อิซซี่สนับสนุนอเล็กซ์เมื่อเขาพบว่าแฟนใหม่ของเขามีปัญหาทางจิตเวช และโน้มน้าวให้เขายอมทำตามใจเธอ เธอยังได้รับมอบหมายความรับผิดชอบหลักสำหรับคลินิก เนื่องจากเบลีย์ลดความรับผิดชอบของเธอลง อิซซี่และอเล็กซ์พยายามรื้อฟื้นความสัมพันธ์อีกครั้ง แม้ว่าอิซซี่จะกังวลเมื่อเธอเริ่มทำให้เดนนี่เห็นภาพหลอน เธอพบว่าตัวเองเป็นมะเร็งเมลาโนมาในระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 4) ซึ่งแพร่กระจายไปที่ตับ ผิวหนัง และสมอง ทำให้เกิดภาพหลอน โอกาสรอดของเธออยู่ที่ประมาณ 5 % เท่านั้น เธอเข้ารับการรักษาที่ Seattle Grace ในฐานะผู้ป่วย และ Derek Shepherd (Patrick Dempsey) ก็สามารถเอาเนื้องอกออกจากสมองของเธอได้สำเร็จ Izzie ใช้เวลาของเธอในโรงพยาบาลเพื่อวางแผนงานแต่งงานของ Meredith และ Derek แต่เมื่ออาการของเธอแย่ลงและ Derek ตรวจพบเนื้องอกในสมองก้อนที่สอง พวกเขาจึงจัดพิธีให้กับ Izzie และ Alex ซึ่งแต่งงานกันต่อหน้าเพื่อนๆ ทุกคน ขั้นตอนในการเอาเนื้องอกชิ้นที่ 2 ออกจากสมองของ Izzie ทำให้เธอสูญเสียความทรงจำระยะสั้นไป และแม้ว่าเธอจะกลับมาในไม่ช้า แต่เธอก็กลับมาเป็นปกติในอีกสักครู่ต่อมา ซีซั่นที่ห้าจบลงด้วยการที่เพื่อน ๆ ของเธอเพิกเฉยต่อคำสั่ง DNR ของเธอและพยายามช่วยชีวิตเธอ โดยมีภาพของอิซซี่อยู่ในลิฟต์ที่เผชิญหน้ากับจอร์จซึ่งประสบอุบัติเหตุและกำลังนอนราบอยู่ แม้ว่าจอร์จจะเสียชีวิต แต่อิซซี่ก็ฟื้นคืนชีพและฟื้นตัวมากพอที่จะกลับไปทำงานได้\n\nตามเนื้อเรื่องนี้ อิซซี่ตายในฤดูกาลใดตามลักษณะทางกายวิภาคของเกรย์ ให้กระแสแห่งสติอยู่เบื้องล่าง
 เพื่อตอบคำถามนี้ เราควรรู้ว่า: ซีซั่นที่ห้าจบลงด้วยการที่เพื่อน ๆ ของเธอเพิกเฉยต่อคำสั่ง DNR ของเธอและพยายามช่วยชีวิตเธอ สลับกับภาพของอิซซี่ในลิฟต์ที่เผชิญหน้ากับจอร์จซึ่งประสบอุบัติเหตุและกำลังนอนราบอยู่ ดังนั้นคำตอบคือฤดูกาลที่ห้า