title: Eine neue Theorie über Erzielung von Immunität gegen Infectionskrankheiten : Vortrag, gehalten in der morphologisch-physiologischen Gesellschaft zu München, 30. Januar 1883
creator: Buchner, Hans, 1850-1902
text: -t • -^ ■«, A. ■ A'^,; f. t >^«SX-, .vA. iK-S^ ■■-•A4 >%<-^ "^ * '> »i« wVi . ■ '? *4 -.X. Boston Medigal Library 8 THE FENWAY Eine neue Theorie über Erzielung von Immunität gegen Infectionskrankheiten. Vortrag, gehalten in der morphologisch-physiologischen Gesellschaft zu München, 30. Januar 1883 von y^ Dr. Hans Buchner, München. Druck und Verlag von R. Oldenbourg. 1883. r.Ji'?^ Uebersetzungsrecht vorbehalten. „TON OCT29 m3 Meine Herren ! Die Erkenntniss der Pilze als Ursache von Krankheiten der Mensehen und Thiere ist ohne Zweifel der grossartigste Triumph, welchen die medicinische Wissenschaft in diesem Jahrhunderte errungen hat. Trotz dieses gewaltigen Fortschritts der Theorie jedoch sind die nutzbaren Folgerungen für die Praxis, wenn ich die Chirurgie ausnehme, bis jetzt so gut als gar keine. Die praktischen Consequenzen der Pilztheorie für die Therapie, für die individuelle Prophylaxis der Krank- heiten sind noch nicht gezogen. Man sollte denken, dass dieser wichtigsten Aufgabe unserer Zeit die meisten, die andauerndsten Anstrengungen gewidmet seien. Allein, wenn wir von den Schutzimpfungen und von einer verhältnissmässig geringen Zahl auf Grund falscher Ueberlegungen angestellter Versuche absehen, so geschieht so gut als nichts in dieser Richtung. Vielmehr glaubt man, anstatt der grossen und dringenden Frage klar ins Angesicht zu schauen, auf einem Um- wege, durch genauesten Nachweis der Bacterien in den erkrankten Geweben und durch allfällige Beobachtungen über einige morpho- logische und physiologische Eigenschaften derselben dem grossen Ziele sich allmählich nähern zu können. Der staunen swerthe Erfolg Lister' s beweist jedoch, dass dieser Weg keineswegs nothwendig der nächste, d. h. also der richtige zu sein braucht. Denn obwohl Lister von den morpho- logischen und physiologischen Eigenschaften der Bacterien, die er bekämpfen wollte, gewiss keine so genaue Kenntniss besass, als man sie gegenwärtig für diese Organismen verlangt und an- strebt, so erreichte er trotzdem sein grossartiges Resultat, einzig darum, weil die Grundidee, von der er ausging, eine vollständig 1* richtige war. Diese Grundidee bestand aber darin, dass es genügen müsse, alle Schädlichkeiten von einer Wunde fernzuhalten, haupt- sächlich also alle von Seiten der Fäulnisserreger ausgehenden Wirkungen, um die selbstheilende Thätigkeit des Gewebes sich ungestört entwickeln zu sehen. Einer solchen Grundidee ermangelt die heutige Pilzforschung bezüglich der internen Krankheiten vollständig, und dies ist im Interesse der leidenden Menschheit sehr zu bedauern. Denn die Geschichte der Wissenschaft lässt uns erkennen, dass wahrhafte Fortschritte nur von neuen, weittragenden Gedanken ausgehen, dagegen nicht von sonst ganz löblichen Experimentalreihen, die sich nur in ausgetretenen Ideengeleisen bewegen. Wenn ich es daher unternehme, im Folgenden einen neuen Gedanken auszusprechen, für den sich im Verlaufe das Anrecht auf die Bezeichnung als »Theorie« begründen lässt, so bin ich zwar gefasst, dem äussersten Skepticismus zu begegnen, glaube jedoch trotzdem der Wissenschaft und der Praxis damit einen Dienst zu erweisen. In einer so eminent praktischen Frage schien es mir am wenigsten angezeigt, die Theorie vorläufig, bis zu ihrem völligen Beweise zu verschweigen, weil eine möglichst baldige Entscheidung pro oder contra von grosser Bedeutung ist, und weil nur durch ausgedehnte Versuche von vielen Seiten her dieser Beweis wird genügend geliefert werden können. Bisher kennt man als Hülfsmittel gegen Infectionskrankheiten, mit Ausnahme des Specificums Chinin bei Malaria, nur das Schutzimpfungsverfahren und ausserdem die Anwendung der Antiseptica. Beide letztere Methoden erwecken jedoch bezüglich ihrer Leistungsfähigkeit gerechte Bedenken. Gesetzt auch, es seien für alle die anderen Infectionskrankheiten (ausser Variola und Milzbrand) Schutzimpfungsstoffe hergestellt, so wäre dies kaum, wie R. Koch meint, ein Anlass zum Triumphe. Vielmehr glaube ich, es würde die Verwerthung dieser Entdeckungen praktisch immer daran scheitern, dass niemand sich entschliessen dürfte, eine Impfung mit all den vorhandenen Krankheitsformen an sich durchzumachen. Wenn aber auch diese Schwierigkeit sich überwinden Hesse, so wäre die Last so verschiedener Schutz- impfungen, die noch dazu von Zeit zu Zeit wiederholt werden müssten, an und für sich ein grosser Uebelstand für die Menschheit. Von den Schutzimpfungen ist daher im Allgemeinen gewiss nicht sehr viel zu erhoffen. Es bleibt nur noch die Anwendung der Antiseptica, von der man in neuerer Zeit mehrfach bei internen Krankheiten versuchsweise Gebrauch gemacht hat. Aber diese Mittel, die in der Chirurgie so segensreich sich zeigen, sie lassen bei der innerlichen Anwendung bekanntlich vollkommen im Stiche, ja sie bewirken gerade das Gegentheil des gewünschten Erfolges. Ich habe früher nachgewiesen, w^orin der principielle Unterschied in der Anwendung der Antiseptica auf Wunden und anderseits innerlich gelegen ist, und dass und warum letztere Anwendung nur Schaden anstatt Nutzen zu bringen vermag. Der Grund hievon liegt einfach darin, dass alle bis jetzt bekannten Antiseptica den thierischen Zellen noch viel nacli- theiliger sind als den Pilzzellen, die überhaupt, wie alle That- sachen beweisen (Widerstand gegen Hitze und Kälte, Austrock- nung etc.) und schon in Anbetracht der schützenden Cellulose- membran zu den widerstandsfähigsten Organismen gehören. Jede Vergiftung des Thierkörpers durch Antiseptica muss daher, indem sie den sonst vorhandenen Widerstand der normal wirksamen thierischen Zellen hinwegräumt, die Spaltpilze indirect geradezu begünstigen. Selbst die so ungemein günstige Wirkung des antiseptischen Verbandes spricht keineswegs gegen diese Consequenz. Denn der grosse Erfolg Li st er 's beruht gerade darauf, dass alle Schäd- lichkeiten, auch die antiseptischen Wirkungen von der Wundfläche dabei möglichst ferngehalten werden. Auch vor Li st er benutzte man schon Carbolumschläge , jedoch ohne be- sonders günstigen Erfolg. Da kam Lister und zeigte, dass man zum Zweck der Heilung die Wundfläche mit dem schützen- den Silk bedecken müsse und dass es das einzig richtige sei, die antiseptische Einwirkung mehr und mehr auf die Um- gebung der Wunde (wozu namentlich auch alle Secrete derselben zu rechnen sind) zu beschränken, hier aber um so energischer, 6 um so gründlicher 7A\ gestillton. Lister ahnte 7Aim voraus, dass das Gewebe im Stande sein werde, sich selbst zu helfen und von selbst den normalen Heilungsgang einzuschlagen, wenn nur alles Nachtheilige, namentlich die Infection durch faulig zersetzten Eiter von demselben ferngehalten würde. Um so mehr war eine solche Idee berechtigt, als ja die Granulationsbildung eine entschieden zweckmässige Heilungstendenz des Gewebes ohnehin verkündete. Diesen zweckmässigen Vorgang hat nun List er ausgenutzt, und darauf beruht der glänzende Erfolg seines Verfahrens. Er beruht vornehmlich darauf, dass das Granulationsgewebe, wie ich schon früher nachwies, eine bedeutend höhere Widerstandsfähigkeit gegen die Spaltpilze besitzt als das gewöhnliche Gewebe. Dass sich dies so verhalte, erkennen Sie leicht aus dem Ein- treten des gegentheiligen Resultats, wenn einmal die normale Widerst-imdskraft des Granulationsgewebes fehlt, wie dies bei Diabetes mellitus häufig der Fall ist. Alle Kunst des Lister 'sehen Verbandes bleibt dann vergebens ; die Pilze wuchern schrankenlos im Gewebe, brandige und septische Processe greifen innner weiter um sich und der Kranke ist meist rettungslos verloren. Somit bildet der antiseptische Verband, wissenschaftlich auf- gefasst, keinen Beweis dafür, dass die Anwendung anti septisch er Stoffe für da« Gewebe bei seinem Kampf mit den Spaltpilzen direct von günstigen Folgen sein müsse. Die Versuche aber, die man, auf missverständlicher Auslegung der Lister 'sehen Re- sultate fussend, über die innerliche Anwendung von Antisepticis gemacht hat, sind gewiss noch weniger geeignet, eine derartige Voraussetzung zu bestätigen. Das stärkste bekannte Antisepticum ist das Sublimat; dasselbe verhindert nach den Versuchen von R. Koch das Wachsthum der Milzbrandbacterien in Fleischextractpeptonlösung schon bei einer Verdünnung von 1 : 8o(XKX), — während zugleich dieses Mittel voni menschlichen und thierischen Organismus in nicht ganz unbeträchtlichen Mengen (Maximaldosis beim Menschen pro Tag 0,1 g) ertragen wird. Gerade bei Sublimat glaubte man daher, mit Sicherheit eine antiseptische Wirkung auch im Thicr- körper erzielen zu können. Dem entsprechend injicirte Kocli bei seinen neueren dies- bezüglichen Versuchen ^) einem Meerschweinchen von (5 — 700 g tiighch Va mg Subhmat, was bei Annahme von 65 % Wassergehalt des Körpers nach seiner Berechnung einer Concentration des Sublimats in den thierischen Säften von 1 : <S00OO0 entspricht. Und da dies gut vertragen wurde, so stieg Koch in einem Versuche bis auf das 4 fache, was dann der Concentration von 1 : 200000 entsprechen würde, also einer höheren, als sie in guter Nährlösung 7Air Verhinderung des Wachsthums der Milzbrand- bacterien nöthig ist. Trotzdem erlag dieses Thier der Inoculation von Milzbrand in der gewöhnlichen Weise. Koch, dem dieses Resultat unbegreifHch scheint, hat zweierlei dabei nicht beachtet. Einmal die Thatsache, dass Stoffe, die in molecularer Lösung im Blute circuliren, stets theilweise wieder durch die Nieren ausgeschieden werden, so dass bei der nur allmählichen Aufnahme ins Blut nie die berechnete Concentration wirklich bestehen kann. Gewisse Gifte zwar, wie z. B. die schweren Metalle, wozu auch das Quecksilber gehört, zeigen allerdings eine auffällige Neigung, im Körper längere Zeit zu verweilen, aber ganz gewiss nicht im gelösten Zustande, sondern nur vermöge ihrer chemischen An- ziehung zu den Albuminaten. Diese chemisch gebundenen Antheile des Giftes können aber selbstverständlich bei der antiseptischen Wirkung auf die Körpersäfte gar nicht in Rechnung kommen. Somit kann nicht im entferntesten davon die Rede sein, dass in dem Falle von Koch die errechnete Concentration von 1 : 200000 wirklich vorhanden war. Höchst wahrscheinlich war die im Stadium der höchsten Giftresorption im Blute jeweilig circulirende Menge um das 1000 fache geringer. Zweitens aber hat Koch gar nicht daran gedacht, was dann eintreten würde, wenn man wirklich darauf ausginge, die Concentration von 1 : 200000 an Sublimat wenigstens im Blute und wenigstens für einen Augenblick herzustellen. Nach dem Gesagten liesse sich das nur erreichen durch rasche Infusion des *) Mittheilungen des kaiserlichen Gesundheitsamts. Band I. 1881. 8 Giftes in das Blut, für ein Meerschweinchen von 650 g mit etwa 50 g Blut also ^'4 mg Sublimat. Nun , der Erfolg wäre einfach, dass das Thier sofort zu Grunde ginge, weil die thierischen Zellen ebenso, ja bei weitem empfindlicher gegen das Gift sind als die Bacterien. An die thierischen Zellen muss eben auch gedacht werden, w^enn man mit antiseptischen Stoffen operirt, und es ist klar, dass deshalb theoretisch wenigstens gar keine Aussicht auf irgend einen günstigen Erfolg besteht. Alles Experimentiren darüber ist darum nur ein Herumtappen im Nebel, bei dem vielleicht durch Zufall einmal etwas Brauchbares herauskommen kann, ohne dass jedoch von vorneherein irgend eine Wahrscheinlichkeit dafür besteht. Es verhält sich mit solchen Versuchen ebenso, wie wenn ein Bierbrauer zur Reinhaltung seiner gärenden Würze von Spaltpilzen derselben irgend ein stark wirkendes Antisepticum zusetzen wollte, ohne daran zu denken, dass hiedurch auch die gärenden Hefe- zellen beschädigt werden müssen, und dass auf diese Weise die gewünschte Wirkung gerade in ihr Gegentheil verkehrt werden kann, ja unter Umständen verkehrt werden muss. In der That bildet die mit gärenden Sprosshefezellen dicht erfüllte Würze die vollkommenste Analogie zu dem Verhalten des thierischen Gewebes gegenüber den Spaltpilzen. Hier wie dort haben unter normalen Verhältnissen die Bacterien keine Aussicht, die Oberhand zu gewinnen. Aus den Untersuchungen von Nägeli aber wissen wir die fundamentale Thatsache, dass in der gärenden Würze keine irgendwie geartete chemische Bedingung es ist, welche der Vermehrung der Spaltpilze ent- gegenwirkt^), nicht die chemische Reaction, oder der Kohlensäure- 1) Die hier in Rede stehende, bis auf Nägeli völlig unbeachtet, d. h. in ihrer hohen wissenschaftlichen Bedeutung unerkannt gebliebene Erscheinung besteht in Folgendem. Trotz neutraler Reaction der Würze, wodurch an und für sich die Spaltpilze relativ gegenüber den Sprosspilzen begünstigt werden, gelingt es bei jahrelangem Brauereibetrieb, die Reinheit der Sprosshefe aufrecht zu erhalten. Das Mittel besteht einzig darin, dass jedesmal mit einer grossen Aussaatmenge von Sprosspilzen begonnen wird, so dass sofort lebhafte Gärung sich entwickelt. Bei geringen Aussaatmengen würden jedesmal die Spaltpilze die Sprosspilze überflügeln. C. v. Nägeli, Theorie der Gärung. 1879. 9 oder Alkoholgebalt, oder das Hopfenbitter ii. s. w., sondern dass nur der Gärthätigkeit der Hefezellen selbst diese Wirkung zugeschrieben werden kann. Jeder Giftstoff, den wir zusetzen, und der diese Gärthätigkeit beeinträchtigt, begünstigt daher indirect die Spaltpilze, und es ist sicher, dass Zusatz antiseptischer Mittel zunächst und im Allgemeinen nur diese zweckwidrige Wirkung haben könnte. Nur derjenige Zusatz, der umgekehrt im Stande wäre, die Gärthätigkeit der Sprosshefe zu erhöhen, könnte gegen die Spalt- pilze etwas nützen. Es fragt sich aber: Gibt es überhaupt solche Zusätze ? Wenn nun die Antiseptica bei der internen Anwendung voraus- sichtlich und erfahrungsgemäss vollständig nutzlos, im Gegentheil sogar schädlich sind, so fragt es sich, ob überhaupt eine weitere Möglichkeit zur Bekämpfung der Pilzkrankheiten existire. Hierauf habe ich bereits im Jahre 1877 bejahend geantwortet und damals und später mehrmals darauf aufmerksam gemacht, dass alle diesbezüglichen Studien von dem Selbst-Heilungsvorgang bei den Infectionskrankheiten ihren Ausgang nehmen müssen ^). Denn es ist eine der auffälligsten Erscheinungen, die unser tiefstes Nachdenken erwecken muss, dass so häufig und ganz regelmässig Spaltpilz Vegetationen, die sich im Körper bereits entwickelt haben, dennoch wiederum in demselben ihren Untergang finden können. Im Gegentheil sollte man meinen, dass eine Pilz Vegetation, wenn sie sich erst im Gewebe eingenistet hat, wegen der wachsenden Individuenzahl, wegen der zunehmenden Anpassung der Pilze und schliesslich wegen der Mitwirkung der von den Pilzen gebildeten Zersetzungsstoffe, die auf das Gewebe, wie wir wissen, vergiftend einwirken, in immer steigender Progression sich ausbreiten und jedesmal den Tod des ergriffenen Organismus herbeiführen müsste. Der wirklich eintretende gegentheilige Erfolg be- weist die ungeheuer trostreiche Thatsache, dass über- haupt Hülfe möglich ist, dass es Umstände gibt, die noch ^) H. Buchner: »Die Nägeli' sehe Theorie der Infectionskrankheiten in ihren Beziehungen zur medicinischen Erfahrung«. Leipzig 1877. ( 10 weit mächtiger sind als alle jene Bedingungen, wodurch die Wirk- samkeit der im Gewebe vegetirenden Pilze eine fortwährende Stei- gerung erfährt. Wenn aber eine schon entwickelte Pilzvegetation wieder unter- drückt werden kann, dann ist die Aussicht um so grösser, dass es möglich sei, den Beginn einer Pilzvegetation zu verhindern d. h. Immunität zu bewirken. Denn die contagiösen Bacterien sind, wenn sie in den Körper dringen, für gewöhnlich noch wenig zahlreich und darum anfangs weniger zur Concurrenz mit den Gewebszellen fähig als später. Es fragt sich nun aber um die näheren Bedingungen, unter denen die Spontanheilung zu Stande kommt. Dass dieser Erfolg nicht in einer selbständigen Veränderung der Pilze aus inneren Ursachen begründet sein könne, ist von vorneherein klar. Denn da im lebenden Organismus das beste Ernährungsmaterial für Spaltpilze, da gelöstes Albumin niemals mangelt, so ist gar kein Grund, warum sich dieselben im Körper anders verhalten sollten als im Züchtungsglase, wo stets erst dann die Vegetation zur Ruhe kommt, wenn äussere Ursachen dieselbe begrenzen. Auch im Körper, auch im erkrankten Gewebe müssen daher äussere Ursachen einwirken, die nur in einer den Spaltpilzen ungünstigen Veränderung des Gewebes, der Gewebezellen, und in einer dadurch gesteigerten Einwirkung derselben auf die anwesen- den Spaltpilze gesucht werden können. Schon 1877 habe ich aus den vorhandenen pathologischen Erfahrungen wahrscheinlich gemacht und schliesslich durch einen Versuch bewiesen, dass diese ebenso merkwürdige als höchst wichtige Veränderung des Gewebes nichts anderes sei, als dasjenige, was wir gewöhnlich unter »Entzündung« verstehen. Bei Kaninchen wurde quer durch die Mitte des Ohres zwi- schen Haut und Knorpel ein Faden eingezogen, der mit fauliger Flüssigkeit imprägnirt war. Als diese Linie nach 6 — 8 Stunden sich entzündet hatte, wurde im oberen Theil des Ohres eine kleine Quantität Faulflüssigkeit eingespritzt, und gleichzeitig die be- treffende Carotis unterbunden, um die Widerstandsfähigkeit des ganzen Gewebes herabzusetzen. Es entwickelte sich nun heftige 11 sej)tische Entzündung im oberen Abschnitt des Ohres mit folgendem Brand. Aber obwohl die ßacterien im Gewebe massenhaft gegen die entzündete Linie heranrückten, so war es ihnen nicht mög- lich, an irgend einer Stelle den Wall zu durchbrechen. Vielmehr begrenzte sich der Brand an dieser Linie; der obere Theil des Ohres wurde abgestossen, der untere aber blieb völlig intact. Aus diesem Resultat habe ich den Schluss gezogen, dass überhaupt bei infectiösen Entzündungen eben die entzündliche Veränderung des Gewebes, welche ihrerseits selbst durch die Spaltpilze und deren chemische Wirkungen hervorgerufen wurde, anderseits ungünstig auf die Pilzzellen zurückwirken müsse, deren Vermehrung zum Stillstand bringen und schliesslich die vorhan- denen tödten könne, ein Schluss, der ja aus allgemein biologi- schen Gründen schon als sehr naheliegend bezeichnet werden muss. Denn bei der Zweckmässigkeit aller Einrichtungen, die wir an den Organismen antreffen, ist gar nicht daran zu denken, dass ein so elementarer, so unendlich häufiger Vorgang, wie es die Reaction des Gewebes gegen Bacterienwirkung ist, etwa für ersteres ungünstig ausfallen könne. Schon desshalb nicht, weil Thierorganismen mit unzweckmässiger Reaction schon längst vom Erdboden hätten verschwinden müssen^). Es fragt sich also im gegebenen Falle nur, wer den Vorrang gewinnt: die Bacterien mit ihrer Vermehrung und Ausbreitung im Gewebe oder die entzündliche Veränderung der Gewebszellen ; denn es ist klar, dass eine übermässige Wucherung der Spaltpilze an einer bestimmten Gewebsstelle die Lebensthätigkeit der thieri- schen Zellen soweit unterdrücken muss, dass auch keine entzünd- liche Reaction mehr zu Stande kommen kann. Nur dort kann diese Veränderung erwartet werden, wo die Pilzzellen zwar zahlreich genug sind, um zur Entzündung zu reizen, aber noch nicht so zahlreich, dass das Gewebe in seinen Lebensäusserungen bereits zu weit geschädigt wäre. Dass diese »entzündliche Reaction« nicht bei allen Infections- krankheiten genau unter dem gleichen anatomischen Bilde ver- ^) Auch im Pflanzenreiche zeigen sich Beispiele von zweckmässiger Re- action gegen Parasiten. 12 laufen könne, ist wohl klar. Aber die anatomischen Veränder- ungen der Gewebszellen, die bei den verschiedensten Infectionen angetroffen werden, sprechen doch deutlich genug dafür, dass es im Wesen immer der gleiche Process sei; und dies ist auch an und für sich sehr wahrscheinlich, da man dem Gewebe kaum die Fähigkeit zutrauen darf, auf analoge Reize, wie es die chemische Thätigkeit verschiedener Spaltpilze ist, in wesentlich verschie- dener Weise zu reagiren. Es entsteht nun die Frage: Wie verhält sich die Thatsache der Immunität nach einmaligem Ueberstehen einer Infections- krankheit gegen die gleiche Infectionskrankheit zu dieser Auf- fassung ? Ueber die Immunität sind bisher verschiedene theoretische Meinungen geäussert worden. Die älteste ging dahin, es sei durch die erstmalige Pilzvegetation im Körper ein bestimmter Nahrungs- stoff verbraucht worden, dessen dauernder Mangel die spätere Vege- tation des gleichen Pilzes unmöglich mache. Was dies für ein Nahrungsstoff sein könnte, vermag jedoch niemand anzugeben, und da im lebenden Korper stets das beste und absolut aus- reichende Nahruhgsmaterial der Eiweissstoffe zur Verfügung steht, so ist diese Theorie vollständig unaimehmbar. Eine zweite Vorstellung ging dahin, es seien von den anti- septisch wirkenden Zersetzungsstoffen der Spaltpilze, von der ersten Vegetation her, gewisse Antheile im Körper zurückgeblieben, und diese verhinderten die spätere Entwicklung einer Vegetation gleich- artiger Pilze. Diese Theorie laborirt vor allem daran, dass ihr zufolge die Zersetzungsproducte jeder pathogenen Pilzform gerade nur für diese, dagegen nicht für andere Spaltpilze schädlich sein müssten, da. ja z. B. Immunität gegen Blattern nicht gleichzeitig gegen Masern immun macht u. s. w. Ein solches Verhalten ist aber schon desshalb sehr wenig wahrscheinlich, w^eil jeder Spalt- pilz gerade an seine eigenen Zersetzungsstoffe bis zu einem ge- wissen Grade angewöhnt sein muss. Consequenter Weise müsste daher nach dieser Anschauung das Ueberstehen z. B. von Blattern 'O- 13 OCT2 9 1923 gegen alle anderen Infectionskrankheiten eher scliü\zen als gerade wieder gegen Variola. ^*^**ir / h^ H A l'^ Zweitens aber sind bei dieser Theorie die Thatsachen über das Verhalten von Giftstoffen im lebenden Körper gar nicht be- achtet. Da alle gelösten Giftstoffe, namentlich aber die Pflanzen- gifte rasch wieder aus dem Organismus ausgeschieden werden, so ist gar nicht abzusehen, wesshalb sich die Pilzgifte in dieser Be- ziehung anders verhalten sollten. Allerdings gibt es Giftstoffe, die Länger zurückbleiben, und dies sind einige von den schweren Metallen, die mit den Albuminaten chemische Bindungen eingehen. Allein auch diese Gifte bleiben bei weitem nicht solange im Körper zurück, als die Immunität gegen Infectionskrankheiten andauert, die oftmals das ganze Leben währen kann. Endlich ist diese Annahme theoretisch um desswillen gänz- lich verfehlt, weil, gesetzt den Fall, es seien wirklich Zersetzungs- stoffe einer früheren Pilzvegetation im Körper restirend, diese Stoffe keineswegs für neuankommende pathogene Bacterien schäd- lich, sondern im Gegentheil förderlich wirken müssten. Aller- dings sind diese Zersetzungsstoffe bis zu einem gewissen Grade Antiseptica; allein wir haben ja schon gesehen, dass selbst die ~ stärksten Antiseptica im lebenden Körper, wo nicht nur die Pilze sondern vor allem die lebenden Gewebszellen in Frage kommen, indirect nur begünstigend für die Bacterien zu wirken vermögen, eine Thatsache, die auch mit besonderer Rücksicht auf die Zer- setzungsstoffe pathogener Bacterien durch die wichtigen Unter- suchungsresultate von Rosenberger^) bestätigt ist. Somit sind alle die erwähnten theoretischen Vorstellungen über das Wesen der Immunität vollständig unhaltbar. Es bleibt nur diejenige Theorie, welche ich vor 6 Jahren aufgestellt habe, und die vor allem den grossen Vorzug voraus hat, zu erklären, wesshalb jede Infectionskrankheit nur für sich selbst Schutz zu gewähren vermag. Wenn pathogene Spaltpilze auf irgend einem Wege, durch die Lungen oder den Darm oder eine verletzte Hautpartie in den ^) Festschrift zum 400 jährigen Jubiläum der Universität Würzburg. 1882. 14 Kreislauf gelangen, so müssen dieselben zunächst in einfach mechanischer Weise im ganzen Körper durch das kreisende Blut vertheilt werden. Da sie zu klein sind, um Embolien zu bilden, so circuliren sie einige Zeit im Blutstrom, bleiben aber dann all- mählich sämmtlich beim Durchgang durch die Capillarbezirke an den verschiedensten Stellen haften. An diesen Stellen nun be- ginnen sie Lebensthätigkeit zu äussern, wodurch sofort der Vor- gang der Concurrenz mit den Gewebszellen ins Leben gerufen wird. Nach meiner Theorie nun können sich unmöglich die ver- schiedenartigen Organe und Gewebe bei dieser Concurrenz gegen die pathogenen Pilze gleichmässig verhalten. Vielmehr muss zwischen den physiologisch und morphologisch verschiedenartigen Gewebsgruppen mindestens ein ebenso grosser Unterschied be- stehen, bezüglich ihres Verhaltens zu den Pilzen, wie zwischen verschiedenen Thierspecies. Es ist gar nicht denkbar, dass es für einen pathogenen Pilz gleichgültig sein sollte, ob er im Blute oder in einem Muskel, ob in gewissen Schichten der Haut oder in der Leber seine erste Vegetation zu beginnen gezwungen sei. Für die Bacterie zerfällt vielmehr der complicirte Organismus in ebensoviel e einzelne ganz differente Abschnitte oder Species von Organismen, als es physiologisch-morphologisch differente Gewebs- arten gibt. Der Erfolg dieser Thatsache besteht nun darin, dass die aller- meisten infectiösen Spaltpilze nur in einer einzigen Gewebsart die Concurrenz zu bestehen vermögen, dass sie nur in einem Organe sich vermehren, in allen anderen aber von vorneherein ebenso zu Grunde gehen, wie sie in einer für die betreffende In- fection nicht empfänglichen Tliierspecies ebenfalls lebensunfähig sind. Aus dieser Erwägung erklärt sich der grösste Theil von demjenigen, was man bei den Infectionskrankheiten als »spe- cifisch« ])ezeichnet, nämlich das auffällige primäre Ergriffensein jeweils verschiedener Organe mid Organgruppen, wodurch das Entstehen des eigenthümlichen Krankheitsbildes vorzugsweise bedingt ist. 15 In diesen primär ergriffenen Organen und Organabschnitten*) erfolgt nun nicht nur die sogenannte »Incubation« d. h. die aller- erste Vermehrung der pathogenen Pilze, sondern diese Vermeh- rung geht in der Regel soweit, bis die eintretende reactive »ent- zündliche« Veränderung des betreffenden Gewebes dieselbe wie- derum unterdrückt. Diese Reaction schafft also Immunität des betreffenden Organes gegen den specifischen Infectionspilz und damit Immunität des ganzen Körpers gegen denselben, da dieser Pilz ja ohnehin nur in jenem einzigen Organe concurrenzfähig gewesen war. Dass diese nämliche reactive Entzündung es ist, deren Folgezustände auch für längere Dauer dann dem Körper Immunität verleihen, kann nicht bezweifelt werden. Denn über- haupt muss ja jede Entzündung eine Veränderung der betreffen- den Gewebspartie zurücklassen, und dass diese Veränderung keine für Pilze günstige sein könne, liegt auf der Hand, nachdem eben die Entzündung selbst so ausserordentlich die Widerstandsfähig- keit des Gewebes gegen Pilze erhöht. Das »Specifische« der Immunität gegenüber ver- schiedenen Infectionskrankheiten liegt somit nicht in der Qualität einer allgemeinen Körperveränder- ung — eine Annahme, die angesichts der zahlreichen infectiösen Processe, welche specifische Immunität bewirken, zu ausserordent- lich complicirten Vorstellungen führen würde — sondern in der Localität der jeweiligen Veränderung. Unsere Vorstellungen über dieses schwierige Problem sind hiemit ganz ungemein vereinfacht und für ein praktisches Ein- greifen zurecht gelegt. Denn es ist gar kein Grund vorhanden, für diese localisirten Veränderungen noch weiter etwas quali- tativ »Specifisches« anzunehmen. Vielmehr glaube ich mit Be- stimmtheit annehmen zu sollen, dass alle diese Veränderungen des Gewebes, welche für die verschiedensten Infectionskrankheiten Immunität verleihen, im Wesentlichen gar nichts anderes sind, *) Später, wenn die pathogenen Bacterien in den primär ergriffenen Or- ganen sich vermehrt haben, können auch andere Organe erkranken, weil nun- mehr die vergrösserte Zahl der Pilze und die Mitwirkung ihrer giftigen Zer- setzungsstoffe die fehlende Anpassung auf andere Organe ersetzt. 16 als immer ein und die nämliche entzündliche Reac- tion, die nur in jedem einzelnen Falle ein anderes Organ, einen anderen physiologisch - morphologischen Gewebsabschnitt betrifft. So wenig der Muskel auf die verschiedenartigsten Nerven- reize anders als immer durch die gleiche Contraction zu ant- worten vermag, mit bloss. quantitativer Verschiedenheit, so wenig wird die lebende Gewebszelle (wenn wir von den eigentlichen Entartungen absehen, wenn wir bei den sozusagen normalen Leistungen verbleiben) überhaupt die Fähigkeit besitzen, auf ver- schiedenartige chemische Reize in specifisch verschiedener reac- tiver Weise sich zu verändern. Somit muss es möglich sein, durch irgend wel- chen entzündlichen Reiz, wenn derselbe auf die rich- tigen Organe ausgeübt werden kann, ebenfalls Im- munität gegen Infectionskrankheiten zu verleihen. Ich habe diese Consequenz desshalb längere Zeit nicht ge- zogen, weil ich in der Meinung befangen war, es gebe überhaupt keine eigentlichen Entzündungsreize, als nur die Spaltpilze und deren chemische Thätigkeit, und weil ich glaubte, dass bei allen scheinbaren chemischen Entzündungsreizen nur durch indirecte Begünstigung von sonst unschädlichen Bacterien die zur Ent- zündung führende Reizung zu Stande komme. Diese Meinung habe ich aufgegeben. Es gibt vielmehr wirk- liche chemische Entzündungsreize d. h. chemische Stoffe, die in so geringer Menge schon entzündlich reizen, dass von einer in- directen Begünstigung von Pilzen dabei nicht die Rede sein kann. Diese Stoffe sind: Arsen, Phosphor und Antimon. Die entzündliche Wirkung von Arsen und Phosphor erhellt schon aus dem Eintreten fettiger Degeneration der wichtigsten Körpergewebe bei acuter Vergiftung mit diesen Stoffen, insoferne diese rasch eintretende fettige Metamorphose als Ausgang einer heftigen entzündlichen Veränderung gedeutet werden muss. Ferner jedoch ist die specifisch entzündliche Wirkung kleiner, nicht tödt- licher, aber lange fortgesetzter Gaben von Phosphor und Arsen durch die exacten Untersuchungen von G. Wegner ^) und ») Virchow's Archiv Bd. 55 (1872) S. 11. 17 Th. Gies^) constatirt. So erwähnt W egn er als Folgezustände der Phosphorfütterung und zwar bei langsam allmählicher Steigerung minimaler Dosen bei Kaninchen und Hühnern vor allem die merkwürdige Einwirkung auf das Knochenwachsthum, die nur als chronische ossificirende Periostitis und Ostitis aufgefasst werden kann; alsdann entzündliche Hyperaemie und Schwellung der Magenschleimhaut, nach Monaten Verdickung derselben um das 3 fache, Verlängerung der Drüsen und Zunahme des Bindegewebes; ferner chronische Hepatitis mit Zunahme des interstitiellen Binde- gewebes. Und bei lange fortgesetzter Arsenfütterung mit anfangs minimalen, später etwas steigenden Dosen findet sich ebenfalls Verdickung und Hyperaemie von Magen- und Darmschleimhaut, starke fettige Degeneration von Leber, Milz, Nieren und Herz- muskel, und endlich genau die gleiche anregende Wirkung auf das Knochenw^achsthimi wie beim Phosphor, die in beiden Fällen als Folge eines geringen aber andauernden Reizzustandes zu deuten ist. Es fragt sich nun zunächst: Sind diese entzündlichen Zu- stände nur vorübergehender, oder sind sie stabiler Natur, so dass ein späteres Aufhören der Phosphor- oder Arsen-Zufuhr dieselben nicht mehr völlig verschwinden lässt? Hierauf muss zunächst geantwortet werden, dass das letztere sehr wahrscheinlich ist. Einmal sah schon Wegner bei den Hyperostosen, die er durch künstliche Einwirkung von Phosphordämpfen auf Knochenwunden erzeugte, zu seiner Verwunderung, dass diese Hyperostosen einen stabilen Charakter tragen und selbst Monate nach der Heilung sich unverändert erhalten. Ausserdem aber spricht die rege Be- theiligung des Bindegewebes an den entzündlichen Bildungen entschieden dafür, dass dieselben einen haltbaren Charakter be- sitzen, da erfahrungsgemäss dieses Gewebe zu späterer Einschmel- zung nur sehr geringe Neigung zeigt. Wenn nun also Phosphor und Arsen als allgemeine Ent- zündungsreize für den Körper zu betrachten sind, so fragt es sich doch sehr, ob von dieser immerhin gefährlichen und sehr ^) Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. Bd. 8 (1877) S. 175. Buchner, Erzielung von Immunität. 2 18 eingreifenden Wirkung mit Rücksicht auf den Schutz gegen Pilze ein Vortheil zu erwarten sei? Es fragt sich, ob das Mittel hier nicht schlimmer ist, als dasjenige, wogegen es helfen soll? Hiebei kommt nun vor allem in Betracht, dass die entzünd- liche Reizung eines Gewebes, welche dasselbe gegen die Etabli- rung einer specifischen Pilzvegetation zu schützen im Stande ist, gewiss nur äusserst gering zu sein braucht. Wäre dies nicht so, dann wäre die lange Dauer einer erworbenen Immunität nicht begreiflich, da doch nach Jahren die einmal ergriffenen Gewebe von völlig normalen sich nicht mehr viel unterscheiden können, trotzdem aber eine erneute specifische Vegetation am Aufkommen verhindern. Die Erklärung dieser Erscheinung ist offenbar in dem Wesen des Concurrenzvorganges zu suchen, bei dem zwei feindliche Gewalten, die Lebensenergie der thierischen und jene der Pilzzellen sich gegenseitig die Waage halten. Wenn auch der Waagebalken mit grossen Gewichten belastet ist, so kann — bei völligem Gleichgewicht — dennoch ein Lufthauch dafür ent- scheiden, welche von beiden Waagschalen sinken muss. Dieser Lufthauch aber ist im gegebenen Falle eine äusserst geringe, für alle übrigen Hülfsmittel absolut nicht erkennbare entzündliche Veränderung oder der Folgezustand einer solchen. Auf Grund dieser Ueberlegung dürfen wir die Hoff- nung fassen, dass schon äusserst minimale Wirkungen von Phosphor und Arsen genügen können, um den Geweben des thierischen Körpers die erwünschte Widerstandsfähigkeit gegen die Infectionspilze zu verleihen, Mengen, welche anscheinend d. h. in jeder anderen Beziehung, vollständig wirkungslos bleiben. Damit scheint nun eine Hypothese fertig, die man zum Aus- gangspunkt von Versuchen machen könnte, wobei ein besonderes Gewicht die Frage verdient, ob denn Arsen und Phosphor nicht schon in kleinen Dosen so schädliche Nebenwirkungen äussern, dass von irgend einer praktischen Anwendung derselben nicht die Rede sein kann. 19 Ich muss gestehen, dass ich selbst anfangs etwas derartiges für mögUch, ja wahrscheinhch hielt. Allein die exacten Unter- suchungen Wegner's und jene von Gies, alsdann aber die ungeheure Zahl der über Arsen vorhandenen Erfahrungen belehrten mich bald eines Besseren und überzeugten mich, dass an eine solche Anwendung im Gegentheil sehr wohl zu denken sei. Denn nicht nur, dass diesen Stoffen bei angemessenem Gebrauche keine ungünstigen Nebenwirkungen zukommen, so äussern sie ganz im Gegentheil in jeder Hinsicht die vortheilhaf testen Einflüsse auf den menschlichen und thierischen Organismus, ähnlich, aber in unvergleichlich höherem Grade, wie ja auch andere Gifte, z. B. Alkohol, Caffein, Nicotin etc. in geringen Dosen eine fördernde Wirkung erkennen lassen. Insbesondere diejenigen Erfahrungs- thatsachen aber, welche über das Verhalten, namentlich des Arsens gegen Infectionskrankheiten Aufschluss geben, gewähren der auf- gestellten Hypothese schon gegenwärtig eine ganz unerwartete Bestätigung und erlauben, dieselbe schon jetzt als »Theorie« zu begründen. Fassen wir diese Erfahrungen zunächst übersichtlich zusammen, so ergibt sich Folgendes: 1. In kleinen Dosen lange Zeit hindurch angewendet, übt das Arsen bei allen Säugethieren (Pferd, Rind, Schwein, Hund, Kaninchen) und bei dem Menschen einen ganz merkwürdig steigernden Einfluss auf die Ernährung und das Wachsthum, insbesondere aber auf den Fettansatz, die Entwicklung von Knochen und Muskeln. Diese Wirkung kann gedeutet werden theils durch einen Einfluss auf den Appetit, der meist durch Arsen erhöht wird*, theils aber durch eine gesteigerte »Neigung zum Ansatz«, ein Begriff, mit dem wir nothwendig rechnen müssen, so wenig es auch bis jetzt gelang, denselben wissenschaftlich zu erläutern^). ^) Das Vorhandensein und anderseits der Mangel dieser »Neigung zum Ansatz« erklären allein, warum ein Magerer trotz eolossaler Nahrungsaufnahme mager bleiben kann, während z. B. ein Kräftiger, Fettreicher, durch vorüber- gehende Krankheit aber Herabgekommener, in der Reconvalescenz bei nicht grösserer Nahrungszufuhr als im obigen Falle, sehr rasch seinen Leibesumfang wieder erreichen kann. • 20 Ganz das Gleiche scheint nach den Untersuchungen Wegner 's auch für Phosphor der Fall zu sein. Auch die mit kleinen Phos- phorgaben lange Zeit gefütterten Thiere gediehen besser, und ent- wickelten namentlich das Skelet viel stärker als die Controlthiere. 2. Bei Arsen und Phosphor findet eine allmähliche Ange- wöhnung des Körpers statt, so dass das Mehrfache der sonst vergiftenden Dosis ohne Nachtheil vertragen werden kann. Der in Graz 1875 vorgestellte Arsenesser verzehrte vor den Augen der Naturforscherversammlung 0,4 g arseniger Säure ^). Aehnliche Mengen sind in amtlichen Berichten von Aerzten in Steiermark als sicher verzehrt constatirt worden. Es ist ferner schon eine alte, leider jedoch oftmals nicht beachtete Erfahrung, dass bei lange fortgesetztem Gebrauche des Arsens, wobei man allmählich höhere Dosen erreichte, dann wegen der erfolgten Angewöhnung des Körpers nicht mit einem Male, sondern nur ganz allmählich die gereichten Dosen wieder vermindert werden dürfen. 3. Selbst der lebenslang fortgesetzte Gebrauch des Arsens hat, sogar in jenen grossen Dosen, welche die steirischen Arsenesser gebrauchen, keinerlei nachweisbar nachtheilige Folgen. Im Gegen- theile ergaben die durch den k. k. Landes-Medicinalrath Dr. Julius Edler von Vest Ende der 50er Jahre in Steiermark eingeleiteten Recherchen, welche 17 ärztliche Berichte aus allen Gegenden Steiermarks zu Tage förderten, übereinstimmend, dass die Arsenik- esser in der Regel starke, gesunde Leute sind, ja sogar muthig und rauflustig und dass sie meist ein hohes und gesundes Alter erreichen^). Ganz das Gleiche ergibt sich aus allen übrigen ^) Tageblatt der 48. Versammlung deutscher Naturforscher und Aerzte in Graz (Graz 1875) S. 68. 2) Diese Berichte wurden zusammengestellt durch Dr. Eduard Schäfer, Professor an der medicinisch-chirurgischen Lehranstalt zu Graz in: Sitzungs- berichte der mathemat.-naturwiss. Classe der kais. Akademie der Wissenschaften zu Wien (1860) Band 41 S. 575. Die wichtigsten Stellen lauten: »Arsenik- esser sind in der Regel starke, gesunde Leute, zumeist der niederen Volksklasse angehörig — Holzknechte, Pferdeknechte, Schwärzer, Waldhüter. Obwohl das weibliche Geschlecht dem Arsenikgenusse nicht abhold ist, so gehört doch die grösste Zahl der Arsenikesser dem männlichen Geschlechte an, sie verfallen schon oft im frühen Alter (18 Jahre) in diese Gewohnheitssünde, werden dabei alte Leute (76 Jahre) ; dabei sind sie muthig und rauflustig — und von regem 21 Angaben über die Arsenikesser. Niemals wurde, obwohl alle Berichterstatter das Arsenessen theoretisch, d. h. dem herkömm- lichen Vorm^theile blindlings folgend, als »Gewohnheitssünde« oder als »Laster« verdammen, eine Arsenik-Cachexie bei diesen Leuten nachgewiesen, während doch alle eigentlichen Gifte bei so starkem Gebrauche schliesslich etwas derartiges bewirken. 4. Merkwürdigerweise bezeichnen die Arsenikesser in Steiermark als hauptsächlichsten Grund ihrer Uebung den Wunsch durch das Arsen sich vor Krankheiten jeder Art zu schützen. Man darf wohl mit ziemlicher Zuverlässigkeit annehmen, dass sie sich hierin auch nicht getäuscht sehen werden, da der gesunde, durch keine Theoreme beirrte Sinn des Volkes ein Mittel, das gar keine direct angenehmen Wirkungen auf die Sinnesorgane ausübt, sonst wohl längst wieder verlassen haben würde. Abge- sehen hie von gibt es jedoch unmittelbare Anhaltspunkte für die Wirksamkeit des Arsens als Prophylacticum. Schon in den 50er Jahren wurde Arsen vonFrankreich aus dringend als Schutzmittel gegen Malaria empfohlen und dem Chinin vorgezogen^), und dasselbe gilt auch jetzt dort sowie in Nordamerika als das vorzüglichste Fiebermittel. Ausserdem liegt auch guter Grund vor, das Arsen als Prophylacticum gegen den Milzbrand der Schweine zu betrachten. Aus ganz zuverlässiger Quelle wurde mir mitgetheilt, dass in Niederbayern in einer von jener Krankheit viel berührten Gegend seit dreissig Jahren alle diejenigen Gehöfte, welche sich des dort von einer Seite her empfohlenen arsenhaltigen Bleiglanzerzes als prophylaktischen Zusatzes zum Schweinefutter bedienten, von der Seuche völlig Geschlechtstriebe; letzteres ist in mehreren Berichten als ein Merkmal des Arsenikgenusses angeführt. Veranlassung zum Arsenikessen ist der Wunsch »gesund und stark zu bleiben« und sich dadurch vor Krankheiten jeder Art zu schützen; selten wird der Arsenikgenuss bei schon Kränkelnden begonnen, obwohl er auch gegen Schwerathmigkeit gebraucht wird. Gewöhnlich bleibt der Arsenikesser auch bei längerem Genüsse (20 — 30 Jahre) gesund, fühlt bei geringeren Dosen und zeitweiligem Aussetzen des Giftes eine Schwäche des ganzen Körpers, die denselben zu erneutem Genüsse anspornt.« ^) Nouveau Traitö de matiere m^dicale de therapeutique et de pharmacie v^t^rinaires par M. F. Tabourin. Paris 1853. 22 verschont blieben, trotz reichlicher Gelegenheit zur Einschleppung. Sicherlich gibt es genug derartige Erfahrungen, ohne dass dieselben bis jetzt in der Literatur zu Tage traten, 5. Ferner besitzt Arsen, innerlich consequent angewendet, eine ganz staunenswerthe heilende Wirkung auf mehrere sehr hartnäckige chronische Krankheiten, welche in der Haut ihren Sitz haben. Man hat die Ursache dieser Affectionen (hauptsächlich Psoriasis und Liehen rubrum) bis jetzt noch nicht nachweisen können ; ich halte es jedoch für sehr wahrscheinlich, dass Bacterien dabei betheiligt sind, welche vom Darm aus ins Blut und in die Haut gelangen und nun daselbst entzündliche Veränderungen bcAvirken. Allerdings glaubt man hiebei an eine specifische Wirkung des Arsens auf das Hautorgan, ohne jedoch nur irgend einen Grund dafür beibringen zu können. Denn, was wir experi- mentell über die Wirkungen kleiner Arsenmengen wissen, lässt keineswegs irgend eine besondere Wirkung auf ein einzelnes Organ, sondern nur einen gleichmässig verändernden Einfluss auf den ganzen Organismus erkennen. Es existirt daher nicht der Schatten eines Beweises für die geläufige Annahme einer specifischen Wirkung des Arsens auf die Haut. Vielmehr steht diese Hypothese mit allen übrigen Thatsachen in unauflöslichem Widerspruch und muss desshalb fallen gelassen werden. Wir können nur eine allgemein verändernde Wirkung des Arsens auf alle Gewebe annehmen, wodurch dieselben allmählich gegen Spaltpilze immun werden, so dass dann alle in denselben existirenden Pilz Vegetationen verschwinden. Kleine Phosphorgaben würden ohne Zweifel das nämliche bewirken, da auch sie nach W e g n e r ' s Untersuchungen eine allmähliche Veränderung des Körpers im gleichen Sinne herbei- führen. Die Annahme einer specifischen Wirkung des Arsens auf die Haut kam lediglich daher, weil nur dieses Gewebe der unmittelbaren Beobachtung zugänglich ist. Man sah, dass die Haut »schön« wurde, wie denn überhaupt das Arsenessen eine »schöne« Haut machen soll. Eine vorurtheilslosere Betrachtung dürfte aber ergeben, dass nicht nur die Haut, sondern der ganze Körper dabei »schön«, d. h. rein wird von gelegentlichen Pilz- vegetationen und immun gegen dieselben. 23 6. Endlich ist es eine alte Erfahrung, dass die Leichen mit Arsenik vergifteter Menschen in auffälliger Weise der Fäulniss Widerstand leisten. Man hat dies stets mit der antiseptischen Wirksamkeit der arsenigen Säure in Zusammenhang gebracht, ohne zu bedenken, dass die Concentration dieses Stoffes in den Körpersäften hiezu eine viel bedeutendere sein müsste, als sie es wirklich ist. Denn die antiseptische Wirksamkeit der arsenigen Säure ist ziemlich gering ; dieselbe beträgt nach Versuchen, welche ich angestellt habe, nur ^Is von derjenigen der ohnehin schwach wirkenden Salicylsäure. Zur Verhinderung oder merklichen Ver- zögerung der Fäulniss müsste man in den Organen einer Leiche bei Salicylsäure mindestens die Concentration von 1 promille voraussetzen, wonach 45 g Salicylsäure für einen mittleren männ- lichen Körper erforderlich wären. Von der arsenigen Säure aber bedürfte es zum gleichen Zwecke 70 g!! Es ist klar, dass der- artige Fälle überhaupt nicht vorkommen. Ferner findet sich die Angabe, dass Leichen von Arsenik- essern ebenfalls in auffallender Weise der Fäulniss Widerstand leisten^). Es wäre sehr verfehlt, diese Angabe desshalb für unrichtig zu halten, weil sie zunächst auffallend erscheint. Wie sollte überhaupt jemand auf einen derartigen Einfall kommen, wenn keine Thatsachen vorgelegen haben? Beide Erscheinungen sind nur erklärlich durch die merk- würdige Veränderung, w^elche der Arsenik in den Körpergeweben bewirkt, Veränderungen, welche so energisch pilzwidrig wirken, dass alle vorhandenen Spaltpilze getödtet, das Eindringen solcher von aussen her für längere Zeit unmöglich gemacht wird. Diese Thatsachen beweisen somit in ganz eminentem Grade, dass die Arsenwirkung dem Gewebe Schutz gegen die Spaltpilze verleiht. Wenn sogar nach Erlöschen der Lebensthätigkeit dieser Schutz noch andauert, dann darf man mit Gewissheit darauf rechnen, dass derselbe während des Lebens,, wo noch die normale Widerstandsfähigkeit der lebenden thierischen Zelle hinzutritt, um so kräftiger sich bewähren wtde 3na( 1) Hasselt-Henkel, Allgemeine Gif tlehre (Braunschweig 1862) S. 237. 24 Alle diese Angaben Hessen sich in umfangreicher Weise aus der vorhandenen Literatur begründen. Ich möchte jedoch nur einige einzelne Punkte noch besonders zur Sprache bringen ; zu- nächst denjenigen von der UnschädHchkeit lange fortgesetzten Arsengebrauches. Ausser den Berichten über das Arsenikessen in Steiermark existiren noch weitere analoge Erfahrungen aus England, dess- halb von unschätzbarem Werthe, weil sie selbst für Generationen hindurch andauernden Gebrauch die UnschädHchkeit gewisser Mengen von arseniger Säure auf den menschlichen Organismus darthun. Die Bewohner einer ganzen Ortschaft (Whitbeck in Westcumberland) gemessen daselbst von jeher, jedenfalls seit ur- alten Zeiten das arsenhaltige Wasser des Flüsschens Whitbeck und bedienen sich desselben zu allen Zwecken des Lebens. Nicht nur, dass niemals irgend welche Vergiftungssymptome sich zeigen, so übt im Gegentheile dies Wasser einen sehr wohl- thätigen Einfluss auf die Bewohner, so dass ähnliche Wirkungen wahrgenommen werden, wie bei den Arsenikessern in Steiermark : schönes, blühendes Aussehen und hohes Alter bei einem grossen Tlieile der Bevölkerung. Dass dieses Wasser nicht allzuwenig Arsen enthalte, beweist der Umstand, dass beim Bau der Eisenbahn nach Whitbeck an- fangs der Gebrauch des Wassers bei den nicht daran gewöhnten Arbeitern geringe Vergiftungssymptome, nämlich Trockenheit im Munde und Schlünde bemrkte; dies schwand jedoch bald, die Arbeiter gewöhnten sich daran, und sie und ihre Pferde sollen in einiger Zeit ein besonders gutes Aussehen gezeigt haben ^). Es ist kein Grund, an diesen Berichten zu zweifeln, da die angegebenen Thatsachen mit den vorhandenen experunentellen Kesultaten und mit allen übrigen Erfahrungen völlig überein- stimmen, und da ferner alle Berichterstatter, im sicheren Glauben an die Schädlichkeit des Arsens, eher geneigt waren, die Sache, wenn möghch, in ungünstigem Lichte darzustellen. Auch der gewiss nicht voreingenommene Hebra konnte von den Wirkungen langen Arsengebrauchs auf das Allgemein- ») Hasselt-Henkel, Allgemeine Giftlehre (Braunschweig 1862) S. 237. 25 befinden trotz seiner reichen Erfahrung niemals irgend welche Nachtheile constatiren ^). Im Gegentheile sah derselbe gerade von monatelangem Gebrauch sogar einen »in jeder Beziehung günsti- gen Erfolg«, was offenbar nur dahin verstanden werden- kann, dass wie bei den Arsenikessern das Allgemeinbefinden und die Ernährung bei seinen Patienten sich wesentlich gehoben haben. Ebenso äussert sich auch Romberg nach seinen Erfah- rungen sehr günstig über die allgemeine Wirkung des Arsens^). Man könnte nun denken, es sei eben nur gesunden, wenig- stens relativ gesunden und kräftigen Menschen möglich, an den Gebrauch des Arsens sich zu gewöhnen. Dies ist jedoch keines- wegs der Fall. Im Gegentheil lehrt die alte und völlig unum- stössliche ärztliche Erfahrung, dass gerade schwächliche, scrofu- löse Kinder, überhaupt herabgekommene Individuen diejenigen sind, bei denen die sogenannte »tonische« Wirkung des Arsens am prägnantesten in die Erscheinung tritt. Solche elende Kinder blühen auf, werden rothbackig und kräftig, und, bei genügend lange fortgesetztem Gebrauche, auch gesund^). ^) Handbuch der speciellen Pathologie und Therapie von R. Virchow. Acute Exantheme und Hautkrankheiten von Hebra. Erlangen 1860. S. 294: »Auf diese Weise ereignete es sich, dass mehrere Kranke bis zum Verschwinden ihres Hautleidens die enorme Quantität von 2000 asiatischen Pillen consumirten, in welchen mehr als 160 Gran weisser Arsenik enthalten war. Es versteht sich von selbst, dass beim Gebrauche grosser Dosen von Arsenik der Kranke stets unter ärztlicher Obhut stand und genau beaufsichtigt wurde. In keinem Falle sahen wir eine ungünstige Arsenikwirkung eintreten und können daher mit Beruhigung bei derlei hartnäckigen Hautübeln selbst so grosse Dosen der asiatischen Pillen unseren CoUegen empfehlen.« 2) Lehrbuch der Nervenkrankheiten des Menschen (Berlin 1857) S. 66 : »Die Besorgnisse vor schädlichen Eingriffen vorsichtig verordneten Arseniks in die Reproduction sind Chimären: die Engländer rechnen ihn zu den tonic metalls, und ich kann versichern, dass ich in den zahlreichen Fällen verschieden- artiger Krankheiten, gegen welche ich seit den letzten 6 Jahren den Arsen häufig anwandte, niemals einen verderblichen Einfluss, wie etwa Tabes, Hydrops Lähmung, diese so oft und so lange gefürchteten Gespenster, ja bei vielen Kranken eine Verbesserung der Ernährung mit gesteigerter Esslust beobachtet habe.« 3) Ebenso ist es eine ganz sichere veterinärärztliche Erfahrung, dass gerade »bei heruntergekommenen Subjecten besonders auffällig« die günstige Wirkung des Arsens zu Tage tritt. S. E. Vogel, Specielle Arzneimittellehre für Thierärzte (2. Aufl. Stuttgart 1881) S. 422. Wenn aber das Arsen bei Scrofulose nicht nur vertragen wird, sondern sogar sehr günstig wirkt, dann, wage ich zu sagen, niuss es, nach seiner allgemeinen Wirksamkeit im Körper, auch bei anderen analogen Zuständen, dann muss es auch bei der verwandten Tuberculose von Nutzen sein. Freilich, wenn man so lange wartet, bis faustgrosse Cavernen sich gebildet haben, dann ist wohl alles umsonst. Allein prophylaktisch, d. h. bei den ersten unscheinbaren Anfängen des Leidens und auch beim blossen begründeten Verdachte auf Disposition zur Phthise muss hier vorzüglich gewirkt werden können. Es ist nach dem, was wir wissen, absolut kein Grund einzusehen, warum, wenn die Haut durch innerlichen Arsengebrauch gesund w4rd, wenn die scrofulösen Lymphdrüsen zur Norm zurückkehren, warum dann nicht auch die Lunge ge- sund und gegen Bacterien allmählich immun werden sollte. Auch fortgesetzte kleine Phosphorgaben wirken vermuthlich ebenso vortheilhaft und schützend gegen Krankheiten auf den Organismus wie kleine Arsenmengen. Allein es gibt hier keine bezüglichen Erfahrungen, wenn man nicht die zufälligen aber immerhin bedeutungsvollen Beobachtungen Wegner's hier an- führen will. Bei seinen Untersuchungen über die Wirkung fort- gesetzter kleiner Phosphorgaben auf den Organismus nahm W e g n e r mehrmals bei Hunden und Kaninchen die Jungen von an Zahl bedeutenden Würfen zu seinen Experimenten, indem er, wenn dieselben ein gewisses Alter erreicht hatten, die Hälfte da- von mit Phosphor fütterte, die andere Hälfte dagegen zur Con- trole ohne Phosphor aufzog. »Durch Zufall, der an sich eigen- thümlich genug ist, gingen fast regelmässig diejenigen Thiere, denen das Mittel nicht gereicht wurde, an allerlei intercurrenten Krankheiten zu Grunde. « Es dürfte wohl kaum zweifelhaft sein, dass hier kein Zufall, sondern die schützende Wirkung des Phos- phors gegen Pilzkrankheiten ihren Einfluss äusserte. Jedenfalls zeigt auch Phosphor in kleinen Dosen keine nach- theilige, sondern im Gegentheil eine fördernde Wirkung auf Wachs- thum und Fettansatz. Wegner hat neugeborenen Kaninchen ohne irgend welchen Schaden Phosphor in angemessener Quan- 27 tität gegeben mit ausgesprochener Wirkung auf die Knochen und »bei bestem Befinden dieser so empfindhchen Thiere«. Ja, es schien ihm bei jungen Hunden und Kaninchen, die das Mittel erhielten, »als ob diese Thiere im Grossen und Ganzen sich kräf- tiger entwickelten, als ob das Knochensystem und mit ihm die Musculatur ein erheblicheres Wachsthum darböten«. Daraus geht wohl unzweifelhaft hervor, dass Phosphor und Arsen, die ja im chemischen Charakter so nahe stehen, nicht nur hinsichtlich ihrer giftigen Wirkungen, wie man schon immer wusste, sondern auch hinsichtlich des günstigen Einflusses kleiner Gaben auf den Organismus der Säugethiere vollständig analog sind. Somit kann die förderliche Wirkung kleiner Arsengaben nicht als eine specifische Eigenschaft dieses Mittels betrachtet w^erden. Dieselbe muss vielmehr aus seinen allgemeinen Wirk- ungen und Eigenthümlichkeiten sich consequent erklären lassen und nothwendig mit diesen in Beziehung stehen. In der That ist es, nach dem was wir wissen, offenbar immer ein und dieselbe Eigenschaft des Arsens, welche seine giftigen sowohl als seine nützlichen Leistungen und schliesslich auch seine bekannten förderlichen Nervenwirkungen erklärt. Es reprä- sentirt dieser Stoff zugleich mit dem Phosphor (Antimon ist we- niger wirksam) das intensivste trophische ^) Reizmittel auf die thierische Zelle und zwar, wie es scheint, auf jede Zelle, auch auf die Nervenganglienzelle. Bei diesem Reiz aber scheinen gar keine ungünstigen Nebenwirkungen mit unterzulaufen, da sonst der lange fortgesetzte Gebrauch des Arsens ohne jeden Nachtheil unmöglich wäre. Nur darf, wenn die Zelle an diesen Reiz ge- wöhnt ist, derselbe nicht plötzlich entzogen werden, was ja ohne w^eiteres aus Analogie begreiflich ist. Dass nun so stark reizende Mittel sehr bald, d. h. schon bei geringen absoluten Mengen auf die nicht angewöhnte Zelle, na- mentlich auf die empfindliche Ganglienzelle allzu intensiv und darum höchst verändernd, höchst nachtheilig einwirken müssen, ^) Ich glaube nicht, dass eine Schwierigkeit besteht, sich einen ganz minimalen Entzündungsreiz zunächst noch als einen bloss trophischen d. h. noch innerhalb normaler Grenzen gelegenen vorzustellen. 28 ist nur begreiflich. Die giftige Wirkung grösserer Arsen- und Phospliordosen befindet sich sonach mit dem günstigen Einfluss kleiner Mengen derselben durchaus nicht im Widerspruche, so wenig als die günstige Wirkung kleiner Alkoholmengen mit der vergiftenden grosser Dosen. Unsere ganze Auffassung über den Arsen wäre eine total andere, wenn dieses Mittel nicht in so grossen Mengen in der Natur vorkäme, wenn es vielmehr, wie viele Pflanzengifte, immer nur in Spuren gebildet würde und darum auch nur in geringen Mengen von jeher zur Anwendung gelangt wäre. Käme der Arsen wie z. B. das Caffein nur in gewissen Früchten vor, aus denen erst durch Extraction eine ganz schwache Lösung erhalten werden könnte, dann wüsste man beinahe so gut als nichts von Ver- giftungsfällen durch denselben; dagegen wäre die günstige Wir- kung des Mittels längst eine weltbekannte, eine überall geschätzte. 