text:
ii
MỤC LỤC
Lời cam đoan i
Mục Lục ii
Danh mục các chữ viết tắt tiếng anh . v
Danh mục các chữ viết tắt tiếng việt . viii
Danh mục các bảng ix
Danh mục các biểu đồ . xii
Danh mục các hình xiii
Danh mục các sơ đồ . xiv
ĐẶT VẤN ĐỀ . 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU . 3
1.1. KHÁI NIỆM . 3
1.2. LỊCH SỬ 3
1.3. DỊCH TỄ 5
1.4. CƠ CHẾ BỆNH SINH ĐA U TỦY XƯƠNG . 6
1.5. CHẨN ĐOÁN BỆNH 12
1.6. CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ . 17
1.7. GHÉP TẾ BÀO GỐC NGOẠI VI . 25
1.8. ĐIỀU TRỊ . 27
1.9. TIÊN LƯỢNG . 31
1.10. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU . 32
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . 40
2.1. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . 40
2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU . 40
2.3. CỠ MẪU 40
2.4. CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH . 41
2.5. ĐỊNH NGHĨA BIẾN SỐ . 45 iii
2.6. THU THẬP SỐ LIỆU . 52
2.7. XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 52
2.8. CÔNG CỤ THU THẬP DỮ LIỆU 54
2.9. KIỂM SOÁT SAI LẦM HỆ THỐNG . 54
2.10. XỬ LÝ SỐ LIỆU . 54
2.11. VẤN ĐỀ Y ĐỨC . 54
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU . 55
3.1. ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU . 55
3.2. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BN TRONG NGHIÊN CỨU . 57
3.3. ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG CỦA BN LÚC CHẨN ĐOÁN . 58
3.4. PHÂN CHIA GIAI ĐOẠN BỆNH 65
3.5. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 66
3.6. KẾT QUẢ THỜI GIAN SỐNG CÒN TOÀN BỘ (OS) 73
3.7. MỐI TƯƠNG QUAN 77
3.8. TÁC DỤNG PHỤ (TDP) . 81
3.9. NGUYÊN NHÂN TỬ VONG . 83
CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN 84
4.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC BN TRONG NGHIÊN CỨU . 84
4.2. PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA CÁC BN . 85
4.3. PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG . 86
4.4. PHÂN TÍCH BIỂU HIỆN NHIỄM SẮC THỂ 91
4.5. PHÂN TÍCH TỔN THƯƠNG THẬN . 99
4.6. PHÂN TÍCH ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ 103
4.7. PHÂN TÍCH THỜI GIAN SỐNG CÒN 110
4.8. PHÂN TÍCH THẤT BẠI TRONG ĐIỀU TRỊ 111
KẾT LUẬN . 113
KIẾN NGHỊ 114
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN
LUẬN ÁN iv
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU
PHỤ LỤC 2: GIẤY ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU VỀ BỆNH ĐA U TỦY
XƯƠNG ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG PHÁC ĐỒ CÓ BORTEZOMIB
(VELCADE)
PHỤ LỤC 3: CÁCH PHÁT HIỆN CÁC ĐỘT BIẾN GEN
PHỤ LỤC 4:
PHỤ LỤC 5: HÌNH NHIỄM SẮC THỂ
PHỤ LỤC 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU
v
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH
CHỮ VIẾT TẮT NGHĨA TIẾNG ANH: NGHĨA TIẾNG VIỆT
BMSC Bone Marrow Stroma Cell: Tế bào đệm của tủy xương
CD Cluster differentiation: Chùm biệt hóa
Del Delete: Mất
ECM Extra Cellular Matrix: Chất đệm ngoại bào
EF Ejection Fraction: Phân suất tống máu
eGFR Estimated glomerular filtration rate: Độ lọc cầu thận ước tính
FGFR Fibroblast Growth Factor Receptor: Thụ thể yếu tố tăng
trưởng nguyên bào sợi
FISH Fluorescence in situ hybridation: Kỹ thuật lai huỳnh quang tại
chỗ
FLC Free light chains: Chuỗi nhẹ tự do
G GIGA: Đơn vị đo lường quốc tế = 10
3
IGF Insuline like Growth Factor: Yếu tố tăng trưởng giống insulin
IGH Immunoglobulin Heavy: Chuỗi nặng của Globulin miễn dịch
IGHC Immunoglobulin Heavy Constant: Vùng hằng định trên chuỗi
nặng của globulin miễn dịch
IGHD Immunoglobulin Heavy Diversity: Vùng đa dạng trên chuỗi
nặng của globulin miễn dịch
IGHV Immuoglobulin Heavy Variable: Vùng thay đổi trên chuỗi
nặng của globulin miễn dịch
IGK Immunoglobulin Kappa: Chuỗi Kappa của kháng thể
IGL Immunoglobulin Lambda: Chuỗi Lambda của kháng thể
IL6 Interleukin 6
IMWG International Myeloma Working Group: nhóm làm việc quốc
tế về đa u tủy xương vi
ISS International Staging System: hệ thống xếp loại quốc tế
JAK Janus Kinase: Gia đình nội bào, tyrosine kinase không thụ thể,
thu nhận tín hiệu cytokin thông qua con đường JAK-
STAT (tên của vị thần La Mã 2 mặt) (một mặt ức chế hoạt
động của kinase, một mặt kích thích hoạt động kinase)
MAF Musculoaponeurotic Fibrosarcoma: Sarcom sợi thần kinh cơ
MAFB Musculoaponeurotic Fibrosarcoma oncology family,
protein B: Gia đình sarcom sợi thần kinh cơ, protein B
MAPK Mitogene activated protein kinase: Mitogene kích hoạt protein
kinase
MDRD Modification of Diet in Renal Disease study: Nghiên cứu
thay đổi chế độ ăn trong bệnh thận
MGUS Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance:
Tăng gamma đơn dòng chưa xác định
MM cell Multiple Myeloma cell: Tế bào đa u tủy xương
MMSET Multiple Myeloma Set domain: Vùng cài đặt đa u tủy xương
MRI Magnetic resonance imaging: hình ảnh cộng hưởng từ
PA Prevents Apoptosis: Dự phòng chết theo chương trình
PI3 Phosphoinositide 3 Kinase: Dòng họ enzyme trong tế bào
giúp tế bào tăng trưởng phát triển
PLCI Plasma cell Index: Chỉ số tương bào
PS Performance Status: Tình trạng của BN
RANK Receptor activator of nuclear factor kappa-B: Thụ thể hoạt
hóa các yếu tố nhân kappa B
RAS Rat Sarcoma: Gia đình protein trong tế bào
SDF Stroma Cell-Derived Factor - 1: Yếu tố xuất phát từ tế bào đệm
SDF-1α Stroma cell-Derived Factor-1 α: Yếu tố xuất phát từ tế bào
đệm 1α vii
SMM Smouldering Multiple Myeloma: Đa u tủy xương tiềm ẩn
STAT Signal tranducer and activator of transcription: Tín hiệu dò và
kích hoạt phiên mã
TNF Tumor Necrosis Factor: Yếu tố hoại tử bướu
VCAM Vascular cell adhesion molecule: Phân tử dính tế bào vào
mạch máu
VD Bortezomib, Dexamethasone
VEGF Vascular endothelial growth factor: Yếu tố tăng trưởng nội
mô mạch máu
VLA-4 Very late antigen: Kháng nguyên rất chậm (VLA-4: CD49d,
VLA-5: CD49e, VLA-6: CD49f)
Wnt Con đường tín hiệu Wnt
viii
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT
TIẾNG VIỆT NGHĨA TIẾNG VIỆT
BC Bạch cầu
BN Bệnh nhân
BS Bác sĩ
BT Bình thường
CK Chu kỳ
ĐDMDCĐ Điện di miễn dịch cố định
GĐ Giai đoạn
N Ngày
NC Nghiên cứu
NST Nhiễm sắc thể
Ph Phút
TBGNV Tế bào gốc ngoại vi
TDD Tiêm dưới da
TDP Tác dụng phụ
ix
DANH MỤC CÁC BẢNG
BẢNG TRANG
Bảng 1.1. Tóm tắt lịch sử của bệnh đa u tủy xương . 5
Bảng 1.2. Bảng điều chỉnh liều Bortezomib . 23
Bảng 1.3. Phác đồ VMP 24
Bảng 1.4. Phác đồ VD . 24
Bảng 1.5. Bảng điều chỉnh liều theo tuổi 25
Bảng 1.6. Yếu tố tiên lượng trong bệnh đa u tủy xương . 31
Bảng 1.7. Phân tầng nguy cơ . 32
Bảng 1.8. Tóm tắt các nghiên cứu có dùng Bortezomib . 36
Bảng 2.1. Phân tầng nguy cơ . 46
Bảng 2.2. Tình trạng của bệnh nhân, đánh giá theo Karnofsky 46
Bảng 2.3. Bảng đánh giá đáp ứng . 47
Bảng 2.4. Bảng chia giai đoạn bệnh thận theo độ lọc cầu thận 48
Bảng 2.5. Tiêu chuẩn đánh giá mức độ đáp ứng về chức năng thận 49
Bảng 2.6. Tác dụng phụ của thuốc lên hệ huyết học 49
Bảng 2.7. Tác dụng phụ của thuốc lên chức năng gan 50
Bảng 2.8. Tác dụng phụ của thuốc lên hệ tiêu hóa . 50
Bảng 2.9. Tác dụng phụ của thuốc lên thần kinh 51
Bảng 3.1. Phân bố giới tính trong mẫu nghiên cứu 56
Bảng 3.2. Khoa đầu tiên BN được nhập khi vào viện . 57
Bảng 3.3. Tình trạng hoạt động của BN, đánh giá theo Karnofsky 57
Bảng 3.4. Số lượng Hemoglobine lúc chẩn đoán 58
Bảng 3.5. Số lượng bạch cầu l c chẩn đoán . 59
Bảng 3.6. Số lượng tiểu cầu l c chẩn đoán . 60
Bảng 3.7. Độ lọc cầu thận ước đoán eGFR l c chẩn đoán . 60
Bảng 3.8. Nồng độ Albumine huyết thanh 61
Bảng 3.9. Tỷ lệ BN c bất thường NST l c chẩn đoán 63 x
Bảng 3.10. Đặc điểm di truyền tế bào và sinh học phân tử lúc chẩn đoán . 64
Bảng 3.11. Tỷ lệ các bất thường di truyền phối hợp với del13 . 64
Bảng 3.12. Phân tích bộ nhiễm sắc thể . 65
Bảng 3.13. Xếp giai đoạn bệnh . 65
Bảng 3.14. Phân nh m nguy cơ theo kết quả phân tích NST . 66
Bảng 3.15. Phân bố BN được điều trị với các phác đồ khác nhau 66
Bảng 3.16. Tổng kết sau 8 chu kỳ điều trị 67
Bảng 3.17. Số BN tham gia các chu kỳ điều trị 67
Bảng 3.18. Tỷ lệ đáp ứng điều trị sau khi kết th c điều trị 8 chu kỳ của từng loại
phác đồ 68
Bảng 3.19. Độ lọc cầu thận ước đoán eGFR l c chẩn đoán . 70
Bảng 3.20. Tỷ lệ BN suy thận . 71
Bảng 3.21. Hiệu quả thay đổi chức năng thận 71
Bảng 3.22. Mối tương quan giữa NST và đáp ứng điều trị . 77
Bảng 3.23. Mối tương quan giữa nh m nguy cơ và đáp ứng điều trị . 78
Bảng 3.24. Mối tương quan giữa bất thường NST và sống toàn bộ sau 5 năm 78
Bảng 3.25. Mối tương quan giữa bất thường NST và tử vong . 79
Bảng 3.26. Mối tương quan giữa mức độ suy thận và kết quả điều trị . 79
Bảng 3.27. Mối tương quan giữa giai đoạn bệnh và đáp ứng điều trị . 80
Bảng 3.28: Mối liên quan giữa phác đồ điều trị và đáp ứng . 80
Bảng 3.29. Tác dụng phụ về mặt huyết học 81
Bảng 3.30. Tác dụng phụ về tiêu hóa, gan 82
Bảng 3.31. Tác dụng phụ về thần kinh . 82
Bảng 3.32. Tác dụng phụ về nhiễm trùng . 83
Bảng 3.33. Nguyên nhân tử vong của các BN trong nghiên cứu 83
Bảng 4.1. Bảng so sánh phân tích NST với các tác giả khác 93
Bảng 4.2. Bảng so sánh phân nh m nguy cơ với các tác giả khác . 95
Bảng 4.3. Bảng giá trị tiên đoán của các rối loạn NST . 96
Bảng 4.4. Kiểu rối loạn NST ảnh hưởng đến sống còn toàn bộ . 97 xi
Bảng 4.5. So sánh tỷ lệ cải thiện chức năng thận với tác giả khác . 103
Bảng 4.6. Bảng so sánh đáp ứng với các tác giả . 106
Bảng 4.7. Khuyến cáo điều trị theo nh m nguy cơ . 107
Bảng 4.8. So sánh tỷ lệ tử vong với các tác giả khác 112
xii
DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ
BIỂU ĐỒ TRANG
Biểu đồ 3.1. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 55
Biểu đồ 3.2. Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp . 56
Biểu đồ 3.3. Biểu hiện lâm sàng lúc chẩn đoán 58
Biểu đồ 3.4. Số lượng Hemoglobine lúc chẩn đoán . 59
Biểu đồ 3.5. Nồng độ β2 microglobulin 61
Biểu đồ 3.6. Nồng độ canxi máu lúc chẩn đoán . 61
Biểu đồ 3.7. Số lượng tế bào tủy trên tủy đồ 62
Biểu đồ 3.8. Tỷ lệ tương bào trong tủy xương . 62
Biểu đồ 3.9. Loại kháng thể bị tổn thương 63
Biểu đồ 3.10. Tỷ lệ BN hoàn thành các chu kỳ điều trị 68
Biểu đồ 3.11. Tỷ lệ BN đáp ứng điều trị sau 8 chu kỳ 70
Biểu đồ 3.12. Hiệu quả cải thiện chức năng thận 72
Biểu đồ 3.13. Tỷ lệ sống còn toàn bộ 73
Biểu đồ 3.14. Tỷ lệ sống còn toàn bộ theo từng phác đồ 74
Biểu đồ 3.15. Thời gian sống toàn bộ giữa 2 nh m suy thận và không suy thận 75
Biểu đồ 3.16. Tỷ lệ sống bệnh không tiến triển 76
Biểu đồ 4.1. Mối tương quan giữa các bất thường NST và sống còn toàn bộ 97
Biểu đồ 4.2. So sánh kết quả điều trị giữa BN mất NST 13 và
không mất NST 13 98
Biểu đồ 4.3. Mối tương quan giữa Bortezomib và t 4;14 99
xiii
DANH MỤC CÁC HÌNH
HÌNH TRANG
Hình 1.1. NST 14 chuyển đoạn với các NST khác . 6
Hình 1.2. Mất NST 13 . 8
Hình 1.3. NST 17 có chứa gen P53 là một gen tạo protein ức chế khối u 8
Hình 1.4. Tương tác giữa tương bào và vi môi trường tủy xương 10
Hình 1.5. Các con đường tín hiệu nội bào trong bệnh sinh đa u tủy xương . 10
Hình 1.6. Cơ chế suy thận trong bệnh đa u tủy xương . 12
Hình 1.7. Các giai đoạn biểu hiện của tổn thương dòng tương bào 15
Hình 1.8. Cơ chế tác động của các thuốc độc tế bào, nhóm alkyl 18
Hình 1.9. Cơ chế tác dụng của Bortezomib 20
Hình 1.10. Cơ chế tác dụng của Bortezomib 20
Hình 1.11 Hình cơ chế tác động chung của các thuốc Corticoide, Melphalan,
Bortezomib 24
xiv
DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ
SƠ ĐỒ TRANG
Sơ đồ 2.1. Sơ đồ đánh giá đáp ứng điều trị . 44
Sơ đồ 2.2. Các bước tiến hành nghiên cứu . 53
Sơ đồ 3.1. Sơ đồ kết quả điều trị . 69 1
ĐẶT VẤN ĐỀ
Đa u tủy xương còn gọi là bệnh Kahler, là một bệnh ác tính về máu, do sự
tăng sinh ác tính của dòng tương bào, tạo ra globulin miễn dịch bất thường trong
máu và nước tiểu [43],[69]. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ ước tính có 20.520 ca mới bị
đa u tủy xương tại Hoa Kỳ năm 2011, gồm 11.400 nam và 9.120 nữ, và có khoảng
10.610 người tử vong [94]. Tuổi trung bình mắc bệnh là 62 tuổi, 75% trên 70 tuổi.
Tỷ lệ bệnh là 3/100.000 dân, bệnh chiếm 1% trong các bệnh ung thư n i chung và
chiếm 10% trong các bệnh ác tính huyết học [68],[119]. Bệnh có các biến chứng
như thiếu máu, suy thận, đau nhức xương, gãy xương, loãng xương, tăng canxi máu
và thường bị nhiễm trùng [68].
Hiện nay tại nước ta đã c các xét nghiệm giúp chẩn đoán xác định bệnh
theo tiêu chuẩn quốc tế bao gồm tủy đồ, định lượng các kháng thể IgA, IgG, IgM,
IgE, Kappa, Lambda, điện di miễn dịch cố định huyết thanh, định lượng chuỗi nhẹ
tự do, định lượng Beta 2 Microglobuline, định lượng Albumin máu, phân tích
nhiễm sắc thể [6], nên chúng ta có thể ứng dụng những tiến bộ của thế giới trong
việc chẩn đoán, phân nh m nguy cơ, điều trị cũng như đánh giá đáp ứng trong
bệnh đa u tuỷ xương.
Vào năm 1844 Bác sĩ Solly mô tả trường hợp bệnh đầu tiên [69]. Sau đ năm
1873, Bác sĩ Von Rustisky đưa ra danh từ Đa u tủy xương. Năm 1960 mới tìm ra
thuốc Melphalan điều trị bệnh Đa u tủy xương. Những năm sau người ta phối hợp
Melphalan và Prednisone MP để điều trị bệnh. Khoảng năm 1990 người ta đã phát
hiện ra ghép tế bào gốc ngoại vi là một phương pháp điều trị bệnh [124]. Năm 2003
Thalidomide đã được sử dụng cho điều trị bệnh đa u tủy xương [69],[88]. Năm
2003, phát hiện ra Bortezomib là một thuốc ức chế proteasome làm cho tế bào đi
vào chu trình chết tự nhiên [59]. Trong 10 năm qua, nhờ có thuốc Thalidomide,
Bortezomib và ghép tế bào gốc ngoại vi nên hiệu quả điều trị bệnh Đa u tủy xương
có nhiều cải thiện rất ngoạn mục. Tỷ lệ sống còn gia tăng ngày càng nhiều từ 25%
năm 1975 đến 34 năm 2003 , đến nay là 50% [69].
Tác giả San Miguel và cộng sự thực hiện nghiên cứu VISTA là một nghiên
cứu ngẫu nhiên mù đôi pha III gồm 682 BN, chia làm 2 nhóm. Một nhóm dùng 2
phác đồ Melphalan, Prednisone (MP) và một nh m dùng phác đồ Bortezomib
(Velcade), Melphalan, Prednisone (VMP). Kết quả cho thấy phác đồ VMP có hiệu
quả hơn phác đồ MP về tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (30% so với 4%), tỷ lệ đáp ứng
(71% so với 35%), thời gian sống bệnh không tiến triển (24 tháng so với 16 tháng),
sống toàn bộ (39 tháng so với 32 tháng). Ngoài ra, còn có các tác giả Harrousseau
đã nghiên cứu IMF 2005 - 01, pha III, ngẫu nhiên mù đôi, trên 482 BN, chia làm 2
nhóm. Một nhóm dùng phác đồ Vincristine, Adriamycine, Dexamethasone (VAD)
và một nhóm dùng Bortezomib, Dexamethasone (VD). Kết quả cho thấy phác đồ
VD tốt hơn phác đồ VAD về tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống
không bệnh, thời gian sống toàn bộ.
Từ tháng 8 năm 2006 Cục Quản lý dược phẩm và thực phẩm Hoa Kỳ (FDA)
đã chấp thuận cho việc sử dụng thuốc Bortezomib Velcade trong điều trị bệnh lý
Đa u tủy xương với phác đồ VMP (Velcade, Melphalan, Prednisone) [110].
Tháng 3/2011, khuyến cáo về thực hành lâm sàng của Tổ chức ung thư quốc
gia Hoa kỳ NCCN đã đưa phác đồ VMP (Velcade, Melphalan, Prednison) vào
mức khuyến cáo cao nhất IA trong điều trị bệnh lý đa u tủy xương cho các BN
không có chỉ định ghép tế bào gốc ngoại vi [115], và phác đồ VD (Velcade,
Dexamethasone) cho nhóm BN có chỉ định ghép tế bào gốc ngoại vi [63],[106]. Tại
Việt Nam việc áp dụng các phác đồ có chứa Bortezomib như VMP, VD trong điều
trị bệnh lý đa u tủy xương bắt đầu phổ biến. Tuy nhiên, chưa c công trình nghiên
cứu nào nghiên cứu về vấn đề suy thận cũng như hiệu quả giúp cải thiện chức năng
thận và điều trị theo phân nh m nguy cơ dựa trên phân tích nhiễm sắc thể chưa
được đề cập đến. Do đ , ch ng tôi nghiên cứu đề tài: ―Đánh giá đáp ứng điều trị
và chức năng thận của phác đồ có Bortezomib trong bệnh đa u tuỷ xương ” để
thực hiện các mục tiêu:
1. Xác định tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, tỷ lệ đáp ứng của phác đồ có
Bortezomib.
2. Xác định tỷ lệ suy thận và tỷ lệ cải thiện chức năng thận của phác đồ có
Bortezomib.
3. Xác định tỷ lệ các nh m nguy cơ và tỷ lệ đáp ứng theo phân nh m nguy cơ.
Xem Thêm: Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xươngNội dung trên chỉ thể hiện một phần hoặc nhiều phần trích dẫn. Để có thể xem đầy đủ, chi tiết và đúng định dạng tài liệu, bạn vui lòng tải tài liệu. Hy vọng tài liệu Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương sẽ giúp ích cho bạn.
- Gửi tài liệu
- Bình luận
-
Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương
TIẾN SĨ Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương
Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xươngĐánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương
D
dream (18524 tài liệu)
.:: Cộng Tác Viên ::.
Đang tải dữ liệu...
Vui lòng Tải xuống để xem tài liệu đầy đủ.
Gửi bình luận
♥ Tải tài liệu

markdown:
ii
MỤC LỤC
Lời cam đoan i
Mục Lục ii
Danh mục các chữ viết tắt tiếng anh . v
Danh mục các chữ viết tắt tiếng việt . viii
Danh mục các bảng ix
Danh mục các biểu đồ . xii
Danh mục các hình xiii
Danh mục các sơ đồ . xiv
ĐẶT VẤN ĐỀ . 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU . 3
1.1. KHÁI NIỆM . 3
1.2. LỊCH SỬ 3
1.3. DỊCH TỄ 5
1.4. CƠ CHẾ BỆNH SINH ĐA U TỦY XƯƠNG . 6
1.5. CHẨN ĐOÁN BỆNH 12
1.6. CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ . 17
1.7. GHÉP TẾ BÀO GỐC NGOẠI VI . 25
1.8. ĐIỀU TRỊ . 27
1.9. TIÊN LƯỢNG . 31
1.10. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU . 32
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . 40
2.1. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . 40
2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU . 40
2.3. CỠ MẪU 40
2.4. CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH . 41
2.5. ĐỊNH NGHĨA BIẾN SỐ . 45 iii
2.6. THU THẬP SỐ LIỆU . 52
2.7. XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 52
2.8. CÔNG CỤ THU THẬP DỮ LIỆU 54
2.9. KIỂM SOÁT SAI LẦM HỆ THỐNG . 54
2.10. XỬ LÝ SỐ LIỆU . 54
2.11. VẤN ĐỀ Y ĐỨC . 54
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU . 55
3.1. ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU . 55
3.2. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BN TRONG NGHIÊN CỨU . 57
3.3. ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG CỦA BN LÚC CHẨN ĐOÁN . 58
3.4. PHÂN CHIA GIAI ĐOẠN BỆNH 65
3.5. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 66
3.6. KẾT QUẢ THỜI GIAN SỐNG CÒN TOÀN BỘ (OS) 73
3.7. MỐI TƯƠNG QUAN 77
3.8. TÁC DỤNG PHỤ (TDP) . 81
3.9. NGUYÊN NHÂN TỬ VONG . 83
CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN 84
4.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC BN TRONG NGHIÊN CỨU . 84
4.2. PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA CÁC BN . 85
4.3. PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG . 86
4.4. PHÂN TÍCH BIỂU HIỆN NHIỄM SẮC THỂ 91
4.5. PHÂN TÍCH TỔN THƯƠNG THẬN . 99
4.6. PHÂN TÍCH ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ 103
4.7. PHÂN TÍCH THỜI GIAN SỐNG CÒN 110
4.8. PHÂN TÍCH THẤT BẠI TRONG ĐIỀU TRỊ 111
KẾT LUẬN . 113
KIẾN NGHỊ 114
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN
LUẬN ÁN iv
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU
PHỤ LỤC 2: GIẤY ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU VỀ BỆNH ĐA U TỦY
XƯƠNG ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG PHÁC ĐỒ CÓ BORTEZOMIB
(VELCADE)
PHỤ LỤC 3: CÁCH PHÁT HIỆN CÁC ĐỘT BIẾN GEN
PHỤ LỤC 4:
PHỤ LỤC 5: HÌNH NHIỄM SẮC THỂ
PHỤ LỤC 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU
v
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH
CHỮ VIẾT TẮT NGHĨA TIẾNG ANH: NGHĨA TIẾNG VIỆT
BMSC Bone Marrow Stroma Cell: Tế bào đệm của tủy xương
CD Cluster differentiation: Chùm biệt hóa
Del Delete: Mất
ECM Extra Cellular Matrix: Chất đệm ngoại bào
EF Ejection Fraction: Phân suất tống máu
eGFR Estimated glomerular filtration rate: Độ lọc cầu thận ước tính
FGFR Fibroblast Growth Factor Receptor: Thụ thể yếu tố tăng
trưởng nguyên bào sợi
FISH Fluorescence in situ hybridation: Kỹ thuật lai huỳnh quang tại
chỗ
FLC Free light chains: Chuỗi nhẹ tự do
G GIGA: Đơn vị đo lường quốc tế = 10
3
IGF Insuline like Growth Factor: Yếu tố tăng trưởng giống insulin
IGH Immunoglobulin Heavy: Chuỗi nặng của Globulin miễn dịch
IGHC Immunoglobulin Heavy Constant: Vùng hằng định trên chuỗi
nặng của globulin miễn dịch
IGHD Immunoglobulin Heavy Diversity: Vùng đa dạng trên chuỗi
nặng của globulin miễn dịch
IGHV Immuoglobulin Heavy Variable: Vùng thay đổi trên chuỗi
nặng của globulin miễn dịch
IGK Immunoglobulin Kappa: Chuỗi Kappa của kháng thể
IGL Immunoglobulin Lambda: Chuỗi Lambda của kháng thể
IL6 Interleukin 6
IMWG International Myeloma Working Group: nhóm làm việc quốc
tế về đa u tủy xương vi
ISS International Staging System: hệ thống xếp loại quốc tế
JAK Janus Kinase: Gia đình nội bào, tyrosine kinase không thụ thể,
thu nhận tín hiệu cytokin thông qua con đường JAK-
STAT (tên của vị thần La Mã 2 mặt) (một mặt ức chế hoạt
động của kinase, một mặt kích thích hoạt động kinase)
MAF Musculoaponeurotic Fibrosarcoma: Sarcom sợi thần kinh cơ
MAFB Musculoaponeurotic Fibrosarcoma oncology family,
protein B: Gia đình sarcom sợi thần kinh cơ, protein B
MAPK Mitogene activated protein kinase: Mitogene kích hoạt protein
kinase
MDRD Modification of Diet in Renal Disease study: Nghiên cứu
thay đổi chế độ ăn trong bệnh thận
MGUS Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance:
Tăng gamma đơn dòng chưa xác định
MM cell Multiple Myeloma cell: Tế bào đa u tủy xương
MMSET Multiple Myeloma Set domain: Vùng cài đặt đa u tủy xương
MRI Magnetic resonance imaging: hình ảnh cộng hưởng từ
PA Prevents Apoptosis: Dự phòng chết theo chương trình
PI3 Phosphoinositide 3 Kinase: Dòng họ enzyme trong tế bào
giúp tế bào tăng trưởng phát triển
PLCI Plasma cell Index: Chỉ số tương bào
PS Performance Status: Tình trạng của BN
RANK Receptor activator of nuclear factor kappa-B: Thụ thể hoạt
hóa các yếu tố nhân kappa B
RAS Rat Sarcoma: Gia đình protein trong tế bào
SDF Stroma Cell-Derived Factor - 1: Yếu tố xuất phát từ tế bào đệm
SDF-1α Stroma cell-Derived Factor-1 α: Yếu tố xuất phát từ tế bào
đệm 1α vii
SMM Smouldering Multiple Myeloma: Đa u tủy xương tiềm ẩn
STAT Signal tranducer and activator of transcription: Tín hiệu dò và
kích hoạt phiên mã
TNF Tumor Necrosis Factor: Yếu tố hoại tử bướu
VCAM Vascular cell adhesion molecule: Phân tử dính tế bào vào
mạch máu
VD Bortezomib, Dexamethasone
VEGF Vascular endothelial growth factor: Yếu tố tăng trưởng nội
mô mạch máu
VLA-4 Very late antigen: Kháng nguyên rất chậm (VLA-4: CD49d,
VLA-5: CD49e, VLA-6: CD49f)
Wnt Con đường tín hiệu Wnt
viii
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT
TIẾNG VIỆT NGHĨA TIẾNG VIỆT
BC Bạch cầu
BN Bệnh nhân
BS Bác sĩ
BT Bình thường
CK Chu kỳ
ĐDMDCĐ Điện di miễn dịch cố định
GĐ Giai đoạn
N Ngày
NC Nghiên cứu
NST Nhiễm sắc thể
Ph Phút
TBGNV Tế bào gốc ngoại vi
TDD Tiêm dưới da
TDP Tác dụng phụ
ix
DANH MỤC CÁC BẢNG
BẢNG TRANG
Bảng 1.1. Tóm tắt lịch sử của bệnh đa u tủy xương . 5
Bảng 1.2. Bảng điều chỉnh liều Bortezomib . 23
Bảng 1.3. Phác đồ VMP 24
Bảng 1.4. Phác đồ VD . 24
Bảng 1.5. Bảng điều chỉnh liều theo tuổi 25
Bảng 1.6. Yếu tố tiên lượng trong bệnh đa u tủy xương . 31
Bảng 1.7. Phân tầng nguy cơ . 32
Bảng 1.8. Tóm tắt các nghiên cứu có dùng Bortezomib . 36
Bảng 2.1. Phân tầng nguy cơ . 46
Bảng 2.2. Tình trạng của bệnh nhân, đánh giá theo Karnofsky 46
Bảng 2.3. Bảng đánh giá đáp ứng . 47
Bảng 2.4. Bảng chia giai đoạn bệnh thận theo độ lọc cầu thận 48
Bảng 2.5. Tiêu chuẩn đánh giá mức độ đáp ứng về chức năng thận 49
Bảng 2.6. Tác dụng phụ của thuốc lên hệ huyết học 49
Bảng 2.7. Tác dụng phụ của thuốc lên chức năng gan 50
Bảng 2.8. Tác dụng phụ của thuốc lên hệ tiêu hóa . 50
Bảng 2.9. Tác dụng phụ của thuốc lên thần kinh 51
Bảng 3.1. Phân bố giới tính trong mẫu nghiên cứu 56
Bảng 3.2. Khoa đầu tiên BN được nhập khi vào viện . 57
Bảng 3.3. Tình trạng hoạt động của BN, đánh giá theo Karnofsky 57
Bảng 3.4. Số lượng Hemoglobine lúc chẩn đoán 58
Bảng 3.5. Số lượng bạch cầu l c chẩn đoán . 59
Bảng 3.6. Số lượng tiểu cầu l c chẩn đoán . 60
Bảng 3.7. Độ lọc cầu thận ước đoán eGFR l c chẩn đoán . 60
Bảng 3.8. Nồng độ Albumine huyết thanh 61
Bảng 3.9. Tỷ lệ BN c bất thường NST l c chẩn đoán 63 x
Bảng 3.10. Đặc điểm di truyền tế bào và sinh học phân tử lúc chẩn đoán . 64
Bảng 3.11. Tỷ lệ các bất thường di truyền phối hợp với del13 . 64
Bảng 3.12. Phân tích bộ nhiễm sắc thể . 65
Bảng 3.13. Xếp giai đoạn bệnh . 65
Bảng 3.14. Phân nh m nguy cơ theo kết quả phân tích NST . 66
Bảng 3.15. Phân bố BN được điều trị với các phác đồ khác nhau 66
Bảng 3.16. Tổng kết sau 8 chu kỳ điều trị 67
Bảng 3.17. Số BN tham gia các chu kỳ điều trị 67
Bảng 3.18. Tỷ lệ đáp ứng điều trị sau khi kết th c điều trị 8 chu kỳ của từng loại
phác đồ 68
Bảng 3.19. Độ lọc cầu thận ước đoán eGFR l c chẩn đoán . 70
Bảng 3.20. Tỷ lệ BN suy thận . 71
Bảng 3.21. Hiệu quả thay đổi chức năng thận 71
Bảng 3.22. Mối tương quan giữa NST và đáp ứng điều trị . 77
Bảng 3.23. Mối tương quan giữa nh m nguy cơ và đáp ứng điều trị . 78
Bảng 3.24. Mối tương quan giữa bất thường NST và sống toàn bộ sau 5 năm 78
Bảng 3.25. Mối tương quan giữa bất thường NST và tử vong . 79
Bảng 3.26. Mối tương quan giữa mức độ suy thận và kết quả điều trị . 79
Bảng 3.27. Mối tương quan giữa giai đoạn bệnh và đáp ứng điều trị . 80
Bảng 3.28: Mối liên quan giữa phác đồ điều trị và đáp ứng . 80
Bảng 3.29. Tác dụng phụ về mặt huyết học 81
Bảng 3.30. Tác dụng phụ về tiêu hóa, gan 82
Bảng 3.31. Tác dụng phụ về thần kinh . 82
Bảng 3.32. Tác dụng phụ về nhiễm trùng . 83
Bảng 3.33. Nguyên nhân tử vong của các BN trong nghiên cứu 83
Bảng 4.1. Bảng so sánh phân tích NST với các tác giả khác 93
Bảng 4.2. Bảng so sánh phân nh m nguy cơ với các tác giả khác . 95
Bảng 4.3. Bảng giá trị tiên đoán của các rối loạn NST . 96
Bảng 4.4. Kiểu rối loạn NST ảnh hưởng đến sống còn toàn bộ . 97 xi
Bảng 4.5. So sánh tỷ lệ cải thiện chức năng thận với tác giả khác . 103
Bảng 4.6. Bảng so sánh đáp ứng với các tác giả . 106
Bảng 4.7. Khuyến cáo điều trị theo nh m nguy cơ . 107
Bảng 4.8. So sánh tỷ lệ tử vong với các tác giả khác 112
xii
DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ
BIỂU ĐỒ TRANG
Biểu đồ 3.1. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 55
Biểu đồ 3.2. Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp . 56
Biểu đồ 3.3. Biểu hiện lâm sàng lúc chẩn đoán 58
Biểu đồ 3.4. Số lượng Hemoglobine lúc chẩn đoán . 59
Biểu đồ 3.5. Nồng độ β2 microglobulin 61
Biểu đồ 3.6. Nồng độ canxi máu lúc chẩn đoán . 61
Biểu đồ 3.7. Số lượng tế bào tủy trên tủy đồ 62
Biểu đồ 3.8. Tỷ lệ tương bào trong tủy xương . 62
Biểu đồ 3.9. Loại kháng thể bị tổn thương 63
Biểu đồ 3.10. Tỷ lệ BN hoàn thành các chu kỳ điều trị 68
Biểu đồ 3.11. Tỷ lệ BN đáp ứng điều trị sau 8 chu kỳ 70
Biểu đồ 3.12. Hiệu quả cải thiện chức năng thận 72
Biểu đồ 3.13. Tỷ lệ sống còn toàn bộ 73
Biểu đồ 3.14. Tỷ lệ sống còn toàn bộ theo từng phác đồ 74
Biểu đồ 3.15. Thời gian sống toàn bộ giữa 2 nh m suy thận và không suy thận 75
Biểu đồ 3.16. Tỷ lệ sống bệnh không tiến triển 76
Biểu đồ 4.1. Mối tương quan giữa các bất thường NST và sống còn toàn bộ 97
Biểu đồ 4.2. So sánh kết quả điều trị giữa BN mất NST 13 và
không mất NST 13 98
Biểu đồ 4.3. Mối tương quan giữa Bortezomib và t 4;14 99
xiii
DANH MỤC CÁC HÌNH
HÌNH TRANG
Hình 1.1. NST 14 chuyển đoạn với các NST khác . 6
Hình 1.2. Mất NST 13 . 8
Hình 1.3. NST 17 có chứa gen P53 là một gen tạo protein ức chế khối u 8
Hình 1.4. Tương tác giữa tương bào và vi môi trường tủy xương 10
Hình 1.5. Các con đường tín hiệu nội bào trong bệnh sinh đa u tủy xương . 10
Hình 1.6. Cơ chế suy thận trong bệnh đa u tủy xương . 12
Hình 1.7. Các giai đoạn biểu hiện của tổn thương dòng tương bào 15
Hình 1.8. Cơ chế tác động của các thuốc độc tế bào, nhóm alkyl 18
Hình 1.9. Cơ chế tác dụng của Bortezomib 20
Hình 1.10. Cơ chế tác dụng của Bortezomib 20
Hình 1.11 Hình cơ chế tác động chung của các thuốc Corticoide, Melphalan,
Bortezomib 24
xiv
DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ
SƠ ĐỒ TRANG
Sơ đồ 2.1. Sơ đồ đánh giá đáp ứng điều trị . 44
Sơ đồ 2.2. Các bước tiến hành nghiên cứu . 53
Sơ đồ 3.1. Sơ đồ kết quả điều trị . 69 1
ĐẶT VẤN ĐỀ
Đa u tủy xương còn gọi là bệnh Kahler, là một bệnh ác tính về máu, do sự
tăng sinh ác tính của dòng tương bào, tạo ra globulin miễn dịch bất thường trong
máu và nước tiểu [43],[69]. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ ước tính có 20.520 ca mới bị
đa u tủy xương tại Hoa Kỳ năm 2011, gồm 11.400 nam và 9.120 nữ, và có khoảng
10.610 người tử vong [94]. Tuổi trung bình mắc bệnh là 62 tuổi, 75% trên 70 tuổi.
Tỷ lệ bệnh là 3/100.000 dân, bệnh chiếm 1% trong các bệnh ung thư n i chung và
chiếm 10% trong các bệnh ác tính huyết học [68],[119]. Bệnh có các biến chứng
như thiếu máu, suy thận, đau nhức xương, gãy xương, loãng xương, tăng canxi máu
và thường bị nhiễm trùng [68].
Hiện nay tại nước ta đã c các xét nghiệm giúp chẩn đoán xác định bệnh
theo tiêu chuẩn quốc tế bao gồm tủy đồ, định lượng các kháng thể IgA, IgG, IgM,
IgE, Kappa, Lambda, điện di miễn dịch cố định huyết thanh, định lượng chuỗi nhẹ
tự do, định lượng Beta 2 Microglobuline, định lượng Albumin máu, phân tích
nhiễm sắc thể [6], nên chúng ta có thể ứng dụng những tiến bộ của thế giới trong
việc chẩn đoán, phân nh m nguy cơ, điều trị cũng như đánh giá đáp ứng trong
bệnh đa u tuỷ xương.
Vào năm 1844 Bác sĩ Solly mô tả trường hợp bệnh đầu tiên [69]. Sau đ năm
1873, Bác sĩ Von Rustisky đưa ra danh từ Đa u tủy xương. Năm 1960 mới tìm ra
thuốc Melphalan điều trị bệnh Đa u tủy xương. Những năm sau người ta phối hợp
Melphalan và Prednisone MP để điều trị bệnh. Khoảng năm 1990 người ta đã phát
hiện ra ghép tế bào gốc ngoại vi là một phương pháp điều trị bệnh [124]. Năm 2003
Thalidomide đã được sử dụng cho điều trị bệnh đa u tủy xương [69],[88]. Năm
2003, phát hiện ra Bortezomib là một thuốc ức chế proteasome làm cho tế bào đi
vào chu trình chết tự nhiên [59]. Trong 10 năm qua, nhờ có thuốc Thalidomide,
Bortezomib và ghép tế bào gốc ngoại vi nên hiệu quả điều trị bệnh Đa u tủy xương
có nhiều cải thiện rất ngoạn mục. Tỷ lệ sống còn gia tăng ngày càng nhiều từ 25%
năm 1975 đến 34 năm 2003 , đến nay là 50% [69].
Tác giả San Miguel và cộng sự thực hiện nghiên cứu VISTA là một nghiên
cứu ngẫu nhiên mù đôi pha III gồm 682 BN, chia làm 2 nhóm. Một nhóm dùng 2
phác đồ Melphalan, Prednisone (MP) và một nh m dùng phác đồ Bortezomib
(Velcade), Melphalan, Prednisone (VMP). Kết quả cho thấy phác đồ VMP có hiệu
quả hơn phác đồ MP về tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (30% so với 4%), tỷ lệ đáp ứng
(71% so với 35%), thời gian sống bệnh không tiến triển (24 tháng so với 16 tháng),
sống toàn bộ (39 tháng so với 32 tháng). Ngoài ra, còn có các tác giả Harrousseau
đã nghiên cứu IMF 2005 - 01, pha III, ngẫu nhiên mù đôi, trên 482 BN, chia làm 2
nhóm. Một nhóm dùng phác đồ Vincristine, Adriamycine, Dexamethasone (VAD)
và một nhóm dùng Bortezomib, Dexamethasone (VD). Kết quả cho thấy phác đồ
VD tốt hơn phác đồ VAD về tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống
không bệnh, thời gian sống toàn bộ.
Từ tháng 8 năm 2006 Cục Quản lý dược phẩm và thực phẩm Hoa Kỳ (FDA)
đã chấp thuận cho việc sử dụng thuốc Bortezomib Velcade trong điều trị bệnh lý
Đa u tủy xương với phác đồ VMP (Velcade, Melphalan, Prednisone) [110].
Tháng 3/2011, khuyến cáo về thực hành lâm sàng của Tổ chức ung thư quốc
gia Hoa kỳ NCCN đã đưa phác đồ VMP (Velcade, Melphalan, Prednison) vào
mức khuyến cáo cao nhất IA trong điều trị bệnh lý đa u tủy xương cho các BN
không có chỉ định ghép tế bào gốc ngoại vi [115], và phác đồ VD (Velcade,
Dexamethasone) cho nhóm BN có chỉ định ghép tế bào gốc ngoại vi [63],[106]. Tại
Việt Nam việc áp dụng các phác đồ có chứa Bortezomib như VMP, VD trong điều
trị bệnh lý đa u tủy xương bắt đầu phổ biến. Tuy nhiên, chưa c công trình nghiên
cứu nào nghiên cứu về vấn đề suy thận cũng như hiệu quả giúp cải thiện chức năng
thận và điều trị theo phân nh m nguy cơ dựa trên phân tích nhiễm sắc thể chưa
được đề cập đến. Do đ , ch ng tôi nghiên cứu đề tài: ―Đánh giá đáp ứng điều trị
và chức năng thận của phác đồ có Bortezomib trong bệnh đa u tuỷ xương ” để
thực hiện các mục tiêu:
1. Xác định tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, tỷ lệ đáp ứng của phác đồ có
Bortezomib.
2. Xác định tỷ lệ suy thận và tỷ lệ cải thiện chức năng thận của phác đồ có
Bortezomib.
3. Xác định tỷ lệ các nh m nguy cơ và tỷ lệ đáp ứng theo phân nh m nguy cơ.
Xem Thêm:
[Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương]Nội dung trên chỉ thể hiện một phần hoặc nhiều phần trích dẫn. Để có thể xem đầy đủ, chi tiết và đúng định dạng tài liệu, bạn vui lòng tải tài liệu. Hy vọng tài liệu [sẽ giúp ích cho bạn.] Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương
- Gửi tài liệu
- Bình luận
-
## Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương
[#1](threads/250262-danh-gia-dap-ung-dieu-tri-va-chuc-nang-than-cua-phac-do-co-bortezomib-trong-benh-da-u-tuy-xuong.html?s=abc7b445def7831a84af1d05ba9db820&p=255802#post255802)
**TIẾN SĨ** [Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương](threads/250262-danh-gia-dap-ung-dieu-tri-va-chuc-nang-than-cua-phac-do-co-bortezomib-trong-benh-da-u-tuy-xuong.html?s=abc7b445def7831a84af1d05ba9db820)
Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương
[Đánh giá đáp ứng điều trị và chức năng thận của phác đồ có bortezomib trong bệnh đa u tủy xương](threads/250262-danh-gia-dap-ung-dieu-tri-va-chuc-nang-than-cua-phac-do-co-bortezomib-trong-benh-da-u-tuy-xuong.html.html?s=abc7b445def7831a84af1d05ba9db820)
D
dream
(18524 tài liệu)
![ dream Đang Ngoại tuyến](images/statusicon/user-offline.png)
**.:: Cộng Tác Viên ::.**
Đang tải dữ liệu...
Vui lòng Tải xuống để xem tài liệu đầy đủ.
Gửi bình luận
♥ Tải tài liệu

Server: Apache/2.2.15 (CentOS)

Pragma: private

Cache-Control: private, must-revalidate


text:
Hạch toán KT bán hàng và xđ kq KD tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
Lời nói đầu
Nền kinh tế nước ta chuyển dần từ nền kinh tế tập trung sang nền kinh tế hàng hoá nhiều thành phần theo định hướng xó hội chủ nghĩa, chịu sự tỏc động của nền kinh tế thị trường là thách thức lớn với mọi thành phần kinh tế. Bởi vậy muốn tồn tại một doanh nghiệp đứng vững trong thị trường kinh doanh hiện nay tuỳ thuộc vào kết quả quá trỡnh sản xuất kinh doanh trong doanh nghiệp mà cụ thể là cỏc chỉ tiờu doanh thu, chi phớ và lợi nhuận. Muốn tồn tại chúng ta đũi hỏi cỏc nhà quản lý, cỏc chủ doanh nghiệp cần phải giỏm sỏt chỉ đạo thực hiện sát sao mọi hoạt động kinh doanh diễn ra trong đơn vị mỡnh. Để thực hiện tốt vấn đề này không gỡ thay thế ngoài việc hạch toỏn đầy đủ, chi tiết và kịp thời mọi nghiệp vụ kinh tế phát sinh trong kỳ bởi thông qua hạch toán các khoản doanh thu, chi phí được đảm bảo tính đúng , đầy đủ, từ đó xác định được chính xác kết quả kinh doanh cuối cùng của doanh nghiệp .
Với doanh nghiệp vừa mang tính chất thương mại, tiêu thụ hàng hoá là giai đoạn quan trọng nhất của quá trỡnh kinh doanh, nú cú tớnh chất quyết định tới thành công hay thất bại của doanh nghiệp , giải quyết tốt khâu tiêu thụ thỡ doanh nghiệp mới thực sự thực hiện được chức năng là cầu nối giữa sản xuất và tiêu dùng. Điều đó cho thấy công tác hạch toán nói chung và công tác hạch toán xác định xác định kết quả kinh doanh nói riêng là khâu vô cùng quan trọng không thể thiếu với mỗi doanh nghiệp. Để thực hiện mục tiêu này doanh nghiệp phải lựa chọn kinh doanh mặt hàng nào có lợi nhất, các phương thức tiêu thụ để làm sao bán được nhiều mặt hàng nhất. Doanh nghiệp nên tiếp tục đầu tư hay chuyển sang hướng khác. Do vậy việc tổ chức tiêu thụ và xác định kết quả kinh doanh như thế nào để có thể cung cấp thông tin nhanh nhất kịp thời cho cỏc nhà quản lý, phõn tớch đánh giá lựa chọn phương thức kinh doanh thích hợp nhất. Trong thời gian thực tập tại doanh nghiệp em thấy để có thể tồn tại và phát triển, các nhà doanh nghiệp phải xây dựng cho mỡnh chiến lược cụ thể nhằm nâng cao khẳ năng cạnh tranh và đặc biệt là thúc đẩy công tác tiêu thụ tỡm đầu ra cho sản phẩm của doanh nghiệp mỡnh. Đây la nhiệm vụ sống cũn của mỗi doanh nghiệp hiện nay, bởi vậy thụng qua việc tiờu thụ sản phẩm thỡ doanh nghiệp mới cú vốn để tiến hành tái mở rộng, tăng tốc độ lưu chuyển vốn và nâng cao hiệu quả sử dụng vốn của doanh nghiệp. Xuất phát từ đó em đó chọn đề tài “Hạch toán kế toán tiêu thụ và xác định kết quả kinh doanh".
Nội dung chia làm ba phần :
ã Phần I : Một số vấn đề chung về doanh nghiệp thương mại Trương Vĩnh Sơn
ã Phần II : Thực trạng cụng tỏc quản lý tiờu thụ và XĐKQKD tại doanh nghiệp
ã Phần III : Kết luận
Xem Thêm: Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh SơnNội dung trên chỉ thể hiện một phần hoặc nhiều phần trích dẫn. Để có thể xem đầy đủ, chi tiết và đúng định dạng tài liệu, bạn vui lòng tải tài liệu. Hy vọng tài liệu Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn sẽ giúp ích cho bạn.
- Gửi tài liệu
- Bình luận
-
Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
LUẬN VĂN Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh SơnHạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
Đang tải dữ liệu...
Gửi bình luận
♥ Tải tài liệu

markdown:
Hạch toán KT bán hàng và xđ kq KD tại DNTM Trương Vĩnh SơnLời nói đầu
Nền kinh tế nước ta chuyển dần từ nền kinh tế tập trung sang nền kinh tế hàng hoá nhiều thành phần theo định hướng xó hội chủ nghĩa, chịu sự tỏc động của nền kinh tế thị trường là thách thức lớn với mọi thành phần kinh tế. Bởi vậy muốn tồn tại một doanh nghiệp đứng vững trong thị trường kinh doanh hiện nay tuỳ thuộc vào kết quả quá trỡnh sản xuất kinh doanh trong doanh nghiệp mà cụ thể là cỏc chỉ tiờu doanh thu, chi phớ và lợi nhuận. Muốn tồn tại chúng ta đũi hỏi cỏc nhà quản lý, cỏc chủ doanh nghiệp cần phải giỏm sỏt chỉ đạo thực hiện sát sao mọi hoạt động kinh doanh diễn ra trong đơn vị mỡnh. Để thực hiện tốt vấn đề này không gỡ thay thế ngoài việc hạch toỏn đầy đủ, chi tiết và kịp thời mọi nghiệp vụ kinh tế phát sinh trong kỳ bởi thông qua hạch toán các khoản doanh thu, chi phí được đảm bảo tính đúng , đầy đủ, từ đó xác định được chính xác kết quả kinh doanh cuối cùng của doanh nghiệp .
Với doanh nghiệp vừa mang tính chất thương mại, tiêu thụ hàng hoá là giai đoạn quan trọng nhất của quá trỡnh kinh doanh, nú cú tớnh chất quyết định tới thành công hay thất bại của doanh nghiệp , giải quyết tốt khâu tiêu thụ thỡ doanh nghiệp mới thực sự thực hiện được chức năng là cầu nối giữa sản xuất và tiêu dùng. Điều đó cho thấy công tác hạch toán nói chung và công tác hạch toán xác định xác định kết quả kinh doanh nói riêng là khâu vô cùng quan trọng không thể thiếu với mỗi doanh nghiệp. Để thực hiện mục tiêu này doanh nghiệp phải lựa chọn kinh doanh mặt hàng nào có lợi nhất, các phương thức tiêu thụ để làm sao bán được nhiều mặt hàng nhất. Doanh nghiệp nên tiếp tục đầu tư hay chuyển sang hướng khác. Do vậy việc tổ chức tiêu thụ và xác định kết quả kinh doanh như thế nào để có thể cung cấp thông tin nhanh nhất kịp thời cho cỏc nhà quản lý, phõn tớch đánh giá lựa chọn phương thức kinh doanh thích hợp nhất. Trong thời gian thực tập tại doanh nghiệp em thấy để có thể tồn tại và phát triển, các nhà doanh nghiệp phải xây dựng cho mỡnh chiến lược cụ thể nhằm nâng cao khẳ năng cạnh tranh và đặc biệt là thúc đẩy công tác tiêu thụ tỡm đầu ra cho sản phẩm của doanh nghiệp mỡnh. Đây la nhiệm vụ sống cũn của mỗi doanh nghiệp hiện nay, bởi vậy thụng qua việc tiờu thụ sản phẩm thỡ doanh nghiệp mới cú vốn để tiến hành tái mở rộng, tăng tốc độ lưu chuyển vốn và nâng cao hiệu quả sử dụng vốn của doanh nghiệp. Xuất phát từ đó em đó chọn đề tài “Hạch toán kế toán tiêu thụ và xác định kết quả kinh doanh".
Nội dung chia làm ba phần :
ã Phần I : Một số vấn đề chung về doanh nghiệp thương mại Trương Vĩnh Sơn
ã Phần II : Thực trạng cụng tỏc quản lý tiờu thụ và XĐKQKD tại doanh nghiệp
ã Phần III : Kết luận
Xem Thêm:
[Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn]Nội dung trên chỉ thể hiện một phần hoặc nhiều phần trích dẫn. Để có thể xem đầy đủ, chi tiết và đúng định dạng tài liệu, bạn vui lòng tải tài liệu. Hy vọng tài liệu [sẽ giúp ích cho bạn.] Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
- Gửi tài liệu
- Bình luận
-
## Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
[#1](threads/57114-hach-toan-ke-toan-ban-hang-va-xac-dinh-ket-qua-kinh-doanh-tai-dntm-truong-vinh-son.html?s=abc7b445def7831a84af1d05ba9db820&p=60408#post60408)
**LUẬN VĂN** [ Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn](threads/57114-hach-toan-ke-toan-ban-hang-va-xac-dinh-ket-qua-kinh-doanh-tai-dntm-truong-vinh-son.html?s=abc7b445def7831a84af1d05ba9db820)
Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn
[Hạch toán Kế toán bán hàng và xác định kết quả kinh doanh tại DNTM Trương Vĩnh Sơn](threads/57114-hach-toan-ke-toan-ban-hang-va-xac-dinh-ket-qua-kinh-doanh-tai-dntm-truong-vinh-son.html.html?s=abc7b445def7831a84af1d05ba9db820)
Đang tải dữ liệu...
Gửi bình luận
♥ Tải tài liệu

WARC-Type: response

Content-Type: application/http; msgtype=response

WARC-Identified-Payload-Type: application/xhtml+xml

Connection: close

Content-Type: text/html; charset=UTF-8


text:
BS.CK2 Cao Chí Hiếu
Phí: 150,000
đ
Tham gia từ: 9/2016
Bs Hiếu
CHUYÊN KHOA TƯ VẤN -
Bs Cao Chí Hiếu
Lão khoa
Nội tổng quát
KINH NGHIỆM Y KHOA -
Bs Cao Chí Hiếu
1994-1998: Công tác trong quân đội tại Quân chủng Hải quân. Cấp bậc lúc chuyển ngành: Đại úy - Chủ nhiệm quân Y Lữ đoàn 83HQ.
1998- 2000:Bác sĩ Điều trị Khoa Y học Nhiệt đới - Bệnh viện C Đà Nẵng.
2000-2012: Bác sĩ điều trị Nội Thận - Tiết niệu - Bệnh viện C Đà Nẵng.
2012-2013: Bác sĩ điều trị Nội Hô hấp - Bệnh viện C Đà Nẵng.
2013-Nay: Phụ trách khoa Nội Lão khoa - Bệnh viện C Đà Nẵng.
BẰNG CẤP CHUYÊN MÔN -
Bs Cao Chí Hiếu
1994: Bằng Bác sĩ Y khoa - Đại học Y dược Thái Bình.
2008: Bằng Bác sĩ Chuyên khoa I Nội khoa - Loại khá- Đại học Y dược Huế.
2014-2016: Bằng DIU Lão khoa (Tập trung theo 4 đợt).
2016: Bằng Bác sĩ Chuyên khoa II Nội khoa - Loại khá - Đại học Y dược Huế.
NƠI LÀM VIỆC -
Bs Cao Chí Hiếu
Bệnh viện C Đà Nẵng
Dành cho bác sĩ
Hỗ trợ: 028 3622 6822
Mẹ và bé
Sơ cứu
Triệu chứng
Tra cứu bệnh
Y học thường thức
Chuyên khoa
Cai nghiện (1)
Hiếm muộn (7)
Nam khoa (3)
Nhi (12)
Nội tổng quát (13)
Tim mạch (8)
Tiêu hóa & gan mật (4)
Tiết niệu (3)
Tâm thần học (2)
Bác sĩ Gia đình (1)
Bỏng (1)
Chấn thương chỉnh hình (8)
Chẩn đoán hình ảnh (2)
Da liễu (2)
Huyết học (1)
Hậu môn trực tràng (1)
Lão khoa (1)
Lồng ngực - mạch máu (1)
Mắt (2)
Ngoại khoa tiêu hóa (1)
Ngoại thần kinh (1)
Nội cơ xương khớp (2)
Nội hô hấp (5)
Nội soi khớp (1)
Nội thần kinh (2)
Nội thận (1)
Nội tiết (3)
Phụ sản (8)
Tai mũi họng (2)
Ung bướu (3)
Vật lý trị liệu (1)
Y học thể thao (1)
Đái tháo đường (2)
Hướng dẫn gọi bác sĩ
Chính sách 100% hài lòng
Sổ khám Online
DANH SÁCH BÁC SĨ TRÊN HỆ THỐNG Wellcare
Bác sĩ Gia đình
Bỏng
Cai nghiện
Chấn thương chỉnh hình
Chẩn đoán hình ảnh
Da liễu
Hiếm muộn
Huyết học
Hậu môn trực tràng
Lão khoa
Lồng ngực - mạch máu
Mắt
Nam khoa
Ngoại khoa tiêu hóa
Ngoại thần kinh
Nhi
Nội cơ xương khớp
Nội hô hấp
Nội soi khớp
Nội thần kinh
Nội thận
Nội tiết
Nội tổng quát
Phụ sản
Tai mũi họng
Tim mạch
Tiêu hóa & gan mật
Tiết niệu
Tâm thần học
Ung bướu
Vật lý trị liệu
Y học thể thao
Đái tháo đường
Hướng dẫn Gọi bác sĩ
Gọi bác sĩ
Trả phí - Quyền lợi được đảm bảo
Điều khoản sử dụng
Bảo mật thông tin
Dành cho cá nhân
Gọi bác sĩ
Thiết bị chăm sóc sức khỏe
Dành cho bác sĩ
Mở tài khoản khám
Văn hóa ứng xử Telemedicine
Về Wellcare
Giới thiệu
Điện thoại: (028) 3622 6822
LA02.08 tòa nhà Lexington, 67 Mai Chí Thọ, P.An Phú, Q.2, Tp.HCM
(9h00 - 19h00, từ thứ 2 đến thứ 6)
Thanh toán Thẻ tín dụng và Thẻ ngân hàng
Thanh toán bằng thẻ cào điện thoại
Chứng nhận bảo mật & an toàn
© 2015 - 2018 mHealth Technologies. All rights reserved
Email
: cskh@wellcare.vn
Hotline
: (028) 3622 6822

WARC-Truncated: length

WARC-Identified-Payload-Type: text/html

Server: nginx

Access-Control-Allow-Methods: GET, PUT, POST, DELETE, OPTIONS

Access-Control-Allow-Headers: Origin, X-Requested-With, Content-Type, Accept, X-XSRF-TOKEN, token, cookies, Authorization

Vary: Accept-Encoding

Content-Type: text/html; charset=utf-8

X-Powered-By: Express


text:
Hỗ trợ trực tuyến
Hotline: 0942 119 119
Điện thoại: 08 3536 8888
Fax: 08 3536 8866
Đăng nhập
Username:
Password:
Nhớ mật khẩu |
Quên mật khẩu
Đăng ký
Giỏ hàng
(0)
Trang chủ
Danh sách sản phẩm
Dụng cụ dùng khí nén
Dụng cụ dùng điện
Dụng cụ cầm tay
Vật liệu mài mòn
Thiết bị ngành hàn
Dụng cụ đo chính xác
Điện và thiết bị điện
Bảo hộ lao động
Vệ sinh công nghiệp
Vận chuyển nâng đỡ
Bảo quản đóng gói
Sản phẩm hóa chất
Thiết bị ngành nước
Ống, phụ kiên kim loại
Xem tất cả
Nhà sản xuất
3M
Advance
AEG
Agilent
AGP
Aikyo
Alspec
AMP
Amtek
Apech
Asak
Asaki
Barker
Bellota
Xem tất cả
Hướng dẫn
Quên mật khẩu
Đăng nhập
Ứng dụng của dụng cụ đa chức năng Mitutoyo trong lĩnh vực y tế
Cách sử dụng bơm định lương pulsafeeder
Công dụng kìm bấm trắng Crossman và một vài kìm bấm khác
Ứng dụng đặc biệt của cờ lê 2 đầu mở bóng Toptul
Thành phần cấu tạo của dây thiếc hàn và sử dụng thiếc hàn hợp lý
Sự khác biệt giữa máy cưa đĩa Makita cầm tay và máy cưa bàn
Lợi ích dùng búa đầu tròn Stanley và bơm định lượng pulsafeeder trong cơ khí
Thông tin về sản phẩm mũi vít hơi 2 đầu Endura
Súng thổi hơi nóng Metabo ở đâu tốt
Dây thiếc hàn được sản xuất như thế nào
Hỗ trợ trực tuyến
Quảng cáo
Nhà sản xuất
» Panasonic
Ổ cắm (23)
Bộ ngắt mạch (14)
Công tắc điện (22)
Bơm nước (12)
Website thiết bị uy tín
Luôn cam kết hàng chính hãng
Giao hàng toàn quốc
Tư vấn nhiệt tình, Bảo hàng chính hãng
Đa dạng sản phẩm
Với hơn 15.000 sản phẩm đủ chủng loại
CÔNG TY CỔ PHẦN THIẾT BỊ VIỆT
Phòng 3S2, 31-33 Phan Huy Ích, Phường 15, Quận Tân Bình, TP HCM
Điện thoại: 08 3536 8888 | Fax: 08 3536 8866
Giấy ĐKKD số: 4103011129 tại TP HCM
- Chính sách bảo mật thông tin
- Chính sách vận chuyển
- Quy trình giao hàng
- Chính sách đổi trả hàng
- Hướng dẫn mua hàng
- Hướng dẫn thanh toán
- Các hình thức mua hàng
- Sơ đồ đường đi
TỪ KHÓA HOT:
Chìa lục giác
|
Búa rìu
|
Cảo
|
Cờ lê mỏ lếch
|
Dụng cụ cắt
|
Dụng cụ dùng pin
|
Dụng cụ tổng hợp
|
Êtô
|
Kiềm
|
Ống đếu
|
Tuốt nơ vít
|
Máy bào
|
Máy cắt
|
Máy chà nhám
|
Máy cưa
|
Máy đánh bóng
|
Máy đục bê tông
|
Máy khoan
|
Máy mài
|
Súng thổi hơi nóng
|
Máy đo khoảng cách
|
Dụng cụ cân bằng laser
|
Máy đo nhiệt độ
|
Máy đo độ ẩm
|
Thước kẹp caliper
|
Thước panme
|
Bình chữa cháy
|
Nón, mặt nạ
|
Quạt công nghiệp
|
Thang
|
Máy hút bụi
|
Máy phun nước
|
Bơm nước
|
Con đội
|
Palăng, tời
|
Xe đẩy
|
Thùng đựng dụng cụ
|
Kính hàn
|
Que hàn
|
Máy hàn
|
Ampe kìm
|
Đo điện trở cách điện
|
Đồng hồ vạn năng
|
Dụng cụ dùng khí nén
...
Trang chủ
|
Dịch vụ
|
Catalog
|
Tin tức
|
Liên hệ
Đang online :113 - Tổng truy cập : 152,759,081
+

markdown:
|
|![]()
|
|
Website thiết bị uy tín
Luôn cam kết hàng chính hãng
|
|![]()
|
|
Giao hàng toàn quốc
Tư vấn nhiệt tình, Bảo hàng chính hãng
|
|![]()
|
|
Đa dạng sản phẩm
Với hơn 15.000 sản phẩm đủ chủng loại

Pragma: no-cache

Cache-Control: no-store, no-cache, must-revalidate, post-check=0, pre-check=0

Vary: Accept-Encoding,User-Agent

Content-Type: text/html


text:
Về việc đăng ký thành viên Hỗ trợ đăng bài PR MIỄN PHÍ Việc Làm Nhà Hàng Khách Sạn
Kệ úp chén Inox treo ngoài Higold – 403001 mang phong cách sang trọng cho tủ bếp nhà bạn
Thảo luận trong 'Đồ dùng bếp'
Về việc đăng ký thành viên Hỗ trợ đăng bài PR MIỄN PHÍ Việc Làm Nhà Hàng Khách Sạn
Thảo luận trong 'Đồ dùng bếp'

markdown:
**Về việc đăng ký thành viên** **Hỗ trợ đăng bài PR MIỄN PHÍ** **Việc Làm Nhà Hàng Khách Sạn**
# Kệ úp chén Inox treo ngoài Higold – 403001 mang phong cách sang trọng cho tủ bếp nhà bạn
Thảo luận trong '
[Đồ dùng bếp](forums/do-dung-bep.1620.html)'
**Về việc đăng ký thành viên** **Hỗ trợ đăng bài PR MIỄN PHÍ** **Việc Làm Nhà Hàng Khách Sạn**
Thảo luận trong '
[Đồ dùng bếp](forums/do-dung-bep.1620.html)'

X-Frame-Options: SAMEORIGIN

Set-Cookie: xf_session=b0ffb8a45cae29703d9a2a611afe1bda; path=/; secure; httponly

Cache-control: private, max-age=0


text:
Chọn tỉnh thành để xem đúng giá & khuyến mãi: TP.HCM Bình Dương Vĩnh Long Đồng Nai Long An Bến Tre Tiền Giang Cần Thơ Quảng trị An Giang Bạc Liêu Bà Rịa - Vũng Tàu
Kiểm tra đơn hàng
Giỏ hàng
1900.1267Hotline mua hàng
Tổng đài mua hàng1900.1267
Chăm sóc khách hàng1900.6612
Thời gian hoạt động8h00 - 22h00
Xem 54 TTMSMở cửa: 8:00 - 22:00
Có TTMS Nguyễn Kim gần vị trí của bạn
Ngay khi cầm trên tay chiếc Galaxy J7+, cảm nhận đầu tiên hiện lên đó là vô cùng thoải mái và hài lòng. Thoải mái là bởi thiết kế mỏng và bo cong nhỏ gọn khiến điện thoại trở nên rất vừa tay khi sử dụng. Sự hài lòng ở đây là bởi thiết bị được Samsung hoàn thiện một cách vô cùng chỉnh chu đến từng chi tiết nhỏ. Khung kim loại cao cấp bao bọc xung quanh máy, cạnh viền màn hình cực mỏng đến khó lòng phân biệt, mặt kính cong 2.5D mang đến cho Galaxy J7+ một vẻ ngoài hiện đại cùng thời thượng.
Galaxy J7+ cho cảm giác cầm nắm rất thoải mái
Với cái mác smartphone tầm trung, thông thường camera trên các thiết bị này sẽ chỉ đạt ở mức tương đối để có thể chụp qua loa là được. Tuy nhiên, camera trên Galaxy J7+ quả thực khiến người dùng quá sức bất ngờ với hệ thống camera kép khẩu độ lớn. Cụ thể, camera kép của máy gồm 1 cảm biến có độ phân giải 13 MP, khẩu độ f/1.7 và camera còn lại là 5 MP, f/1.9, mang đến chất lượng ảnh vô cùng bắt mắt và rõ nét khỏi phải bàn cãi.
Không những thế, khi tùy chỉnh bằng tính năng Live Focus được thừa hưởng từ siêu phẩm Note 8, Galaxy J7+ càng khiến người sử dụng cảm thấy thú vị hơn. Việc bắt nét ảnh giờ đây trở nên vô cùng dễ dàng khi có thể chủ động tùy chỉnh xóa mờ nền trong hoặc cả sau khi chụp ảnh.
Cả camera trước và sau điện thoại đều mang đến những hình ảnh chất lượng cao
Đối với các chị em yêu thích chụp ảnh selfie, thì camera trước của Galaxy J7+ lại là một sự kỳ diệu khác mà Samsung mang đến người dùng. Với độ phân giải 16 MP cùng sự hỗ trợ thêm của đèn flash LED trợ sáng, điện thoại mang đến người dùng những hình ảnh bắt kịp mọi cảm xúc dù trong điều kiện thiếu sáng. Tất nhiên không quên nhắc đến các chế độ làm đẹp được tích hợp sẵn trong camera, để người dùng có thể “tự tin khoe cá tính” của bản thân mọi lúc mọi nơi.
Hiệu năng của chiếc điện thoại Samsung này rất đáng kinh ngạc. Trang bị chip xử lý Helio P25 Lite 8 nhân, tốc độ lên đến 2.4 GHz, RAM 4GB, bộ nhớ trong 32 GB, Galaxy J7+ mang đến sức mạnh vượt trội, đáp ứng tất cả các yêu cầu đa nhiệm khó khăn của người dùng. Ngay cả với Alphalt 8 được xếp vào hàng game nặng nhất nhì trên thị trường cũng không gây khó khăn cho việc vận hành máy, cũng như thao tác rất mượt mà. Bên cạnh đó, viên pin dung lượng 3000 mAh sẽ đủ sức theo cùng người dùng trong suốt cả ngày dài.
Galaxy J7+ chinh phục tốt cả những game nặng nhất nhì hiện nay như Alphalt 8
Việc lo ngại nhất của người sử dụng smartphone đó là bảo mật dữ liệu và thông tin trên thiết bị, điều này chỉ được đáp ứng trên các thiết bị cao cấp trước đây. Ấy vậy mà ngày nay, với một chiếc smartphone giá phải chăng như Galaxy J7+, chúng ta đã có thể được bảo về với mở khóa bằng khuôn mặt, cảm biến vân tay một chạm, thư mục bảo mật…vô cùng hữu ích.
Giao diện cũng là một điểm cộng rất lớn giúp gia tăng trải nghiệm trên chiếc điện thoại nhỏ gọn này. Bởi sở hữu giao diện mới nhất mang tên Samsung Experience 8.5 không những cho hiển thị đẹp mắt, mà còn được tuỳ biến trên nền tảng Android 7.1.1 giúp máy hoạt động khá mượt mà do khả năng tối ưu tốt giữa phần mềm và phần cứng.
Hệ điều hành dễ sử dụng và nhiều tính năng bảo mật cao cấp
Với mức giá tầm trung mà sở hữu quá nhiều tính năng hấp dẫn, chiếc smartphone Galaxy J7+ đã chinh phục rất nhiều người dùng từ những chị gái cho đến nhiều chuyên gia công nghệ.
SAMSUNG GALAXY J7 PRO VÀNG
Tặng iRing, ốp lưng, Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
SAMSUNG GALAXY J7 PRO XANH
Tặng iRing, ốp lưng, Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
SAMSUNG GALAXY J7 PRO ĐEN
Tặng iRing, ốp lưng, Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
SAMSUNG GALAXY J7 PRIME HỒNG VÀNG
Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
Đội ngũ lắp đặt, tư vấn kỹ thuật
giàu kinh nghiệm
Giao nhận trong ngày
nhanh chóng, an toàn
Phương thức thanh toán
đa dạng, tiện lợi
Đổi sản phẩm bị lỗi kỹ thuật
trong 30 ngày
Tận tình chăm sóc khách hàng
suốt dòng đời sản phẩm
Tổng đài mua hàng:1900.1267
Giao nhận - Bảo hành:1900.6612
Email:chamsoc@nguyenkim.com
NGUYENKIM.COM - KÊNH MUA SẮM TRỰC TUYẾN UY TÍN GIÁ TỐT HÀNG ĐẦU VIỆT NAMCopyright @ 1999 - 2017 Công ty Cổ phần Thương mại Nguyễn Kim. Giấy chứng nhận ĐKKD số: 0302286281 do Sở KH & ĐT TPHCM cấp lần đầu ngày 22/06/2006. Giấy phép ICP số 01/GP-STTTT do Sở Thông tin & Truyền thông TP.HCM cấp ngày 11/01/2017. Địa chỉ: 63-65-67 Trần Hưng Đạo, P.Cầu Ông Lãnh, Q.1, TP.Hồ Chí Minh. Điện thoại: 1900 1267 - Email: chamsoc@nguyenkim.com

markdown:
Chọn tỉnh thành để xem đúng giá & khuyến mãi:
[TP.HCM](javascript:void(0))
[Bình Dương](javascript:void(0))
[Vĩnh Long](javascript:void(0))
[Đồng Nai](javascript:void(0))
[Long An](javascript:void(0))
[Bến Tre](javascript:void(0))
[Tiền Giang](javascript:void(0))
[Cần Thơ](javascript:void(0))
[Quảng trị](javascript:void(0))
[An Giang](javascript:void(0))
[Bạc Liêu](javascript:void(0))
[Bà Rịa - Vũng Tàu](javascript:void(0))
Kiểm tra đơn hàng
Giỏ hàng
1900.1267Hotline mua hàng
Tổng đài mua hàng1900.1267
Chăm sóc khách hàng1900.6612
Thời gian hoạt động8h00 - 22h00
Xem 54 TTMSMở cửa: 8:00 - 22:00
Có TTMS Nguyễn Kim gần vị trí của bạn
Ngay khi cầm trên tay chiếc Galaxy J7+, cảm nhận đầu tiên hiện lên đó là vô cùng thoải mái và hài lòng. Thoải mái là bởi thiết kế mỏng và bo cong nhỏ gọn khiến điện thoại trở nên rất vừa tay khi sử dụng. Sự hài lòng ở đây là bởi thiết bị được Samsung hoàn thiện một cách vô cùng chỉnh chu đến từng chi tiết nhỏ. Khung kim loại cao cấp bao bọc xung quanh máy, cạnh viền màn hình cực mỏng đến khó lòng phân biệt, mặt kính cong 2.5D mang đến cho Galaxy J7+ một vẻ ngoài hiện đại cùng thời thượng.
*Galaxy J7+ cho cảm giác cầm nắm rất thoải mái*
Với cái mác smartphone tầm trung, thông thường camera trên các thiết bị này sẽ chỉ đạt ở mức tương đối để có thể chụp qua loa là được. Tuy nhiên, camera trên Galaxy J7+ quả thực khiến người dùng quá sức bất ngờ với hệ thống camera kép khẩu độ lớn. Cụ thể, camera kép của máy gồm 1 cảm biến có độ phân giải 13 MP, khẩu độ f/1.7 và camera còn lại là 5 MP, f/1.9, mang đến chất lượng ảnh vô cùng bắt mắt và rõ nét khỏi phải bàn cãi.
Không những thế, khi tùy chỉnh bằng tính năng Live Focus được thừa hưởng từ siêu phẩm
[Note 8](https://www.nguyenkim.com/samsung-galaxy-note-8.html), Galaxy J7+ càng khiến người sử dụng cảm thấy thú vị hơn. Việc bắt nét ảnh giờ đây trở nên vô cùng dễ dàng khi có thể chủ động tùy chỉnh xóa mờ nền trong hoặc cả sau khi chụp ảnh. *Cả camera trước và sau điện thoại đều mang đến những hình ảnh chất lượng cao*
Đối với các chị em yêu thích chụp ảnh selfie, thì camera trước của Galaxy J7+ lại là một sự kỳ diệu khác mà Samsung mang đến người dùng. Với độ phân giải 16 MP cùng sự hỗ trợ thêm của đèn flash LED trợ sáng, điện thoại mang đến người dùng những hình ảnh bắt kịp mọi cảm xúc dù trong điều kiện thiếu sáng. Tất nhiên không quên nhắc đến các chế độ làm đẹp được tích hợp sẵn trong camera, để người dùng có thể “tự tin khoe cá tính” của bản thân mọi lúc mọi nơi.
Hiệu năng của chiếc
[điện thoại Samsung](https://www.nguyenkim.com/dien-thoai-di-dong-samsung/) này rất đáng kinh ngạc. Trang bị chip xử lý Helio P25 Lite 8 nhân, tốc độ lên đến 2.4 GHz, RAM 4GB, bộ nhớ trong 32 GB, Galaxy J7+ mang đến sức mạnh vượt trội, đáp ứng tất cả các yêu cầu đa nhiệm khó khăn của người dùng. Ngay cả với Alphalt 8 được xếp vào hàng game nặng nhất nhì trên thị trường cũng không gây khó khăn cho việc vận hành máy, cũng như thao tác rất mượt mà. Bên cạnh đó, viên pin dung lượng 3000 mAh sẽ đủ sức theo cùng người dùng trong suốt cả ngày dài. *Galaxy J7+ chinh phục tốt cả những game nặng nhất nhì hiện nay như Alphalt 8*
Việc lo ngại nhất của người sử dụng smartphone đó là bảo mật dữ liệu và thông tin trên thiết bị, điều này chỉ được đáp ứng trên các thiết bị cao cấp trước đây. Ấy vậy mà ngày nay, với một chiếc smartphone giá phải chăng như
[Galaxy J7+](https://www.nguyenkim.com/samsung-galaxy-j7-plus-vang.html), chúng ta đã có thể được bảo về với mở khóa bằng khuôn mặt, cảm biến vân tay một chạm, thư mục bảo mật…vô cùng hữu ích.
Giao diện cũng là một điểm cộng rất lớn giúp gia tăng trải nghiệm trên
[chiếc điện thoại](https://www.nguyenkim.com/dien-thoai-di-dong/) nhỏ gọn này. Bởi sở hữu giao diện mới nhất mang tên Samsung Experience 8.5 không những cho hiển thị đẹp mắt, mà còn được tuỳ biến trên nền tảng Android 7.1.1 giúp máy hoạt động khá mượt mà do khả năng tối ưu tốt giữa phần mềm và phần cứng. *Hệ điều hành dễ sử dụng và nhiều tính năng bảo mật cao cấp*
Với mức giá tầm trung mà sở hữu quá nhiều tính năng hấp dẫn, chiếc smartphone Galaxy J7+ đã chinh phục rất nhiều người dùng từ những chị gái cho đến nhiều chuyên gia công nghệ.
SAMSUNG GALAXY J7 PRO VÀNG
Tặng iRing, ốp lưng, Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
SAMSUNG GALAXY J7 PRO XANH
Tặng iRing, ốp lưng, Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
SAMSUNG GALAXY J7 PRO ĐEN
Tặng iRing, ốp lưng, Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
SAMSUNG GALAXY J7 PRIME HỒNG VÀNG
Tặng phiếu mua hàng 500.000đ, Cơ hội trúng Tivi
Đội ngũ lắp đặt, tư vấn kỹ thuật
giàu kinh nghiệm
Giao nhận trong ngày
nhanh chóng, an toàn
Phương thức thanh toán
đa dạng, tiện lợi
Đổi sản phẩm bị lỗi kỹ thuật
trong 30 ngày
Tận tình chăm sóc khách hàng
suốt dòng đời sản phẩm
Tổng đài mua hàng:1900.1267
Giao nhận - Bảo hành:1900.6612
Email:
[chamsoc@nguyenkim.com](mailto:chamsoc@nguyenkim.com)
NGUYENKIM.COM - KÊNH MUA SẮM TRỰC TUYẾN UY TÍN GIÁ TỐT HÀNG ĐẦU VIỆT NAMCopyright @ 1999 - 2017 Công ty Cổ phần Thương mại Nguyễn Kim. Giấy chứng nhận ĐKKD số: 0302286281 do Sở KH & ĐT TPHCM cấp lần đầu ngày 22/06/2006. Giấy phép ICP số 01/GP-STTTT do Sở Thông tin & Truyền thông TP.HCM cấp ngày 11/01/2017. Địa chỉ: 63-65-67 Trần Hưng Đạo, P.Cầu Ông Lãnh, Q.1, TP.Hồ Chí Minh. Điện thoại: 1900 1267 - Email: chamsoc@nguyenkim.com

Server: Vinahost Cluster

NK-Cache-Status: MISS

Cache-Control: max-age=0, no-cache


text:
Hãy chat với nhân viên kinh doanh của chúng tôi đễ được hỗ trợ tốt hơn
MSP:
HK096-03560
MSP:
HK096-03547
MSP:
RPT-2000AP
MSP:
RPT-1000AP
MSP:
3620_XCTO_E3-1225V5
MSP:
BX80621E52660
Quý khách cần trao đổi với nhân viên kinh doanh?
254A Nguyễn Đình Chiểu, Phường 6, Quận 3, Tp.HCMHotline : 1900 2227 - Điện thoại : (028) 73073776 Fax : (028) 62906490
Tầng 9, toà nhà Diamond (Handico 6), Số 2 Hoàng Đạo Thuý, Trung Hoà Nhân Chính, Quận Thanh Xuân, Hà NộiĐiện thoại: (024) 73073776

markdown:
[x]
|
|
Supermicro SC733T-500B-X9
|
|Tỷ lệ giảm |
|
0
%
|
|Giá tiền |
|
20,281,000
VNĐ
|
|Tiết kiệm được |
|
0
VNĐ
|
|Thanh toán (Chưa có VAT) |
|
20,281,000
VNĐ
|
|

WARC-Identified-Payload-Type: text/x-php

Server: Apache


text:
Chưa có sản phẩm
Thanh toán
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Chuối Skin...
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Cam Skin...
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Lựu Skin...
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Nho Xanh Skin...
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Vỏ Trứng Skin...
No new products
Son 3CE Red Recipe Màu 215 Ruby Tuesday - Đỏ...
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Nho Xanh Skin...
Sữa Rửa Mặt Chiết Xuất Từ Lựu Skin Cleansing...
Kem Dưỡng Ẩm Vitamin E Aron Thái Lan
Sữa Tắm Trắng Da tinh chất vàng 24K Cathy Doll
Kem Chống Nắng Làm Mát Da Ice Sun Natural Republic
There are no products in this category
Không có sản phẩm nào được chọn

Server: LiteSpeed

Powered-By: PrestaShop

P3P: CP="IDC DSP COR CURa ADMa OUR IND PHY ONL COM STA"

Accept-Ranges: bytes