Background and objectives: Valproic acid is a broad-spectrum drug widely used as an anticonvulsant. A recent study has indicated that valproic acid reduces gene transcription mediated by inhibition of histone deacetylase activities and contribute to suppression of neural stem cell proliferation, which might help to explain the cause of memory impairment produced in patients and rodents. Melatonin is a hormone secreted by the pineal gland and regulates the circadian rhythm. Previous studies have reported that melatonin exerts antioxidant and neuroprotective properties. It also prevents memory impairment in animal models.  The present study aimed to investigate protective effects of melatonin on memory impairment caused by valproic acid in adult rats.
Methods: Male Spraque-Dawley rats were divided into 6 groups, including control, valproic acid, melatonin, preventive, recovery and throughout groups. Rats received valproic acid (300 mg/kg) twice a day for 14 days or melatonin (8 mg/kg/day) for 14 days (melatonin group) or co-treatment of VPA and melatonin by receiving melatonin during or after valproic acid administration for 14 days (preventive and recovery groups) and 28 days (throughout group). Novel object location and novel object recognition tests were used to assess spatial and non-spatial memories, respectively. Data from the behavioral tests were calculated and converted to discrimination index. 
Results: In novel object location and novel object recognition tests before drug administration, the total exploration times and discrimination index showed no significant different among groups (p>0.05). After drug administration, the total exploration times showed no significant different among groups (p>0.05). In contrast, the discrimination index was significantly higher than zero in control, melatonin, preventive, and throughout groups (p<0.05) but not significantly different from zero in valproic acid-treated and recovery groups (p>0.05).
Conclusion: Melatonin can prevent and improve spatial and non-spatial memory impairments caused by valproic in adult rats.
หลักการและวัตถุประสงค์: กรดวอลโพรอิก (valproic acid) เป็นยากันชักที่นิยมใช้มากที่สุดในปัจจุบัน  valproic acid มีผลยับยั้งการสร้างเซลล์และการเจริญเปลี่ยนแปลงของเซลล์ โดยไปยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ histone deacetylase และทำให้การสร้างเซลล์ประสาทต้นกำเนิดลดลง ซึ่งทำให้เกิดความจำบกพร่องในผู้ป่วยและสัตว์จำพวกหนู เมลาโทนิน (melatonin) เป็นฮอร์โมนที่หลั่งจากต่อมไพเนียลซึ่งควบคุม circadian rhythm มีการศึกษาพบว่า melatonin มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและปกป้องประสาท   melatonin ช่วยป้องกันการเกิดความจำบกพร่องในสัตว์ทดลอง ดังนั้นการศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของ melatonin ในการช่วยป้องกันภาวะความจำบกพร่องที่เกิดจาก valproic acid ในหนูแรทโตเต็มวัย
วิธีการศึกษา: การศึกษานี้ใช้หนูแรทสายพันธุ์ Spraque-Dawley เพศผู้ โดยแบ่งออกเป็น 6 กลุ่ม ประกอบด้วย กลุ่ม control, valproic acid, melatonin, preventive, recovery และ throughout  หนูแรทถูกชักนำให้เกิดความจำเสื่อมด้วย valproic acid ความเข้มข้น 300 มิลลิกรัม/กิโลกรัม วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วัน (กลุ่ม valproic acid) หรือได้รับ melatonin (8 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) เป็นระยะเวลา 14 วัน (กลุ่ม melatonin) หรือได้รับ valproic acid ร่วมกับ melatonin โดยได้รับ melatonin เป็นระยะเวลา 14 วันระหว่างที่ได้รับหรือหลังได้รับ valproic acid  (กลุ่ม preventiveและ recovery) และ 28 วัน (กลุ่ม throughout) หลังจากนั้นทำการทดสอบความจำชนิดสเปเชียล (spatial) และนอนสเปเชียล (non-spatial) โดยใช้ novel object location และ novel object recognition ตามลำดับ และนำมาคำนวณเป็นค่า discrimination index
ผลการศึกษา: จากการศึกษานี้ในการทดสอบ novel object location และ novel object recognition ก่อนการให้สารต่างๆ พบว่าค่า total exploration time และค่า discrimination index เมื่อเปรียบเทียบกันในหนูแรทแต่ละกลุ่มไม่แตกต่างกัน (p>0.05)  การศึกษาหลังจากได้รับสารต่างๆ พบว่าค่า total exploration time เมื่อเปรียบเทียบกันในหนูแรทแต่ละกลุ่มไม่แตกต่างกัน (p>0.05) และค่า discrimination index ในหนูแรทกลุ่ม control, melatonin, preventive, และ throughout มีค่าสูงกว่าค่าศูนย์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.05) เมื่อเทียบกับค่าศูนย์ แต่ในกลุ่ม valproic acid และกลุ่ม recovery มีค่าไม่แตกต่างจากค่าศูนย์ อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.05)
สรุป: melatonin สามารถป้องกันและฟื้นฟูความจำชนิด spatial และ non-spatial ที่บกพร่องเกิดจากกรดวอลโพรอิกในหนูแรทโตเต็มวัย