Background and objectives: The multidrug resistance 1 gene (MDR1) plays an important role in function of P-gp to excrete toxins from cells. A nucleotide at position 2677 of MDR1is polymorphic with 6 genotypes: GG GA GT TA TT and AA, an individual?s genotype might contribute to carcinogenesis. This study was to investigate the association between genetic polymorphism of MDR1(G2677A/T) and risk for cervical cancer. Methods: A case-control study conducted 204 patients with squamous cell carcinoma of cervix and 204 age-matched healthy controls (5-year interval). Genotypic MDR1 (G2677A/T) was detected from buffy coat by using real time polymerase chain reaction with TaqMan Probe. The association between MDR1 (G2677A/T) genotype and risk of cervical cancer was analyzed by using logistic regression. Results: The association between genotype of MDR1 at position 2677A/T cervical cancer risk was not observed (p > 0.05). However, among positive-HPV women with TT genotype showed a trend to increased risk for cervical cancer OR= 3.10 (95%CI = 0.72-18.58, p = 0.0904) and adjusted OR =3.89 (95%CI = 0.95-15.90, p = 0.059) for secondary smoking and contraceptive use. Conclusions: Our data suggest that MDR1 (G2677A/ T) polymorphism is not associated with risk of cervical cancer in Thai women. HPV infection with TT genotype may promote cervical cancer development. Therefore, investigation of genetic risk factor may be a useful method for screen women at high risk of cervical cancer.
หลักการและวัตถุประสงค: : จีนดื้อยา (MDR1) มีบทบาทสําคัญตอการทํางานของ P-gp ในการขับสารพิษออกจากเซลล ที่ตําแหนง 2677 ของ MDR1 มีลักษณะจีโนไทปที่แตกตางกัน 6 แบบ ไดแก GG GA GT TA TT และ AA ที่อาจจะมีผลตอการเกิดมะเร็งได การศึกษาครั้งนี้จึงมี วัตถุประสงคเพื่อศึกษาความสัมพันธระหวางความหลากหลายของ MDR1 (G2677A/T) กับความเสี่ยงตอการเกิดมะเร็งปากมดลูก วิธีการศึกษา: เปนการศึกษาแบบ case-control study ประกอบดวย กลุมผูปวยมะเร็งปากมดลูกชนิด squamous cell carcinoma จํานวน 204 ราย และกลุมสตรีผู้ที่มีสุขภาพดี จํานวน 204 ราย โดยทั้งสองกลุมมีอายุใกลเคียงกัน (หางกันไมเกิน 5 ป) วิเคราะหจีโนไทปของ MDR1 (G2677A/T) จากเม็ดเลือดขาวโดยใช้เทคนิค real time polymerase chain reaction รวมกับ TaqMan Probe ทดสอบความสัมพันธระหวางจีโนไทป์ของจีน MDR1 (G2677A/T) กับการเกิดมะเร็งปากมดลูกโดยใช logistic regression ผลการศึกษา: ลักษณะจีโนไทปของจีน MDR1 ตำแหน่ง 2677 ไมมีความสัมพันธกับการเกิดมะเร็งปากมดลูก (p > 0.05) อยางไรก็ตาม สตรีที่ติดเชื้อ HPV รวมกับการมี genotype แบบ TT จะมีแนวโนมที่จะเพิ่มความเสี่ยงในการเปนมะเร็งปากมดลูกดวยคา OR= 3.10 (95% CI = 0.72-18.58, p = 0.090) และ adjusted OR =3.89 (95% CI = 0.95-15.90, p = 0.059) เมื่อนํามาปรับดวยการสูบบุหรี่มือสองและการรับประทานยาคุมกําเนิด สรุป: ความหลากหลายของจีน MDR1 (G2677A/T) ไมมีความสัมพันธกับการเกิดโรคมะเร็งปากมดลูกในสตรีไทย แตสตรีที่ติดเชื้อ HPV รวมกับการมีgenotype แบบ TT จะมีแนวโนมที่จะเพิ่มความเสี่ยงในการเปนมะเร็งปากมดลูก ดังนั้นการตรวจหาปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมอาจจะช่วยคัดกรองสตรีที่มีความเสี่ยงสูงตอการเปนมะเร็งปากมดลูก