 குரோமோசோமால் டெலிஷன் சிண்ட்ரோம் என்றால் என்ன?
குரோமோசோமால் நீக்குதல் நோய்க்குறிகள் குரோமோசோம்களின் பகுதிகளை நீக்குவதன் விளைவாகும். இடம், அளவு மற்றும் நீக்குதல் யாரிடமிருந்து பெறப்பட்டது என்பதைப் பொறுத்து, குரோமோசோம் நீக்குதலில் சில அறியப்பட்ட வேறுபட்ட வேறுபாடுகள் உள்ளன. குரோமோசோமால் நீக்குதல் நோய்க்குறிகள் பொதுவாக காரியோடைப் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி தெரியும் பெரிய நீக்குதல்களை உள்ளடக்கியது. சிறிய நீக்குதல்கள் மைக்ரோடெலிஷன் நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகின்றன, அவை சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) இல் ஃப்ளோரசன்ஸைப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்படுகின்றன, குரோமோசோமால் நீக்குதல் நோய்க்குறியின் எடுத்துக்காட்டுகள் 5p-நீக்குதல் (கிரி டு சாட் நோய்க்குறி), 4p-நீக்குதல் (வூல்ஃப் ஹிர்ஷோர்ன் சிண்ட்ரோம்), வில்லி நோய்க்குறி மற்றும் ஏஞ்சல்மேன் நோய்க்குறி.
குரோமோசோமால் நீக்குதல் நோய்க்குறிகள் குரோமோசோம்களின் பகுதிகளை நீக்குவதன் விளைவாகும். இடம், அளவு மற்றும் நீக்குதல் யாரிடமிருந்து பெறப்பட்டது என்பதைப் பொறுத்து, குரோமோசோம் நீக்குதலில் சில அறியப்பட்ட வேறுபட்ட வேறுபாடுகள் உள்ளன. குரோமோசோமால் நீக்குதல் நோய்க்குறிகள் பொதுவாக காரியோடைப் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி தெரியும் பெரிய நீக்குதல்களை உள்ளடக்கியது. சிறிய நீக்குதல்கள் மைக்ரோடெலிஷன் நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகின்றன, அவை சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) இல் ஃப்ளோரசன்ஸைப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்படுகின்றன, குரோமோசோமால் நீக்குதல் நோய்க்குறியின் எடுத்துக்காட்டுகள் 5p-நீக்குதல் (கிரி டு சாட் நோய்க்குறி), 4p-நீக்குதல் (வூல்ஃப் ஹிர்ஷோர்ன் சிண்ட்ரோம்), வில்லி நோய்க்குறி மற்றும் ஏஞ்சல்மேன் நோய்க்குறி. Cri du chat syndrome இன் குரோமோசோமால் அடிப்படையானது குரோமோசோம் 5 இன் குறுகிய கையின் மிக முனையப் பகுதியை நீக்குவதைக் கொண்டுள்ளது. 5p நீக்கங்கள், முனையமாக இருந்தாலும் அல்லது இடைநிலையாக இருந்தாலும், வெவ்வேறு முறிவு புள்ளிகளில் நிகழ்கின்றன; குரோமோசோமால் அடிப்படையில் பொதுவாக குரோமோசோம் 5 இன் குறுகிய கையில் ஒரு நீக்கம் உள்ளது. தனிநபர்களிடையே காணப்படும் மாறுபாடு அவர்களின் மரபணு வகைகளில் உள்ள வேறுபாடுகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். 15,000 இல் 1 முதல் 50,000 உயிருள்ள பிறப்புகளில் 1 என்ற நிகழ்வுடன், இது மிகவும் பொதுவான தொடர்ச்சியான மரபணு நீக்கல் கோளாறுகளில் ஒன்றாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 5p நீக்குதல்கள் மிகவும் பொதுவான டி நோவோ நிகழ்வுகளாகும், இவை 80-90% வழக்குகளில் தந்தைவழி தோற்றம் கொண்டவை, ஆண்களில் கேமட் உருவாகும் போது குரோமோசோம் உடைவதால் ஏற்படலாம். சாத்தியமான டிஸ்மார்ஃபிக் அம்சங்களின் சில எடுத்துக்காட்டுகள் பின்வருமாறு: கீழ்நோக்கிய பல்பெப்ரல் பிளவுகள், அகன்ற நாசிப் பாலம், மைக்ரோசெபாலி, குறைந்த செட் காதுகள், ப்ரீஆரிகுலர் குறிச்சொற்கள், வட்ட முகங்கள், குறுகிய கழுத்து, மைக்ரோக்னாதியா மற்றும் பல் மாலோக்ளூஷன்ஹைபர்டெலோரிசம், எபிகாந்தால் மடிப்புகள், வாயின் கீழ்நோக்கிய மூலைகள். நீக்குதலின் அளவு மற்றும் மருத்துவ அம்சங்களின் தீவிரத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையே குறிப்பிட்ட தொடர்பு எதுவும் இல்லை, ஏனெனில் முடிவுகள் மிகவும் பரவலாக வேறுபடுகின்றன. வொல்ஃப்-ஹிர்ஷ்ஹார்ன் நோய்க்குறியின் (WHS) குரோமோசோமால் அடிப்படையானது குரோமோசோம் 4 இன் குறுகிய கையின் மிகவும் முனையப் பகுதியை நீக்குவதைக் கொண்டுள்ளது. பதிவாகிய நபர்களின் நீக்கப்பட்ட பகுதியானது p கையின் ஒரு பாதியை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது, இது பட்டைகள் 4p15 க்கு தொலைவில் நிகழ்கிறது. 1-ப15.2. WHSCR இன் ப்ராக்ஸிமல் எல்லையானது 4p16.3 இன் 1.9 மெகாபேஸ் டெர்மினல் நீக்கம் மூலம் வரையறுக்கப்பட்டது. இந்த அலீலில் முன்மொழியப்பட்ட வேட்பாளர் மரபணுக்கள் LEMT1 மற்றும் WHSC1 ஆகியவை அடங்கும். கோர் WHS பினோடைப்பின் அனைத்து 4 கூறுகளையும் வெளிப்படுத்திய இரண்டு நபர்களால் இது அடையாளம் காணப்பட்டது, இது விஞ்ஞானிகள் நீக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் இருப்பிடத்தைக் கண்டறிய அனுமதித்தது. பல அறிக்கைகள் குறிப்பாக கிரானியோஃபேஷியல் கட்டமைப்பின் தோற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்கவை (முக்கிய நெற்றி, ஹைபர்டெலோரிசம், மூக்கின் அகலமான பாலம் நெற்றியில் தொடர்கிறது) இது "கிரீக் போர்வீரர் ஹெல்மெட் தோற்றம்" என்ற விளக்கத்திற்கு வழிவகுத்தது. பரந்த சான்றுகள் உள்ளன. WHS மைய பினோடைப் (வளர்ச்சி தாமதம், அறிவுசார் இயலாமை, வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் தனித்துவமான கிரானியோஃபேஷியல் அம்சங்கள்) ஒரு மரபணுவிற்கு மாறாக பல நெருங்கிய இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் ஹாப்லோஇன்சூஃபிஷியன் காரணமாகும். மாறுபாட்டை பாதிக்கும் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் பின்வருமாறு: WHSC1 90-kb, genomic பகுதியில் பரவுகிறது. இதில் மூன்றில் இரண்டு பங்கு WHCR இன் டெலோமெரிக் முடிவில் வரைபடங்கள்; WHSC1 இயல்பான வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிக்கலாம்.அதன் நீக்கம் WHS பினோடைப்பிற்கு பங்களிக்கும்.எனினும், WHS இன் தீவிரத்தன்மை மற்றும் பினோடைப்பில் உள்ள மாறுபாடு, மரபணுக்களுக்கான சாத்தியமான பாத்திரங்களை பரிந்துரைக்கிறது. WHSC2 (NELF-A என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) mRNA செயலாக்கத்தின் பல அம்சங்களில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் SLBP என்ற மரபணு குறியீட்டு ஸ்டெம் லூப் பைண்டிங் புரதம், WHSC2 க்கு டெலோமெரிக் வாழ்கிறது மற்றும் ஹிஸ்டோனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. S கட்டத்தில் தொகுப்பு மற்றும் கிடைக்கும். LETM1 ஆரம்பத்தில் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கான ஒரு வேட்பாளர் மரபணுவாக முன்மொழியப்பட்டது; இது செல் சிக்னலிங் மற்றும் ஆற்றல் உற்பத்தியில் சாத்தியமான பாத்திரங்களுடன் அயனி பரிமாற்றத்தில் செயல்படுகிறது. FGFRL1, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி டிகோய் ஏற்பியை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது கிரானியோஃபேஷியல் பினோடைப் மற்றும் சாத்தியமான பிற எலும்பு அம்சங்கள் மற்றும் WHS இன் குறுகிய நிலை ஆகியவற்றில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. CPLX1 சமீபத்தில் WHS இல் கால்-கை வலிப்புக்கான சாத்தியமான வேட்பாளர் மரபணுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்டது. பிராடர் வில்லி (PWS) மற்றும் ஏஞ்சல்மேன் சிண்ட்ரோம் (AS) ஆகியவை குரோமோசோமால் நீக்கம், ஒற்றைப் பேரண்டல் சிதைவு அல்லது 15q11-q13 பகுதியில் பதிக்கப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் இழப்பு ஆகியவற்றால் ஏற்படும் தனித்துவமான நியூரோஜெனடிக் கோளாறுகள் ஆகும். ஒரு நபர் PWS அல்லது AS ஐ வெளிப்படுத்துகிறாரா என்பது, இப்பகுதிக்கு பங்களிப்பதற்கு தந்தைவழி வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுவின் பற்றாக்குறை உள்ளதா என்பதைப் பொறுத்தது.[சான்று தேவை] PWS என்பது ஆரம்பகால ஹைபர்பேஜியா காரணமாக இரண்டாம் நிலை உடல் பருமனுக்குக் காரணம் - அசாதாரண அதிகரிப்பு. உணவு உட்கொள்ளும் பசி. பிராடர் வில்லி சிண்ட்ரோம் வளர்ச்சிக்கு மூன்று மூலக்கூறு காரணங்கள் அறியப்படுகின்றன. அவற்றில் ஒன்று 15q11²q13 குரோமோசோம் பகுதியின் மைக்ரோ நீக்கல்களைக் கொண்டுள்ளது. 70% நோயாளிகள் தந்தைவழி குரோமோசோமின் அருகாமைப் பகுதியில் 5−7-Mb டி நோவோ நீக்கத்தை முன்வைக்கின்றனர். கருத்தரித்த பிறகு தந்தைவழி குரோமோசோம் 15 இன் மைட்டோடிக் இழப்பைத் தொடர்ந்து தாய்வழி ஒடுக்கற்பிரிவு செயலிழப்பு காரணமாக இந்த வழிமுறை ஏற்படுகிறது. PWSக்கான மூன்றாவது காரணம், தந்தைவழி மரபுவழி குரோமோசோம் 15 (எபிஜெனெடிக் நிகழ்வுகள்) மீது அச்சிடுதல் செயல்முறையின் இடையூறு ஆகும். பாதிக்கப்பட்டவர்களில் சுமார் 2-5% பேருக்கு இந்த இடையூறு உள்ளது. SNRPN மரபணுவின் 5″ இறுதியில் அமைந்துள்ள PWS இம்ப்ரிண்டிங் சென்டர் பகுதியில் 20% க்கும் குறைவான நபர்கள் அச்சிடுதல் குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளனர். AS என்பது மனநல குறைபாடு, பேச்சு குறைபாடு, வலிப்புத்தாக்கங்கள், மோட்டார் செயலிழப்பு மற்றும் மன இறுக்கத்தின் அதிக பாதிப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு கடுமையான பலவீனப்படுத்தும் நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறு ஆகும். சிண்ட்ரோமில் பாதிக்கப்படும் மரபணுப் பொருளின் தந்தைவழி தோற்றம் முக்கியமானது, ஏனெனில் சம்பந்தப்பட்ட குரோமோசோம் 15 இன் குறிப்பிட்ட பகுதி பெற்றோரின் தோற்றத்திற்கு உட்பட்டது, அதாவது இந்த பகுதியில் உள்ள பல மரபணுக்களுக்கு, மரபணுவின் ஒரே ஒரு நகல் மட்டுமே மற்றொன்று அச்சிடுதல் மூலம் மௌனமாக்கப்படும் போது வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. PWS இல் பாதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு, தாய்வழி நகல் பொதுவாக அச்சிடப்படும் (இதனால் அமைதியாக இருக்கும்), அதே சமயம் மாற்றப்பட்ட தந்தைவழி நகல் செயல்படாது.