Background and Objective: Phenformin, and flavonoid compounds, quercetin and myricetin are effective against many types of cancers. This study evaluated the treatments of phenformin in combination with quercetin or myricetin in the inhibition of cholangiocarcinoma (CCA) cells.
Methods: Cholangiocarcinoma cells, KKU-156, were used in this study. Cell cytotoxicity was evaluated by sulforhodamine-B assay (SRB). Mitochondrial membrane potential (Dym) was analyzed by JC-1 assay.
Results: Phenformin significantly inhibited proliferation of cancer cells. Phenformin in combination with quercetin, but not myricetin, could increase the cytotoxicity of cancer cells. Phenformin, quercetin or in the combination induced the loss of mitochondrial transmembrane potential.
Conclusions: Quercetin increased phenformin in inhibition of cancer cell growth. The mechanism may be by the increase of induction of mitochondrial damage leading to cell death.  This finding suggests that phenformin in combination with quercetin has potential to increase efficacy of chemotherapy of cholangiocarcinoma.
หลักการและวัตถุประสงค์: Phenformin และสารฟลาโวนอยด์ quercetin และ myricetin มีฤทธิ์ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งหลายชนิด งานวิจัยนี้ศึกษาความสามารถในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี เมื่อเซลล์ได้รับ phenformin ร่วมกับ quercetin และ myricetin
วิธีการศึกษา: งานวิจัยใช้เซลล์มะเร็งท่อน้ำดี KKU-M156 ศึกษาความเป็นพิษต่อเซลล์ด้วยเทคนิค sulforhodamine-B assay (SRB) และวิเคราะห์ความต่างศักย์ของเมมเบรนไมโทคอนเดรีย (Mitochondrial membrane potential; Dym) ด้วยใช้เทคนิค JC-1 assay
ผลการศึกษา: Phenformin สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ KKU-M156 และเมื่อให้ร่วมกับ quercetin แต่ไม่ใช่ myricetin สามารถเสริมฤทธิ์ phenformin ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง Phenformin และ Quercetin เมื่อให้เดี่ยว ๆหรือให้ร่วมกันสามารถทำให้สูญเสียศักย์ไฟฟ้าระหว่างเมมเบรนของไมโทคอนเดรีย
สรุป: Quercetin สามารถเพิ่ม Phenformin ในการยับยั้งการเจริญของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี โดยกลไกที่เสริมเพิ่มการบาดเจ็บต่อไมโทคอนเดรียนำไปสู่การตายของเซลล์  ผลการศึกษานี้แสดงในเบื้องต้นว่า phenformin ร่วมกับ quercetin มีศักยภาพที่จะเพิ่มสรรถนะการรักษามะเร็งท่อน้ำดี