title: Lehrbuch der Physiologie des Menschen
creator: Bunge, Gustav von, 1844-1920
text: S. 216 Anm. 1874. Salkowski, Virchow's Arch. Bd. 58. S. 460. 1873. Kunkel, Pflüger's Arch. Bd. 14. S. 344. 1877. R. Lupine, Güerin et Flavard, Revue de iii(5dicine. T. I. p. 27 et 911. 1882. St. Bondzynski u. R. Gottlieb, Centralblatt f. <l. med. W. 1897. Nr. .33. Taurin, Cystin. 429 Es ist vorläufig nicht viel, was sich zur Beantwortung dieser Fragen aussagen lässt. Versuchen wir es, unser lückenhaftes Wissen zusammenzufassen und zu überschauen! In den schwefelreicheren Eiweissarten, z. B. in den Albuminen des Serums und des Hühnereiweisses, müssen wir zweierlei, in ver- schiedener Weise gebundene Schwefelatome annehmen *), oxydirte und unoxydirte. Erhitzt man das Eiweiss mit Kalilauge, so spal- tet sich das eine Schwefelatom als schwefelsaures Kalium ab, das andere als Schwefelkalium. Das letztere ist leicht beim Kochen mit alkalischer Bleioxydlösung erkennbar: es fällt als schwarzes Schwefelblei heraus. Die schwefelärmeren Eiweissarten — z. B. der KäsestoflF, das Eiweiss der Hämoglobine, das Legumin der Hülsen- früchte — geben diese Reaction nicht. Unter den organischen Spaltungsproducten des Eiweisses im Thierkörper begegnen wir dem oxydirten Schwefelatom als Taurin, dem unoxydirten als Cystin. Kocht man das Cystin mit alkalischer Bleioxydlösung, so fällt schwarzes Schwefelblei heraus. Das Taurin, welches wir ja bereits als Amidoäthylsulfonsäure kennen gelernt haben (S. 215), kann diese Reaction natürlich nicht geben. Das Cystin hat die Zusammensetzung: C3H6NS02.^ Im nor- malen Organismus kommt es nicht vor.^) Nur unter gewissen nicht näher bekannten abnormen Bedingungen erscheint ein sehr bedeu- tender Theil des ausgeschiedenen Schwefels als Cystin im Harn. Es scheint aber, dass auch im normalen Stoffwechsel bei der Bildung der schwefelhaltigen Endproducte als Durchgangsstufe eine Verbindung auftritt, welche dem Cystin sehr nahe steht, von dem- selben sich nur unterscheidet durch einen Mehrgehalt von einem Atom Wasserstoff — das Cystein. Es erscheint nämlich im Harn von Hunden nach Einführung von Brombenzol ein substituirtes Cystein. Das Cystein betrachtet Baumann^), dem wir die ein- gehendsten Untersuchungen über die Entstehung des Cystins ver- 1) Die neuesten und sorgfältigsten Untersuchungen über das Verhalten des Schwefels in den Eiweisskörpern hat A. Krügrr (Pflüger's Arch. Bd. 43. S. 244. 1S88) ausgeführt. Leider ist jedoch Krüger bei seiner Untersuchung nicht von reinem Material ausgegangen. Vgl. oben S. 206 u. 207. 2) E. KÜLZ, Zeitschr. f. Biol. Bd. 20. S. 1. 1884. 3) Stadthagen, Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 9. S. 129. 1884. 4) E. Baumann und C. Preusse, Ber. d. deutsch, chem. Ges. Bd. 12. S. 806. 1879. Zeitschr. f. physiolog. Chemie. Bd. 5. S. 309. 1881. M. Jaff6, Ber. d. deutsch, chem. Ges. Bd. 12. S. 1092. 1879. Baumann, ebend. Bd. 15. S. 1731. 1882. Zeitschr. f. physiolog. Chem. Bd. 8. S. 299. 1884. Vgl. auch E. Goldmann, ebend- Bd. 9. S. 260. 1S84. 430 Achtundzwauzigster Vortrag. danken, als eine Milchsäure, in welcher ein H durch NHj und das OH durch SH ersetzt ist: CH, COOH. Das substituirte Cystein, welches nach Einfuhrung von Brom- benzol im Harn erscheint, spaltet sich beim Kochen mit verdünnten Säuren unter Wasseraufnahme in Essigsäure und Bromphenyl- cystein: CH, ^<S(C6H^Br) COOH. Das Cystein stellte Badmann aus dem Cystin durch Einwirkung von nascirendem Wasserstoff dar. Bei der Einwirkung des atmo- sphärischen Sauerstoffes wird das Cystein wieder in Cystiu zurück- verwandelt: OB, CH, HjN — C-SH-f 0-fHS — C-NH2=HjO COOH COOH CHo CHo I I + H2N-C-S-S-C-NH2 COOH COOH. Die angegebene empirische Formel des Cystins muss also ver- doppelt werden: C6H12N.2S2O4. Die Entstehung desCystins imThier- körper ist wahrscheinlich ein synthetischer Process und es liefern vielleicht immer 2 Eiweissmoleküle das Material zur Bildung eines Cystinmoleküls. Die Bildung des Bromphenylcysteins wäre hiemach ein der Bildung des Cystins vollkommen analoger Process. Auch hierbei würde ein zweiwerthiges Sauerstoffatom dem Cystein und dem Brom- l)enzol je ein "Wasserstoffatom entnehmen und die frei werdenden Yerwandtschaftseinheiten zur Verankerung bringen. Taurin, Cy8tin. 431 CH3 CH3 I I H,X — C — SH + 0 + HC.H^Br = H2O + H2N - C — SCCßH^Br ) I I COOH COOK Das Cy st in ist in Wasser schwer löslich; es erscheint daher im Harn stets als Sediment, als Harngries, und führt bisweilen zur Bildung sehr seltener Blasensteine. Es giebt Personen, bei denen eonstant ein bedeutender Theil des Schwefels — ungefähr '/4 — als Cystin zur Ausscheidung gelangt, ohne dass sonstige damit zusam- menhängende Störungen sich nachweisen Hessen. Diese seltene Stoflf- wechselanomalie tritt bisweilen — vielleicht als erbliches Leiden — bei mehreren Gliedern einer Familie auf.*) Unter normalen Verhältnissen wird das Cystin oder seine Vor- stufe, das Cystein, rasch weiter gespalten und oxydirt, und der grösste Theil seines Schwefels erscheint als Schwefelsäure im Harn. Dafür spricht ein in Baumann's Laboratorium angestellter Versuch von Goldmann 2), welcher einem kleinen Hunde 2 g Cystein eingab und den grössten Theil — ungefähr '% — von dem so eingeführten Schwefel als Schwefelsäure im Harn wiederfand. Der Rest hatte zur Vennehrung der organischen Schwefelverbindungen im Harn beigetragen. Im besten Einklänge mit dieser Annahme, dass in der Norm der grösste Theil vom Schwefel des Cyste'ins zu Schwefelsäure oxydirt wird, steht die Beobachtung, dass bei der Cystinurie des Menschen der Harn meist alkalisch oder sehr schwach sauer reagirt. Ueber die Schicksale des Tanrins (CHjCNHi) — CH2SO3H) ist nichts Sicheres bekannt. Ich erwähnte bereits, dass die Menge des Schwefels, welche als Taurin in der Galle auftritt, stets nur einen kleinen Theil von dem Schwefel des zersetzten Eiweisses ausmacht und bei vermehrter Eiweisszufuhr nur unbedeutend wächst (vgl. S. 220). Es ist daher fraglich, ob aus jedem zerfallenden Ei- weissmolekül ein Taurinmolekül hervorgeht. In der Galle ist das Taurin mit Cholalsäure gepaart. Durch die Verdauungs- und Fäul- 1] Eine ZuBammeDstelluDg aller beschriebeneD Fälle von Cystinurie findet sich bei F. W. Beneke, Qrundlinien der Pathologie des Stoffwechsels. Berlin 1874. S. 255 ff. Vgl. femer A. Niemann, Deutsch. Arch. f. klin. Med. Bd. XVIII. S. 232. 1876. W. F. Löbisch, Liebig's Ann. Bd. 182. 8. 231. 1876. W. Ebstein, „Die Natur und Behandlung der Gicht". Wiesbaden 1882. S. 130 und „Die Natur und Behandlung der Harnsteine". Wiesbaden 1884. S. 172. Stadthagen, Virchow's Arch. Bd. 100. S. 416. 188ö. 2) E. Goldmann, Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 9. S. 269. 1885. 432 Achtundzwanzigster Vortrag. nissferiuente kommt es im Darm zweifellos zur Spaltung unter Wasseraufnahme, üb das frei werdende Taurin als solches oder nach vorhergegangener Umwandlung — Spaltung, Reduction — zur Resorption gelangt, wissen wir nicht. In den Fäces konnte es bisher mit Sicherheit nicht nachgewiesen werden, ebensowenig im Harn. Die Versuche*), über die weiteren Schicksale des Taurins durch künstliche Einfuhr desselben in den Organisnms etwas fest- zustellen, ergaben keine befriedigenden Resultate. Giebt man Menschen oder Hunden grössere Mengen Taurin ein, so geht die Resorption nicht langsam genug vor sich, um die vollständige Um- wandlung zu den normalen Endproducten zu ermöglichen: ein Theil des Taurins erscheint als solches im Harn, ein anderer als substi- tuirter Harnstoff: N<g C = 0 ^<CH2-CH2-S03H. Dieser substituirte Harnstoff konnte im normalen Harn mit Sicherheit nicht nachgewiesen werden. Im Organismus des Kanin- chens bildet er sich auch nach künstlicher Zufuhr von Taurin nicht. Bei diesen Thieren erscheint fast aller Schwefel des eingeführten Taurins als Schwefelsäure und untersehwefliche Säure im Hani wieder. Die Umwandlung in unterschweflige Säure tritt aber nur dann ein, wenn das Taurin in den Magen eingeführt wird. Wird es dagegen subcutan injicirt, so kommt es zum grossen Theil unver- ändert im Harn wieder zum Vorschein. Offenbar wird die unter- schweflige Säure bei den Reductionsvorgängen im Dann gebildet. Im normalen Kaninchenham wurde bisher die unterschweflige Säure nicht gefunden, sehr häufig dagegen im normalen Katzen- und Hunde- ham.*^) Im Menschenham wurde sie bisher nur einmal bei Typhus beobachtet.^) Zu den im Harn auftretenden Schwefelverbindungen gehört ferner die Sulfoeyansäure oder KhodanwasserstoffsSure ^) (CXSH). 1) E. Palkowski, Ber. d. deutsch, ehem. Ges. Bd. 6. S. 744, 1191 u. 1312. 1873 und Vircbow's Arch. Bd. 58. S. 400. 1873. 2) O. Schmiedeberg, Arch. d. Heilk. Bd. 8. S. 422. 1867. Meissner, Zeitschr. f. rat. Med. 3. Reihe. Bd. 31. S. 322. 1868. 3) Ad. Strümpell, Arch. d. Heilk. Bd. 17. S. 390. 1876. 4) Leared, Proc. of the roy. society of London. Vol. 16. p. 18. 1870. R. GscHEiDLEN, Tageblatt d. 47. Vers. d. Naturf. u. Aerzte in Breslau 1874. Rliodanwasserstoff. Milchsäure. Zucker. 433 GscHEiDLEN fand diese Säure constant im Harn von Menschen, Pferden, Rindern, Hunden, Katzen und Kaninchen. Ein Liter Menschenharn enthielt im Durchschnitt 0,02 g. Munk fand im Durchschnitt aus drei Bestimmungen 0,08 g. Auch im Blute von Hunden wurden Rhodansalze gefunden. Gschbidlen wies nach, dass dieselben aus den Speicheldrüsen stammen. Der Speichel der Säugethiere enthält constant kleine Mengen Bhodan. Gscheidlen und Heidenhain durchschnitten Hunden sämmtliche Ausführungs- gänge der Speicheldrüsen und „brachten durch die nicht vernähten Operationswunden den Speichel zum Ausfluss". Jetzt verschwand das Bhodanalkali aus dem Blute und aus dem Harn. Der aus den Wunden fliessende Speichel dagegen enthielt noch Bhodan. Es wird also in der Norm das Bhodan in den Speicheldrüsen ge- bildet, gelangt mit dem Speichel in den Verdauungskanal, durch Resorption ins Blut und in den Harn. Ueber die Bedeutung dieser kleinen Bhodanmengen bei den Functionen des Speichels oder bei sonst irgend welchen Vorgängen im Organismus wissen wir nichts. Es bleiben uns nun von den organischen Bestandtheilen des Harns nur noch die schwefel- und stickstofffreien zu besprechen übrig. Als solche findet man gewöhnlich die HilehsSure, den Zucker und die Oxalsäure angeführt. Aber die Milchsäure konnte mit Sicherheit im normalen Harn bisher niemals nachge- wiesen werden. Nur bei Phosphorvergiftung und Leberatro- phie*), bei Osteomalacie^) und bei Trichinose^) wurde sie bisher gefunden. Dass Milchsäure in den normalen Harn übergehe, muss schon a priori aus teleologischen Gründen bezweifelt werden. Dieses wäre eine Verschleuderung von Spannkräften. Dasselbe gilt in noch höherem Maasse vom Zucker. In der That haben alle Untersuchungen des normalen Harns auf Zucker ein um so ent- schiedener negatives Resultat ergeben, je sorgfältiger die Unter- suchung durchgeführt wurde. Auch diejenigen Autoren, welche für S. 98 u. Pflüger's Arch. Bd. 14. S. 401. 1877. E. Külz, Sitzungsber. d. Ges. z. Beförder. d. ges. Naturw. in Marburg 1875. S. 76. J. Munk, Virchow^s Arch: Bd. 69. S. 354 1877. 1] ScHULTZEN und BiEss, AnnaleD des Charit^-Krankenbauses. Bd. 15. 1869. 2) MoEBS und Muck, Deutsch. Arch. f. klin. Med. Bd. V. S. 485. 1869. Die Methode des Nachweises war jedoch in dieser Untersuchung eine ungenügende. Vgl. die Kritik von Nekcki u. Siebeb, Joum. f. prakt Chem. Bd. 26. S. 41 K 1882 und E. Heuss, Arch. f. experm. Path. u. Pharm. Bd. 26. S. 147. 1889. 3) Th. Simon und F. Wibel, Ber. d. deutsch, chem. Ges. Bd. 4. S. 139. 1871. Bunge, Lehrbuch der Physiologie. U. 28 434 Achtondzwanzigster Vortrag. das Vorkommen von Zucker im normalen Harn sich entscheiden, geben zu, stets nur sehr geringe Mengen gefunden zu haben J) Jedenfalls ist es noch Niemandem gelungen, aus normalem Harn Traubenzucker darzustellen. Die Oxalsäure findet sich bei gemischter Kost constant im normalen Harn des Menschen, aber stets nur in geringer Menge — höchstens 0,02 g im 24 stündigen Ham.*-^) Diese Oxalsäure stammt wahrscheinlich aus der Oxalsäure, welche in den vegetabilischen Nahrungsmitteln präformirt enthalten ist. Es liegt vorläufig kein zwingender Grund vor, eine andere Quelle für die Oxalsäure des normalen Harns anzunehmen. Ich habe in dem Harn eines ge- sunden jungen Mannes bei zweitägiger ausschliesslicher Fleischnah- rung am zweiten Tage keine Oxalsäure nachweisen können, ebenso- wenig in dem Harn eines anderen gesunden jungen Mannes bei ausschliesslicher Ernährung mit fettem Fleisch und Zucker.'*) Es scheint also, dass die Oxalsäure in der Norm aus keiner der drei Hauptgruppen der Nahrungsstoflfe entsteht. Die in den vegetabi- lischen Nahrungsmitteln enthaltene präformirte Oxalsäure aber kann in den Harn übergehen. Nach den in Schmiedebebq's Laborato- rium zu Strassburg von Gaglio^) ausgeführten Untersuchungen, wird die Oxalsäure im Thierkörper gar nicht zerstört. Ein hungern- der oder mit Fleisch gefütterter Hund schied keine Oxalsäure aus.^) Wurde ihm nun bloss V2 — 1 ^S Oxalsäure oder Natriumoxalat sub- cutan beigebracht, so Hess sich in den nächsten -24 oder 2 mal 1) 8. hierüber E. Külz, Pflüger's Arch. Bd. 13. 8. 269. 1876. M. Abeles, Centralbl. f. d. med. Wissenuch. 1879. Nr. 3, 12 u. 22. J. Seeoen, ebend. Nr. 8 u. 16. Beoulus M06CATELLI, Moleschotf 8 Unters, z. Natorlehre des Menschen u. d. Th. Bd. 13. S. 103. 1881. L. v. Udramszky, Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 12. S. 377. 1888 und Berichte der natorforschenden GeseÜsch. zu Frei- burg i. B. Bd. 4, Heft 5. 1889. Vergleiche auch die oben 8. 335—336 dtirten Arbeiten über die Glycuronsäure. 2) P. FÜBBRiNGEE, Dcutsch. Arch. f. klin. Med. Bd. 18. S. 143. 1876. Dort findet sich die frühere Litteratur über die Ozalsfiareausscheidoiig zusammen- gestellt. FüRBRiNOEB bediente sich der NsuBAVEB'schen Methode. O. Schultzen (Du Bois' Arch. 1868. S. 719) fand nach einer anderen Methode höhere Werthe. E^e Kritik beider Methoden -findet sich in der unter Salkowbki's Leitung aas- geführten Arbeit von Wesley Mills, Virchow's Arch. Bd. 99. 8; 305. 1885. 3) Zum Nachweis bediente ich mich der Methode vou Neubauer. 4) Gabtano Gaguo, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmak. Bd. 22. S. 246. 1887. 5) Im Widerspruch zu dieser Angabe Gaolio's stdit die Angabe W. Mjoxs' (Virchow's Arch. Bd. 99. S. 305. 1885), wehsher bei ausschliesslich mit Fleisch oder mit Fleisch und Speck ernährten Hunden doch kleine Mengen Oxalsäure im Harn faad. Die Oxalsäure. 43^ 24 Standen Oxalsäure im Harn nachweisen. Wurde einem Habn eine neutrale Lösung von Natriumoxalat in den Kropf iiyicirt, so fand sich die Oxalsäure fast vollständig in den Cloakenentleerungen wieder. Zu einem abweichenden Resultate kam durch sorgfältige Selbstversuche P. Marfori ^). Er nahm 1 — 1,5 g Oxalsäure ein und bestimmte die Menge der ausgeschiedenen Oxalsäure in den Fäces und im Harn. Nur ein kleiner Theil der aufgenommenen Oxal- säure erschien in den Fäces wieder. Es war also der grösste Theil resorbirt worden. Von diesem aber erschien nur ein kleiner Theil, 4 — 14%, im Harn wieder. Unter abnormen Bedingungen*) scheint die Oxalsäure auch als Stoffwechselproduct, als Product einer unvollständigen Oxyda- tion der Nahrungsstoflfe auftreten zu können. In der medicinischen Litteratur finden sich sehr zahlreiche Angaben über eine vermehrte Oxalsäureausscheidung bei Icterus, bei Diabetes, Scrophulose, Hypo- chondrie und anderen Krankheiten. Auch von einer „Oxalurie" als selbständiger Krankheit ist die Rede. Nach einer Begründung derartiger Angaben durch zuverlässige quantitative Bestimmungen mit gleichzeitiger Berücksichtigung der Nahrung sucht man ver- gebens. Die Kenntniss der Bedingungen des Auftretens von Oxalsäure m Harn ist insofern von hohem, praktischem Interesse, als dieOxal- säui'e zur Bildung von Harnconcrementen führen kann. Das Kalksalz dieser Säure ist bekanntlich in Wasser unlöslich. Des- halb findet sich dieses Salz häufig in Hamsedimenten in der be- kannten „Briefcouvertform", Quadratoctaedem mit kürzerer Haupt- axe. Wird das Oxalat bereits in der Blase abgeschieden, so kann es zur Bildung von Blasensteinen kommen. Die Lösung des Oxal- säuren Kalkes im Harn hängt hauptsächlich von der Acidität des- selben ab. Eine Lösung von saurem phosphorsaurem Natron löst Oxalsäuren Kalk.^) Es erklärt sich daraus, dass die Oxalatsteine 1) Pio Marfori, Snlle trasformazioni di alcuni acidi della serie ossalica nel organismo dell' uomo. Milano 1890. 2) BeachteDswerth sind in dieser Hinsicht die Angaben G. Gaolio^ welcher bei Fröschen regelmässig Oxalsäure im Harn auftreten sah, wenn er durch Fixation, durch Zerstörung der Medulla oder durch paralysirende Gifte ihre Muskelbewegnng hemmte (Giomale della B. accad. di med. di Torino. 1883 p. 178), und F. Hamherbachers, welcher bei Hnnden nach Zufuhr von doppelt- kohlensaurem Natron die Oxalsäureausscheidung steigen sah (Pflüger's Arch. Bd. 33. S. 89. 1883). FihiBRiNGER (1. c.) konnte einen solchen Einfluss des doppelt- kohlensauren Natrons beim Menschen nicht constatiren. 3) C. Neubauer, Archiv des Vereins fQr gemeinschaftliche Arbeiten zur Förderung der wissenschaftlichen Heilkunde. Bd. 4. S. 16 u. 17. 1858 und 28* 436 AchtundzwaDzigster Vortrag. Die Oxalsäure. bisweilen unter ähnlichen Bedingungen sich bilden wie die Pho»- phatsteine, und dass mitunter Blasensteine aus beiden Bestandthei- len gemischt sind oder dieselben abwechselnd in concentrischen Schichten enthalten. Betonen will ich noch, dass aus einem ver- mehrten Sediment von Kalkoxalat niemals auf eine vermehrte Aus- scheidung von Oxalsäure geschlossen werden dar£ Dieser Fehl- schluss hat schon zu vielfachen Irrthümem verleitet. MoDDERifANN, Ncderl. Tijdschr. 1864. Auafuhrliches Beferat in Schmidt's Jahr- Mchem der gesammtcn Med. Jahrg. 1865. Bd. 125. S. 145. Neunundzwanzigster Vortrag. Stoffwechsel in der Leber. Glycogenbildung. Von allen Seiten her haben wir uns nun einem Kapitel ge- nähert, welches den schwierigsten und verwickeltsten Gegenstand der ganzen physiologischen Chemie behandelt — den Stoffwech- sel in der Leber. Die Leber hat mit der Niere die gemeinsame Aufgabe zu er- füllen, für die constante Zusammensetzung des Blutes zu sorgen. Während die Niere alles Ueberschüssige und Fremde hinausbefor- deii;, revidirt die Leber alles, was in das Blut eintreten will. Des- halb ist sie eingeschaltet in den Strom, der vom Darm zum Herzen führt. "Wir haben gesehen, wie sie dafür sorgt, dass das Blut nicht mit Zucker überschwemmt werde und dass ebensowenig ein Mangel an diesem wichtigen Nahrungsstoffe im Blute eintreten kann (S.226). Wir haben femer gesehen, wie sie beständig dafür sorgt, dass das Ammoniak, welches ein heftiges Gift ist, in unschädliche Verbin- dungen, Harnstoff und Harnsäure, sich lunsetzt (S. 392 und 411). Li ähnlicher Weise verwandelt sie die gleichfalls giftigen aroma- tischen Fäulnissproducte, die aus dem Eiweiss im Darm entstehen, durch Paaining mit schwefelsauren Alkalien in unschädliche Ver- bindungen (S. 428). Wir wissen ferner, dass viele Gifte, nament- lich Metallgifte, Alkaloide^ u. s. w. in der Leber zurückgehalten werden. Ausser dieser Function aber hat die Leber, wie wir sahen, noch ein Secret, die Galle, zu bilden. Wir haben bereits die Gründe er- öi*tert, welche uns zwingen, die Galle nicht bloss als ein Neben- product zu betrachten, welches bei den wesentlichen Stoffwechsel- vorgängen in der Leber abfällt und in den Darm fortgeschafft wird, sondern als ein Secret, welches bei den Vorgängen im Darm noch 1) G. H. Roger, Arch. de pbysiologie normale et pathologique. (5.) T. 4, 1. p. 24. 1892. E. KoTLiAR, Arch. d. sciences biologiques. T. 2. p. 586. 1893. 438 Neun undz wanzigster Vortrag. eine wichtige Aufgabe zu erfüllen hat (vgl. oben S. 213, 214 und S. 218—223). Alle diese Thatsachen sprechen dafür, dass die Leber, die grösste der Drüsen, der Ort vielfacher und verwickelter chemischer Um- setzungen ist. Man hat gehofft, in diese Vorgänge einen Einblick zu gewinnen oder wenigstens zu fruchtbringenden Fragestellungen zu gelangen dadurch, dass man die Zusammensetzung des zu- und abf liessenden Blutes verglich. Es sind vielfache verglei- chende Analysen des Pfortader- und Lebervenenblutes ausgeführt worden. ') Bedenken wir aber, wie gross die Blutmenge ist, welche durch die Leber fliesst, und wie gering im Verhältniss dazu die Menge der gebildeten Galle und Lymphe, so können wir gar nicht erwarten, nachweisbai-e Unterschiede in der Zusammensetzung des zu- und abfliessenden Blutes zu finden. Wir haben keine Garantie dafür, dass die Unterschiede, welche die bisherigen Analysen für die Zusammensetzung des Pfortader- und Lebervenenblutes ergaben, auf etwas Anderem beruhen, als auf analytischen Fehlern. In der That haben sich um so geringere Differenzen herausgestellt, je sorgfältiger die Analysen ausgeführt wurden, und bei den zuverlässigsten ver- gleichenden Bestimmungen liegen die Differenzen innerhalb der Gren- zen unvermeidlicher Fehler. Ein anderer Weg, in die Stoffwechselvorgänge der Leber einen Einblick zu gewinnen, würde der sein, die Leber zu exstirpireD oder wenigstens aus dem Blutkreislaufe auszuschalten und zu beobachten, welche Vorgänge im Chemismus des Thieres daduich fortfallen. Vor Allem dui'fte man erwarten, auf diesem Wege die Frage zu entscheiden, ob die Gallenbestandtheile, die Gallensäuren und die Gallenfarbstoffe, in der Leber gebildet oder präformirt mit dem Blute der Leber zugeführt werden. Wäre letzteres der Fall, wäre die Leber bloss das Ausscheidungsorgan, so müsste nach Ex- stirpation derselben eine Ansammlung der Gallenbestandtheile im Blute und in den Organen eintreten. Frösche überleben, wie wir bei Besprechung der Frage nach dem Orte der Hippursäurebildung bereits gesehen haben, die Leber- exstirpation mehrere Tage. Die Versuche aber, welche auf diesem Wege zur Entscheidung der Frage nach dem Orte der Gallensäuren- und Gallenfarbstoffbildung ausgeführt wurden, sind völlig resultatlos geblieben, weil die betreffenden Experimentatoren die Schwierig- 1) Eine kritische Zusammenstellung dieser Arbeiten findet sich bei C. Flügge, Zeitschr. f. Biolog. Bd. 13. 8. 133. 1877. Vgl. auch W. Deosdoff, Zeitschr. f. physiolog. Chem. Bd. 1. S. 233. 1877. Stofi^echsel ia der Leber. 439 keiten, welche sich dem Nachweise der Gallenbestandtheile in den Organen des Frosches in den Weg stellen, noch nicht zu überwinden vermochten. *) Dass die Exstirpation oder Ausschaltung der Leber bei Säuge- th i er en wegen der Blutstauung im Pfortadersystem bisher nur un- vollkommen ausgeführt werden konnte, habe ich bereits mehrfach erwähnt (S. 393). Auch haben wir bei Besprechung der Hamsäure- bildung bereits gesehen, dass bei den Vögeln dieses Hindemiss durch die normale Communication zwischen der Pfortader und Nierenvene beseitigt ist (S. 410). Diesen Umstand haben Naunyk, Stern und Minkowski ausgenutzt, um an Vögeln die Frage nach dem Orte der Bildung der Gallenbestandtheile zu entscheiden. Stern ^) unterband bei Tauben alle zur Leber gehenden Gefösse — ausser der Porta und der Art. hepatica auch die kleinen in die Leber eintretenden Venen — und die Gallengänge. Nach 10 — 24 Stunden wui:den die Thiere durch Verbluten getödtet. Eine Ham- secretion hatte nach der Operation nicht mehr stattgehabt. Die Nierenthätigkeit hört bei Tauben ^) stets auf nach Unterbindung der Leber. Falls also Gallenbestandtheile ausserhalb der Leber gebildet wurden, mussten sie jetzt im Blute und in den Geweben sich ansam- meln; sie hatten nirgendswohin mehr einen Ausweg. Stern richtete sein Augenmerk auf den leicht nachweisbaren Gallenfarbstoff. Derselbe Hess sich aber nirgendwo nachweisen, insbesondere nicht im Blutserum bei Anwendung der so ungemein empfindUchen Gme- LiN'schen Eeaction, ebensowenig in irgend welchen Geweben und Organen — nirgendwo eine icterische Färbung. Wurden dagegen bei Tauben bloss die Gallengänge unterbunden, so war schon nach 1 */2 Stunden der Gallenfarbstoff im Harn nachweisbar, nach 5 Stun- den mit voller Sicherheit im Blutserum. Es folgt aus diesen werth- vollen Versuchen, dass der Gallenfarbstoff in der Leber gebildet wird. Dasselbe gilt auch von den Gallensäuren. Es folgt dieses 1] Eine Kritik dieser Experimente findet sich bei Hans Stern, Arch. f. exper. Path. u. Phann. Bd. XIX. S, 42 — 44. 1885. Keiner djer Experimentatoren hat durch Ckmtrolversnche den Beweis geliefert, dass er im Stande sei, kleine Mengen von Gallenbestandtheilen in den Geweben des Frosches nachzuweisen. 2) Hans Stebn, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmak. Bd. XIX. S. 39. 1885. 3) Bei Hühnern, Enten und Gänsen dauert die Hamsecretion nach Unter- bindung und Exstirpation der Leber fort (Minkowski und Natjnyn, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharm. Bd. XXI. S. 3. 1886). Minkowski's oben S. 410 flf. besprochenen Versuche über den Einflnss der Leberexstirpation auf die Hamsecretion waren an Gänsen ausgeführt. 440 Neunandzwanzigster Vortrag. schon aus einer in Lüdwig's Laboratorium ausgeführten Untersuchung von FleischlJ) Im normalen Blut lassen sich Gallensäuren nicht nachweisen. 2) Unterbindet man den Ductus choledochus, so gehen die Gallenbestandtheile in die Lymphbahnen der Leber und von da ausschliesslich durch den Ductus thoracicus in das Blut über. Fügt man in den Ductus thoracicus nach Unterbindung des Ductus chole- dochus eine Canüle und fängt den Cbylus auf, so lässt sich in dem- selben Gallensäure nachweisen. Unterbindet man zugleich den Ductus choledochus und den Ductus thoracicus , so füllt sich der Ductus thoracicus prall mit Lymphe, im Blute aber lässt sich keine Spur von Gallensäure nachweisen. Ln besten Einklänge mit diesen Ergebnissen Fleischlos steht die Beobachtung von Minkowski und Nauntn'*), welche nach Aus- schaltung der Leber aus dem Kreislaufe niemals Gallensäuren iiu Blute nachweisen konnten. Wir wissen also sicher, daas die specifischen Qaüenbestandtheüe^ die Gallensäuren und die Oallenfarbstoffe, in der Leber gebildet %cerden. Es fragt sich nun: Woraus werden die specifischen Gallen- bestandtheile gebildet? Was zunächst die Gallensäuren betrifft, so stammen die stickstoffhaltigen Paarlinge derselben, das Gly cocoll und das Taurin, wie ich bereits dargelegt habe (S. 215 u. S. 429), zweifellos aus demEiweiss. Die stickstofffreie Cholalsäure braucht nicht aus demsell)en Material sich zu bilden. Es wäre denkbar, dass sie aus einer anderen Quelle stammt und erst nachträglich durch Synthese unter Wasseraustritt mit den stickstoffhaltigen Paarlingen sich vereinigt. Dieses wäre ein der Hippursäurebildung vollkommen analoger Process. Beachtenswerth ist der geringe Wasserstoffgehalt der Cholalsäure (siehe oben S. 214). Sollte sie aus den Fetten oder Kohlehydraten sich bilden, so müsste eine Verdichtung der Kohlen- stoffatome, ein Uebergang aus der einfachen in die doppelte Ver- ankerung statthaben. Dieses wäre ein Beweis mehr dafür, dass in 1) E. Fi^iscHL, Berichte der k. sächs. Ges. d. Wissensch. Math.-physikaL Klasse. Sitzmig vom 8. Mai 1874. S. 42. Vgl. auch Kupperath, Du Bois' Arch. 1880. 8. 92 und Harley, ebend. 1893. S. 291. 2) A priori müssen wir jedoch annehmen, dass Spuren von GaUensaaren auch im normalen Blut vorkommen, da sie vom Darm resorbirt werden. Dba- GENDORPP (Zeitsebr. f. analyt Chem. Bd. 11. S. 467. 1872) und Jon. Hone (Dissert Dorpat 1873) konnten Spuren im normalen menschlichen Harn nachweisen. Hoppe-Seyler u. L. V. Udranszki bestreiten diese Angabe; s. Zeitschr. f physiol. Chem. Bd. 12. S. 375. 1888. 3) Minkowski und Naunyn, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharmakol. Bd. XXI. S. 7. 1886. Stoffwechsel in der Leber. 441 der thierischen Zelle ebenso complicirte Synthesen zu Stande kommen als in der Pflanzenzelle. Der GallenfarbstoflF, das Bilirubin (siehe oben S. 425), ent- steht aller Wahrscheinlichkeit nach aus dem Blutfai'bstofiF, dem Hämatin. Es sprechen dafür die folgenden Thatsachen. Gallenfarbstoffe finden sich nur bei den Thieren, welche Hämo- globin imBlute haben — bei den Wirbelt hieren. Bei den Wirbel- losen konnten sie bisher nicht nachgewiesen werden. Man könnte einwenden, dieses hänge mit irgend einer anderen Eigenthümlichkeit der Wirbelthiere zusammen, die hämoglobinhaltigen Blutkörperchen ieien ja nicht das Einzige, was die Wirbelthiere von den Wirbellosen unterscheide. In dieser Hinsicht ist es interessant, dass der Am- phioxus, welcher keine Blutkörperchen hat, seinem ganzen Bau nach aber doch zu den Wirbelthieren gehört, keinen Gallenfarbstoff bildet. Hoppe-Seyler*) hat ihn vergeblich darauf untersucht. Eine Leber findet sich bekanntlich beim Amphioxus in Form einer blind- sackförmigen Ausstülpung des Darms, wie sie als erste Anlage dieser Drüse im Embryonalleben auch der höheren Wirbelthiere auftritt. Die genetische Beziehung der Gallenfai'bstoffe zum Hämatin geht femer mit grosser Wahrscheinlichkeit aus einem Vergleich ihrer Zusammensetzung hervor (vgl. oben S. 216 und 425): Hämatin C32H32N404Fe. Bilirubin C32H3(jN4 06. Biliverdin C32H3ßN4 0g. Künstlich lässt sich ein dem Bilirubin isomerer Farbstoff, das Hämatoporphyrin, aus dem Hämatin durch Einwirkung von Bromwasserstoff darstellen.'^) Ein weiteres Argument ist folgendes: In Blutextravasaten ver- schwindet der Blutfarbstoff und es findet sich statt dessen in alten Extravasaten ein krystallisirter Farbstoff, welchen Virchow ^) zuerst eingehender untersucht und Hämatoidin"*) genannt hat. Viechow machte auch bereits auf die Aehnlichkeit desselben mit dem Gallen- farbstoff aufmerksam.^) Durch die Arbeit von Robin ^), Jaff^ ') und 1) Hoppe-Seyler, Pflüger'ß Arch. Bd. 14. S. 399. 1877. 2) M. Nencki u. N. Sieber, Sitzuogsber. d. k. Akad. d. W. in Wien. Math.- naturw. Klasse. Bd. 97. Abtb. II, b. Februar 1888. 3) Virchow in seinem Archiv. Bd. I. S. 379 u. 407. 1847. 4) Virchow, 1. c. S. 445. 5) Virchow, 1. c. S. 431. 6) Charles Bobin, Comp. rend. T. 41. p. 506. 1855. Kobin erhielt aus einer Lebercyste 3g Hämatoidinkrystalle und führte eine Elementaranalyse aus. 7) Jaff^, Virchow^s Arch. Bd. 23. S. 192. 1862. 442 NeunuDdzwanr.igster Vortrag. SiLKOWsKi ') wurde darauf die Identität des Hämatoidin und BiK- rubin festgestellt. Langhans 2) entnahm lebenden Tauben Blut aus einer Ader und injicirte dasselbe unter die Haut der Thiere. Schon nach 2 —3 Tagen war aus dem subcutanen Gerinnsel der Blutfarb- stoff verschwunden und statt dessen Bilirubin und Biliverdin auf- getreten. Denselben Versuch stellte Quincke *) an Hunden an. Die Umwandlung nahm hier etwas mehr Zeit in Anspruch: frühestens am neunten Tage nach der subcutanen Blutinjection trat Bilirubin im subcutanen Bindegewebe auf. Cobdua'*) injicirte Hunden Blut in die Bauchhöhle und sah schon nach 36 Stunden Bilirubin aus demselben entstehen. Schliesslich hat von Reckltnghaüsen^) auch au8serhal\| des Organismus Gallenfarbstoff im Blute von Fröschen nach 3 — 10 Tagen entstehen sehen. Im besten Einklänge mit diesen Ergebnissen der Thierversuche steht die am Krankenbett gemachte Beobachtung, dass nach Aus- tritt des Blutes aus den Gefässen unter den verschiedensten Be- dingungen— bei Gehirnblutungen, Lungeninfarcten, Hämatocele, bei mechanischen Verletzungen und dadurch bewirkten Blutextravasaten in die Gewebe, bei Blutergüssen in die Bauchhöhle in Folge von Graviditas extrauterina und Platzen des Fruchtsackes u. s. w. — das TJmwandlungsproduct des Bilirubins, das Urobilin (siehe oben S. 425), in abnorm grossen Mengen im Harn auftritt.^) Bilirubin erscheint bisweilen im Harn, wenn durch irgend welche Ursachen das Hämoglobin aus den Blutkörperchen in das Plasma übertritt. Man kann dieses erreichen durch Injection von viel Wasser, von Chloroform, Aether, Glycerin u. s. w. ins Blut oder ein- fach durch Injection einer Hämoglobinlösung.') Es ist indessen sehr fraglich, ob hier der Zusammenhang wirklich ein so einfacher ist. 1) E. Salkowski, Hoppe-Seyier's Med. ehem. Unters. Heft III. S. 436. 186S, 2) Th. Langhans, Virchow's Arch. Bd. 49. S. 66. 1870. 3) H. QmNCKE, Virchow'ß Arch. Bd. 95. S. 125. 1884. 4) Herm. CJordua, lieber den Resorptionsmechanismus von Bluter^ssen. Berlin, Hirschwald. 1877. 5) F. VON Becklinghausen, Handbuch d. allgem. Patholog. d. Kreislaufes und der Ernährung. Stuttgart, Ente. 1883. S. 434. 6) E. VON Bergmann, „Die Hirnverletzungen mit allgemeinen und mit Herdsymptomen" in R. Volkmann's Sammlung klinischer Vortrage Nr. 190. Leipzig, Breitkopf und Härtel. 1881. R. Dick, Arch. f. Gynäkologie. Bd. 23. 8. 1. 1884. Vgl. auch Georg Hoppe-Seyler, Virchow's Arch. Bd. 124. S. 30. 1891 und Bd. 123. S. 43. 1892. 7) Kühne, Virchow's Arch. Bd. 14. S. 338. 1859. M. Hermann, De effectn sanguinis diluti in secretionem urinae. Diss. inaug. Berolini 1859. Nothnaobi^ Berl. klin. Wochenschr. 1866. S. 31. Tarchanoff, Pflüger's Arch. Bd. 9. S. 53. 1874. Stoffwechsel in der Leber. 443 ob wirklich der im Harn auftretende Gallenfarbstoff aus dem in das Plasma übergetretenen Hämoglobin innerhalb der Blutbahn gebildet wird. Der Zusammenhang ist wahrscheinlich ein indirecterJ) Der Uebergang von Hämoglobin in das Plasma führt bisweilen nur zur Hämoglobinurie, bisweilen zur gleichzeitigen Hämoglobinurie und Bilirubinuiie, bisweilen nur zur Bilirubinurie ; bisweilen tritt keine von beiden ein. Die Bedingungen, unter denen der unveränderte Blutfarbstoff oder sein Umwandlungsproduct im Harn erscheinen, sind noch nicht genügend erforscht. "Wir haben gesehen, dass unter normalen Verhältnissen der Gallenfarbstoff in der Leber sich bildet. Die Beobachtungen an den Blutextravasaten aber zeigen, dass unter abnormen Bedingungen der Gallenfarbstoff thatsächlich auch an anderen Orten entstehen kann. Deshalb hat man sich die Frage vorgelegt, ob der beim Icterus auftretende Gallenfarbstoff stets in der Leber gebildet werde. Die häufigste Ursache des als Icterus bezeichneten Sym- ptomencomplexes — Auftreten von Gallenfarbstoff in den Geweben und im Harn — ist bekanntlich eine Verengerung oder ein voll- ständiger Verschluss der Gallengänge, gewöhnlich der Mündung des Ductus choledochus in Folge eines Duodenalkatarrhs, femer durch Gallenconcremente, durch Tumoren u. s. w. Dadurch staut sich die Galle, gelangt in die Lymphbahnen der Leber, durch den Ductus thoracicus ins Blut, in alle Gewebe und in den Harn. Diesen Icterus bezeichnet man als „Stauungsicterus", als „mecha- nischen" oder „hepatogenen" Icterus. Im Gegensatz dazu nahm man noch einen „anhepatogenen", „hämatogenen" oder „chemischen" Icterus 2) an, den man dadurch entstehen liess, dass ausserhalb der Leber Blutfarbstoff in Gallenfarbstoff sich um- wandele. Man glaubte die letztere Form des Icterus in allen den Fällen annehmen zu müssen, in welchen Störungen in der Leber nicht erkennbar waren und insbesondere der Zufluss der Galle zum Darm nicht gehemmt schien, die Fäces nicht icterische Beschaffen- heit zeigten (vgl. oben S. 221), so bei gewissen Vergiftungen (z. B. mit Arsenwasserstoff, Chloroform, Aether, Morcheln) und bei gewissen schweren Infectionskrankheiten (Typhus, Malaria, Pyämie). In vielen derartigen Fällen liess sich ein üebertritt von Hämoglobin 1) 8. E. Stadelmann, Arch. f. exp. Pathol. u. Pharm. Bd. XV. S. 337. 1882. 2) 8. die Arbeiten von H Quincke in VlrchoVs Arch. Bd. 95. S. 125. 1884 und von Minkowski nnd Nafnyn, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharm. Bd. XXI. S. 1. 1886. Dort findet sich die sehr umfangreiche Litteratur über die ver- schiedenen Formen des Icterus kritisch zusammengestellt. 444 Neunundzwanzigster Vortrag. aus den Blutkörperchen in das Plasma direct durch die mikro- skopische Untersuchung des Blutes nachweisen. Auch Stromata fanden sich mitunter im Blut, und Hämoglobin ging in den Harn über. Man dachte sich daher, dass in diesen Fällen ein Theil des ins Plasma übergetretenen Hämoglobins ausserhalb der Leber in Bilirubin umgewandelt werde. A priori könnte man erwarten, die beiden Formen des Icterus dadurch unterscheiden zu können, dass beim Stauungsicterus zu- gleich mit dem Gallenfarbstoff auch Gallensäuren in den Harn übergehen, nicht aber beim hämatogenen Icterus. Aber die Gallen- säuren werden offenbar nach dem Uebertritt ins Blut leicht zer- stört: sie lassen sich auch bei unzweifelhaftem Stauungsicterus im Harn bisweilen nicht nachweisen und finden sich andererseits zu- weilen in kleiner Menge auch im normalen Harn (vgL oben S. 440 Anm. 2). Aus dem Auftreten grosser Mengen von Gallensäure im Harn darf man allerdings auf einen Stauungsicterus schliessen. Das Fehlen derselben aber berechtigt nicht zu der Annahme eines „anhepatogenen" Icterus. Neue Forschungen haben gezeigt, dass vorläufig ein zwingender Grund nicht vorliegt, für den bei irgend welchen Formen des Icterus auftretenden Gallenfarbstoff eine andere Ursprungsstätte anzunehmen als die Leber. Minkowski und Naunyn ') exstirpirten einer Gans die Leber und setzten sie darauf zugleich mit einer normalen Gans der Einwirkung von Arsenwasserstoff aus. Die Controlgans entleerte schon nach einer halben Stunde biliverdinhaltigen Harn, die Biliverdinaus- scheidung war sehr bedeutend und dauerte noch nach 2 Tagen fort. Der Harn der entleberten Gans dagegen zeigte nur „anfangs den nach Entleberung gewöhnlichen schwachen Biliverdingehalt", eine halbe Stunde nach der Vergiftung aber trat Hämoglobin im Harn auf und der hierauf entleerte Harn war vollkommen frei von Gallen- farbstoff. Auch das Blut enthielt weder Bilirubin noch Biliverdin. Es folgt hieraus mit grosser Wahrscheinlichkeit, dass der nach Arsen- toasserstoffvergifiung im Harn auftretende Oallenfarbstoff aus der Leber stammt. Es scheint, dass jede Form von Icterus ein Stauungsicterus ist. Wir dürfen nicht vergessen, dass zum Uebertritt von Galle in das Blut keineswegs ein vollständiger Verschluss grösserer Gallenwege erforderlich ist. Es genügt schon die geringste Störung, die ge- ]) Minkowski und Naukyn, l. c. S. 18. Vgl. auch Valentini, Arch. f. exp. Path. u. Pharmakol. Bd. 24. S. 412. 1888. Stoflfwechsel irf der Leber. 445 ringste Henmrang des Abflusses aus den ersten Gallenwegen, den Uebertritt zu bewirken. Solange der Abfluss in den Darm vollkommen offen ist, schlägt -der Gallenfarbstoff stets diesen Weg ein und geht nicht in den Harn über. TABCHANOiT injicirte einem Gallenfistelhunde eine Gallenfarbstofflösung direct ins Blut und sah in Folge dessen die ■Gallenfarbstoffausscheidung in der aus der Fistel gewonnenen Galle vermehrt; im Harn aber trat kein Gallenfarbstoff aufJ) Das Auf- treten vom OdUenfarhstoff im Harn ist also wahrscheinlich immer ein Zeichen eingetretener Odilenstauung. Der Gallenfarbstoff, welcher in Blutextravasaten gebildet wird, erscheint, wie bereits erwähnt, nicht als solcher, sondern zu Urobilin reducirt im Harn. Dass in den -Geweben eine solche Keduction zu Stande kommt, kann uns nicht mehr befremden. Wir wissen aus den Untersuchungen Ehrlich's 2) dass in vielen Organen und Geweben sehr energische Reductions- processe verlaufen. Ehelich injicirte lebenden Thieren blaue Farb- stoffe — Alizarinblau, Indophenolblau — , welche durch Sauerstoff- entziehung entfärbt werden. Im Blutplasma circulirten diese Farbstoffe in unverändertem Zustande. In gewissen Geweben aber — nament- lich Bindegewebe und ganz besonders Fettgewebe — wurden sie entfärbt. Beim Anschneiden dieser Gewebe zeigte sich anfangs keine Färbung. Erst nachdem der atmosphärische Sauerstoff einige Zeit eingewirkt hatte, trat die Blaufärbung hervor. Aus der Reduc- tion in den Geweben erklärt sich vielleicht auch die vermehrte Uro- bilinausscheidung beim Schwinden des Icterus. Das während der Gallenstauung aus dem Blut in die Gewebe eingedrungene Bilirubin gelangt nun als Urobilin wieder ins Blut und durch die Nieren in 4en Ham.^) Bei dem Arsenwasserstofficterus kommt die Gallenstauung wahr- scheinlich folgendermaassen zu Stande. Die Gallensecretion ist ver- mehrt: man findet bei den vergifteten Thieren den Darm mit Galle überfüllt Es ist daher ganz plausibel, dass die so reichlich ge- bildete dickflüssige Galle nicht rasch genug abfliessen kann und •dass dadurch allein schon Stauung eintreten muss.^) Denn der 1) Tarchanoff, Pflüger's Arch. Bd. 9. S. 332. 1874. Eine Bestätigung dieser Besultate durch neue Versuche hat Adolf Vossius geliefert (Arch. f. exp. Path. u. Pharm. Bd. XI. S. 446. 1879). Vgl. auch A. Kunkel, VirchoVs Arch. Bd. 79. S. 463. 1880. 2) P. Ehrlich, „Das SauerstofTbedürfhiss des Organismus". Berlin, Hirsch- wald. 1885. 3) 8. Kunkel, 1. c. S. 463. Vgl. auch Quincke, 1. c. S. 138. 4) Minkowski und Naunyn, 1. c. S. 12. 446 Neunundzwanzigster Vortrag. Druck in den Gallengängen ist ein sehr geringer *) und wird durcli einen unbedeutenden Gegendruck leicht überwunden. In durchaus überzeugender Weise hat auch Stadelmann 2) den Icterus nach Vergiftung mit Arsenwasserstoif oder mit Toluylendiamin als Stau- ungsicterus gedeutet. Es trat bei Gallenfistelhunden nach Ver- giftung mit diesen Stoflfen eine starke Vermehrung der Gallensecre- tion ein und die Galle zeigte eine zähflüssige Beschaffenheit. Ein Duodenalkatarrh und Verschluss des Ductus choledochus Hess sich bei den vielfachen Sectionen niemals nachweisen. Dass der Toluylen- diaminicterus ein unzweifelhafter Stauungsicterus ist, ging auch schon aus der einfachen Thatsache hervor, dass sehr grosse Mengen Gallensäuren bei demselben im Harn auftraten. Auch beim Arsen- wasserstofficterus waren Gallensäuren bisweilen in bedeutender Menge im Harn nachweisbar. Soviel über den Icterus und die Bildung der Gallenfarbstoffe in der Leber! — Ueber die Schicksale des Eisens, welches bei diesem Processe aus dem Hämatin sich abspalten muss, wissen wir nichts Sicheres. In der Leber finden sich sehr zahlreiche Eisenverbindungen, in denen das Eisen in sehr verschiedenem Grade der Festigkeit gebimden ist: von einfachen anorganischen Eisen- verbindungen — Eisenoxyd, Eisenphosphat — und ganz locker an Eiweiss gebundenem Eisenoxyd durch immer festere organische Ver- bindungen hindurch bis zu Substanzen, in denen das Eisen ebenso- fest gebunden ist, wie im Hämatin.^) Ueber den genetischen Zu- sammenhang dieser noch kaum untersuchten Verbindungen wissen wir nichts. Zu den Functionen der Leber gehört, wie bereits erwähnt,, auch die OlycoKenbildung. Ich habe bereits (S. 226) die Gründe dargelegt, welche zu der Annahme zwingen, dass der vom Dann in das Pfortaderblut gelangte Zucker zum Theil in der Leber als Glycogen abgelagert wird. Das Glycogen spielt im Stoffwechsel der Thiere eine ähnliche Rolle wie das Stärkemehl im Stoffwechsel 1) Heidemhain in Hermann's Handb. d. Physiologie. Bd. V, T. L S. 268- Leipzig, Vogel. ISaS. 2) E. Stadelmann, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharm. Bd. XIV. S. 231 u. 422. 1881; Bd. XV. S. 337. 1882; Bd. XVI. S. 118 u. 221. 1883. Vgl. auch Afanassiew, Zeitechr. f. klin. Med. Bd. 6. S. 281. 1883. 3) 8. hierüber St. Sz. Zaleski, Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 10. S. 453. 1886. Dort findet sich die gesammte frühere Litteratur über das Verhalten des- Eisens in der Leber zusammengestellt. Vgl. auch die interessanten Abbildungen der mikroskopischen Präparate in der Arbeit von Minkowski und Naunyn, 1. c» und Valentini, 1. c. GlycogenbilduDg. 447 der Pflanzen: es ist diejenige Form, in welcher der Ueberfluss an Kohlehydraten im Organismus aufgespeichert wird als Vorrath für später zu verrichtende Functionen. Das Glycogen*) unterscheidet sich vom Stärkemehl dadurch, dass es in kaltem Wasser quillt und scheinbar sich auflöst. Die Lösung ist aber niemals klar, sondern opalisirend und nicht dififun- dirbar. Das Glycogen verhält sich also in dieser Hinsicht wie die collo'idalen, gummiartigen Kohlehydrate: Dextrin, Arabin, Bassorin u. 8. w., ist aber jedenfalls complicirter als das Dextrin, da Dextrin unter seinen Spaltungsproducten auftritt; es liefert ganz ähnliche Spaltungsproducte wie das Stärkemehl und ist vielleicht ebenso complicirt. In der Leber allein können die überschüssigen Kohlehydrate nicht aufgespeichert werden. In der Leber der Säugethiere wurden höchstens 10 % Glycogen gefunden, meist weit weniger. Die 1500 g schwere Leber des Menschen enthält also höchstens 150 g Gly- cogen. Nach einer an Kohlehydraten reichen Mahlzeit gelangen oft weit grössere Mengen im Laufe weniger Stunden in die Pfort- ader und wir müssen bedenken, dass die Leber beim Beginn der Nahrungsaufnahme nicht glycogenfrei ist. Sie wird erst nach mehr- wöchentlichem Hunger vollkommen glycogenfrei. Es muss also ein grosser Theil des vom Darm kommenden Zuckers die Leber durchwandern. Da aber der Zuckergehalt im Blute auch nach der zuckerreichsten Mahlzeit nicht steigt, so muss der Zucker noch in anderen Organen als in der Leber abgelagert werden. Wir ¥dssen nun in der That, dass auch die Muskeln Glycogen ent- halten^. Der Procentgehalt der Muskeln an diesem Kohlehydrat 1) Das Glycogen haben Cl. Bernard (Gaz. m^d. de Paris. No. 13. 1857. Compt rend. T. 44 p. 578. 1857) und V.Hensen (Virchow's Arch. Bd. 11. S. 395. 1857) ODabhängig voneinaDder entdeckt und aus der Leber dargestellt. Eine Methode zur quantitativen Bestimmung des Glycogen hat Brücke, (Sitzungsber. d. Wien. Akad. Bd. 63, Abth. 2. S. 214. 1871) angegeben. Vgl. auch O. Nasse, PflQger's Arch. Bd. 37. S. 582. 1885. Eine Zusammenstellung der sehr umfang- reichen Litteratur über das Glycogen findet sich bei E. Külz, Pflüger's Arch. Bd. 24. 8. 1—114. 1881. Vgl. auch die eingehenden Untersuchungen von R Böhm und Fr. A, Hofpmann, Arch. f. exper. Pathol. u. Pharm. Bd. VIL S. 489. 1877; Bd. Vm. S. 271 u. 375. 1878; Bd. X. S. 12. 1879- Pfluger's Arch. Bd. 23. S. 44 u. 205. 1880. 2) Das Vorkommen von Glycogen in den Muskeln wurde von Bernaru (Compt rend. T. 48. p. 683. 1859) und von O. Nasse (Pflüger's Arch. Bd. 2. S. 97. 1869 u. Bd. 14. S. 482. 1877) entdeckt. Eine Zusammenstellung der von verschiedenen Autoren gemachten ersten Angaben über das Muskelglycogeu findet sich bei E. Külz, 1. c S. 42. In kleiner Menge findet sich Glycogen 448 Neunundzwanzigster Vortrag. ist weit geringer als der der Leber und scheint bei verschiedenen Thieren ein sehr verschiedener zu sein: in den Muskeln der Katze fand Böhm höchstens 1%, meist weniger als Vj^, die absolute Menge aber in der gesammten Musculatur war annähernd ebenso gross als die in der Leber. *) Die Muskeln eines Pferdes enthielten nach 9tägigem Hunger noch 1 — 2,4 o/o Glycogen.^) Wie wir gleich sehen werden, ist das Glycogen das Arbeits- material des Muskels. Nach angestrengter Arbeit schwindet es aus der Leber und aus den Muskeln (siehe unten S. 456), ebenso beim Hunger^), und zwar aus der Leber rascher als aus den Muskeln.^) Es scheint, dass die ruhenden Organe ihren Glycogen- vorrath zu Gunsten der arbeitenden hergeben. Transportirt wird das Glycogen aus einem Organ in das andere wahrscheinlich in Form von Traubenzucker. Bei der Spaltung durch Fennente zerfällt das Glycogen allerdings zunächst in ein dextrinähnliches Kohlehydrat und in eine maltoseähnliche Zucker- art. ^) Im lebenden Organismus aber scheint beim Uebergang des Glycogens aus den Geweben ins Blut die Spaltung noch weiter fortzuschreiten und das Glycogen vollständig in Traubenzuckermole- küle zerlegt zu werden, wie beim Kochen mit verdünnter Schwefel- säure. Im Blute konnten die meisten Forscher Glycogen oder irgend welche coUoidale Kohlehydrate nicht nachweisen.^ Das Glycogen ist nicht bloss eine Kraftquelle für den Muskel; es ist zugleich eine Wärmequelle. Kühlt man Kaninchen durch kalte Bäder und kalte Luft ab, so findet man schon nach wenigen auch noch in anderen Organen. Eine Zusammenstellung der Litteratur hierüber findet sich bei M. Abeles, Centralbl. t d. med. W. 1885. S. 449. 1) R. BÖHM, PflOger's Arch. Bd. 23. S. 51. 1880. 2) G. Aldehofp (Külz' Laboratorium), Zeitachr. f. Biol. Bd. 25. 8. 162. 1888. 3) B. LucHSiNOER, ExperimenteUe und kritische Beitrfige zur Physiologie und Pathologie des Glycogens. Vierteljahrsschrifl der Züricher naturforschenden C^selischafl 1875. Auch als Dissertation. Zürich 1875. VgL auch Pflüger's Arch. Bd. 18. S. 472. 1878. G. Aldehoff, Zeitschr. f. Biol. Bd. 25. S. 137. 1889. 4) Aldehoff, l. c. 5) O. Nasse, Pflüger's Arch. Bd. 14 S. 478. 1877. Musculus und v. Mebd?g, Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. U. S. 413. I87a E. Külz. L c S. 52—57 u. 81—84. 6) O. Nasse, De materiis aroylaceis, num in sanguine animalium inveniantnr, disquisitio. Diss. Halle 1866. Hoppe-Seyleb, „Physiologische Chemie". Berlin 1881. S. 406. Eine abweichende Angabe findet sich bei Salomon, Deutsche med. Wochenschr. 1877. Nr. 35. Frebichs (üeb. d. Diabetes. Berlin 1884, S. 6) giebt gleichfalls an, dass kleine Mengen Glycogen constant im Blute sich finden, aber „vorzugsweise" in den weissen Blutkörperchen. Dieses aber ist keine Eigenthümlichkeit der weissen Blutkörperchen, sondern wahrscheinlich allen Zellen gemeinsam. k Glycogenbildung. 449 Stunden das Glycogen aus der Leber bis auf Spuren verschwunden.*) Beim Hungern verlieren Warmblüter ihr Glycogen früher als Kaltblüter und unter den Warmblütern die kleinen Thiere mit relativ grosser Oberfläche früher als grössere. 2) Hungernde Ka- ninchen findet man schon nach 4 bis 8 Tagen glycogenfrei^ Hunde erst nach 2 bis 3 Wochen, Frösche im Sommer nach 3 bis 6 Wochen. Bei Fröschen, welche den ganzen Winter über nichts gefressen haben, ist erst gegen Frühjahr das Glycogen bis auf Spuren ge- schwunden. Ebenso zehren auch winterschlafende Säugethiere sehr lange an ihrem Glycogenvorrathe.^) Bei weiblichen Rhein- lachsen fand Miescheb'*) fast immer noch gewisse Mengen Gly- cogen in der Leber und den Muskeln, obgleich diese Thiere lange ohne Nahrungsaufnahme gegen den Strom geschwommen waren und dabei ihre Eierstöcke entwickelt hatten (vergl. oben Vortrag 6 S. 84 und 85). 