การศึกษาของ WHIMS พบว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนผสมเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมในสตรีอายุ 65 ปีขึ้นไปเป็นสองเท่า และไม่ได้ป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย
การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าการบำบัดแบบผสมผสานเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมได้เป็นสองเท่า และไม่ได้ป้องกันภาวะสมองเสื่อมที่มีความรุนแรงน้อยกว่า