Background: To review the role of extended-field concurrent chemoradiation (EF-CCRT) for locally-advanced cervical cancer patients with radiologic negative para-aortic lymph node and the complications resulting from the treatment compared with whole-pelvis concurrent chemoradiation (WP-CCRT).
Methods: The information was searched from Medline, Embase, and Cochrane Library Databases to September 2016. All randomized controlled trials (RCT) and cohort studies related to locally-advanced cervical cancer patients with radiologic negative para-aortic lymph node which compared EF-CCRT and standard WP-CCRT with weekly cisplatin were selected. Risk of bias assessment was performed using the Cochrane Collaboration’s tool, and quality assessment for cohort studies using the Newcastle-Ottawa quality scale. Information on trial design, population, disease status, interventions, median follow-up time, and outcomes were reported.
Results: Finally, one RCT and two comparative cohort studies containing 381 patients were included. Significant heterogeneity among the studies precluded meta-analysis. Results of this review showed outcomes of the RCT: pelvic failure was 7.9% VS 8.3% (p = 0.8), para-aortic failure was 5.3% VS 25% (p = 0.02), distant metastatic failure was 13.2% VS 30.6% (p = 0.04), 5-yr overall survival (OS) rate was 72.4% VS 60.4% (p = 0.04), 5-yr disease-free survival (DFS) rate was 80.3% VS 69.1% (p= 0.03), acute grade 3-4 hematologic toxicity rate was 5.2% VS 5.4% (p = 0.7), acute grade 3 - 4 non-hematologic toxicity rate was 2.6% VS 2.7% (p = 0.7), and late grade 3-4 toxicity rate was 2.6% VS 2.8% (p = 0.8) in EF-CCRT group compared with WP-CCRT group. The outcomes of one cohort study with significant differences in patient and tumor characteristics showed multivariate analysis between EF-CCRT group and WP-CCRT group: pelvic failure, HR = 1.1, 95% CI: 0.60 - 2.0, p = 0.72; para-aortic failure, HR = 2.01, 95% CI: 0.79 - 5.12, p = 0.14; distant metastatic failure, HR = 1.9, 95% CI: 1.03-3.4, p = 0.039; 3-yr OS rate, HR = 1.56, 95% CI: 0.90 - 2.69, p = 0.11; 3-yr DFS rate, HR = 1.08, 95% CI: 0.66 - 1.78, p = 0.75; and late grade 3-4 toxicity rate, HR = 1.39, 95% CI: 0.58 - 3.37, p = 0.47. The outcomes of another cohort study with historical control: 3-yr pelvic relapse-free survival rate was 90% VS 86% (p = 0.57), paraaortic lymph node relapse rate was 0% VS 46.8% (p = 0.02), distant metastatic-free survival rate was 79% VS 57% (p = 0.01), OS rate was 87% VS 62% (p = 0.02), and DFS rate was 82% VS 54% (p = 0.02) in EF-CCRT group compared with WP-CCRT group. Acute gastrointestinal, genitourinary and myelotoxicities grade 3 - 4 of the study cohort were seen in 2 (6.2%), 1 (3.1%), and 18 (56%) patients, respectively. Late grade 3 - 4 gastrointestinal / genitourinary toxicities in the study and control cohorts were 3.1% / 3.1% and 6.4% / 4.3%, respectively.
Conclusions: EF-CCRT with weekly cisplatin is as effective as WP-CCRT to control loco-regional disease with acceptable treatmentrelated toxicities. It should be the appropriate approach for locally-advanced cervical cancer patients with radiologic negative para-aortic lymph node. 
ภูมิหลัง: เพื่อทบทวนผลการรักษารวมถึงผลข้างเคียงของการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามที่มีผลเอกซเรย์ต่อมน้ำเหลืองพาราเอออร์ติก เป็นลบจากการให้รังสีรักษาแบบครอบคลุมถึงต่อมน้ำเหลืองบริเวณดังกล่าวเปรียบเทียบกับการให้รังสีรักษาบริเวณอุ้งเชิงกราน โดยร่วมกับการให้ยาเคมี บำบัด
วิธีการ: ทำการสืบค้นข้อมูลจากฐานข้อมูล Medline Embase และ Cochrane Library จนถึงเดือนกันยายน พ.ศ. 2559 โดยเลือกการศึกษาวิจัย แบบ RCT และ cohort ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการรักษามะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามที่มีผลเอกซเรย์ต่อมน้ำเหลืองพาราเอออร์ติกเป็นลบด้วยการให้รังสี รักษาแบบครอบคลุมถึงต่อมน้ำเหลืองบริเวณดังกล่าว เปรียบเทียบกับการให้รังสีรักษาบริเวณอุ้งเชิงกรานโดยร่วมกับการให้ยาเคมีบำบัด cisplatin สัปดาห์ ละครั้งมาทบทวน การประเมินความเสี่ยงในการเกิดอคติใช้เครื่องมือของ Cochrane Collaboration และการประเมินคุณภาพของการศึกษาเปรียบเทียบ cohort ใช้ Newcastle-Ottawa quality scale ข้อมูลการออกแบบงานวิจัย ลักษณะของประชากรและโรคที่ศึกษา การรักษาที่ให้ ระยะเวลาติดตาม ผลการรักษา และผลลัพธ์ที่สนใจได้รับการทบทวนและแสดงผล
ผล: มีการศึกษาแบบ RCT หนึ่งงาน และการศึกษาเปรียบเทียบ cohort สองงานซึ่งมี ผู้ป่วยรวมทั้งสิ้น 381 รายเข้าได้ตามเกณฑ์ที่กำหนด แต่ไม่สามารถทำการวิเคราะห์อภิมานได้เนื่องจากความแตกต่างของการศึกษา ผลการศึกษา RCT เปรียบเทียบระหว่างกลุ่มศึกษากับกลุ่มควบคุม พบมีการกำเริบใหม่ของโรคในอุ้งเชิงกรานร้อยละ 7.9 และ 8.3 ในต่อมน้ำเหลืองพาราเอออร์ติกร้อยละ 5.3 และ 25 ในอวัยวะห่างไกลร้อยละ 13.2 และ 30.6 อัตรารอดชีวิต 5 ปี OS ร้อยละ 72.4 และ 60.4 DFS ร้อยละ 80.3 และ 69.1 ผลข้างเคียงระยะ เฉียบพลันระดับ 3 - 4 ต่อระบบเลือดร้อยละ 5.2 และ 5.4 ต่อระบบอื่นร้อยละ 2.6 และ 2.7 ผลข้างเคียงระยะยาวระดับ 3 - 4 ร้อยละ 2.6 และ 2.8 ตามลำดับ (p เท่ากับ 0.8, 0.02, 0.04, 0.04, 0.03, 0.7, 0.7, และ 0.8 ตามลำดับ) การศึกษา cohort งานหนึ่งที่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มศึกษาและ กลุ่มควบคุม แสดงผลการวิเคราะห์หลายตัวแปรระหว่างสองกลุ่ม ได้แก่ การกำเริบของโรคในอุ้งเชิงกราน HR เท่ากับ 1.1, 95% CI: 0.60 - 2.0 (p เท่ากับ 0.72) ในต่อมน้ำเหลืองพาราเอออร์ติก HR เท่ากับ 2.01, 95% CI: 0.79-5.12 (p เท่ากับ 0.14) ในอวัยวะห่างไกล HR เท่ากับ 1.9, 95% CI: 1.03 - 3.4 (p เท่ากับ 0.039) อัตรารอดชีวิต 3 ปี OS HR เท่ากับ 1.56, 95% CI: 0.90 - 2.69 (p เท่ากับ 0.11) DFS HR เท่ากับ 1.08, 95% CI: 0.66-1.78 (p เท่ากับ 0.75) ผลข้างเคียงระยะยาวระดับ 3 - 4 HR เท่ากับ 1.39, 95% CI: 0.58-3.37 (p เท่ากับ 0.47) การศึกษา cohort อีกงานหนึ่งที่กลุ่มควบคุม เป็นการรักษาในอดีต เปรียบเทียบกลุ่มศึกษากับกลุ่มควบคุมที่ 3 ปี พบว่าอัตราการควบคุมโรคบริเวณอุ้งเชิงกรานร้อยละ 90 และ 86 อัตรากำเริบบริเวณ ต่อมน้ำเหลืองพาราเอออร์ติกร้อยละ 0 และ 46.8 อัตราการควบคุมโรคบริเวณอวัยวะห่างไกลร้อยละ 79 และ 57 อัตรารอดชีวิต OS ร้อยละ 87 และ 62 DFS ร้อยละ 82 และ 54 ตามลำดับ (p เท่ากับ 0.57, 0.02, 0.01, 0.02, และ 0.02 ตามลำดับ) พบผลข้างเคียงระยะเฉียบพลันระดับ 3 - 4 ของ ระบบทางเดินอาหาร ระบบทางเดินปัสสาวะ และระบบเลือดในกลุ่มศึกษา 2 ราย (ร้อยละ 6.2) 1 ราย (ร้อยละ 3.1) และ 18 ราย (ร้อยละ 56) ตามลำดับ ผลข้างเคียงระยะยาวระดับ 3 - 4 ของระบบทางเดินอาหารและระบบทางเดินปัสสาวะของกลุ่มศึกษาร้อยละ 3.1 และ 3.1 ตามลำดับ และกลุ่มควบคุม ร้อยละ 6.4 และ 4.3 ตามลำดับ
สรุป: การให้รังสีรักษาแบบครอบคลุมถึงต่อมน้ำเหลืองบริเวณพาราเอออร์ติกร่วมกับยาเคมีบำบัด cisplatin สัปดาห์ ละครั้ง มีผลการควบคุมโรคบริเวณอุ้งเชิงกรานไม่แตกต่างจากการให้รังสีรักษาเฉพาะบริเวณอุ้งเชิงกรานร่วมกับยาเคมีบำบัดดังกล่าว และมีผลข้างเคียง อันเกิดจากการรักษาเป็นที่ยอมรับได้ ถือเป็นการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกระยะลุกลามที่มีผลเอกซเรย์ต่อมน้ำเหลืองพาราเอออร์ติก เป็นลบ 