Background and Objective: Thromboembolic events (TEEs) Asparaginase is a standard chemotherapy agent which is successful against childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and lymphoblastic lymphoma (LL). However, asparaginase increases the risk of Thromboembolic events (TEEs)   This retrospective descriptive study aims to describe the characteristics, treatment, and outcomes of children with asparaginase-related thrombosis in Srinagarind Hospital, Thailand.
Methods: Pediatric ALL and LL patients, aged under 18 years old at diagnosis of ALL and LL with definitely diagnosed TEEs, treated between 1997 and 2017, were retrospectively reviewed. Patient demographic data, clinical presentations of TEE, actual dosage of asparaginase, concomitant anthracycline and steroids administration, imaging study results, treatments, and outcomes, were all collected and analyzed.
Results: Of 831 ALL and LL patients, 16 developed asparaginase-related TEE. Median age of patients with TEE were 12 years (range 3-15 years). CNS thrombosis (14 patients).was the mont com mon, venous sites more than  arterial sites (62.5% versus 37.5%). Seizures were the most common presentation, with a median time of onset of 17 days from the first exposure (range 1–41 days). Most of them  received anthracycline and steroids during asparaginase administration. Acquired protein S deficiency was the most common prothrombotic state, followed by acquired antithrombin and acquired protein C deficiency. Most patients were treated with low-molecular weight heparin (81.1%). Of 8  patients had complete responses, 4 had partial responses, and thad clinical improvement  Ten of 14 patients (71.4%) with CNS TEE had favorable outcomes (modified Rankin scale 0-1). Twelve patients (75%) were alive, two died from advanced cancer, and one died from brain herniation after cerebral infarction.
Conclusions: Caution is necessary concerning asparaginase-related TEE in leukemia and lymphoma patients, particularly in patients aged more than 10 years old. Protein S deficiency was the most risk factor  Post-TEEs treatment had favorable outcomes. Rechallenge of asparaginase is rather safe. Further larger prospective studies focusing on risk factors and TEEs prophylaxis studies should be conducted to improve outcomes. EC reference number: HE611459
หลักการและวัตถุประสงค์: ภาวะลิ่มเลือดอุดตันเป็นภาวะแทรกซ้อนรุนแรงที่พบได้ในผู้ป่วยเด็กมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับยาแอสพาราจิเนส วัตถุประสงค์เพื่อหาอุบัติการณ์ ปัจจัยเสี่ยงต่อ ลิ่มเลือดอุดตัน และผลการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันหลังการใช้ยาแอสพาราจิเนส
วิธีการศึกษา: เป็นการศึกษาย้อนหลังเชิงพรรณนาในผู้ป่วยเด็กอายุน้อยกว่า 18 ปี ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสต์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในโรงพยาบาลศรีนครินทร์ ตั้งแต่เดือน มกราคม 2540 ถึง ธันวาคม 2550 และได้รับการวินิจฉัยภาวะลิ่มเลือด โดยเก็บและวิเคราะห์ข้อมูลทั่วไปของผู้ป่วย อาการของภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ปริมาณยาแอสพาราจิเนสสะสม ยากลุ่มแอนทราไซคลินและสเตียรอยด์ที่ได้รับในระหว่างการรักษาด้วยยาแอสพาราจิเนส ภาพทางรังสีวินิจฉัยภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ผลการรักษา 
ผลการศึกษา: พบว่า ผู้ป่วยเด็กมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสต์และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง 831 ราย ได้รับการรักษาด้วยยาแอสพาราจิเนส เกิดลิ่มเลือดอุดตัน 16 ราย ค่ามัธยฐานอายุ 12 ปี ค่ามัธยฐานระยะเวลาการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน 17 วันหลังจากได้รับยา (ช่วงระหว่าง 1 ถึง 41 วัน) โดยพบลิ่มเลือดอุดตันในตำแหน่งหลอดเลือดดำ (ร้อยละ 62.5) มากกว่าหลอดเลือดแดง (ร้อยละ 37.5) โดยที่ 14 ราย (ร้อยละ 87.5) เกิดลิ่มเลือดในระบบประสาท อาการที่พบบ่อยที่สุด คือ ชัก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับยาแอสพาราจิเนสควบคู่กับยากลุ่มแอนทราไซคลินและสเตียรอยด์ ปัจจัยสัมพันธ์การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน คือ ภาวะพร่องโปรตีน S ภาวะขาด antithrombin และ โปรตีน C ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาด้วยยากลุ่มเฮพารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (ร้อยละ 81.1) ผู้ป่วย 8 ราย ภาวะลิ่มเลือดอุดตันสลายหมดหลังการรักษา ผู้ป่วย 4 รายพบลิ่มเลือดอุดตันบางส่วน ผู้ป่วย 2 ราย มีอาการดีขึ้น โดยไม่ได้ติดตามด้วยภาพถ่ายรังสี ผู้ป่วย 10 ราย (จาก 14 ราย) มีลิ่มเลือดอุดตันในระบบประสาท มีผลการรักษาดีมาก (ค่าคะแนน modified Rankin scale 0 หรือ 1) 12 รายรอดชีวิต และ 2 ราย เสียชีวิตจากโรคมะเร็งลุกลาม และภาวะสมองขาดเลือด
สรุป: การรักษาโดยใช้ยาแอสพาราจิเนส ในผู้ป่วยเด็กโดยเฉพาะอายุ 10 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสต์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองควรมีการเฝ้าระวังภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ปัจจัยเสี่ยงที่พบมากที่สุด คือ ภาวะขาดโปรตีน S ผลการรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันน่าพึงพอใจ การกลับมาใช้ยาแอสพาราจิเนสอีกครั้งค่อนข้างปลอดภัย อย่างไรก็ตาม ปัจจัยเสี่ยงของลิ่มเลือดอุดตันตามหลังการใช้ยาแอสพาราจิเนส และแนวทางในการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันหลังจากการใช้ยานี้ ยังต้องการการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคต