En 2008, elle se présente aux primaires du parti Démocrate (voir page 3), mais est battue par Barack Obama, qui deviendra président. 
Donald Trump, le candidat républicain, a toujours été quant à lui un fervent supporter du parti républicain. 
De 2008 à 2012, elle devient secrétaire d’État des États-Unis, l’équivalent du ministre français des Affaires étrangères.