Background and Objective: Thrombomodulin (TM) is an endothelial cell-expressed glycoprotein which is an essential cofactor that impacts on a process of haemostatic balance, negative mitogenic effect on proliferating cell and anti-inflammation. A decreased expression of TM on the endothelial cell surface and an increase in its soluble forms in plasma may therefore contribute to atherosclerosis leading to coronary artery disease (CAD). Metaanalysis on the association between thrombomodulin gene polymorphism and CAD has revealed the association of TM -33GA polymorphism in Asian populations. However, this relationship has not been done in Thai patients. This study therefore aimed to investigate the relationship between TM -33 GA polymorphism and CAD as well as CAD risk factors and severity of the disease. Methods: A total of 327 case-control study was carried out in subjects who were clinically suspected of having CAD and were undergoing coronary angiography at Queen Sirikit Heart Center of the Northeast Hospital, Khon Kaen University. Based on angiographic results, 197 subjects were classified as CAD and 130 subjects with normal coronary artery or less than 50% stenosis were control group. The number of stenosis vessels and Gensini scoring system were used to evaluate coronary artery stenosis severity. TM -33GA gene polymorphism was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique. Results: The frequency of TM -33 GA+GA genotype between CAD and control group (8.1 vs 8.5%) was not significantly different (p=0.885). Moreover, the significant differences of the genotype distribution were not found when compared between the subjects with and without CAD risk factors including hypertension, dyslipidemia, diabetes mellitus, obesity and smoking. In addition, significant differences when compared between the patients with different number of disease vessel and Gensini score were not found. Conclusions: The results of this study may suggest that there is no association between TM -33 GA polymorphism with CAD, CAD risk factors and the severity of the disease in Thai.
หลักการและวัตถุประสงค์: ทรอมโบโมดูลินเป็นไกลโคโปรตีนบนผิวเซลล์เอนโดทีเลียม มีบทบาทสำคัญเกี่ยวกับการรักษาสมดุลของระบบห้ามเลือดยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ และต้านการอักเสบ ซึ่งหากปริมาณทรอมโบโมดูลินบนผิวเซลล์เอนโดทีเลียมลดลงและหลุดลอยไปในกระแสเลือดเพิ่มขึ้น จะเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและนำไปสู่การเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจได้ ซึ่งผลการวิเคราะห์อนุมานพบว่า โพลีมอร์ฟิซึมของจีนทรอมโบโมดูลินชนิด -33GA (TM -33GA) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในชาวเอเชีย แต่ยังไม่มีรายงานในคนไทย การศึกษาครั้งนี้จึง มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึมนี้กับโรคหลอดเลือดหัวใจ ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและความรุนแรงของโรค วิธีการศึกษา: เป็นการศึกษาแบบ case-control study โดยศึกษาในอาสาสมัครที่มีอาการเข้าข่ายเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ และเข้ารับการตรวจโดยการฉีดสีหลอดเลือดหัวใจเพื่อประเมินการตีบของหลอดเลือด ที่ศูนย์หัวใจสิริกิติ์ ภาคตะวัน ออกเฉียงเหนือ มหาวิทยาลัยขอนแก่น จำนวน 327 ราย จาก ผลการฉีดสีหลอดเลือดหัวใจได้แบ่งอาสาสมัครเป็นกลุ่มผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ จำนวน 197 ราย และกลุ่มควบคุมซึ่ง ได้แก่ ผู้ที่ไม่มีการตีบของหลอดเลือดหัวใจหลักมากกว่าร้อยละ 50 จำนวน 130 ราย ประเมินความรุนแรงของโรคด้วยจำนวนเส้นของหลอดเลือดที่ตีบ และค่า Gensini score แล้วตรวจหาโพลีมอร์ฟิซึม TM -33GA ด้วยเทคนิค polymerase chain reaction-restriction fragment-length polymorphism (PCR-RFLP) ผลการศึกษา: พบว่าความถี่จีโนไทป์ GG+GA ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและกลุ่มควบคุม (ร้อยละ 8.1 และ 8.5) มีความแตกต่างกันอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.855) และเมื่อเปรียบเทียบความถี่จีโนไทป์ระหว่างผู้ที่มีและไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ได้แก่ ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดผิดปกติ เบาหวาน อ้วน และการสูบหรี่ และเปรียบเทียบระหว่างผู้ที่มีจำนวนเส้นของหลอดเลือดที่ตีบแตกต่างกันรวม ทั้งระหว่างผู้ที่มี Gensini score สูงและต่ำ พบว่ามีความแตกต่างกันอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเช่นเดียวกัน สรุป: โพลีมอร์ฟิซึม TM -33GA ในคนไทยไม่มีความสัมพันธ์ กับโรคหลอดเลือดหัวใจ ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคและความ รุนแรงของโรค