Background and objectives:  A major problem with  ovarian cancer (OC) is chemotherapeutic  resistance suggesting the  need for alternative treatments. The anti-cancer abilities of phytocannabinoids (PCs) have been demonstrated, involving  the binding of PCs and cannabinoid receptors (CRs). A  few reports suggest  that endogenous cannabinoid activates CR expression. Therefore this study aimed to demonstrate the inhibitory effects of PCs on ovarian cancer cell proliferation in association with increased mRNA expression of selected CRs.
Methods: Effects of PCs, cannabidiol (CBD), and cannabinol (CBN) on cell proliferation and seven CRs (CRs, CB1, CB2, GPR3, GPR12, GPR55, TRPV1, and TRPV2) expressions in ES-2 cells, a clear cell OC subtype, were determined by sulforhodamine B assay and real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction.
Results: CBD and CBN significantly inhibited ES-2 cell proliferation. Half-maximal inhibitory concentrations (IC50) of CBD at 24, and 48 hours, were 110.27±4.80 and 78.90±6.23 µM, and IC50 of CBN were 170.07±3.21, and 125.80±4.65 µM. Additionally, CBD and CBN differentially induced CR mRNA expressions. CB1, CB2, TRPV1, and TRPV2 were increased in CBD-treated cells. Increased CB1, TRPV1, and TRPV2 were directly related to CBD doses used, while CBN dose-dependent expressions were observed in CB1, CB2, and GPR12.
Conclusion: CBD and CBN inhibited ES-2 cell proliferation in a dose- and time-dependent manner. The differential CRs activations were observed in CBD- and CBN-treated cells. These results suggested the selective CR inductions of CBD and CBN, which later might enhance the anti-cancer effects of the PCs.
 
หลักการและวัตถุประสงค์: ภาวะดื้อยาของการรักษามะเร็งถือเป็นปัญหาสำคัญในการรักษามะเร็งรังไข่ จึงมีความจำเป็นที่จะต้องหาการรักษาทางเลือกเพื่อทดแทน มีรายงานว่า สารไฟโตแคนนาบินอยด์มีบทบาทในการต้านมะเร็ง โดยการจับกับตัวรับแคนนาบินอยด์ และสารแคนนาบินอยด์ในร่างกายสามารถกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์ การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาหน้าที่ของสาร ไฟโตแคนนาบินอยด์ต่อการแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์บางชนิด ซึ่งผลการกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์จะส่งเสริมฤทธิ์ในการต้านมะเร็งรังไข่เพื่อนำมาพัฒนาใช้รักษาผู้ป่วยวิธีการศึกษา: นำเซลล์ ES-2 ซึ่งเป็นมะเร็งรังไข่ชนิด clear cell มาศึกษาผลของสารไฟโตแคนนาบินอยด์ 2 ชนิด ได้แก่ cannabidiol (CBD) และ cannabinol (CBN) ต่อการเพิ่มจำนวนและการแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์จำนวน 7 ชนิด ได้แก่ CB1 CB2 GPR3 GPR12 GPR55 TRPV1 และ TRPV2 โดยวิธี sulforhodamine B และวิธี real-time reverse transcriptase-polymerase chain ผลการศึกษา: พบว่า CBD และ CBN ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ ES-2 อย่างมีนัยสำคัญ โดยความเข้มข้นของสาร CBD ที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของ ES-2 ลงร้อยละ 50 (IC50) ที่ 24 และ 48 ชั่วโมงเท่ากับ 110.27±4.80 และ 78.90±6.23 μM และค่า IC50 ของ CBN เท่ากับ 170.07±3.21 และ 125.80±4.64 μM ที่ 24 และ 48 ชั่วโมง นอกจากนี้ยังพบว่า CBD และ CBN กระตุ้นการแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์แตกต่างกัน โดย CBD กระตุ้นการแสดงออกของ CB1 CB2 TRPV1 และ TRPV2 ซึ่งการเพิ่มขึ้นของ CB1 TRPV1 และ TRPV2 แปรผันตรงกับความเข้มข้นของ CBD ในขณะที่ CB1 CB2 และ GPR12 เพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นของสาร CBN ที่ใช้สรุป: CBD และ CBN สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ ES-2 โดยผลดังกล่าวแปรผันตรงกับความเข้มข้นของสารและเวลาที่ใช้ พบการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของตัวรับแคนนาบินอยด์ที่แตกต่างกันระหว่างเซลล์ที่ได้รับ CBD และ CBN จึงมีความเป็นไปได้ว่า CBD และ CBN อาจจะกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์ ซึ่งทำให้ส่งผลเสริมฤทธิ์ต้านมะเร็งของสารไฟโตแคนนาบินอยด์