 වර්ණදේහ මකා දැමීමේ සින්ඩ්‍රෝමය යනු කුමක්ද?
වර්ණදේහ මකාදැමීමේ සින්ඩ්‍රෝම් ඇතිවන්නේ වර්ණදේහවල කොටස් මකා දැමීමෙනි. ස්ථානය, ප්‍රමාණය සහ මකාදැමීම උරුම වන්නේ කාගෙන්ද යන්න මත පදනම්ව, වර්ණදේහ මකාදැමීමේ දන්නා විවිධ වෙනස්කම් කිහිපයක් තිබේ. වර්ණදේහ මකාදැමීමේ සින්ඩ්‍රෝම් සාමාන්‍යයෙන් karyotyping ශිල්පීය ක්‍රම භාවිතයෙන් දෘශ්‍යමාන වන විශාල මකාදැමීම් ඇතුළත් වේ. කුඩා මකාදැමීම් වල ප්‍රතිඵලයක් ලෙස Microdeletion syndrome ඇතිවේ, ඒවා ස්ථානීය දෙමුහුන්කරණයේ (FISH) ප්‍රතිදීප්තතාව භාවිතයෙන් අනාවරණය වේ. ඒන්ජල්මන් සින්ඩ්‍රෝමය.
වර්ණදේහ මකාදැමීමේ සින්ඩ්‍රෝම් ඇතිවන්නේ වර්ණදේහවල කොටස් මකා දැමීමෙනි. ස්ථානය, ප්‍රමාණය සහ මකාදැමීම උරුම වන්නේ කාගෙන්ද යන්න මත පදනම්ව, වර්ණදේහ මකාදැමීමේ දන්නා විවිධ වෙනස්කම් කිහිපයක් තිබේ. වර්ණදේහ මකාදැමීමේ සින්ඩ්‍රෝම් සාමාන්‍යයෙන් karyotyping ශිල්පීය ක්‍රම භාවිතයෙන් දෘශ්‍යමාන වන විශාල මකාදැමීම් ඇතුළත් වේ. කුඩා මකාදැමීම් වල ප්‍රතිඵලයක් ලෙස Microdeletion syndrome ඇතිවේ, ඒවා ස්ථානීය දෙමුහුන්කරණයේ (FISH) ප්‍රතිදීප්තතාව භාවිතයෙන් අනාවරණය වේ. ඒන්ජල්මන් සින්ඩ්‍රෝමය. ක්‍රි ඩු චැට් සින්ඩ්‍රෝමයේ වර්ණදේහ පදනම සමන්විත වන්නේ 5 වර්ණදේහයේ කෙටි හස්තයේ වඩාත්ම පර්යන්ත කොටස මකාදැමීමෙනි. 5p මකාදැමීම්, පර්යන්ත හෝ අතරමැදි වේවා, විවිධ කඩඉම් ස්ථානවල සිදු වේ; වර්ණදේහ පදනම සාමාන්‍යයෙන් සමන්විත වන්නේ වර්ණදේහයේ කෙටි හස්තය මත මකාදැමීමකි. පුද්ගලයන් අතර දක්නට ලැබෙන විචල්‍යතාව ඔවුන්ගේ ප්‍රවේණි වර්ගවල වෙනස්කම්වලට හේතු විය හැක. සජීවී උපත් 15,000 න් 1 සිට 50,000 න් 1 දක්වා සිදුවීම් සමඟ, එය වඩාත් සුලභ ජාන මකාදැමීමේ ආබාධවලින් එකක් ලෙස යෝජනා කෙරේ. 5p මකාදැමීම් වඩාත් සුලභ de novo සංසිද්ධි වන අතර, ඒවා 80-90% ක් තුළ පීතෘ සම්භවයක් ඇති අතර, සමහර විට පිරිමින් තුළ ගැමට් සෑදීමේදී වර්ණදේහ කැඩී යාමෙන් පැන නගී. විය හැකි dysmorphic ලක්ෂණ සඳහා සමහර උදාහරණ ඇතුළත් වේ: පහළට පැල්පෙබ්‍රල් ඉරිතැලීම්, පුළුල් නාසික පාලම, මයික්‍රොසෙෆලි, පහත් කන්, ප්‍රෞරිකුලර් ටැග්, වටකුරු මුහුණු, කෙටි බෙල්ල, මයික්‍රොග්නාතියා, සහ දන්ත අක්‍රමිකතා අධි රුධිර පීඩනය, එපිකැන්තල් නැමීම්, මුඛයේ පහළ කොන්. මකාදැමීමේ ප්‍රමාණය සහ සායනික ලක්‍ෂණවල බරපතලකම අතර නිශ්චිත සහසම්බන්ධයක් නොමැත, මන්ද ප්‍රතිඵල ඉතා පුළුල් ලෙස වෙනස් වේ. Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) හි වර්ණදේහ පදනම සමන්විත වන්නේ 4 වර්ණදේහයේ කෙටි හස්තයේ වඩාත්ම පර්යන්ත කොටස මකා දැමීමෙනි. වාර්තා වූ පුද්ගලයින්ගේ මකා දැමූ කොටස p බාහුවෙන් අඩක් පමණ නියෝජනය කරයි, එය පටි 4p15 ට දුරින් සිදු වේ. 1-p15.2. WHSCR හි සමීප මායිම 4p16.3 හි මෙගාබේස් 1.9 පර්යන්ත මකාදැමීමකින් අර්ථ දක්වා ඇත. මෙම ඇලිලේට යෝජිත අපේක්ෂක ජාන LEMT1 සහ WHSC1 ඇතුළත් වේ. WHS ෆීනෝටයිප් හි සියලුම සංරචක ප්‍රදර්ශනය කළ පුද්ගලයින් දෙදෙනෙකු විසින් මෙය හඳුනා ගන්නා ලද අතර එමඟින් විද්‍යාඥයින්ට මකා දැමූ ජානවල පිහිටීම සොයා ගැනීමට හැකි විය. "ග්‍රීක රණශූර හිස්වැසුම් පෙනුම" යන විස්තරාත්මක යෙදුමට තුඩු දී ඇති හිස් කබලේ ව්‍යුහයේ (ප්‍රමුඛ නළල, හයිපර්ටෙලෝරිසම්, නාසයේ පුළුල් පාලම) පෙනුමෙන් බොහෝ වාර්තා විශේෂයෙන් කැපී පෙනේ. මූලික සංසිද්ධිය (වර්ධන ප්‍රමාදය, බුද්ධිමය ආබාධිතභාවය, අල්ලා ගැනීම් සහ කැපී පෙනෙන හිස් කබලේ ලක්ෂණ) එක් ජානයකට ප්‍රතිවිරුද්ධව සමීපව සම්බන්ධ වූ ජාන කිහිපයක හැප්ලොයින්සෆෆික්සිතිය නිසා වේ.විචලනයට බලපෑම් කරන ආශ්‍රිත ජානවලට ඇතුළත් වන්නේ: WHSC1 90-kb-ප්‍රවේණික කලාපයක් දෙකක් විහිදේ, ඉන් තුනෙන් එකක් ඩබ්ලිව්එච්සීආර් හි ටෙලෝමරික් අන්තයේ සිතියම් වේ;ඩබ්ලිව්එච්එස්සී 1 සාමාන්‍ය සංවර්ධනයේ දී සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.එය මකාදැමීම WHS සංසිද්ධියට දායක විය හැක.කෙසේ වෙතත්, WHS හි බරපතලකම සහ ෆීනෝටයිප් වල විචලනය මගින් සමීපව සහ දුරස්ථව පවතින ජාන සඳහා විය හැකි භූමිකාවන් යෝජනා කරයි. WHSCR වෙත WHSC2 (NELF-A ලෙසද හැඳින්වේ) mRNA සැකසීමේ බහුවිධ අංශවලට සම්බන්ධ වන අතර සෛල චක්‍රය SLBP, ජාන කේතනය කරන Stem Loop Binding Protein, telomeric සිට WHSC2 දක්වා වාසය කරයි, සහ histone සංස්ලේෂණය නියාමනය කිරීමේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. S අදියර තුළ ලබා ගත හැක. LETM1 මුලින් යෝජනා කර ඇත්තේ අල්ලා ගැනීම් සඳහා අපේක්ෂක ජානයක් ලෙස ය; එය සෛල සංඥා සහ බලශක්ති නිෂ්පාදනයේ විභව භූමිකාවන් සමඟ අයන හුවමාරුවේ ක්‍රියා කරයි. FGFRL1, ප්‍රත්‍යක්ෂ ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වර්ධක සාධක විකෘති ප්‍රතිග්‍රාහකයක් කේතනය කිරීම, හිස් කබලේ ෆීනෝටයිප් සහ වෙනත් අස්ථි ලක්ෂණ සහ WHS හි කෙටි උසට සම්බන්ධ වී ඇත. CPLX1 මෑතකදී WHS හි අපස්මාරය සඳහා විභව අපේක්ෂක ජානයක් ලෙස යෝජනා කර ඇත. Prader-Willi (PWS) සහ Angelman syndrome (AS) යනු වර්ණදේහ මකාදැමීම්, uniparental disomy හෝ 15q11-q13 කලාපයේ මුද්‍රිත ජාන ප්‍රකාශනය නැතිවීම නිසා ඇතිවන වෙනස් ස්නායු ජානමය ආබාධ වේ. පුද්ගලයෙකු PWS හෝ AS ප්‍රදර්ශනය කරන්නේද යන්න රඳා පවතින්නේ කලාපයට දායක වීමට මාතෘ ප්‍රකාශිත ජානයේ ඌනතාවක් තිබේද යන්න මතය.[උපුටා දැක්වීම අවශ්‍ය] PWS ද්විතියික තරබාරුකමට හේතුව ලෙස බොහෝ විට සොයාගනු ලබන්නේ කලින් ආරම්භ වූ හයිපර්ෆාජියා - අසාමාන්‍ය ලෙස වැඩි වීමයි. ආහාර පරිභෝජනය සඳහා රුචිය. ප්‍රේඩර්-විලි සින්ඩ්‍රෝමය වර්ධනය වීමට අණුක හේතු තුනක් තිබේ. ඒවායින් එකක් 15q11-q13 වර්ණදේහ කලාපයේ ක්ෂුද්‍ර මකාදැමීම් වලින් සමන්විත වේ. රෝගීන්ගෙන් 70% ක්ම මාතෘ වර්ණදේහයේ සමීප කලාපයේ 5-7-Mb de novo මකාදැමීමක් ඉදිරිපත් කරයි 15. දෙවන නිතර සිදුවන ජානමය අසාමාන්‍යතාවය (~ 25-30% අවස්ථා) වර්ණදේහයේ මාතෘ ඒකපාර්ශ්වික විෂමතාවය 15. යාන්ත්‍රණය නියමිත වේ. සංසේචනයෙන් පසු 15 වන පියාගේ වර්ණදේහයේ මයිටොටික් අහිමි වීමෙන් පසුව මවගේ මීයෝටික් විසංයෝජනය දක්වා. PWS සඳහා තුන්වන හේතුව වන්නේ පියාට උරුම වූ වර්ණදේහ 15 (එපිජෙනටික් සංසිද්ධි) මත මුද්‍රණය කිරීමේ ක්‍රියාවලිය කඩාකප්පල් වීමයි. මෙම බාධාව බලපෑමට ලක් වූ පුද්ගලයන්ගෙන් 2-5% පමණ වේ. SNRPN ජානයේ 5′ අන්තයේ පිහිටි PWS මුද්‍රණ මධ්‍යස්ථාන කලාපයේ ඉතා කුඩා මකාදැමීමක් ඇති බව මුද්‍රණ දෝෂයක් ඇති පුද්ගලයන්ගෙන් 20%කට වඩා අඩු ප්‍රමාණයක් සොයාගෙන ඇත. AS යනු මානසික දුර්වලතාවය, කථන ආබාධ, වලිප්පුව, මෝටර් ක්‍රියා විරහිත වීම සහ ඔටිසම් රෝගයේ ඉහළ ව්‍යාප්තිය මගින් සංලක්ෂිත වන දරුණු දුර්වල ස්නායු සංවර්ධන ආබාධයකි. සින්ඩ්‍රෝමයට බලපාන ප්‍රවේණි ද්‍රව්‍යවල පීතෘ සම්භවය වැදගත් වන්නේ සම්බන්ධ වන වර්ණදේහ 15 හි නිශ්චිත කලාපය මාපිය-සම්භව මුද්‍රණයට යටත් වන බැවිනි, එනම් මෙම කලාපයේ ජාන ගණනාවකට ජානයේ එක් පිටපතක් පමණි. ප්‍රකාශිත වන අතර අනෙක මුද්‍රණයෙන් නිශ්ශබ්ද වේ. PWS හි බලපෑමට ලක් වූ ජාන සඳහා, එය සාමාන්‍යයෙන් මුද්‍රණය කරනු ලබන මාතෘ පිටපත (සහ එසේ නිශ්ශබ්ද වේ), විකෘති වූ පියාගේ පිටපත ක්‍රියාකාරී නොවේ.