے؟
کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم کروموسوم کے حصوں کے حذف ہونے کے نتیجے میں ہوتے ہیں۔ مقام، سائز، اور حذف کرنا کس سے وراثت میں ملا ہے اس پر منحصر ہے، کروموسوم کے حذف ہونے کی چند معروف مختلف حالتیں ہیں۔ کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم میں عام طور پر بڑے ڈیلیٹس شامل ہوتے ہیں جو کیریوٹائپنگ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے نظر آتے ہیں۔ چھوٹے حذف ہونے کے نتیجے میں مائیکرو ڈیلیٹیشن سنڈروم ہوتا ہے، جس کا پتہ فلوروسینس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن (FISH) کے ذریعے پایا جاتا ہے،   کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم کی مثالوں میں 5p-ڈیلیٹشن (cri du chat syndrome)، 4p-Deletion (Wolf–Hirschhorn syndrome)، Prader، اور – شامل ہیں۔ اینجل مین سنڈروم۔
کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم کروموسوم کے حصوں کے حذف ہونے کے نتیجے میں ہوتے ہیں۔ مقام، سائز، اور حذف کرنا کس سے وراثت میں ملا ہے اس پر منحصر ہے، کروموسوم کے حذف ہونے کی چند معروف مختلف حالتیں ہیں۔ کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم میں عام طور پر بڑے ڈیلیٹس شامل ہوتے ہیں جو کیریوٹائپنگ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے نظر آتے ہیں۔ چھوٹے حذف ہونے کے نتیجے میں مائیکرو ڈیلیٹیشن سنڈروم ہوتا ہے، جس کا پتہ فلوروسینس ان سیٹو ہائبرڈائزیشن (FISH) کے ذریعے پایا جاتا ہے،   کروموسومل ڈیلیٹیشن سنڈروم کی مثالوں میں 5p-ڈیلیٹشن (cri du chat syndrome)، 4p-Deletion (Wolf–Hirschhorn syndrome)، Prader، اور – شامل ہیں۔ اینجل مین سنڈروم۔   کری ڈو چیٹ سنڈروم کی کروموسومل بنیاد کروموسوم 5 کے مختصر بازو کے سب سے زیادہ ٹرمینل حصے کو حذف کرنے پر مشتمل ہے۔ 5p کو حذف کرنا، چاہے ٹرمینل ہو یا بیچوالا، مختلف بریک پوائنٹس پر ہوتا ہے۔ کروموسوم کی بنیاد عام طور پر کروموسوم 5 کے چھوٹے بازو پر حذف ہونے پر مشتمل ہوتی ہے۔ افراد میں نظر آنے والی تغیرات کو ان کے جین ٹائپ میں فرق سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ 15,000 میں سے 1 سے 50,000 زندہ پیدائشوں میں سے 1 کے واقعات کے ساتھ، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ یہ سب سے عام متضاد جین کو خارج کرنے والے عوارض میں سے ایک ہے۔ 5p کو حذف کرنا سب سے عام ڈی نوو واقعات ہیں، جو 80-90% معاملات میں اصل میں پدرانہ ہوتے ہیں، ممکنہ طور پر مردوں میں گیمیٹ کی تشکیل کے دوران کروموسوم کے ٹوٹنے سے پیدا ہوتے ہیں۔   ممکنہ dysmorphic خصوصیات کی کچھ مثالوں میں شامل ہیں: نیچے جھکا ہوا palpebral fissures، چوڑا ناک کا پل، microcephaly، کم سیٹ کان، preauricular tags، گول چہرے، چھوٹی گردن، micrognathia، اور dental malocclusionhypertelorism، epicanthal folds، منہ کے کونے کا نیچے۔ حذف کرنے کے سائز اور طبی خصوصیات کی شدت کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں پایا جاتا ہے کیونکہ نتائج بہت بڑے پیمانے پر مختلف ہوتے ہیں۔   Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) کی کروموسومل بنیاد کروموسوم 4 کے چھوٹے بازو کے سب سے ٹرمینل حصے کو حذف کرنے پر مشتمل ہے۔ رپورٹ شدہ افراد کا حذف شدہ حصہ p بازو کے تقریباً نصف حصے کی نمائندگی کرتا ہے، جو 4p15 بینڈ سے دور ہوتا ہے۔ 1-p15.2. ڈبلیو ایچ ایس سی آر کی قربت کی حد 4p16.3 کے 1.9 میگا بیس ٹرمینل ڈیلیٹ کے ذریعے بیان کی گئی تھی۔ اس ایلیل میں امیدواروں کے مجوزہ جینز LEMT1 اور WHSC1 شامل ہیں۔ اس کی شناخت دو افراد کے ذریعہ کی گئی جنہوں نے بنیادی WHS فینوٹائپ کے تمام 4 اجزاء کی نمائش کی، جس نے سائنسدانوں کو حذف شدہ جینوں کی جگہ کا پتہ لگانے کی اجازت دی۔ بہت سی رپورٹیں خاص طور پر کرینیو فیشل ڈھانچے کی ظاہری شکل میں حیران کن ہیں (نمایاں پیشانی، ہائپرٹیلوریزم، ناک کا چوڑا پل پیشانی تک جاری رہتا ہے) جس کی وجہ سے وضاحتی اصطلاح "یونانی جنگجو ہیلمٹ کی ظاہری شکل" کا باعث بنی ہے۔ اس بات کے وسیع ثبوت موجود ہیں کہ ڈبلیو ایچ   ایس بنیادی فینوٹائپ (نمو میں تاخیر، فکری معذوری، دوروں، اور مخصوص کرینیو فیشل خصوصیات) ایک جین کے مقابلے میں کئی قریب سے جڑے ہوئے جینوں کی ہیپلوئنسفیکینسی کی وجہ سے ہے۔ متغیرات پر اثر انداز ہونے والے متعلقہ جینز میں شامل ہیں: WHSC1 ایک 90-kb علاقائی، دو جینوم پر پھیلا ہوا ہے   ۔ جن میں سے تہائی نقشے WHCR کے ٹیلومیرک سرے میں ہیں؛ WHSC1 معمول کی نشوونما میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ اس کے حذف ہونے کا امکان WHS فینوٹائپ میں حصہ ڈالتا ہے۔ تاہم، WHS کی شدت اور فینوٹائپ میں فرق ان جینوں کے ممکنہ کرداروں کی تجویز کرتا ہے جو قریب اور دور واقع ہوتے ہیں۔ ڈبلیو  ایچ ایس سی آر کے لیے  ۔ ایس مرحلے کے دوران دستیابی  LETM1 کو ابتدائی طور پر دوروں کے لیے امیدوار جین کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ یہ سیل سگنلنگ اور توانائی کی پیداوار میں ممکنہ کردار کے ساتھ آئن ایکسچینج میں کام کرتا ہے۔  FGFRL1، ایک پوٹیٹیو فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ڈیکوئی ریسیپٹر کو انکوڈنگ کرتا ہے، کو کرینیو فیشل فینوٹائپ اور ممکنہ طور پر دیگر کنکال خصوصیات، اور WHS کے چھوٹے قد میں ملوث کیا گیا ہے۔  CPLX1 کو حال ہی میں WHS میں مرگی کے لیے ممکنہ امیدوار جین کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔   Prader-Willi (PWS) اور Angelman syndrome (AS) 15q11-q13 کے علاقے میں کروموسومل ڈیلیٹیشن، یونی پیرنٹل ڈسومی یا امپرنٹ شدہ جین کے اظہار کے نقصان کی وجہ سے الگ الگ نیوروجینیٹک عوارض ہیں۔ چاہے کوئی فرد PWS یا AS کی نمائش کرتا ہے اس کا انحصار اس بات پر ہوتا ہے کہ آیا اس خطے میں حصہ ڈالنے کے لیے والدین کے طور پر ظاہر کیے گئے جین کی کمی ہے۔   کھانے کی کھپت کے لئے بھوک. Prader-Willi syndrome کی نشوونما کی تین سالماتی وجوہات معلوم ہیں۔ ان میں سے ایک کروموسوم ریجن 15q11–q13 کے مائیکرو ڈیلیٹیشن پر مشتمل ہے۔ 70% مریض پدرانہ کروموسوم 15 کے قربت والے علاقے میں 5-7-Mb ڈی نوو ڈیلیٹیشن پیش کرتے ہیں۔ دوسری بار بار جینیاتی اسامانیتا (~ 25-30% معاملات) کروموسوم 15 کی زچگی کی غیر والدین کی بے ترتیبی ہے۔ میکانزم کی وجہ سے ہے۔ زچگی کے مییوٹک غیر منقطع ہونے کے بعد فرٹلائزیشن کے بعد پطری کروموسوم 15 کا مائٹوٹک نقصان۔ PWS کی تیسری وجہ والدین سے وراثت میں ملنے والے کروموسوم 15 (ایپی جینیٹک مظاہر) پر نقوش کے عمل میں خلل ہے۔ یہ خلل تقریباً 2-5% متاثرہ افراد میں موجود ہے۔ SNRPN جین کے 5′ سرے پر واقع PWS امپرنٹنگ سینٹر کے علاقے میں 20% سے کم افراد میں نقوش کی خرابی بہت کم پائی جاتی ہے۔   AS ایک شدید کمزور کرنے والا نیورو ڈیولپمنٹل عارضہ ہے جس کی خصوصیات ذہنی پسماندگی، بولنے کی خرابی، دورے، موٹر کی خرابی، اور آٹزم کا زیادہ پھیلاؤ ہے۔ سنڈروم میں متاثر ہونے والے جینیاتی مواد کی پدرانہ اصلیت اہم ہے کیونکہ اس میں شامل کروموسوم 15 کا مخصوص خطہ والدین کی اصل امپرنٹنگ سے مشروط ہے، یعنی اس خطے میں متعدد جینوں کے لیے، جین کی صرف ایک کاپی اظہار کیا جاتا ہے جبکہ دوسرے کو نقوش کے ذریعے خاموش کر دیا جاتا ہے۔ PWS میں متاثر ہونے والے جینز کے لیے، یہ زچگی کی نقل ہے جو عام طور پر نقوش کی جاتی ہے (اور اس طرح اسے خاموش کر دیا جاتا ہے)، جب کہ تبدیل شدہ پدرانہ نقل کام نہیں کرتی ہے۔