title: Liệu pháp quang động

text:
Liệu pháp quang động (PDT), là một hình thức của liệu pháp quang học liên quan đến ánh sáng và một chất hóa học nhạy sáng, được sử dụng cùng với oxy phân tử để làm chết tế bào (nhiễm độc quang). PDT đã chứng minh khả năng tiêu diệt các tế bào vi khuẩn, bao gồm vi khuẩn, nấm và vi rút. PDT được sử dụng phổ biến trong điều trị mụn trứng cá. Nó được sử dụng lâm sàng để điều trị một loạt các điều kiện y tế, bao gồm thoái hóa điểm vàng do tuổi tác ướt, bệnh vẩy nến, xơ vữa động mạch và đã cho thấy một số hiệu quả trong điều trị chống vi-rút, bao gồm cả mụn rộp. Nó cũng điều trị ung thư ác tính  bao gồm đầu và cổ, phổi, bàng quang và da đặc biệt. Công nghệ này cũng đã được thử nghiệm để điều trị ung thư tuyến tiền liệt, cả trên mô hình chó  và ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt ở người.

Nó được công nhận là một chiến lược điều trị vừa xâm lấn tối thiểu và độc hại tối thiểu. Các phương pháp điều trị bằng ánh sáng và laser khác như chữa lành vết thương và trẻ hóa bằng tia laser, hoặc triệt lông bằng ánh sáng cực mạnh không cần dùng chất nhạy quang. Thuốc chống nhạy cảm đã được sử dụng để khử trùng huyết tương và nước để loại bỏ vi rút và vi khuẩn truyền qua máu và đã được xem xét cho sử dụng trong nông nghiệp, bao gồm cả thuốc diệt cỏ và thuốc trừ sâu.

Ưu điểm của liệu pháp quang động làm giảm nhu cầu phẫu thuật tinh tế và hồi phục kéo dài và hình thành mô sẹo và biến dạng tối thiểu. Một tác dụng phụ là sự nhạy cảm ánh sáng của mô da.

Khái niệm cơ bản
Các ứng dụng PDT liên quan đến ba thành phần: chất nhạy quang, nguồn sáng và oxy mô. Bước sóng của nguồn sáng cần phải phù hợp để kích thích chất nhạy quang để tạo ra các gốc tự do và/hoặc các loại oxy phản ứng. Đây là các gốc tự do (Loại I) được tạo ra thông qua sự trừu tượng điện tử hoặc chuyển từ một phân tử cơ chất và trạng thái phản ứng cao của oxy được gọi là oxy nhóm đơn (Loại II).

PDT là một quá trình nhiều giai đoạn. Đầu tiên, một chất nhạy cảm ánh sáng với độc tính tối không đáng kể được sử dụng, theo hệ thống hoặc tại chỗ, trong trường hợp không có ánh sáng. Khi một lượng chất nhạy cảm ánh sáng xuất hiện trong mô bệnh, chất nhạy cảm ánh sáng được kích hoạt khi tiếp xúc với ánh sáng trong một khoảng thời gian xác định. Liều ánh sáng cung cấp đủ năng lượng để kích thích chất nhạy cảm ánh sáng, nhưng không đủ để làm hỏng các mô khỏe mạnh lân cận. Oxy phản ứng giết chết các tế bào đích.

Loại oxy phản ứng
Trong không khí và mô, oxy phân tử (O 2) xảy ra ở trạng thái bộ ba, trong khi hầu hết các phân tử khác đều ở trạng thái đơn lẻ. Phản ứng giữa các phân tử triplet và singlet bị cấm bởi cơ học lượng tử, làm cho oxy tương đối không phản ứng ở điều kiện sinh lý. Chất nhạy quang là một hợp chất hóa học có thể được phát huy đến trạng thái kích thích khi hấp thụ ánh sáng và trải qua hệ thống giao thoa (ISC) với oxy để tạo ra oxy nhóm đơn. Loài này có khả năng gây độc tế bào cao, tấn công nhanh chóng bất kỳ hợp chất hữu cơ nào mà nó gặp phải. Nó nhanh chóng bị loại khỏi các tế bào, trong trung bình ba con.

Quá trình quang hóa
Khi một chất nhạy nhạy quang ở trạng thái kích thích (3Psen *), nó có thể tương tác với oxy ba phân tử (3 O2) và tạo ra các gốc và các loại oxy phản ứng (ROS), rất quan trọng đối với cơ chế Loại II. Những loài này bao gồm oxy nhóm đơn (1 O2), gốc hydroxyl (• OH) và ion superoxide (O 2-). Chúng có thể tương tác với các thành phần tế bào bao gồm lipid không bão hòa, dư lượng amino acid và axit nucleic. Nếu đủ thiệt hại oxy hóa xảy ra, điều này sẽ dẫn đến cái chết của tế bào đích (chỉ trong khu vực được chiếu sáng).

Cơ chế quang hóa
Khi một phân tử chromophore, chẳng hạn như phân tử tetrapyrrolic tuần hoàn, hấp thụ một photon, một trong số các electron của nó được đưa vào quỹ đạo năng lượng cao hơn, nâng chất nhiễm sắc từ trạng thái cơ bản (S0) lên trạng thái kích thích điện tử ngắn (S0). S n) bao gồm các cấp phụ rung động (S n). Nhiễm sắc thể bị kích thích có thể mất năng lượng bằng cách phân rã nhanh chóng qua các cấp độ phụ này thông qua chuyển đổi bên trong (IC) để tạo ra trạng thái đơn lẻ bị kích thích đầu tiên (S1), trước khi nhanh chóng thư giãn trở lại trạng thái cơ bản.

Sự phân rã từ trạng thái singlet bị kích thích (S1) sang trạng thái cơ bản (S0) là thông qua huỳnh quang (S1 → S0). Kiếp bang singlet của fluorophore phấn khích rất ngắn (τ fl. = 10-9-10-6 giây) kể từ khi chuyển tiếp giữa các trạng thái spin cùng (S → S hoặc T → T) bảo tồn đa dạng spin của electron và theo Do đó, các quy tắc lựa chọn Spin được coi là chuyển tiếp "được phép". Ngoài ra, một electron trạng thái singlet bị kích thích (S1) có thể trải qua quá trình đảo ngược spin và tạo ra trạng thái bộ ba kích thích đầu tiên có năng lượng thấp hơn (T1) thông qua giao thoa hệ thống giao nhau (ISC); một quá trình cấm spin, vì spin của electron không còn được bảo tồn. Sau đó, electron bị kích thích có thể trải qua quá trình đảo ngược spin thứ hai và làm mất trạng thái bộ ba bị kích thích (T1) bằng cách phân rã về trạng thái cơ bản (S0) thông qua quá trình lân quang (T1 → S0). Do bộ ba bị cấm quay để chuyển tiếp đơn lẻ, thời gian lân quang (τP = 10 3- 1 giây) dài hơn đáng kể so với huỳnh quang.

Quang nhạy cảm và quang hóa
Các chất nhạy cảm ánh sáng Tetrapyrrolic ở trạng thái singlet bị kích thích (1Psen *, S> 0) tương đối hiệu quả trong giao thoa hệ thống và do đó có thể có năng suất lượng tử ba trạng thái cao. Tuổi thọ dài hơn của loài này là đủ để cho phép bộ nhạy quang trạng thái ba kích thích tương tác với các phân tử sinh học xung quanh, bao gồm các thành phần màng tế bào.

Phản ứng quang hóa
Các chất nhạy cảm ánh sáng ba trạng thái kích thích có thể phản ứng thông qua các quá trình Loại I và Loại II. Các quy trình loại I có thể liên quan đến bộ cảm biến quang đơn hoặc bộ ba kích thích (1Psen *, S1; 3Psen *, T1), tuy nhiên do thời gian tồn tại ngắn của trạng thái singlet bị kích thích, bộ cảm biến quang chỉ có thể phản ứng nếu nó liên quan mật thiết với chất nền. Trong cả hai trường hợp, sự tương tác là với các chất dễ bị oxy hóa hoặc có thể khử. Các quy trình loại II liên quan đến sự tương tác trực tiếp của bộ cảm biến quang ba kích thích (3Psen *, T1) với oxy phân tử (3 O2, 3 Σ g).

Quy trình loại I
Các quy trình loại I có thể được chia thành Loại I (i) và Loại I (ii). Loại I (i) liên quan đến việc chuyển một điện tử (oxy hóa) từ phân tử cơ chất sang chất nhạy cảm ánh sáng trạng thái kích thích (Psen *), tạo ra một anion gốc nhạy cảm với ánh sáng (Psen •-) và một cation gốc cơ chất (subs • +). Phần lớn các gốc được tạo ra từ các phản ứng loại I (i) phản ứng tức thời với oxy phân tử (O 2), tạo ra hỗn hợp các chất trung gian oxy. Ví dụ, anion gốc nhạy cảm có thể phản ứng tức thời với oxy phân tử (3 O2) để tạo ra anion gốc superoxide (O 2 •-), có thể tiếp tục tạo ra gốc hydroxyl phản ứng cao (OH •), tạo ra dòng thác của các gốc tự do gây độc tế bào; quá trình này là phổ biến trong thiệt hại oxy hóa của axit béo và các lipid khác.

Quá trình loại I (ii) liên quan đến việc chuyển một nguyên tử hydro (khử) sang chất nhạy quang trạng thái kích thích (Psen *). Điều này tạo ra các gốc tự do có khả năng phản ứng nhanh với oxy phân tử và tạo ra một hỗn hợp phức tạp của các chất trung gian oxy phản ứng, bao gồm các peroxide phản ứng.

Quy trình loại II
Các quá trình loại II liên quan đến sự tương tác trực tiếp của chất nhạy quang trạng thái bộ ba kích thích (3Psen *) với oxy phân tử trạng thái mặt đất (3 O2, 3 Σ g); một spin cho phép chuyển đổi, các chất nhạy quang trạng thái kích thích và oxy phân tử trạng thái mặt đất có cùng trạng thái spin (T).

Khi chất nhạy quang bị kích thích va chạm với oxy phân tử, một quá trình hủy diệt bộ ba- ba xảy ra (3Psen * → 1Psen và 3 O2 → 1 O2). Điều này làm đảo ngược spin của các electron chống tăng dần ngoài cùng của một phân tử oxy (3 O2), tạo ra hai dạng oxy nhóm đơn (1 Δ g và 1 Σ g), đồng thời làm mất trạng thái bộ ba kích thích của bộ cảm biến quang (T1 → S0). Trạng thái oxy nhóm đơn năng lượng cao hơn (1 Σ g, 157kJ mol 1> 3 g) rất ngắn (1 Σ g ≤ 0,33 mili giây (metanol), không thể phát hiện được trong H 2 O/D 2 O) và nhanh chóng thư giãn đến trạng thái kích thích năng lượng thấp hơn (1 Δ g, 94kJ mol 1 > 3 Σ g). Do đó, đây là dạng oxy nhóm đơn năng lượng thấp hơn (1 Δ g) có liên quan đến tổn thương tế bào và chết tế bào.

Các loài oxy nhóm đơn phản ứng cao (1 O2) được tạo ra thông qua quy trình Loại II hoạt động gần với thế hệ của chúng và trong bán kính khoảng 20   nm, với tuổi thọ điển hình khoảng 40 nano giây trong các hệ thống sinh học.

Có thể là (trong khoảng thời gian 6)s) oxy nhóm đơn có thể khuếch tán lên tới xấp xỉ 300   bước sóng in vivo. Về mặt lý thuyết, oxy nhóm chỉ có thể tương tác với các phân tử và cấu trúc gần trong bán kính này. ROS bắt đầu các phản ứng với nhiều phân tử sinh học, bao gồm dư lượng amino acid trong protein, chẳng hạn như tryptophan; lipid không bão hòa như cholesterol và axit nucleic, đặc biệt là các dẫn xuất guanosine và guanine, với cơ sở sau dễ bị nhiễm ROS hơn. Những tương tác này gây ra thiệt hại và khả năng phá hủy màng tế bào và mất hoạt tính enzyme, đỉnh điểm là chết tế bào.

Có thể là do sự hiện diện của oxy phân tử và là kết quả trực tiếp của quá trình quang hóa của phân tử nhạy quang, cả hai con đường loại I và II đều đóng vai trò then chốt trong việc phá vỡ cơ chế tế bào và cấu trúc tế bào. Tuy nhiên, bằng chứng đáng kể cho thấy quá trình oxy hóa hình ảnh loại II chiếm ưu thế trong việc gây tổn thương tế bào, hậu quả của sự tương tác giữa chất nhạy cảm ánh sáng chiếu xạ và oxy phân tử. Các tế bào in vivo có thể được bảo vệ một phần chống lại các tác động của liệu pháp quang động bằng sự hiện diện của các chất tẩy oxy oxy đơn (như histidine). Một số tế bào da có khả năng kháng PDT trong trường hợp không có oxy phân tử; tiếp tục ủng hộ đề xuất rằng quy trình Loại II là trung tâm của cái chết tế bào quang hóa.

Hiệu quả của các quá trình Loại II phụ thuộc vào tuổi thọ của bộ ba τ T và năng suất lượng tử của bộ ba (ΦT) của chất nhạy quang. Cả hai tham số này đều có liên quan đến hiệu quả quang trị liệu; hỗ trợ thêm cho sự khác biệt giữa các cơ chế Loại I và Loại II. Tuy nhiên, sự thành công của máy đo độ nhạy không phụ thuộc hoàn toàn vào quy trình Loại II. Nhiều chất nhạy cảm ánh sáng hiển thị vòng đời ba kích thích quá ngắn để cho phép quá trình Loại II xảy ra. Ví dụ, chất nhạy quang octaethylbenzochlorin được mạ kim loại có tuổi thọ ba lần dưới 20 nano giây và vẫn được coi là một tác nhân quang động hiệu quả.

Chất nhạy quang
Nhiều chất nhạy quang cho PDT tồn tại. Chúng phân chia thành porphyrin, chlorin và thuốc nhuộm. Các ví dụ bao gồm amino acidolevulinic (ALA), Silicon Phthalocyanine Pc 4, m-tetrahydroxyphenylchlorin (mTHPC) và mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6).

Chất nhạy quang có sẵn trên thị trường để sử dụng lâm sàng bao gồm Allumera, Photofrin, Visudyne, Levulan, Foscan, Metvix, Hexvix, Cysview và Laserphyrin, cùng với những người khác đang phát triển, ví dụ Antrin, Photochlor, Photosens, Photrex, Lumacan, Cevira, Visonac, BF-200 ALA, Amphinex  và Azadipyrromethenes.

Sự khác biệt chính giữa các chất nhạy quang là các phần của tế bào mà chúng nhắm mục tiêu. Không giống như trong xạ trị, nơi tổn thương được thực hiện bằng cách nhắm mục tiêu DNA tế bào, hầu hết các chất nhạy quang đều nhắm vào các cấu trúc tế bào khác. Ví dụ, mTHPC nội địa hóa trong lớp vỏ hạt nhân. Ngược lại, ALA nội địa hóa trong ty thể  và xanh methylen trong lysosome.

Nhiễm sắc thể tetrapyrrolic vòng
Các phân tử tetrapyrrolic tuần hoàn là fluorophores và chất nhạy cảm ánh sáng. Các dẫn xuất tetrapyrrolic tuần hoàn có một sự tương đồng vốn có với porphyrin tự nhiên có trong vật chất sống.

Porphyrin
Porphyrin là một nhóm các hợp chất tự nhiên và có màu đậm, có tên được rút ra từ tiếng Hy Lạp porphura, hoặc màu tím. Các phân tử này thực hiện vai trò quan trọng về mặt sinh học, bao gồm vận chuyển oxy và quang hợp và có các ứng dụng trong các lĩnh vực từ hình ảnh huỳnh quang đến y học. Porphyrin là các phân tử tetrapyrrolic, với trái tim của bộ xương là một macrocycl dị vòng, được gọi là porphine. Khung porphine cơ bản bao gồm bốn đơn vị phụ pyrrolic được liên kết ở hai bên đối diện (các vị trí α, được đánh số 1, 4, 6, 9, 11, 14, 16 và 19) thông qua bốn cây cầu methine (CH) (5, 10, 15 và 20), được gọi là các nguyên tử/vị trí meso-carbon. Kết quả conjugated macrocycle phẳng có thể được thay thế tại meso- và/hoặc β-positions (2, 3, 7, 8, 12, 13, 17 và 18): nếu meso- và β-hydrogens được thay thế bằng phi hydro các nguyên tử hoặc nhóm, các hợp chất thu được được gọi là porphyrin.

Hai proton bên trong của porphyrin tự do có thể được loại bỏ bởi các base mạnh như alkoxit, tạo thành một phân tử dianionic; ngược lại, hai pyrrolenine nitrogens bên trong có thể được proton hóa với các axit như axit trifluoroacetic liên quan đến một chất trung gian. Các loài anion tetradentate có thể dễ dàng tạo thành phức chất với hầu hết các kim loại.

Quang phổ hấp thụ
Bộ xương liên hợp cao của porphyrin tạo ra phổ cực tím có thể nhìn thấy (UV-VIS). Phổ thường bao gồm một dải hấp thụ mạnh, hẹp (ε > 200000 l mol 1   cm 1) vào khoảng 400   nm, được gọi là băng Soret hoặc băng B, theo sau là bốn bước sóng dài hơn (450.   nm), độ hấp thụ yếu hơn (ε > 20000 L⋅mol 1⋅cm 1 (porphyrin cơ sở tự do)) được gọi là các dải Q.

Dải Soret phát sinh từ sự chuyển đổi điện tử mạnh mẽ từ trạng thái cơ bản sang trạng thái singlet thứ hai bị kích thích (S0 → S2); trong khi đó dải Q là kết quả của quá trình chuyển đổi yếu sang trạng thái singlet bị kích thích đầu tiên (S0 → S1). Sự tiêu tán năng lượng thông qua chuyển đổi bên trong (IC) nhanh đến mức huỳnh quang chỉ được quan sát thấy từ sự suy giảm trạng thái singlet đầu tiên bị kích thích sang trạng thái năng lượng thấp hơn (S1 → S0).

Chất nhạy quang lý tưởng
Đặc điểm chính của chất nhạy quang là khả năng tích lũy tốt hơn trong mô bệnh và tạo ra hiệu ứng sinh học mong muốn thông qua việc tạo ra các loài gây độc tế bào. Tiêu chí cụ thể:

 Hấp thụ mạnh với hệ số tuyệt chủng cao trong vùng đỏ/gần hồng ngoại của phổ điện từ (600.   bước sóng) sâu hơn mô sâu. (Mô trong suốt hơn ở bước sóng dài hơn (~ 700.   bước sóng). Bước sóng dài hơn cho phép ánh sáng xuyên sâu hơn  và xử lý các cấu trúc lớn hơn.)
 Các đặc điểm quang hóa phù hợp: năng suất lượng tử cao của sự hình thành bộ ba (ΦT 0,5); năng suất lượng tử oxy đơn lẻ cao (ΦΔ 0,5); thời gian tồn tại của bộ ba tương đối dài (phạm vi τ T,) s); và năng lượng trạng thái bộ ba cao (≥ 94 kJ mol 1). Giá trị T = 0,83 và = 0,65 (haematoporphyrin); T = 0,83 và ΦΔ = 0,72 (etiopurpurin); và T = 0,96 và = 0,82 (tin etiopurpurin) đã đạt được
 Độc tính tối thấp và độc tế bào không đáng kể khi không có ánh sáng. (Chất nhạy quang không được gây hại cho mô đích cho đến khi chùm tia điều trị được áp dụng.)
 Tích lũy ưu tiên trong mô bệnh/mục tiêu trên mô khỏe mạnh
 Giải phóng mặt bằng nhanh chóng từ cơ thể sau thủ thuật
 Độ ổn định hóa học cao: các hợp chất đơn, đặc trưng, có thành phần được biết và không đổi
 Tuyến tổng hợp ngắn và năng suất cao (dễ dàng dịch sang thang/phản ứng đa gram)
 Công thức đơn giản và ổn định
 Hòa tan trong môi trường sinh học, cho phép tiêm tĩnh mạch. Mặt khác, một hệ thống phân phối ưa nước phải cho phép vận chuyển chất nhạy nhạy quang hiệu quả và hiệu quả đến vị trí đích thông qua dòng máu.
 Photobleaching thấp để ngăn chặn sự suy giảm của chất nhạy quang để nó có thể tiếp tục tạo ra oxy nhóm đơn
 Huỳnh quang tự nhiên (Nhiều kỹ thuật đo liều quang học, chẳng hạn như quang phổ huỳnh quang, phụ thuộc vào huỳnh quang.)

Thế hệ đầu tiên
Trong khi những nhược điểm liên quan đến thuốc nhạy cảm thế hệ đầu tiên HpD và Photofrin (độ nhạy cảm của da và khả năng hấp thụ yếu ở 630   nm) cho phép một số sử dụng điều trị, họ giảm đáng kể ứng dụng vào một lĩnh vực rộng lớn hơn của bệnh. Chất nhạy nhạy quang thế hệ thứ hai là chìa khóa cho sự phát triển của liệu pháp quang động.

Thế hệ thứ hai

Axit 5-Aminolaevulinic
Axit 5-Aminolaevulinic (ALA) là một tiền chất được sử dụng để điều trị và hình ảnh nhiều bệnh ung thư và khối u bề mặt. ALA một tiền chất quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp porphyrin tự nhiên, haem.

Haem được tổng hợp trong mọi tế bào sản xuất năng lượng trong cơ thể và là thành phần cấu trúc quan trọng của hemoglobin, myoglobin và các haemprotein khác. Tiền thân của haem là protoporphyrin IX (PPIX), một chất chống nhạy cảm ánh sáng hiệu quả. Bản thân Haem không phải là chất gây nhạy nhạy quang, do sự phối hợp của một ion thuận từ ở trung tâm của macrocycl, làm giảm đáng kể thời gian sống của trạng thái kích thích.

Phân tử haem được tổng hợp từ glycine và succinyl coenzyme A (succinyl CoA). Bước giới hạn tốc độ trong con đường sinh tổng hợp được kiểm soát bởi một cơ chế phản hồi chặt chẽ (tiêu cực) trong đó nồng độ của haem điều chỉnh việc sản xuất ALA. Tuy nhiên, phản hồi có kiểm soát này có thể được thông qua bằng cách thêm ALA ngoại sinh dư thừa vào các tế bào. Các tế bào phản ứng bằng cách sản xuất PPIX (chất nhạy quang) với tốc độ nhanh hơn enzyme ferrochelatase có thể chuyển đổi nó thành haem.

ALA, được bán trên thị trường với tên Levulan, đã cho thấy sự hứa hẹn trong liệu pháp quang động (khối u) thông qua cả tiêm tĩnh mạch và uống, cũng như thông qua điều trị tại chỗ trong điều trị các bệnh da liễu ác tính và không ác tính, bao gồm bệnh vẩy nến, bệnh Bowen và bệnh Hirsut (Giai đoạn II/III thử nghiệm lâm sàng).

ALA tích lũy nhanh hơn so với các thuốc gây nhạy cảm tiêm tĩnh mạch khác. Mức độ tích lũy khối u đỉnh điển hình sau khi dùng PPIX thường đạt được trong vòng vài giờ; thuốc nhạy quang (tiêm tĩnh mạch) khác có thể mất tới 96 giờ để đạt mức cao nhất. ALA cũng được đào thải ra khỏi cơ thể nhanh hơn (∼24 giờ) so với các thuốc chống nhạy cảm ánh sáng khác, giảm thiểu tác dụng phụ nhạy cảm với ánh sáng.

Các dẫn xuất ALA được este hóa với khả dụng sinh học được cải thiện đã được kiểm tra. Một este methyl ALA (Metvix) hiện có sẵn cho ung thư biểu mô tế bào đáy và các tổn thương da khác. Các dẫn xuất của Benzyl (Benvix) và hexyl ester (Hexvix) được sử dụng cho ung thư đường tiêu hóa và chẩn đoán ung thư bàng quang.

Verteporfin
Vòng đơn chất dẫn xuất của Benzoporphyrin A (BPD-MA) được bán trên thị trường với tên Visudyne (Verteporfin, để tiêm) đã được các cơ quan y tế phê duyệt trong nhiều khu vực pháp lý, bao gồm cả FDA Hoa Kỳ, để điều trị AMD ướt bắt đầu vào năm 1999. Nó cũng đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (Hoa Kỳ) để điều trị ung thư da không phải khối u ác tính ở da.

Nhiễm sắc thể của BPD-MA có cực đại hấp thụ bước sóng dài tăng cường và tăng cường ở khoảng 690   bước sóng. Sự thâm nhập mô bằng ánh sáng ở bước sóng này lớn hơn 50% so với mức đạt được đối với Photofrin (λ max. = 630 nm).

Verteporfin có lợi thế hơn nữa so với Photofrin thế hệ đầu tiên. Nó được hấp thu nhanh chóng bởi khối u (tỷ lệ mô bình thường của khối u tối ưu 30 tiêm150 phút sau tiêm tĩnh mạch) và nhanh chóng được loại bỏ khỏi cơ thể, giảm thiểu sự nhạy cảm của bệnh nhân (1 đùa2 ngày).

Purlytin
Clensinurensin tin nhạy cảm với clo được bán trên thị trường với tên Purlytin. Purlytin đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đối với ung thư vú di căn ở da và sarcoma Kaposi ở bệnh nhân AIDS (hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải). Purlytin đã được sử dụng thành công để điều trị bệnh vẩy nến không ác tính và bệnh tắc nghẽn.

Clo được phân biệt với porphyrin cha mẹ bằng một liên kết đôi ngoại bào giảm, làm giảm tính đối xứng của macrocycl liên hợp. Điều này dẫn đến sự hấp thụ tăng lên ở phần bước sóng dài của vùng nhìn thấy của phổ điện từ (650-680 nm). Purlytin là một purpurin; một sản phẩm thoái hóa của diệp lục.

Purlytin có một nguyên tử thiếc chelated trong khoang trung tâm của nó, gây ra sự thay đổi màu đỏ khoảng 20-30   nm (đối với Photofrin và etiopurpurin không kim loại, λ max. SnEt2 = 650 nm). Purlytin đã được báo cáo để nội địa hóa trên da và tạo ra một phản ứng quang hóa sau 714 ngày.

Foscan
Tetra (m-hydroxyphenyl) chlorin (m THPC) đang trong các thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh ung thư đầu và cổ dưới tên thương mại Foscan. Nó cũng đã được điều tra trong các thử nghiệm lâm sàng đối với ung thư dạ dày và tuyến tụy, tăng sản, khử trùng đồng ruộng sau phẫu thuật ung thư và kiểm soát vi khuẩn kháng kháng sinh.

Foscan có năng suất lượng tử oxy đơn lẻ tương đương với các chất nhạy cảm với chlorin khác nhưng liều lượng thuốc và ánh sáng thấp hơn (quang hóa gấp khoảng 100 lần so với Photofrin).

Foscan có thể khiến bệnh nhân nhạy quang trong tối đa 20 ngày sau khi chiếu sáng ban đầu.

Lutex
Lutetium texaphyrin, được bán trên thị trường dưới tên thương mại Lutex và Lutrin, là một phân tử lớn giống như porphyrin. Texaphyrin là porphyrin mở rộng có lõi penta-aza. Nó cung cấp sự hấp thụ mạnh mẽ trong vùng 730-770 nm. Độ trong của mô là tối ưu trong phạm vi này. Do đó, PDT dựa trên Lutex có thể (có khả năng) được thực hiện hiệu quả hơn ở độ sâu lớn hơn và trên các khối u lớn hơn.

Lutex đã bước vào các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II để đánh giá ung thư vú và khối u ác tính.

Một dẫn xuất của Lutex, Antrin, đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I để ngăn chặn sự tắc nghẽn mạch sau khi nong mạch tim bằng các tế bào bọt quang hóa tích tụ trong các mảng động mạch. Một dẫn xuất Lutex thứ hai, Optrin, đang trong giai đoạn thử nghiệm I cho AMD.

Texaphyrins cũng có tiềm năng là chất gây viêm nhiễm phóng xạ (Xcytrin) và thuốc chống viêm hóa học. Xcytrin, một gadolinium texaphyrin (motexafin gadolinium), đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III chống lại di căn não và các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đối với các khối u não nguyên phát.

ATMPn
9-axetoxy-2,7,12,17-tetrakis- (β-methoxyethyl)-porphycene đã được đánh giá là một đại lý cho các ứng dụng da chống lại vulgaris bệnh vẩy nến và bệnh ung thư da phi hắc tố trên bề mặt.

Kẽm phthalocyanine
Một công thức liposome của kẽm phthalocyanine (CGP55847) đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng (Giai đoạn I/II, Thụy Sĩ) chống lại ung thư biểu mô tế bào vảy của đường tiêu hóa trên. Phthalocyanines (PC) có liên quan đến porphyrin tetra-aza. Thay vì bốn nguyên tử carbon bắc cầu tại các vị trí meso, như đối với porphyrin, PC có bốn nguyên tử nitơ liên kết các đơn vị phụ pyrrolic. PC cũng có một con đường liên hợp mở rộng: a vòng benzen được hợp nhất vào-positions β của mỗi tiểu đơn vị bốn pyrrolic. Những vòng này tăng cường sự hấp thụ của chromophore ở bước sóng dài hơn (đối với porphyrin). Dải hấp thụ của PC mạnh hơn gần hai bậc so với dải haematoporphyrin Q cao nhất. Những đặc điểm thuận lợi này, cùng với khả năng chọn lọc chức năng cấu trúc ngoại vi của chúng, làm cho PC trở thành ứng cử viên nhạy cảm với ánh sáng.

Một dẫn xuất PC nhôm sulphonated (Photosense) đã được đưa vào thử nghiệm lâm sàng (Nga) chống lại các khối u ác tính ở da, vú và phổi và ung thư đường tiêu hóa. Sulphonation làm tăng đáng kể độ hòa tan của PC trong các dung môi phân cực bao gồm cả nước, tránh sự cần thiết của phương tiện giao hàng thay thế.

PC4 là một phức hợp silicon đang được điều tra để khử trùng các thành phần máu chống lại ung thư ruột kết, ung thư vú và buồng trứng và chống lại bệnh glioma.

Một thiếu sót của nhiều máy luyện kim là xu hướng tập hợp trong dung dịch nước (pH 7.4), dẫn đến giảm hoặc mất toàn bộ hoạt động quang hóa của chúng. Hành vi này có thể được giảm thiểu khi có chất tẩy rửa.

Porphyrazine kim loại hóa (PZ), bao gồm PdPZ +, CuPZ +, CdPZ +, MgPZ +, AlPZ + và GaPZ +, đã được thử nghiệm in vitro trên các tế bào V-79 (nguyên bào sợi phổi của chuột đồng Trung Quốc). Những chất nhạy cảm ánh sáng cho thấy độc tính tối đáng kể.

Naphthalocyanines
Naphthalocyanines (NCs) là một dẫn xuất PC mở rộng. Chúng có một vòng benzen bổ sung được gắn vào mỗi đơn vị phụ isoindole trên ngoại vi của cấu trúc PC. Sau đó, NC hấp thụ mạnh ở các bước sóng dài hơn (khoảng 740 trừ780   nm) so với PC (670iên780   bước sóng). Sự hấp thụ này ở vùng hồng ngoại gần làm cho các ứng cử viên NCs cho các khối u có sắc tố cao, bao gồm các khối u ác tính, gây ra các vấn đề hấp thụ đáng kể cho ánh sáng nhìn thấy.

Tuy nhiên, các vấn đề liên quan đến chất nhạy cảm ánh sáng NC bao gồm độ ổn định thấp hơn, vì chúng bị phân hủy khi có ánh sáng và oxy. Các kim loại-NC, thiếu các phối tử dọc trục, có xu hướng hình thành các cốt liệu H trong dung dịch. Các cốt liệu này có tính quang hợp, do đó ảnh hưởng đến hiệu quả quang động của NC.

Silicon naphthalocyanine gắn với copolyme PEG-PCL (poly (ethylene glycol)- block-poly (-caprolactone)) tích lũy có chọn lọc trong các tế bào ung thư và đạt nồng độ tối đa sau khoảng một ngày. Hợp chất này cung cấp hình ảnh huỳnh quang cận hồng ngoại (NIR) thời gian thực với hệ số tuyệt chủng là 2,8 × 10 5 M 1 cm −1 và liệu pháp quang trị liệu kết hợp với các cơ chế trị liệu quang nhiệt và quang động kép có thể phù hợp với các khối u kháng adriamycin. Các hạt có kích thước thủy động lực học là 37,66 ± 0,26   nm (chỉ số polydispersity = 0,06) và điện tích bề mặt 2,76 ± 1,83 mV.

Các nhóm chức năng
Việc thay đổi chức năng ngoại vi của các nhiễm sắc thể loại porphyrin có thể ảnh hưởng đến hoạt động quang động.

Các porphinrin bạch kim Diamino cho thấy hoạt động chống khối u cao, chứng minh hiệu quả kết hợp của độc tính tế bào của phức hợp bạch kim và hoạt động quang động của các loài porphyrin.

Các dẫn xuất PC tích điện dương đã được nghiên cứu. Các loài cation được cho là chọn lọc cục bộ trong ty thể.

Các dẫn xuất cation kẽm và đồng đã được nghiên cứu. PC phức hợp kẽm tích điện dương ít hoạt động quang động hơn so với đối tác trung tính của nó trong ống nghiệm so với các tế bào V-79.

Các porphin cation tan trong nước mang các nhóm chức nitrophenyl, aminophenyl, hydroxyphenyl và/hoặc pyridiniumyl biểu hiện độc tính tế bào đối với các tế bào ung thư trong ống nghiệm, tùy thuộc vào bản chất của ion kim loại (Mn, Fe, Zn, Ni) và loại nhóm chức năng. Dẫn xuất pyridiniumyl mangan đã cho thấy hoạt động quang động cao nhất, trong khi chất tương tự niken là quang hóa.

Một phức hợp metallico-porphyrin khác, chelate sắt, có tính quang hóa cao hơn (đối với virus gây suy giảm miễn dịch HIV và simian trong các tế bào MT-4) so với phức hợp mangan; dẫn xuất kẽm là quang hóa.

Các hợp chất porphyrin sulphonated sulphonated và PC (AlPorphyrin và AlPC) đã được thử nghiệm cho hoạt động quang động. Các chất tương tự bị khử (với các nhóm sulphonated thay thế liền kề) thể hiện hoạt động quang động lớn hơn so với các đối tác di- (đối xứng), mono-, tri- và tetra-sulphonated của chúng; hoạt động khối u tăng lên với mức độ sulphonation.

Thế hệ thứ ba
Nhiều chất nhạy cảm ánh sáng hòa tan kém trong môi trường nước, đặc biệt là ở pH sinh lý, hạn chế sử dụng.

Chiến lược phân phối thay thế bao gồm từ việc sử dụng nhũ tương dầu trong nước (o/w) đến các phương tiện vận chuyển như liposome và hạt nano. Mặc dù các hệ thống này có thể làm tăng hiệu quả điều trị, hệ thống chất mang có thể vô tình làm giảm năng suất lượng tử oxy "quan sát" (): oxy nhóm đơn được tạo ra bởi chất nhạy quang phải khuếch tán ra khỏi hệ thống chất mang; và vì oxy nhóm đơn được cho là có bán kính hoạt động hẹp, nên nó có thể không đến được các tế bào đích. Chất mang có thể hạn chế sự hấp thụ ánh sáng, làm giảm năng suất oxy của singlet.

Một cách khác không hiển thị vấn đề tán xạ là việc sử dụng các moóc. Các chiến lược bao gồm gắn trực tiếp chất nhạy cảm với các phân tử có hoạt tính sinh học như kháng thể.

Luyện kim
Các kim loại khác nhau tạo thành phức hợp với các macrocycens quang. Nhiều chất nhạy quang thế hệ thứ hai chứa một ion kim loại trung tâm chelated. Các ứng cử viên chính là kim loại chuyển tiếp, mặc dù các chất nhạy cảm ánh sáng phối hợp với các kim loại nhóm 13 (Al, AlPcS 4) và nhóm 14 (Si, SiNC và Sn, SnEt 2) đã được tổng hợp.

Các ion kim loại không tạo ra sự quang hợp nhất định trên phức chất. Các phức chất đồng (II), coban (II), sắt (II) và kẽm (II) của Hp đều có khả năng quang hóa trái ngược với porphyrin không có kim loại. Tuy nhiên, chất nhạy cảm ánh sáng texaphyrin và PC không chứa kim loại; chỉ các phức kim loại đã chứng minh quá trình quang hóa hiệu quả.

Các ion kim loại trung tâm, bị ràng buộc bởi một số chất nhạy cảm ánh sáng, ảnh hưởng mạnh đến các tính chất quang của chất nhạy quang. Chelation các kim loại thuận từ cho một chromophore PC dường như rút ngắn thời gian sống của bộ ba (xuống phạm vi nano giây), tạo ra các biến đổi trong năng suất lượng tử của bộ ba và thời gian sinh ba của trạng thái bộ ba quang hóa.

Một số kim loại nặng được biết là để tăng cường giao thoa giữa các hệ thống (ISC). Nói chung, các kim loại từ tính thúc đẩy ISC và có tuổi thọ gấp ba lần. Ngược lại, các loài thuận từ sẽ vô hiệu hóa các trạng thái kích thích, làm giảm tuổi thọ trạng thái kích thích và ngăn chặn các phản ứng quang hóa. Tuy nhiên, ngoại lệ cho việc khái quát hóa này bao gồm đồng octaethylbenzochlorin.

Nhiều loài texaphyrin được mạ kim loại biểu hiện thời gian sống ba trạng thái trong phạm vi nano giây. Những kết quả này được nhân đôi bởi các PC được mạ kim loại. PC metallated với ion nghịch từ, chẳng hạn như Zn 2+, Al 3+ và Ga 3+, thường mang lại photosensitisers với lãi suất hấp dẫn lượng tử và kiếp (ΦT 0,56, 0,50 và 0,34 và τ T 187, 126 và 35 μ s, tương ứng). Photosensitiser ZnPcS 4 có năng suất lượng tử oxy đơn lẻ là 0,70; gần gấp đôi so với hầu hết các mPC khác (ít nhất 0,40).

Metallo-porphyrin mở rộng
Porphyrin mở rộng có khoang liên kết trung tâm lớn hơn, làm tăng phạm vi của các kim loại tiềm năng.

Kim loại-texaphyrin diamag từ đã cho thấy tính chất quang hóa; năng suất lượng tử bộ ba cao và tạo ra oxy nhóm đơn hiệu quả. Đặc biệt, các dẫn xuất kẽm và cadmium hiển thị lượng tử bộ ba mang lại sự thống nhất. Ngược lại, các kim loại-texaphyrin, Mn-Tex, Sm-Tex và Eu-Tex, có năng suất lượng tử bộ ba không thể phát hiện được. Hành vi này song song với hành vi được quan sát đối với các kim loại-porphyrin tương ứng.

Dẫn xuất cadmium-texaphyrin đã cho thấy hoạt động quang động trong ống nghiệm chống lại các tế bào ung thư bạch cầu ở người và vi khuẩn Gram dương (Staphylococcus) và vi khuẩn Gram âm (Escherichia coli). Mặc dù các nghiên cứu tiếp theo đã bị hạn chế với chất nhạy cảm ánh sáng này do độc tính của ion cadmium phức tạp.

Một seco kim loại kẽm- porphyrazine có năng suất oxy nhóm đơn lượng tử cao (ΦΔ 0,74). Chất nhạy cảm ánh sáng giống như porphyrin mở rộng này đã cho thấy khả năng nhạy quang oxy nhóm đơn tốt nhất trong số các seco- porphyrazine được báo cáo. Các dẫn xuất bạch kim và palađi đã được tổng hợp với năng suất lượng tử oxy đơn lẻ lần lượt là 0,59 và 0,54.

Metallochlorin /bacteriochlorin
Các purpurin thiếc (IV) hoạt động mạnh hơn khi so sánh với purpurin kẽm tương tự (II), chống lại ung thư ở người.

Các dẫn xuất của benzochlorin được sulphonated đã chứng minh phản ứng giảm nhiệt đối với các tế bào ung thư bạch cầu L1210 trong ống nghiệm và ung thư biểu mô tế bào tiết niệu ở chuột, trong khi các benzochlorin được mạ kim loại thiếc cho thấy hiệu ứng quang động tăng lên trong cùng một mô hình khối u.

Đồng octaethylbenzochlorin đã chứng minh khả năng quang hóa lớn hơn đối với các tế bào ung thư bạch cầu trong ống nghiệm và mô hình khối u bàng quang chuột. Nó có thể xuất phát từ sự tương tác giữa nhóm iminium cation và các phân tử sinh học. Các tương tác như vậy có thể cho phép các phản ứng chuyển điện tử diễn ra thông qua trạng thái đơn lẻ bị kích thích trong thời gian ngắn và dẫn đến sự hình thành các gốc và các ion gốc. Dẫn xuất không có đồng thể hiện phản ứng khối u với khoảng thời gian ngắn giữa quản lý thuốc và hoạt động quang động. Hoạt tính in vivo tăng lên được quan sát thấy với chất tương tự kẽm benzochlorin.

Metallo-phthalocyanine
Tính chất của PC bị ảnh hưởng mạnh bởi ion kim loại trung tâm. Sự phối hợp của các ion kim loại chuyển tiếp tạo ra các phức kim loại có tuổi thọ bộ ba ngắn (phạm vi nano giây), dẫn đến năng suất và lượng tử của bộ ba khác nhau (đối với các chất tương tự không kim loại). Kim loại nghịch như kẽm, nhôm và gali, tạo metallo-phthalocyanines (MPC) với sản lượng triplet cao học lượng tử (ΦT ≥ 0,4) và tuổi thọ ngắn (ZnPCS 4 τ T = 490 Fs và AlPcS4 τ T = 400 Fs) và oxy singlet cao năng suất lượng tử (ΦΔ 0,7). Do đó, ZnPc và AlPc đã được đánh giá là chất nhạy nhạy quang thế hệ thứ hai hoạt động chống lại một số khối u.

Metallo-naphthocyaninesulfobenzo-porphyrazine (M-NSBP)
Nhôm (Al 3+) đã được phối hợp thành công với M-NSBP. Phức hợp thu được cho thấy hoạt động quang động đối với chuột Balb/c mang khối u EMT-6 (chất tương tự bị biến dạng đã chứng minh tính quang hóa lớn hơn so với dẫn xuất đơn chất).

Metallo-naphthalocyanines
Làm việc với kẽm NC với các nhóm thế amido khác nhau cho thấy phản ứng quang trị liệu tốt nhất (ung thư biểu mô phổi Lewis ở chuột) với chất tương tự tetrabenzamido. Các phức chất NC silicon (IV) với hai phối tử dọc trục dự đoán các phối tử giảm thiểu sự kết tụ. Các chất tương tự bị loại bỏ như là các tác nhân quang động tiềm năng (một siloxane NC được thay thế bằng hai phối tử methoxyethylenglycol) là một chất chống quang hiệu quả chống lại ung thư biểu mô phổi Lewis ở chuột. SiNC [OSi (i-Bu) 2-nC 18 H 37 ] 2 có hiệu quả đối với các tế bào xơ sợi MS-2 của chuột Balb/c. Siloxane NCs có thể là thuốc chống nhạy cảm hiệu quả chống lại khối u EMT-6 ở chuột Balb/c. Khả năng của các dẫn xuất metallico-NC (AlNc) để tạo ra oxy nhóm đơn yếu hơn so với các máy luyện kim tương tự (sulphonated) (AlPC); báo cáo 1.6 đơn đặt hàng độ lớn ít hơn.

Trong các hệ thống porphyrin, ion kẽm (Zn 2+) xuất hiện để cản trở hoạt động quang động của hợp chất. Ngược lại, trong các hệ thống π cao hơn/mở rộng, thuốc nhuộm chelated kẽm tạo thành phức chất có kết quả tốt đến cao.

Một nghiên cứu sâu rộng về texaphyrin kim loại tập trung vào các ion kim loại lanthanide (III), Y, In, Lu, Cd, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm và Yb đã phát hiện ra rằng khi diamag từ Lu (III) đã được tạo phức với texaphyrin, một chất nhạy cảm ánh sáng hiệu quả (Lutex) đã được tạo ra. Tuy nhiên, bằng cách sử dụng ion paramag từ (III) cho kim loại Lu, không có hoạt động quang động. Nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan giữa thời gian sống của trạng thái đơn lẻ và bộ ba và tỷ lệ ISC của các phức hợp texaphyrin diamag từ, Y (III), In (III) và Lu (III) và số nguyên tử của cation.

Các kim loại-texaphyrin tham số hiển thị ISC nhanh chóng. Tuổi thọ của bộ ba bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi sự lựa chọn ion kim loại. Các ion diamag từ (Y, In và Lu) hiển thị vòng đời của bộ ba, tương ứng từ 187, 126 và 35 μ s. Kiếp so sánh với các loài thuận từ (Eu-Tex 6,98 μ s, Gd-Tex 1.11, Tb-Tex <0,2, Dy-Tex 0,44 × 10-3, Ho-Tex 0,85 × 10-3, Er-Tex 0,76 × 10 3, Tm-Tex 0,12 × 10−3 và Yb-Tex 0,46) đã thu được.

Ba phức chất thuận từ đo được đo thấp hơn đáng kể so với các kim loại-texaphyrin.

Nói chung, năng suất lượng tử oxy nhóm đơn theo sát năng suất lượng tử bộ ba.

Các texaphyrin khác nhau diamag từ và paramag từ được điều tra có hành vi vật lý quang độc lập liên quan đến từ tính của một phức tạp. Các phức từ tính được đặc trưng bởi năng suất lượng tử huỳnh quang tương đối cao, tuổi thọ của singlet và triplet và năng suất lượng tử oxy của singlet; trái ngược với các loài thuận từ.

Các loài diamag từ tích điện +2 dường như thể hiện mối quan hệ trực tiếp giữa năng suất lượng tử huỳnh quang của chúng, tuổi thọ trạng thái kích thích, tốc độ ISC và số nguyên tử của ion kim loại. Tỷ lệ ISC từ tính lớn nhất được quan sát thấy đối với Lu-Tex; một kết quả được gán cho hiệu ứng nguyên tử nặng. Hiệu ứng nguyên tử nặng cũng được duy trì cho năng suất và tuổi thọ của bộ ba Y-Tex, In-Tex và Lu-Tex. Sản lượng và lượng tử của bộ ba đều giảm khi số lượng nguyên tử tăng. Năng suất lượng tử oxy nhóm đơn tương quan với quan sát này.

Tính chất quang hóa được hiển thị bởi các loài thuận từ phức tạp hơn. Dữ liệu/hành vi quan sát được không tương quan với số lượng electron chưa ghép cặp nằm trên ion kim loại. Ví dụ:

 Tốc độ ISC và tuổi thọ huỳnh quang giảm dần với số lượng nguyên tử tăng dần.
 Các nhiễm sắc thể của Bt-Tex và Tb-Tex cho thấy (mặc dù có nhiều electron chưa ghép cặp hơn) tốc độ ISC chậm hơn và tuổi thọ dài hơn Ho-Tex hoặc Dy-Tex.

Để đạt được sự phá hủy tế bào mục tiêu có chọn lọc, trong khi bảo vệ các mô bình thường, có thể áp dụng bộ nhạy quang vào khu vực mục tiêu hoặc các mục tiêu có thể được chiếu sáng cục bộ. Tình trạng da, bao gồm mụn trứng cá, bệnh vẩy nến và ung thư da, có thể được điều trị tại chỗ và chiếu sáng tại chỗ. Đối với các mô bên trong và ung thư, các chất nhạy quang được tiêm tĩnh mạch có thể được chiếu sáng bằng nội soi và catheter sợi quang.

Chất nhạy cảm ánh sáng có thể nhắm mục tiêu các loài virus và vi khuẩn, bao gồm cả HIV và MRSA. Sử dụng PDT, mầm bệnh có trong các mẫu máu và tủy xương có thể được khử nhiễm trước khi các mẫu được sử dụng thêm để truyền máu hoặc cấy ghép. PDT cũng có thể tiêu diệt nhiều loại mầm bệnh của da và khoang miệng. Với mức độ nghiêm trọng mà các mầm bệnh kháng thuốc hiện nay đã trở thành, ngày càng có nhiều nghiên cứu về PDT như một liệu pháp kháng khuẩn mới.

Các ứng dụng

Mụn trứng cá
PDT hiện đang được thử nghiệm lâm sàng như là một điều trị cho mụn trứng cá nghiêm trọng. Kết quả ban đầu cho thấy nó chỉ có hiệu quả khi điều trị mụn trứng cá nặng. Một đánh giá có hệ thống được thực hiện vào năm 2016 cho thấy PDT là "phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả" cho mụn trứng cá. Việc điều trị có thể gây đỏ da nghiêm trọng và đau vừa đến nặng và cảm giác nóng rát ở một số người. (xem thêm: Levulan) Một thử nghiệm giai đoạn II, trong khi nó cho thấy sự cải thiện, không vượt trội so với ánh sáng xanh/tím đơn thuần.

Ung thư
Vào tháng 2 năm 2019, các nhà khoa học y tế tuyên bố rằng iridium gắn với albumin, tạo ra một phân tử nhạy quang, có thể xâm nhập các tế bào ung thư và sau khi được chiếu xạ bằng ánh sáng, tiêu diệt các tế bào ung thư.

Nhãn khoa
Như đã trích dẫn ở trên, verteporfin đã được chấp thuận rộng rãi để điều trị AMD ướt bắt đầu vào năm 1999. Thuốc nhắm vào hệ thần kinh được gây ra bởi tình trạng này.

Liệu pháp quang miễn dịch
Liệu pháp quang miễn dịch là một phương pháp điều trị ung thư cho các bệnh ung thư khác nhau kết hợp liệu pháp quang động của khối u với điều trị bằng liệu pháp miễn dịch. Kết hợp liệu pháp quang động với liệu pháp miễn dịch giúp tăng cường đáp ứng kích thích miễn dịch và có tác dụng hiệp đồng trong điều trị ung thư di căn.

Trúng đích mạch máu
Một số chất nhạy nhạy quang tích lũy tự nhiên trong các tế bào nội mô của mô mạch máu cho phép PDT 'nhắm mục tiêu mạch máu'.

Verteporfin đã được chứng minh là nhắm mục tiêu vào hệ thần kinh do thoái hóa điểm vàng ở hoàng điểm trong vòng ba mươi phút đầu sau khi tiêm tĩnh mạch thuốc.

So với các mô bình thường, hầu hết các loại ung thư đặc biệt tích cực trong cả quá trình hấp thu và tích lũy các chất nhạy quang, khiến ung thư đặc biệt dễ bị tổn thương với PDT. Vì các chất nhạy quang cũng có thể có ái lực cao đối với các tế bào nội mô mạch máu.

Lịch sử

Kỷ nguyên hiện đại
Vào cuối thế kỷ XIX. Finsen đã chứng minh thành công liệu pháp quang học bằng cách sử dụng ánh sáng được lọc nhiệt từ đèn hồ quang carbon ("đèn Finsen") trong điều trị bệnh lao da được gọi là lupus Vulgaris, nhờ đó ông đã giành giải thưởng Nobel về sinh lý học và y khoa năm 1903.

Năm 1913, một nhà khoa học người Đức khác, Meyer-Betz, đã mô tả khối vấp ngã chính của liệu pháp quang động. Sau khi tự tiêm haematoporphyrin (Hp, một chất nhạy quang), anh đã nhanh chóng trải nghiệm độ nhạy cảm chung của da khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời.

Bằng chứng đầu tiên cho thấy các tác nhân, thuốc nhuộm tổng hợp nhạy sáng, kết hợp với nguồn sáng và oxy có thể có tác dụng chữa bệnh tiềm năng được đưa ra vào đầu thế kỷ 20 trong phòng thí nghiệm của Hermann von Tappeiner ở Munich, Đức. Đức đang dẫn đầu thế giới về tổng hợp thuốc nhuộm công nghiệp vào thời điểm đó.

Trong khi nghiên cứu tác dụng của acridine đối với các nền văn hóa paramecia, Oscar Raab, một sinh viên của von Tappeiner đã quan sát thấy một tác dụng độc hại. Vô tình Raab cũng quan sát thấy rằng ánh sáng là cần thiết để giết chết paramecia. Công việc tiếp theo trong phòng thí nghiệm của von Tappeiner cho thấy oxy là điều cần thiết cho 'hành động quang động'- một thuật ngữ được đặt ra bởi von Tappeiner.

Von Tappeiner và các đồng nghiệp đã thực hiện thử nghiệm PDT đầu tiên ở những bệnh nhân ung thư biểu mô da bằng cách sử dụng chất nhạy quang, eosin. Trong số 6 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào đáy bề mặt, được điều trị bằng dung dịch eosin 1% và tiếp xúc lâu dài với ánh sáng mặt trời hoặc đèn hồ quang, 4 bệnh nhân cho thấy độ phân giải khối u và thời gian tái phát 12 tháng.

Năm 1924, Policard tiết lộ khả năng chẩn đoán của huỳnh quang hematoporphyrin khi ông quan sát thấy rằng bức xạ cực tím kích thích huỳnh quang đỏ trong sarcomas của chuột thí nghiệm. Policard đưa ra giả thuyết rằng huỳnh quang có liên quan đến sự tích lũy hematoporphyrin nội sinh.

Năm 1948, Figge và đồng nghiệp  đã chỉ ra trên các động vật trong phòng thí nghiệm rằng porphyrin thể hiện mối quan hệ ưu tiên đối với các tế bào phân chia nhanh chóng, bao gồm các tế bào ác tính, phôi thai và tái tạo. Họ đề xuất rằng porphyrin có thể được sử dụng để điều trị ung thư.

Chất nhạy quang Haematoporphyrin Derivative (HpD), được đặc trưng lần đầu tiên vào năm 1960 bởi Lipson. Lipson tìm kiếm một tác nhân chẩn đoán phù hợp để phát hiện khối u. HpD cho phép Lipson đi tiên phong trong việc sử dụng nội soi và huỳnh quang HpD. HpD là một loài porphyrin có nguồn gốc từ haematoporphyrin, từ lâu, porphyrin đã được coi là tác nhân thích hợp cho bệnh u xơ tử cung và PDT khối u vì các tế bào ung thư biểu hiện sự hấp thu và ái lực lớn hơn đáng kể đối với porphyrin so với các mô bình thường. Điều này đã được quan sát bởi các nhà nghiên cứu khác trước khi đến với Lipson.

Thomas Dougherty và đồng nghiệp  tại Viện Ung thư Roswell Park, Buffalo NY, đã thử nghiệm lâm sàng PDT vào năm 1978. Họ đã điều trị 113 khối u ác tính ở da hoặc dưới da bằng HpD và quan sát thấy độ phân giải toàn bộ hoặc một phần của 111 khối u. Dougherty đã giúp mở rộng các thử nghiệm lâm sàng và thành lập Hiệp hội Quang động học Quốc tế, vào năm 1986.

John Toth, giám đốc sản phẩm của Cooper Medical Devices Corp/Cooper Lasersonics, nhận thấy "hiệu ứng hóa học quang động" của liệu pháp và đã viết bài báo trắng đầu tiên đặt tên cho liệu pháp "Liệu pháp quang động" (PDT) bằng laser nhuộm argon lâm sàng sớm vào khoảng năm 1981. Công ty đã thiết lập 10 địa điểm lâm sàng tại Nhật Bản nơi thuật ngữ "phóng xạ" có ý nghĩa tiêu cực.

HpD, dưới tên thương hiệu Photofrin, là tác nhân PDT đầu tiên được chấp thuận sử dụng lâm sàng vào năm 1993 để điều trị một dạng ung thư bàng quang ở Canada. Trong thập kỷ tiếp theo, cả PDT và việc sử dụng HpD đều nhận được sự chú ý của quốc tế và được chấp nhận lâm sàng nhiều hơn và dẫn đến các phương pháp điều trị PDT đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ Japa và các bộ phận của Châu Âu sử dụng để chống lại một số bệnh ung thư thực quản và không nhỏ ung thư phổi tế bào.

 Photofrin có nhược điểm là nhạy cảm ánh sáng kéo dài của bệnh nhân và hấp thụ bước sóng dài yếu (630 nm). Điều này dẫn đến sự phát triển của các chất nhạy nhạy quang thế hệ thứ hai, bao gồm Verteporfin (một dẫn xuất của benzoporphyrin, còn được gọi là Visudyne) và gần đây, các chất chống nhạy cảm nhắm mục tiêu thế hệ thứ ba, chẳng hạn như thuốc chống ánh sáng hướng kháng thể.

Vào những năm 1980, David Dolphin, Julia Levy và các đồng nghiệp đã phát triển một chất nhạy quang mới lạ, verteporfin. Verteporfin, một dẫn xuất porphyrin, được kích hoạt ở 690   nm, bước sóng dài hơn nhiều so với Photofrin. Nó có tài sản của sự hấp thụ ưu đãi của neovasculature. Nó đã được thử nghiệm rộng rãi để sử dụng trong điều trị ung thư da và được FDA chấp thuận vào năm 2000 để điều trị thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi ẩm ướt. Vì vậy, đây là phương pháp điều trị y tế đầu tiên từng được chấp thuận cho tình trạng này, đây là nguyên nhân chính gây giảm thị lực.

Các nhà khoa học Nga đã đi tiên phong trong một chất nhạy quang gọi là Ph photoem, giống như HpD, có nguồn gốc từ haematoporphyrin vào năm 1990 bởi Mironov và đồng nghiệp. Ph photoem đã được Bộ Y tế Nga phê duyệt và thử nghiệm lâm sàng từ tháng 2 năm 1992 đến 1996. Một hiệu quả điều trị rõ rệt đã được quan sát thấy ở 91 phần trăm trong số 1500 bệnh nhân. 62 phần trăm có tổng độ phân giải khối u. Hơn 29 phần trăm có> 50% co rút khối u. Trong chẩn đoán sớm, bệnh nhân 92% có kinh nghiệm giải quyết hoàn chỉnh.

Các nhà khoa học Nga đã hợp tác với các nhà khoa học NASA, những người đang xem việc sử dụng đèn LED như là nguồn sáng phù hợp hơn, so với laser, cho các ứng dụng PDT.

Từ năm 1990, người Trung Quốc đã phát triển chuyên môn lâm sàng với PDT, sử dụng chất nhạy quang được sản xuất trong nước, có nguồn gốc từ Haematoporphyrin. Trung Quốc đáng chú ý về chuyên môn trong việc giải quyết các khối u khó tiếp cận.

Tổ chức quang động và quang sinh học

 Hiệp hội quang động quốc tế (IPA)
 Hiệp hội Quang sinh học Hoa Kỳ (ASP)
 Hiệp hội PDT PanAmerican
 Hiệp hội Photobiology châu Âu (ESP)

Khác
Liệu pháp PUVA sử dụng psoralen làm chất nhạy quang và tia cực tím UVA làm nguồn sáng, nhưng hình thức trị liệu này thường được phân loại là một hình thức trị liệu riêng biệt với liệu pháp quang động.

Để cho phép điều trị các khối u sâu hơn một số nhà nghiên cứu đang sử dụng nội chemiluminescence để kích hoạt photosensitiser.

Xem thêm

 Liệu pháp chiếu xạ máu
 Thuốc laser
 Liệu pháp quang hóa
 Y quang học
 Dược quang học
 Photostatin
 Liệu pháp huyết động
 Nanodumbbells, đang được nghiên cứu để sử dụng có thể trong liệu pháp quang động

Tham khảo

Liên kết ngoài

 Hiệp hội quang động quốc tế
 Liệu pháp quang động cho bệnh ung thư từ NCI

Điều trị hạng nhẹ
Điều trị ung thư


title: Thriller 40

text:
Thriller 40 là một ấn phẩm tái bản đặc biệt nhằm kỷ niệm 40 năm ngày phát hành album phòng thu thứ sáu của nghệ sĩ thu âm người Mỹ Michael Jackson, Thriller (1982). Album gốc đã bán được 70 triệu bản trên toàn thế giới, trở thành album bán chạy nhất mọi thời đại. Thriller 40 sẽ được phát hành vào ngày 18 tháng 11 năm 2022, với sự hợp tác của Epic, Legacy Recordings và MJJ Productions. Đây là album đầu tiên của anh ấy sau 5 năm kể từ khi phát hành Scream năm 2017. Thriller 40 đánh dấu lần phát hành lại thứ ba của bản gốc, sau phiên bản đặc biệt năm 2001 và Thriller 25 (2008).

Bối cảnh
thế=|nhỏ|198x198px|Jackson vào năm 1984
Jackson phát hành album phòng thu thứ sáu của mình, Thriller, vào ngày 30 tháng 11 năm 1982. Với doanh số ước tính hơn 70 triệu bản trên toàn thế giới, Thriller trở thành album bán chạy nhất mọi thời đại; album đầu tiên trong lịch sử mang lại bảy đĩa đơn trong top 10. Thành công của Thriller đưa Jackson lên vị trí thống trị của nhạc pop, trở thành một biểu tượng văn hóa đại chúng quốc tế.

Kể từ khi Jackson qua đời, một trong những bài hát bị rò rỉ từ các buổi Thriller là "Starlight Sun", đây là bản demo ban đầu cho ca khúc chủ đề. Người hâm mộ đã lưu ý kể từ tháng 7 năm 2022 rằng nó bắt đầu biến mất khỏi YouTube, làm nảy sinh suy đoán rằng bản demo như vậy sẽ là một phần của album.

Tiếp thị và quảng cáo
Ca sĩ người Mỹ Maxwell đã biểu diễn "The Lady in My Life" tại Billboard Music Awards như một lời tri ân cho lễ kỷ niệm 40 năm của Thriller. Phát biểu về buổi biểu diễn, Maxwell cho biết "Tôi cảm thấy rất vinh dự khi có mặt ở đây, rất vinh dự khi có thể kỷ niệm 40 năm của Thriller - Tôi đã thức dậy từ sáu giờ sáng để cố gắng kết hợp mọi thứ lại với nhau, và bạn biết đấy, chỉ muốn làm đúng — đó là Michael Jackson. Không ai tốt hơn, không ai vĩ đại hơn, vì vậy tôi chỉ muốn làm thật tốt".

Một số hoạt động khác được lên kế hoạch trước khi phát hành cuối cùng của Thriller 40.

Phát hành
Được công bố vào ngày 16 tháng 5 năm 2022, bởi Michael Jackson Company LLC. Đây là bản phát hành thứ mười hai của Sony và/hoặc Motown kể từ cái chết của Jackson vào ngày 25 tháng 6 năm 2009. Được lấy từ các băng chính analog ban đầu, Mobile Fidelity cũng sẽ cung cấp album gốc “Thriller” dưới dạng One-Step 180g 33RPM LP, nhấn tại RTI và giới hạn ở 40.000 bản được đánh số.

Danh sách đĩa nhạc

Ghi chú

  biểu thị một đồng sản xuất

Lịch sử phát hành

Ghi chú

Tham khảo

Album năm 2022
Album của Michael Jackson
Tác phẩm của nhạc sĩ Mỹ
Quincy Jones
Album của Epic Records
Album phát hành sau khi mất
Album hát lại


title: Herpetogramma ochrimaculalis

text:
Herpetogramma ochrimaculalis là một loài bướm đêm trong họ Crambidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Herpetogramma


title: Spilosoma flavifrons

text:
Spilosoma flavifrons là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae, họ Erebidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Spilosoma


title: Tranh cãi tại Đại hội Thể thao Đông Nam Á 2023

text:
Đã có nhiều tranh cãi xung quanh Đại hội Thể thao Đông Nam Á 2023, được tổ chức tại Phnom Penh, Campuchia.

Các nghi lễ

Sự cố treo ngược Quốc kỳ tại lễ khai mạc
Ngay đầu buổi lễ khai mạc, người hâm mộ Đông Nam Á đã phát hiện một vài điểm sai sót của nước chủ nhà. Cụ thể, cờ của Việt Nam và cờ của Myanmar đã bị treo ngược (đỉnh ngôi sao không hướng lên trên mà cắm xuống dưới) trong một màn trình diễn của các nghệ sĩ địa phương tại buổi biểu diễn hâm nóng trước lễ khai mạc. Bên cạnh đó, người hâm mộ còn nhanh chóng phát hiện ra cờ của Indonesia cũng đã bị treo ngược (giống với cờ của Ba Lan), họ tỏ ra không hài lòng vì điều này bởi quốc kỳ của một quốc gia luôn là một điều vô cùng thiêng liêng.

Trước sự việc này, Ủy ban Olympic Indonesia (KOI) đã gửi công văn phản đối tới ban tổ chức của chủ nhà Campuchia (CAMSOC). Tổng thư ký KOI Harry Warganegara xác nhận rằng Campuchia đã gửi lời xin lỗi tới Indonesia, đồng thời hứa sẽ không để sự cố này lặp lại trong suốt đại hội.

Ngoài CAMSOC, Town Production, một công ty sản xuất truyền thông của Campuchia tham gia buổi lễ, cũng đưa ra lời xin lỗi, mô tả sai lầm này là sự "thiếu tôn trọng". Công ty này cũng cho biết sẽ gửi thư xin lỗi tới đại sứ quán của 3 nước liên quan là Indonesia, Việt Nam và Myanmar.

Sự cố mất Quốc kỳ tại lễ bế mạc
Ở buổi lễ bế mạc được tổ chức vào ngày 17 tháng 5, ban tổ chức chủ nhà lại để xảy ra sự cố liên quan đến quốc kỳ Việt Nam và Đông Timor ở một phần trình chiếu tại lễ bế mạc. Theo đó, sau nghi thức tắt đuốc và hạ cờ Liên đoàn Thể thao Đông Nam Á, ở khu vực trình chiếu trung tâm sân vận động Morodok Techo chỉ có cờ của 9/11 nước Đông Nam Á mà không có cờ của Việt Nam và Đông Timor. Việc thiếu vắng quốc kỳ 2 nước này gây ra sự khó hiểu với người hâm mộ Đông Nam Á; nhiều ý kiến thắc mắc cũng đã được để lại dưới phần bình luận của buổi phát sóng trực tiếp.

Các môn thể thao

Vấn đề tên gọi bộ môn Muay Thái
Vào ngày 23 tháng 1 năm 2023, Campuchia đã tuyên bố bỏ môn võ Muay Thái để thay thế bằng "Kun Khmer" cho SEA Games 32, nhưng thực chất đây chỉ là việc đổi tên Muay Thái thành "Kun Khmer". Các quan chức Campuchia cũng đã khẳng định bộ môn võ này xuất phát từ người Khmer. Việc thay đổi tên môn đã khiến Thái Lan tức giận và xác nhận không gửi vận động viên Muay Thái đến tham dự và tẩy chay môn võ "Kun Khmer". Đáp lại, phía Campuchia cũng tuyên bố sẽ không cử vận động viên tham dự Muay Thái tại SEA Games 33 ở Thái Lan.

Trước động thái của Campuchia, Liên đoàn Muay Thái thế giới (IFMA) đã gửi thư cảnh báo đến sáu liên đoàn thành viên trong khu vực rằng sẽ cấm các võ sĩ tham dự các giải đấu thuộc hệ thống Muay quốc tế nếu tham gia thi đấu môn Kun Khmer tại SEA Games, và đe dọa sẽ tố cáo vụ việc lên Ủy ban Olympic. Mặc dù vậy, vẫn có 7 nước quyết định đăng ký thi đấu ở nội dung này. Trưởng đoàn đội tuyển Kun Khmer Việt Nam Giáp Trung Thang nói rằng họ đã làm việc với chủ tịch IFMA và cho biết liên đoàn có cấm họ tham dự các giải quốc tế nhưng sau đó chấp nhận để họ thi đấu ở SEA Games.

Lộ slide PowerPoint trong lễ bốc thăm môn bóng đá
Chiều ngày 5 tháng 4 năm 2023, trong lúc tiến hành bốc thăm chia các nhóm hạt giống cho môn bóng đá nữ, ban tổ chức đã bất ngờ để lộ giao diện phần mềm PowerPoint trong lúc trình chiếu. Việc này, cộng với kết quả bốc thăm có lợi cho đội bóng đá nam của nước chủ nhà trước đó đã dấy lên nghi vấn về việc ban tổ chức gian lận kết quả bốc thăm. Tuy nhiên, theo một bài viết trên Zing News, phần mềm PowerPoint từ bản 2016 trở về sau đã có tính năng Keep Slides Updated, cho phép chỉnh sửa slide trong lúc trình chiếu. Vì vậy mà không có đủ bằng chứng để kết luận Campuchia gian lận khi tổ chức bốc thăm.

Bốc thăm lại môn bóng chuyền nam vì thiếu đội
Sau buổi lễ bốc thăm chia bảng môn bóng chuyền nam vào ngày 5 tháng 4, Liên đoàn bóng chuyền Philippines (PNVF) đã tỏ ra ngạc nhiên khi đội tuyển bóng chuyền nam nước này không có tên trong danh sách bốc thăm, mặc dù phía Philippines cho hay họ đã đăng ký với ban tổ chức từ trước. Nguyên nhân sau đó được xác định là do Ủy ban Olympic nước này (POC) mới chỉ đăng ký đội tuyển nữ mà bỏ quên đội tuyển nam, và chỉ đến ngày bốc thăm họ mới nhận ra sai lầm. Phía Philippines đã nhận lỗi và bày tỏ mong muốn được bốc thăm lại; họ nhận được sự đồng ý của 5/8 nước tham dự nội dung này. Tuy nhiên, thay vì bốc thăm lại, nước chủ nhà đã xếp Philippines vào thẳng bảng A cùng với Indonesia, Campuchia và Singapore. Bảng B đã được xác định từ trước với các đội Việt Nam, Thái Lan, Malaysia và Myanmar.

Thay đổi lịch thi đấu môn điền kinh
Ở nội dung điền kinh, ban tổ chức đã từng thay đổi lịch thi đấu trong ba ngày 8, 9 và 10 tháng 5. Tuy nhiên, trước ngày thi đấu 9 tháng 5, lịch thi đấu một lần nữa bị thay đổi. Điều này khiến cho vận động viên Nguyễn Thị Oanh (Việt Nam) phải đối diện với lịch thi đấu vô cùng dày đặc, khi phải thi đấu nội dung 1500m và 3000m chướng ngại vật trong vòng 20 phút. Với quãng nghỉ ngắn ngủi, Nguyễn Thị Oanh đã gây ngỡ ngàng khi liên tiếp về nhất ở hai nội dung đường dài này, với thành tích lần lượt là 4 phút 16 giây 85 và 10 phút 34 giây 39. Thậm chí, cô đã phải xin hoãn kiểm tra doping ngay sau khi hoàn thành nội dung 1500m để có đủ thời gian chuẩn bị cho nội dung tiếp theo.

Sau sự việc, Giám đốc kỹ thuật môn Điền kinh tại SEA Games 32 đã gửi lời xin lỗi tới Liên đoàn Điền kinh Việt Nam và khẳng định, bộ phận điều hành không có ý định làm tổn hại các vận động viên tham dự SEA Games. Trước đó, vào tối ngày 9 tháng 5 đã diễn ra buổi họp giữa ban tổ chức môn điền kinh với các lãnh đội. Đại diện Việt Nam cùng các nước lên tiếng phản đối việc thay đổi lịch thi đấu liên tục làm ảnh hưởng đến chuyên môn của vận động viên. Đại diện Ban tổ chức môn điền kinh đã tiếp thu ý kiến của các đội và hứa không thay đổi lịch từ đây đến hết giải.

Kình ngư Philippines thi đấu một mình vì sự cố xuất phát
Ở nội dung 100m bơi ngửa nam diễn ra ngày 6 tháng 5, kình ngư Jerard Dominic Jacinto của Philippines được sắp xếp xuất phát ở làn bơi số 2 cùng 7 vận động viên khác. Nhưng khi còi hiệu bắt đầu vang lên, thang đứng ở vạch xuất phát của Dominic bất ngờ gặp sự cố khi một bên dây giữ thang bị đứt và rơi xuống nước, khiến anh không thể thực hiện lượt bơi của mình. Anh được ban tổ chức sắp xếp thi đấu ở lượt tiếp theo, nhưng do lượt bơi vòng loại thứ ba đã đủ 8 vận động viên nên Dominic phải thi đấu riêng một lượt. Dù chỉ thi đấu một mình, anh đã dẫn đầu vòng loại với thành tích 56 giây 88.

Tuyển bóng chuyền nữ Campuchia hai lần bỏ cuộc
Dù là chủ nhà, đội tuyển bóng chuyền nữ Campuchia đã gây thất vọng khi hai lần liên tiếp vắng mặt taị loạt trận đấu phân hạng 5-8 của môn bóng chuyền nữ mà không thông báo với ban tổ chức. Ở trận đấu đầu tiên gặp Malaysia ngày 13 tháng 5, họ đã không có mặt trong khi Malaysia đã tiến hành các thủ tục thi đấu từ trước, dẫn đến việc đội bóng này phải tự chia đội hình đấu nội bộ với nhau như một buổi tập. Một ngày sau đó, Campuchia tiếp tục bỏ trận tranh hạng 7 với Myanmar khiến đối thủ phải chờ đợi suốt 1 tiếng đồng hồ trước khi đội Myanmar chụp ảnh lưu niệm và ra về, còn sân bóng chuyền trở thành nơi thi đấu giao lưu cho các trọng tài và tình nguyện viên. Cả hai lần, Campuchia đều bị xử thua 0-3, qua đó xếp hạng 8 chung cuộc ở nội dung này. Hành động trên của đội tuyển nữ Campuchia được cho là bắt nguồn từ kết quả thi đấu kém cỏi của đội tại vòng bảng.

Xô xát tại chung kết bóng đá nam
Trong trận chung kết môn bóng đá nam giữa U-22 Indonesia và U-22 Thái Lan, các cầu thủ và ban huấn luyện của hai đội đã tấn công lẫn nhau ở cuối hiệp 2 và đầu hiệp phụ, buộc trọng tài phải rút ra 7 thẻ đỏ và 12 thẻ vàng. Nguồn cơn ẩu đả xuất phát từ màn ăn mừng bàn thắng thái quá của Thái Lan, sau khi Yotsakon Burapha gỡ hoà 2–2 ở những giây bù giờ cuối cùng của hiệp 2. Trợ lý cùng các cầu thủ dự bị và một vài thành viên khác trong ban huấn luyện Thái Lan chạy về phía Indonesia ăn mừng bàn thắng đầy khiêu khích. Hành động này nhằm trả đũa cho việc Indonesia lao vào sân mừng chiến thắng trước đó 1 phút, trong khi thực tế, họ đã nhầm tưởng trận đấu kết thúc khi trọng tài thổi còi đá phạt.

Chứng kiến màn khiêu khích của người Thái, cầu thủ dự bị Titan Agung của Indonesia lao đến đạp trợ lý huấn luyện viên của Thái Lan, thổi bùng bạo lực. Hai người này sau đó phải nhận thẻ đỏ trực tiếp. Đầu hiệp phụ, Indonesia nâng tỷ số lên 3–2, và cầu thủ của họ lao về phía Thái Lan để đáp trả. Một cuộc hỗn chiến khác nổ ra ngay bên ngoài sân. Thủ môn Thái Lan Soponvit nhảy lên đấm vào mặt trung vệ Komang, sau đó bị đánh trả. Cả hai phải nhận thẻ đỏ vì tình huống này, cùng với ba thành viên khác trong ban huấn luyện hai đội. Cuộc ẩu đả căng thẳng đến mức lực lượng cảnh sát đã phải vào sân để can ngăn. Khi thi đấu trở lại, cả hai đội đều còn 10 người trên sân. Thái Lan thậm chí còn mất thêm 2 cầu thủ nữa, khi Jonathan Khemdee và Teerasak Phoephimai nhận lần lượt tấm thẻ vàng thứ hai và thẻ đỏ trực tiếp sau đó. Chung cuộc, U-22 Indonesia thắng U-22 Thái Lan 5–2 và lên ngôi vô địch sau 32 năm chờ đợi.

Truyền thông Indonesia đã lên tiếng việc trưởng đoàn bóng đá nước này Kombes Pol Sumardji bị tấn công khi trận đấu diễn ra, nhưng ông cho biết "đã cố gắng can ngăn mọi người lại nhưng chính tôi là người bị đánh". Báo Antaranews cho biết ông Sumardji bị chảy máu môi vì vụ xô xát. Sumardji cho biết ông đã gửi lời xin lỗi tới ban huấn luyện của U-22 Thái Lan về vụ ẩu đả. CNN Indonesia mô tả trong lúc giằng co, ông Sumardji đã bị một thành viên ban huấn luyện U-22 Thái Lan đẩy ngã xuống sân. Trưởng đoàn sau đó đã được 2 nhân viên ban huấn luyện của mình dìu về chỗ ngồi. Ông Yutthana Yimkarun quyết định từ chức Giám đốc Kỹ thuật LĐBĐ Thái Lan (FAT) kiêm trưởng đoàn đội Thái Lan sau vụ hỗn chiến ở chung kết SEA Games 32. Chủ tịch Ủy ban Olympic quốc gia Indonesia (NOC) Raja Sapta Oktohari cùng với Liên đoàn Bóng đá nước này (PSSI) dự định sẽ báo cáo vụ việc với Liên đoàn Bóng đá thế giới (FIFA).

Sau khi xô xát xảy ra, FAT đã mời tướng Amnuay Nimmano chỉ đạo Ủy ban điều tra để làm rõ vụ việc. Đến ngày 18/5, FAT công bố kết quả. Theo đó, HLV thủ môn Prasadchok Chokmoh, trợ lý HLV Phatrawut Wongsripuek và quan chức đi cùng đội Mayid Madada bị cấm làm việc ở các đội tuyển quốc gia một năm. Ba người này bị buộc tội vi phạm quy tắc đạo đức và chuẩn mực cho cá nhân hoạt động trong lĩnh vực thể thao, theo điều lệ của FAT. Hai cầu thủ tham gia xô xát, gồm thủ môn Sohonwit Rakyath và cầu thủ dự bị Teerapak Pruengna, bị cấm khoác áo các đội tuyển trong sáu tháng. FAT tuyên bố nương tay với hai cầu thủ này vì họ còn trẻ và đã đưa ra lời xin lỗi sau vụ bạo loạn.

Ủy ban kỷ luật của Liên đoàn Bóng đá châu Á (AFC) vào ngày 11 tháng 7 đã có án phạt nặng dành cho hai đội sau vụ ẩu đả ở chung kết bóng đá nam SEA Games 32. Tổng cộng 14 người, trong đó có 3 cầu thủ và 4 thành viên ban huấn luyện Indonesia, cùng với 2 cầu thủ và 5 thành viên ban huấn luyện Thái Lan, phải chịu hình phạt với các mức độ khác nhau. Ngoài ra, Hiệp hội Bóng đá Thái Lan (FAT) cũng phải nộp phạt 10.000 USD vì vi phạm điều 51.1 của Bộ quy tắc kỷ luật và đạo đức AFC.

Cầu thủ Thái Lan ném huy chương bạc SEA Games
Sau trận chung kết môn bóng đá nam, Quốc vụ khanh Bộ Thông tin Campuchia Chum Kosal yêu cầu Thái Lan giáo dục lại trung vệ Jonathan Khemdee vì hành xử thiếu tế nhị sau chung kết môn bóng đá nam SEA Games 32. Kèm với đó là ba tấm ảnh chụp Khemdee ném tấm huy chương bạc lên khu vực khán đài có các cổ động viện Thái Lan. Khemdee đã lên tiếng thanh minh rằng anh muốn tặng huy chương cho một CĐV thân thiết, nhưng cách giải thích đó bị cho là không đủ thuyết phục và khiến trung vệ Thái Lan nhận thêm chỉ trích. Trước đó, tài năng 21 tuổi lai Đan Mạch đã gây bức xúc ngay trước chung kết khi đã tuyên bố không khoác áo bất kỳ đội tuyển nào của Thái Lan nữa sau SEA Games 32, để tập trung cho sự nghiệp câu lạc bộ.

Giới hạn số nội dung tham dự và huy chương
Tại SEA Games lần này, chủ nhà Campuchia đã đưa ra các biện pháp hạn chế số lượng VĐV các đoàn thể thao khác thi đấu trong một số bộ môn thể thao, đặc biệt là các môn võ thuật và đối kháng. Theo đó, các nước khác chỉ được đăng ký không quá 70% số nội dung thi đấu, trong khi chủ nhà được toàn quyền tham dự ở tất cả các nội dung này. Philippines đã phản đối quy định nêu trên và cho rằng đây là cách để Campuchia tối đa hóa cơ hội giành huy chương vàng của mình và giảm khả năng cạnh tranh của đối thủ.

Ở môn cầu lông, Campuchia đã tổ chức một nội dung mới, lần đầu tiên xuất hiện ở SEA Games là đồng đội hỗn hợp, trong đó các đội thi đấu theo đơn nam, đơn nữ, đôi nam, đôi nữ và đôi nam nữ. Các đoàn thể thao từng giành huy chương cầu lông (bao gồm Việt Nam, Thái Lan, Indonesia và Malaysia) đều không được tham dự, chỉ có Campuchia, Lào, Brunei, Đông Timor và Myanmar tranh tài ở nội dung này. Bambang Roedyanto, một quan chức kỹ thuật tại Đại hội, nói rằng “Campuchia [muốn] có cơ hội giành huy chương [ở môn cầu lông], vì vậy [nội dung đồng đội hỗn hợp] được tổ chức giữa các quốc gia [có nền cầu lông đang phát triển]”. Một số quy định hạn chế tương tự cũng được áp dụng ở các môn đua thuyền, thể thao điện tử.

Indonesia đã càn quét bục huy chương ở nội dung đua xe đạp băng đồng của nam. Tuy nhiên, điều lệ của Liên đoàn Thể thao Đông Nam Á (SEAGF) điều 37 khoản C có quy định cấm các vận động viên của cùng một quốc gia giành toàn bộ bộ huy chương (vàng, bạc, đồng) trong cùng một nội dung. Vì vậy mà người về đích thứ ba, Ihza Muhammad phải nhường lại huy chương đồng cho tay đua về thứ tư Khim Menglong của Campuchia. Đáng nói, quy định này không có trong các quy định của IOC, khi một quốc gia có thể quét sạch huy chương.

Công tác tổ chức
Tình trạng mặt sân được sử dụng cho nội dung bóng rổ 5x5 đã bị chỉ trích bởi huấn luyện viên trưởng tuyển bóng rổ nam Philipppines, Chot Reyes. Một số bức ảnh cận cảnh được chụp cho thấy sàn thi đấu đã được phủ lên trên một lớp sàn gỗ với nhiều nếp uốn, và dường như được làm từ vải sơn hoặc nhựa vinyl, những chất liệu chủ yếu được sử dụng trong nội trợ. Vì mặt sân này mà một vận động viên Campuchia đã gặp chấn thương trong trận đấu với Singapore ngày 9 tháng 5.

Tại lễ trao huy chương nội dung đi bộ cự ly 20 km, do khu vực trao giải tại Siem Reap không có hệ thống đèn chiếu sáng nên ban tổ chức đã phải sử dụng đèn pha ô tô để thay thế.  Điều này xuất phát từ việc lịch thi đấu nội dung này được ấn định vào buổi chiều thay vì buổi sáng như thường lệ, khiến các vận động viên phải nhận huy chương ngay trong buổi tối.

Ở làng vận động viên, phòng của đội tuyển cầu lông nữ Indonesia gặp sự cố dột nước sau một trận mưa lớn. Hiện tượng này cũng xảy ra ở một số phòng của các vận động viên Indonesia khác trong làng vận động viên ở Campuchia. Các phòng bị thấm dột ngay lập tức được ban chỉ đạo phối hợp xử lý.

Phán quyết trong các trận đấu

Tranh chấp huy chương trận chung kết môn pencak silat
Trận chung kết tanding B hạng cân 50–55 kg nữ môn pencak silat diễn ra ngày 10 tháng 5 giữa hai vận động viên Safira Dwi Meilani (Indonesia) và Nguyễn Hoàng Hồng Ân (Việt Nam). Khi trận đấu chỉ còn chưa đầy 18 giây, Hồng Ân đã tung đòn khoá tay Safira thành công và được tổ trọng tài xử thắng knock-out, lúc này tỷ số đang là 61-43 cho Indonesia. Kết quả này khiến phía Indonesia phản ứng mãnh liệt, họ gửi đơn khiếu nại lên ban tổ chức trận đấu và thậm chí xảy ra xô xát với ban huấn luyện Việt Nam.

Sau một thời gian hội ý, điều phối viên thông báo thay đổi kết quả trận đấu, huy chương vàng thuộc về võ sĩ Indonesia. Diễn biến trên khiến đoàn Việt Nam bất ngờ và tiếp tục gửi đơn khiếu nại ngay lập tức. Sau hơn 1 tiếng nữa, trọng tài lại quyết định trao phần thắng cho Hồng Ân. Tuy nhiên, phía Indonesia lại tiếp tục phản đối , và sau cùng, võ sĩ Safira Dwi Meilani cũng được ban tổ chức công nhận đoạt huy chương vàng; cả hai cùng chia nhau vị trí cao nhất và không có huy chương bạc nào được trao.

Tuyển Valorant Indonesia từ chối đấu chung kết
Trong trận chung kết bộ môn thể thao điện tử Valorant giữa Singapore và Indonesia ngày 10 tháng 5, đội tuyển Indonesia cho rằng các thành viên đội tuyển Singapore lạm dụng bug (lỗi) game để có lợi thế về tầm nhìn. Theo đó, Singapore được cho là sử dụng đặc vụ Cypher (nhân vật trong game) đặt camera quan sát ở vị trí không được phép. Indonesia đang bị dẫn 4-10 ở ván 2 (trước đó họ thua 8-13 ở ván 1) khi trận đấu bị dừng kéo dài vì lỗi kỹ thuật. Ban tổ chức cũng ngừng phát trực tiếp trận đấu trên các nền tảng. Cả hai đội được yêu cầu thi đấu lại vào sáng 11 tháng 5, theo người phát ngôn của Liên đoàn Thể thao điện tử Singapore (SGEA). Tuy nhiên, Indonesia từ chối tái đấu, chấp nhận để HCV về tay tuyển Singapore. Juanita Zelia Valeska Tanjung - đại sứ thương hiệu của đoàn Valorant Indonesia ở SEA Games 2023 cho rằng nguyên nhân khiến Indonesia quyết định bỏ trận chung kết là để "bảo vệ danh dự quốc gia". Sau đó, ban tổ chức thông báo tuyển Indonesia sẽ được nhận HCV cùng với Singapore, đồng nghĩa với việc nội dung này không có HCB.

Bốc thăm để xác định huy chương vàng
Trận chung kết nội dung thi đấu đối kháng Vovinam hạng cân 65 kg nữ ngày 8 tháng 5 chứng kiến màn đối đầu kịch tính giữa hai võ sĩ Bùi Thị Thảo Ngân của Việt Nam và Hergie Tao-wag của Philippines. Cả hai võ sĩ hòa nhau sau 3 hiệp đấu đầu tiên và tiếp tục bằng điểm ở hiệp phụ thứ 4, một kết quả hiếm khi xảy ra ở môn võ này. Vì vậy, ban tổ chức trận đấu đã phải sử dụng thủ tục bốc thăm để tìm ra người chiến thắng. Dù không đồng ý với cách phân định này, cô đã được ban tổ chức tạo điều kiện bốc thăm trước để đảm bảo tính công bằng và khách quan. Tuy nhiên, lá thăm may rủi đã đứng về phía võ sĩ Bùi Thị Thảo Ngân của Việt Nam, đồng nghĩa với việc cô giành huy chương vàng ở nội dung này.

Bản quyền truyền hình
Vào tháng 3 năm 2023, truyền thông Thái Lan đưa tin cơ quan thể thao của nước này (SAT) không đồng ý mua bản quyền phát sóng SEA Games 32 vì mức giá quá cao. Cụ thể, bản quyền phát sóng Đại hội tại đây được phía chủ nhà Campuchia báo giá lên đến 800.000 USD, mức cao chưa từng có trong lịch sử. Mức giá này đắt gấp nhiều lần so với 5.000 USD của SEA Games 30 tại Philippines, hay 10.000 USD cho SEA Games 31 tại Việt Nam. Ngoài Thái Lan, một số quốc gia khác như Indonesia cũng lên tiếng phàn nàn về mức giá bản quyền quá cao cho kỳ Đại hội lần này. Tại thời điểm, mới chỉ có 4 nước gồm Indonesia, Malaysia, Singapore và Việt Nam đã đồng ý mua bản quyền phát sóng, trong đó Singapore được cho là đã bỏ ra khoảng 500.000 USD.

Theo truyền thống, các đài truyền hình muốn có quyền phát sóng đại hội thường chỉ phải trả một khoản phí tượng trưng cho nước chủ nhà, gọi là "phí truyền dẫn". Tuy nhiên, đây lại là năm đầu tiên bản quyền truyền hình được phía Campuchia bán một cách thực sự đến các quốc gia trong khu vực, với mong muốn có thêm nguồn kinh phí hỗ trợ tổ chức đại hội. Vào ngày 31 tháng 3 năm 2023, Thủ tướng Campuchia Hun Sen ra chỉ đạo không thu tiền bản quyền phát sóng SEA Games và ASEAN Para Games đối với các đài truyền hình trong và ngoài nước. Những nước đã mua bản quyền trước đó sẽ được hoàn lại tiền và chỉ tính phí truyền dẫn.

Thủ tướng Hun Sen tiếp đó đã chỉ đạo các đài truyền hình quốc gia và tư nhân cùng tham gia truyền hình trực tiếp tất cả các môn thi đấu tại SEA Games để người dân có thể theo dõi trọn vẹn kỳ đại hội lịch sử này. Theo báo chí Campuchia, chính ông Hun Sen đã không xem được qua sóng truyền hình các trận bóng đá nam diễn ra chiều tối 30 tháng 4 và được biết, các nhà đài chỉ phát sóng những sự kiện có đoàn thể thao Campuchia tham dự. Không hài lòng vì điều này, ngay ngày hôm sau ông Hun Sen đã đe dọa sẽ sa thải giám đốc và phó giám đốc đài truyền hình quốc gia nếu tiếp tục để tình trạng này diễn ra đến tối hôm đó.

Tham khảo

Đại hội Thể thao Đông Nam Á
Đại hội Thể thao Đông Nam Á 2023
Tranh cãi tại Đại hội Thể thao Đông Nam Á


title: Leucobrephos resoluta

text:
Leucobrephos resoluta là một loài bướm đêm trong họ Geometridae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Leucobrephos


title: Arsenic oxide

text:
Arsenic oxide là các oxide của arsenic, bao gồm:
Diarsenic trioxide, As2O3,
Diarsenic tetroxide, As2O4
Diarsenic pentoxide, As2O5

Oxide
Hợp chất arsenic


title: Thành thị Trung tâm Quốc gia

text:
Thành thị Trung tâm Quốc gia () là khái niệm do Bộ Nhà ở và Phát triển Đô thị-Nông thôn CHND Trung Hoa đề xướng vào năm 2005 như một bước đi đầu tiên nhằm cải cách sự đô thị hóa ở Trung Quốc. Những thành phố này là những đô thị có vai trò dẫn dắt, phát triển, thực hiện các nhiệm vụ chính trị, kinh tế và văn hóa.

Tháng 2 năm 2010, Bộ Nhà ở ban hành "Kế hoạch Hệ thống Đô thị Quốc gia" và đưa năm thành phố lớn vào danh sách, gồm Bắc Kinh và Thiên Tân ở Vành đai Kinh tế Bột Hải, Thượng Hải ở Vùng kinh tế Châu thổ sông Dương Tử, Quảng Châu ở Vùng kinh tế Châu thổ Châu Giang và Trùng Khánh ở Vùng kinh tế Tam giác Phía Tây. Riêng Hồng Kông cũng được liệt là một thành thị trung tâm quốc gia đặc biệt.

Các thành phố trong danh sách có vòng ảnh hưởng mạnh mẽ lên các đô thị chung quanh trong tiến trình hiện đại hóa và hội nhập dịch vụ trong các lĩnh vực cơ sở hạ tầng, tài chính, giáo dục công lập, phúc lợi xã hội, cải thiện điều kiện vệ sinh, cấp phép kinh doanh và quy hoạch đô thị. Bộ Nhà ở cũng nhấn mạnh đến các Thành phố Trung tâm Vùng gồm Thâm Quyến, Nam Kinh, Vũ Hán, Thẩm Dương, Thành Đô và Tây An.

Danh sách Thành thị Trung tâm Quốc gia

Hình ảnh

Tham khảo

Vùng đô thị của Trung Quốc


title: Olesicampe lucida

text:
Olesicampe lucida là một loài tò vò trong họ Ichneumonidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Olesicampe


title: Micramma croceicosta

text:
Micramma croceicosta là một loài bướm đêm trong họ Erebidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Micramma


title: David Goss

text:
David Mark Goss (sinh năm 1952 – mất ngày 4 tháng 4 năm 2017) là một nhà toán học, một giáo sư khoa toán học tại Đại học Tiểu bang Ohio, và là tổng biên tập của Journal of Number Theory. Ông nhận bằng cử nhân toán học vào năm 1973 tại Đại học Michigan và bằng tiến sĩ năm 1977 tại Đại học Harvard dưới sự giám sát của Barry Mazur; trước khi gia nhập Đại học Tiểu bang Ohio, ông đảm nhiệm các vị trí ở Đại học Princeton, Harvard, Đại học California tại Berkeley, và Đại học Brandeis. Ông đã làm việc trên các lĩnh vực chức năng và giới thiệu Goss zeta function.

Năm 2012, ông trở thành thành viên của Hội Toán học Hoa Kỳ.

Sách

Giấy tờ

Tham khảo

Website chính thức

 Home page  of David Goss
 David Goss on MathSciNet

Sinh năm 1952
Nhân vật còn sống
Cựu sinh viên Đại học Michigan
Nhà toán học Mỹ thế kỷ 20
Nhà toán học Mỹ thế kỷ 21
Giảng viên Đại học Princeton
Cựu sinh viên Đại học Harvard
Giảng viên Đại học Harvard
Giảng viên Đại học Brandeis
Giảng viên Đại học California tại Berkeley
Giảng viên Đại học Bang Ohio


title: Magnus Carlsen Tour

text:
Magnus Carlsen Chess Tour hoặc Magnus Carlsen Tour (tiếng Việt: Chuỗi giải đấu cờ vua Magnus Carlsen) là một chuỗi giải đấu cờ nhanh online (trên mạng Internet) diễn ra trong năm 2020. Giải đấu mang tên đương kim vua cờ Magnus Carlsen, do công ty của anh tổ chức. Tổng cộng tiền thưởng của chuỗi giải là 1 triệu đô la Mỹ. Giải đấu mời các kỳ thủ hàng đầu thế giới tham dự. Carlsen vô địch 3 trong 4 giải đấu của tour và vô địch cả giải đấu Finals cuối cùng, sau khi vượt qua Hikaru Nakamura 4–3 tại chung kết.

Bối cảnh
Trong hoàn cảnh đại dịch COVID-19 lan tràn, hàng loạt giải đấu cờ vua truyền thống phải hủy hoặc hoãn. Giải đấu lớn cuối cùng diễn ra trong đợt dịch là Giải đấu Ứng viên 2020 cũng phải ngưng giữa chừng. Cờ vua là một môn thể thao có thể thi đấu qua mạng Internet, vì vậy trong thời gian cách ly vì dịch bệnh, có nhiều giải đấu online được tổ chức.

Trong thời gian cách ly, ban đầu vua cờ Magnus Carlsen cùng công ty của anh đứng ra tổ chức một giải mời online với thể thức cờ nhanh, gồm bản thân Carlsen cùng 7 kỳ thủ mời khác, mang tên Magnus Carlsen Invitational (Giải mời Magnus Carlsen) với quỹ thưởng lập kỷ lục mới của một giải đấu online là 250 ngàn đô la Mỹ. Với thành công của giải đấu này, cùng với việc thu hút được các nhà tài trợ, ban tổ chức giải đã phát triển thành một chuỗi giải, mang tên Magnus Carlsen Tour, thêm 3 giải đấu nữa, cùng một giải Tour Finals chung cuộc, dành cho 4 kỳ thủ vô địch 4 giải đấu. Thể thức này có phần tương tự Grand Chess Tour, một chuỗi giải tổ chức thường niên bị hủy vì dịch bệnh, có các giải đấu thành phần và một giải đấu Final cũng gồm 4 kỳ thủ có điểm tích lũy cao nhất.

Tổng tiền thưởng của cả hệ thống giải lên tới 1 triệu đô la Mỹ, riêng giải Tour Finals là 300 nghìn đô la, đều lập kỷ lục về tiền thưởng của một chuỗi giải online và một giải online riêng biệt.

Thể thức
Chuỗi giải đấu này chơi theo thể thức cờ nhanh, mỗi ván đấu 15 phút + 10 giây tích lũy. Giải đấu đầu tiên gồm 8 kỳ thủ, hai giải đấu sau gồm 12 kỳ thủ, giải cuối cùng 10 kỳ thủ. Mỗi giải đều thi đấu vòng bảng chọn ra 4 (giải đầu tiên và giải thứ tư) hoặc 8 kỳ thủ (giải thứ hai và ba) đánh loại trực tiếp. Các giải đấu đều thi đấu trên nền tảng Chess24.com, là một trong những trang web hàng đầu về cờ vua mà công ty của Magnus Carlsen đã sở hữu trước đó.

Ở giải đầu tiên và giải thứ tư, các trận đấu vòng bảng là một trận đấu nhỏ. Mỗi trận đấu nhỏ gồm 4 ván cờ nhanh. Nếu hòa sau 4 ván cờ nhanh đánh một ván Armageddon. Kỳ thủ giành chiến thắng hai trận đấu nhỏ là người thắng chung cuộc. Mỗi trận thắng không cần tie-break đạt 3 điểm, thắng bằng tie-break 2 điểm, thua tie-break 1 điểm và thua không tie-break 0 điểm. Vòng bảng nếu hòa các kỳ thủ phân định thứ hạng bằng điểm ván. Ở hai giải thứ hai và ba, các ván đấu vòng bảng là một ván cờ nhanh.

Các trận đấu vòng loại trực tiếp gồm 3 trận đấu nhỏ. Ở hai giải đầu tiên, mỗi trận đấu nhỏ nếu hòa sẽ phân định thắng thua bằng một ván Armageddon. Ở hai giải sau, mỗi trận đấu nhỏ nếu hòa sẽ phân định bằng hai ván cờ chớp, trước khi đánh một ván Armageddon nếu chưa phân thắng bại.

Kết quả các giải đấu

Magnus Carlsen Invitational
8 kỳ thủ tham dự thi đấu vòng tròn một lượt 7 trận đấu. Top 4 đánh loại trực tiếp chọn ra nhà vô địch. Phân hạng ở vòng bảng dựa trên đối đầu, sau đó đến điểm ván.

Mỗi trận đấu vòng bảng, cũng như vòng loại trực tiếp gồm 4 ván cờ nhanh. Nếu hòa thi đấu một ván Armageddon phân định thắng thua.

Carlsen vô địch sau khi thắng Nakamura 2,5–1,5 ở chung kết.

Vòng bảng

Vòng loại trực tiếp

Lindores Abbey Challenge
12 kỳ thủ tham dự thi đấu vòng tròn một lượt 11 ván đấu. Top 8 đánh loại trực tiếp chọn ra nhà vô địch. Phân hạng ở vòng bảng dựa trên đối đầu.

Mỗi trận đấu vòng loại trực tiếp gồm 3 trận đấu nhỏ, mỗi trận đấu 4 ván cờ nhanh. Nếu hòa thi đấu một ván Armageddon phân định thắng thua.

Dubov vô địch sau khi thắng Nakamura 2–1 ở chung kết.

Vòng bảng
Vòng loại trực tiếp

Chessable Masters
12 kỳ thủ tham dự chia làm hai bảng thi đấu vòng tròn hai lượt 10 ván đấu. Mỗi bảng chọn ra top 4, 8 kỳ thủ đánh loại trực tiếp chọn ra nhà vô địch. Phân hạng ở vòng bảng dựa trên đối đầu.

Mỗi trận đấu vòng loại trực tiếp gồm 3 trận đấu nhỏ, mỗi trận đấu 4 ván cờ nhanh. Nếu hòa thi đấu hai ván cờ chớp, nếu hòa tiếp sẽ chơi một ván Armageddon phân định thắng thua. Người xếp hạng cao hơn ở vòng bảng được chọn màu quân ván Armageddon.

Carlsen vô địch sau khi thắng Giri 2–0 ở chung kết.

Vòng bảng
Vòng loại trực tiếp

Legends of Chess
Giải đấu này có 10 kỳ thủ tham dự, giảm hai người so với hai giải trước đó. Ngoài 4 kỳ thủ vào bán kết giải Chessable trước đó (Carlsen, Giri, Đinh và Nepomniachtchi), 6 kỳ thủ còn lại là những kỳ thủ trên 40 tuổi, có nhiều thành tích phù hợp với tên giải đấu Legends (các huyền thoại). Đó là Boris Gelfand, Vasyl Ivanchuk, Viswanathan Anand, Vladimir Kramnik, Peter Svidler và Peter Leko. Trong 6 kỳ thủ này có hai vua cờ (Anand và Kramnik), ba á quân thế giới (Gelfand, Ivanchuk và Leko) và một nhà vô địch Cúp thế giới (Svidler).

Thể thức của giải đấu này quay trở lại giống như giải Magnus Carlsen Invitational đầu tiên của tour đấu. 10 kỳ thủ thi đấu vòng tròn một lượt 9 vòng. Mỗi trận đấu gồm 4 ván đấu cờ nhanh, nếu hòa sẽ phân định thắng thua bằng một ván cờ Armageddon. Sau vòng bảng, 4 kỳ thủ dẫn đầu vào thi đấu bán kết và chung kết. Carlsen lần thứ ba lên ngôi vô địch trong tour đấu sau khi thắng Nepomniachtchi 2–0 ở chung kết.

Vòng bảng
Vua cờ Carlsen toàn thắng cả chín trận, giành 25/27 điểm tối đa. Ngoài Carlsen, Nepomniachtchi, Giri và Svidler là những kỳ thủ lọt vào bán kết. Trong số này chỉ mình Svidler thuộc nhóm "huyền thoại". Ba kỳ thủ còn lại đều dự giải bằng thành tích vào bán kết của giải Chessable.

Vòng loại trực tiếp

Tour Finals
Kỳ thủ tham dự
Giải đấu này gồm 4 kỳ thủ vô địch 4 giải đấu trước đó. Carlsen và Dubov đã giành hai vé. Do Carlsen vô địch ba giải đấu nên hai suất còn lại dành cho những kỳ thủ có thành tích xuất sắc nhất ở chuỗi giải. Điểm số được tính: á quân 10 điểm, bán kết 7 điểm và tứ kết 3 điểm. Hai suất này thuộc về Nakamura và Đinh.

Vòng loại trực tiếp
4 kỳ thủ dự giải chia cặp đấu loại trực tiếp bán kết và chung kết. Mỗi cặp đấu bán kết có thể kéo dài đến 5 trận, chung kết 7 trận, thay vì 3 như những giải trước.

Carlsen thua ngay trận đầu tiên ở bán kết trước Đinh, kết thúc chuỗi 19 trận thắng liên tiếp tại chuỗi giải. Nakamura thắng Dubov 3 trận trắng, giành vé đầu tiên vào chung kết. Carlsen sau đó cũng thắng Đinh 3–1 để gặp Nakamura ở chung kết. Carlsen vô địch sau khi vượt qua Nakamura 4–3 tại chung kết

Chú thích

Giải đấu cờ vua trực tuyến


title: Messier 47

text:
Messier 47 hay M47 hoặc NGC 2422 là một cụm sao phân tán trong chòm sao Thuyền Vĩ. Nó được Giovanni Batista Hodierna phát hiện trước năm 1654 và được Charles Messier phát hiện độc lập vào ngày 19 tháng 2 năm 1771. Sau đó nó được phát hiện độc lập một lần nữa, dưới tên hiện tại NGC 2422.

Thực tế không có cụm sao nào ở vị trí được Messier chỉ ra, được ông thể hiện dưới dạng xích kinh và xích vĩ tương đối so với ngôi sao 2 Puppis. Tuy nhiên, nếu các dấu trong các khác biệt tọa độ của Messier được thay đổi thì vị trí đó trùng khớp với vị trí của NGC 2422. Cho đến khi người ta tìm thấy sự đồng nhất của M47 với NGC 2422 thì M47 từng được coi là một thiên thể Messier bị thất lạc. Phát hiện rằng M47 và NGC 2422 là cùng một cụm sao chỉ xuất hiện vào năm 1959 với sự nhận thức của nhà thiên văn học người Canada T.F. Morris.

M47 ở cách Trái Đất khoảng 1.600 năm ánh sáng với tuổi ước tính khoảng 78 triệu năm. Các ngôi sao thành viên của M47 đã được đo đạc xuống tới mức sao lùn đỏ ở cấp sao biểu kiến 19. M47 có khoảng 500 thành viên, sáng nhất trong số đó là HD 60855, một sao Be với cấp sao biểu kiến 5,7. Cụm sao này bị chi phối bởi các sao dãy chính hạng B nóng và các sao khổng lồ, nhưng sự tương phản màu sắc đáng chú ý đến từ một số sao khổng lồ đỏ sáng màu.

M47 nằm cách Messier 46 khoảng 1 độ, là cụm sao già hơn nhiều và xa hơn nhiều.

Tham khảo

Thiên thể phát hiện năm 1654
Nhánh Lạp Hộ
Thiên thể NGC
Thiên thể Messier
Chòm sao Thuyền Vĩ
Cụm sao mở


title: Eupithecia maenamiella

text:
Eupithecia maenamiella là một loài bướm đêm trong họ Geometridae.

Chú thích

Liên kết ngoài

M


title: Ga Gamsam

text:
Ga Gamsam là ga của Tàu điện ngầm Daegu tuyến 2 in Gamsam-dong, Duryu-dong, Dalseo-gu, và Naedang-dong, quận Seo, Daegu, Hàn Quốc.

Liên kết
  Trạm thông tin mạng từ Tổng công ty đường sắt cao tốc đô thị Daegu

Tham khảo

Ga tàu điện ngầm Daegu
Quận Dalseo
Quận Tây, Daegu
Nhà ga mở cửa vào 2005


title: Nghị quyết của Đại Hội đồng Liên Hợp Quốc

text:
Nghị quyết của Đại hội đồng Liên Hợp Quốc là quyết định do Đại hội đồng Liên Hợp Quốc biểu quyết không có giá trị pháp lý ràng buộc theo công pháp quốc tế trái với nghị quyết của Hội đồng Bảo an Liên Hợp Quốc. Nghị quyết như vậy được chấp nhận nếu đa số thành viên biểu quyết tuyệt đối (trừ một số câu hỏi quan trọng cần đa số 2/3 thành viên biểu quyết).

Nghị quyết của Đại Hội đồng thường yêu cầu đa số phiếu đơn (50 phần trăm tổng số phiếu bầu cộng một) để thông qua. Thế nhưng nếu Đại hội đồng xác định rằng vấn đề là một "câu hỏi quan trọng" bằng đa số phiếu đơn, thì cần phải có đa số hai phần ba phiếu; "câu hỏi quan trọng" là những câu hỏi liên quan đến việc duy trì hòa bình và an ninh quốc tế, kết nạp các thành viên mới vào Liên Hợp Quốc, đình chỉ các quyền và đặc quyền của thành viên, trục xuất thành viên, hoạt động của hệ thống ủy trị hoặc các câu hỏi về ngân sách.

Mặc dù một số nghị quyết của Đại hội đồng nhìn chung không có tính ràng buộc đối với các quốc gia thành viên, nhưng nghị quyết nội bộ có thể mang tính ràng buộc đối với hoạt động của chính Đại Hội đồng, ví dụ liên quan đến các vấn đề về mặt thủ tục và ngân sách. Bên cạnh đó, nghị quyết của Đại Hội đồng thường không có giá trị pháp lý ràng buộc đối với chính phủ của các quốc gia thành viên. Tuy vậy, nghị quyết lại có ảnh hướng đến dư luận thế giới đối với các vấn đề quốc tế quan trọng và thẩm quyền đạo đức của cộng đồng quốc tế.

Xem thêm
Nghị quyết của Liên Hợp Quốc
Nghị quyết của Hội đồng Bảo an Liên Hợp Quốc

Tham khảo

Liên kết ngoài

Toàn bộ danh sách và văn bản của tất cả các nghị quyết
Cách Tìm kiếm các Nghị quyết của Đại Hội đồng và Hội đồng Bảo an và Hồ sơ Bỏ phiếu


title: Mokhtar Lamhene

text:
Mokhtar Amir Lamhene (sinh ngày 18 tháng 1 năm 1990 ở Tizi Ouzou) là một cầu thủ bóng đá người Algérie. Hiện tại anh thi đấu cho JS Kabylie ở Giải bóng đá hạng nhất quốc gia Algérie.

Tham khảo

Liên kết ngoài
 DZFoot Profile

Sinh năm 1990
Nhân vật còn sống
Cầu thủ bóng đá Algérie
Cầu thủ đội tuyển bóng đá trẻ quốc gia Algérie
Cầu thủ Giải bóng đá hạng nhất quốc gia Algérie
Người Tizi Ouzou
Người Kabyle
Cầu thủ bóng đá JS Kabylie


title: Epicerynea goniosema

text:
Epicerynea goniosema là một loài bướm đêm trong họ Noctuidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Epicerynea


title: Hylaea interrupta

text:
Hylaea interrupta là một loài bướm đêm trong họ Geometridae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Hylaea (Geometridae)


title: Eilema distigma

text:
Eilema distigma là một loài bướm đêm thuộc phân họ Arctiinae, họ Erebidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Eilema


title: Macaretaera hesperis

text:
Macaretaera hesperis là một loài bướm đêm trong họ Crambidae.

Chú thích

Liên kết ngoài

Macaretaera


title: Stach Konwa

text:
Stach Konwa là một anh hùng Ba Lan trong huyền thoại, đặc biệt quan trọng đối với cư dân của vùng Kurpie Ba Lan. Theo truyền thuyết, ông được sinh ra ở Nowogród và chết khoảng 1734-1735.

Stach Konwa có lẽ đã tồn tại, nhưng không có nguồn lịch sử nào ủng hộ điều này. Cái tên "Konwa" không phải là một cái tên thường được tìm thấy ở khu vực Kurpie và nó có thể là một bút danh được sử dụng để bảo vệ gia đình và bạn bè của ông khỏi bị trả thù. Mặt khác, các nhà nghiên cứu, chẳng hạn như Wiesław Majewski, cho rằng ông được tạo ra bởi các nhà văn đang cố gắng kích thích ý thức cộng đồng. Stach Konwa là mẫu mực của huyền thoại về các nhà lãnh đạo Kurpie tự do và can đảm, xuất phát từ người dân, những người đã chiến đấu chống lại những kẻ xâm lược và nông nô.

Huyền thoại
Theo truyền thuyết, Konwa đã thể hiện lòng dũng cảm tuyệt vời trong Chiến tranh phương Bắc vĩ đại trong trận chiến cầu Kopański với người Thụy Điển vào ngày 22 và 23 tháng 1 năm 1708 gần Myszyniec. Trong Chiến tranh kế vị Ba Lan, ông được cho là đã chiến đấu về phía Stanisław Leszczyński. Và, trong thời gian lãnh đạo của Konfederacja Dzikowska, ông đã chỉ huy một bộ phận tình nguyện viên Kurpie, chiến đấu chống lại quân đội Nga và Saxon trong trận chiến Jednaczewo. Ông thua trận và bị bắt bởi những người Saxon, người đã treo cổ ông.

Kỷ niệm

Stach Konwa vẫn còn trong ký ức của người dân Kurpie như một biểu tượng cho sự độc lập quyết liệt và khả năng chống lại sự Nga hóa của họ. Tượng đài đầu tiên được dựng lên thông qua những nỗ lực của Adam Chętnik trên mộ của Konwa trong khu rừng Kurpie gần Jednaczewo (khánh thành ngày 25 tháng 6 năm 1922). Tượng đài đã bị phá hủy trong Thế chiến II.

Một bản sao được sản xuất vào năm 1965 có thể được chiêm ngượng trong bảo tàng Kurpie ở Nowogród. Tượng đài Stach Konwa, bởi Gervase Lórinczego, được dựng lên vào năm 1958 tại Łomża nhân dịp kỷ niệm 1000 năm của thành phố. Trên tượng đài, bức tượng Konwa quay mặt về hướng đông với nắm đấm giơ lên theo hướng đó, được coi là biểu hiện của sự phản đối sự thống trị của Liên Xô.

Liên kết ngoài

 Skansen Kurpiowski im. Adama Chętnika w Nowogrodzie Ba Lan - Bảo tàng Kurpie

Xem thêm

 Kurpie

Tham khảo

Người Ba Lan giả tưởng
Văn hóa dân gian Ba Lan
Huyền thoại Ba Lan