Background and objectives: Methotrexate is a chemotherapy drug used to treat many different cancers. Several studies have reported that methotrexate has neurotoxic effects, leading to memory impairments. Hesperidin is a natural compound which exhibits anti-inflammatory and antioxidant properties. Furthermore, hesperidin enhances learning and memory. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of hesperidin on memory impairment caused by methotrexate.
Methods: Twenty-four male Sprague Dawley rats (age: 4-5 weeks) were divided into 4 groups (6 animals/group). Vehicle group received saline and propylene glycol. Hesperidin group received hesperidin only. Finally, methotrexate group received only methotrexate and methotrexate+hesperidin group received both methotrexate and hesperidin. A single dose of methotrexate (75 mg/kg) was administered by intravenous injection on day 8 and 15. Hesperidin (100 mg/kg) was administered per oral for 21 days. Three days after the end of drug administration, memory was tested using the novel object location and novel object recognition.
Results: The results showed that total exploration time was not significantly different among groups in both novel object location and novel object recognition tests (p>0.05). In novel object location test, rats in vehicle, hesperidin and methotrexate+hesperidin groups could significantly discriminate between the objects placed in the novel and familiar locations (p< 0.05). Similar, in the novel object recognition test, rats in vehicle, hesperidin and methotrexate+hesperidin groups could significantly discriminate between the novel and familiar objects, whereas rats in methotrexate group did not discriminate between the novel and familiar objects (p<0.05).
Conclusion: The results of this experiment indicated that hesperidin is able to prevent and improve the memory impairments induced by methotrexate in adult rats.
หลักการและวัตถุประสงค์: เมโธเทรกเซท (methotrexate) เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งหลายชนิด การศึกษารายงานว่าเมโธเทรกเซท มีผลเป็นพิษต่อระบบประสาท เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะความจำบกพร่อง เฮสเพอริดิน (hesperidin) เป็นสารธรรมชาติ มีคุณสมบัติลดการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระ นอกจากนี้เฮสเพอริดินยังมีฤทธิ์กระตุ้นการเรียนรู้และความจำ ดังนั้นการวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของเฮสเพอริดิน ต่อความความจำบกพร่องที่เกิดจากเมโธเทรกเซท
วิธีการศึกษา: หนูแรท เพศผู้ จำนวน 24 ตัว สายพันธุ์ Sprague Dawley อายุ 4-5 สัปดาห์ ถูกแบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม กลุ่มล่ะ 6 ตัว กลุ่มควบคุม (vehicle group) ได้รับน้ำเกลือและโพรพิลีนไกลคอล กลุ่มเฮสเพอริดิน (hesperidin group) ได้รับเฮสเพอริดิน กลุ่มเมโธเทรกเซท (methotrexate group) ได้รับเมโธเทรกเซท และกลุ่มเมโธเทรกเซทร่วมกับเฮสเพอริดิน (methotrexate+hesperidin group) ได้รับเมโธเทรกเซทร่วมกับเฮสเพอริดิน โดยเมโธเทรกเซทถูกฉีดให้กับหนูกลุ่มเมโธเทรกเซท และกลุ่มเมโธเทรกเซทร่วมกับเฮสเพอริดิน ในปริมาณ 75 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ทางหลอดเลือดดำในวันที่ 8 และ 15 ของการทดลอง และได้รับเฮสเพอริดินทางปาก เป็นเวลา 21 วัน หลังจากสิ้นสุดการให้สาร 3 วัน หนูถูกทดสอบความจำโดยการทดสอบ novel object location และ novel object recognition
ผลการศึกษา: ผลการศึกษา พบว่าการทดสอบ novel object location และ novel object recognition ค่าระยะเวลาการสำรวจวัตถุทั้งหมดในแต่ละกลุ่มไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.05) การทดสอบ novel object location พบว่าหนูในกลุ่มควบคุม กลุ่มเฮสเพอริดิน และกลุ่มเมโธเทรกเซทร่วมกับเฮสเพอริดิน สามารถแยกความแตกต่างระหว่างวัตถุในตำแหน่งใหม่และตำแหน่งเก่าได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.05) และเมื่อทำการทดสอบ novel object recognition พบว่าหนูในกลุ่มควบคุม กลุ่มเฮสเพอริดิน และกลุ่มเมโธเทรกเซทร่วมกับเฮสเพอริดิน สามารถแยกความแตกต่างระหว่างวัตถุใหม่และวัตถุเก่าได้ ในขณะที่กลุ่มเมโธเทรกเซทไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างวัตถุใหม่และวัตถุเก่าได้ อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.05)
สรุป: การศึกษาในครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าเฮสเพอริดิน สามารถป้องกันและฟื้นฟูความจำบกพร่องที่ถูกเหนี่ยวนำจากเมโธเทรกเซทในหนูแรทโตเต็มวัย