20191203-cr-csp-pvsi.pdf
Direction : Surveillance
Pôle : Gestion du signal
Personnes en charge : M. BENKEBIL

COMITE SCIENTIFIQUE PERMANENT
Surveillance et Pharmacovigilance
Formation restreinte SIGNAL
Séance du Mardi 03 Décembre 2019 de 10h00 à 16h00

Programme de séance

Sujets abordés
1.

Action

CSP Surveillance et Pharmacovigilance

1.1

Gestion des liens d’intérêts

Pour information

1.2

Adoption du compte-rendu de la séance du 05 novembre 2019

Pour avis

1.3

1.4

Présentation de l’analyse de risque et du logigramme de traitement des
Pour information

cas marquants

Revue des cas marquants et des erreurs médicamenteuses marquantes

SCIENT_FOR08 V03 (06/02/2020)
20191203_CR_CSP_PVSI

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Pour discussion et avis

Nom des participants

Statut

Présent

Absent
/excusé

CSP Formation restreinte signal
BAGHERI Haleh

Membre

CHOUCHANA Laurent

Membre

DISSON-DAUTRICHE Anne

Membre

GAUTIER Sophie

Membre

GUILLEMANT-MASSY Nathalie

Membre

LEPELLEY Marion

Membre

ALT-TEBACHER Martine

Membre

TEINTURIER Nathalie

Membre
DIRECTION DE LA SURVEILLANCE
Pôle gestion du signal

BENKEBIL Mehdi

Chef de pôle, modérateur

BIDAULT Irène

Evaluatrice

MOHAMED-SOULE Souraya

Evaluatrice

PORTEBOIS Julia

Evaluatrice

,

Pôle sécurisation
ALLUE Delphine

Evaluatrice
Evaluatrice

TONNAY Véronique

Evaluatrice

ABANE Mouna

DIRECTION DES MEDICAMENTS EN ONCOLOGIE, HEMATOLOGIE, TRANSPLANTATION,
NEPHROLOGIE, DES PRODUITS DE THERAPIE CELLULAIRE, TISSUS ET PRODUITS SANGUINS
LABILES (DP1)
Pôle hématologie et néphrologie
Evaluatrice

ANDREOLI Laura

Evaluatrice

VERMILLARD Violaine

Pôle des produits en oncologie solide
Evaluatrice

PATRAS-DE-CAMPAIGNO Emilie
VIDIL Faustine

Evaluatrice

DIRECTION DES MEDICAMENTS EN CARDIOLOGIE, RHUMATOLOGIE, STOMATOLOGIE,
ENDOCRINOLOGIE, UROLOGIE, GYNECOLOGIE, PNEUMOLOGIE, ORL, ALLERGOLOGIE (DP2)
Pôle cardiovasculaire, thrombose, métabolisme, rhumatologie, stomatologie
Evaluatrice
ARIBAUD Alice
VILLANOVA Solène

Evaluatrice

SCIENT_FOR08 V03 (06/02/2020)

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20191203_CR_CSP_PVSI

DIRECTION DES MEDICAMENTS EN NEUROLOGIE, PSYCHIATRIE, ANESTHESIE,
ANTALGIE, OPHTALMOLOGIE, STUPEFIANTS, PSYCHOTROPES ET MEDICAMENTS DES
ADDICTIONS (DP3)
Pôle antalgie, anti-inflammatoires non stéroïdiens, ophtalmologie
et médicaments de l’addiction au tabac
GUEHO Sylvain
PERRIOT Sylvain

Chef de pôle
Evaluateur
Pôle Neurologie, Psychiatrie, Anesthésie

DEGUINES Catherine
SAGOT Lucie

Cheffe de pôle
Evaluatrice

DIRECTION DES VACCINS, DES MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX, EN HEPATOGASTROENTEROLOGIE, EN DERMATOLOGIE, DE THERAPIE GENIQUE ET DES MALADIES
METABOLIQUES RARES (DP4)
CHOULIKA Sophie

SCIENT_FOR08 V03 (06/02/2020)
20191203_CR_CSP_PVSI

Pôle virologie et thérapie génique
Evaluatrice

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Déroulement de la séance

Gestion des liens d’intérêts

1.

Le modérateur, après avoir vérifié que les membres n’ont pas de nouveaux liens à déclarer et que les
DPI sont à jour, signale les situations de conflit d’intérêts suivantes concernant les dossiers suivants :




Cas marquants 6318, 6382 : Mme Nathalie TEINTURIER, en raison d’un proche parent ayant
des activités au sein du laboratoire pharmaceutique Novartis, est invitée à quitter la séance au
moment de l’examen des dossiers en cause.
Cas marquants 6404, 6342 : Mme Irène BIDAULT, en raison d’un proche parent ayant des
activités au sein du laboratoire pharmaceutique Lilly est invitée à quitter la séance au moment
de l’examen des dossiers en cause.
Lien(s) identifié(s)
Niveau
de lien

Période

Si lien niveau 2

Proche parent ayant des
activités au sein du
laboratoire Novartis

2

En cours

Sortie
Absente
Présente

X



Mme Nathalie
TEINTURIER

Proche parent ayant des
activités au sein du
laboratoire Novartis

2

En cours

Sortie
Absente
Présente

X



6404

Mme Irène
BIDAULT

Proche parent ayant des
activités au sein du
laboratoire Lilly

2

En cours

Sortie
Absente
Présente

X



6342

Mme Irène
BIDAULT

Proche parent ayant des
activités au sein du
laboratoire Lilly

2

En cours

Sortie
Absente
Présente

X



Dossier

Nom Prénom

6347

Mme Nathalie
TEINTURIER

6382

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20191203_CR_CSP_PVSI

Type de lien

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2.

Adoption du compte-rendu de la séance du 05 novembre 2019

Adoption du compte-rendu de la séance du 5 novembre 2019, avec la modification suivante :
Préciser la demande de revue des cas à réaliser dans le prochain PSUR pour le cas marquant 6318.
Adopté à l’unanimité.

Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

8
8
/
/

3.
Revue des cas marquants et des erreurs médicamenteuses
marquantes
Les cas marquants et erreurs médicamenteuses marquantes suivants sont reportés au CSP de
janvier 2020 :
- 6142 : Enantone / méningiome*
- 6339 : Istodax / décompensation cardiaque
- 6301 : EMM Téralithe / Théralène
- 6285 : EMM Lasilix / Biprofenid
*nouveau report prévu au CSP de février 2020.

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JAKAVI (phosphate de ruxolitinib)
Infections sévères : méningo-encéphalite à VZV, endocardite aspergillaire avec
emboles cérébrales -AVC, emboles mésentériques, suspicion d’emboles rétiniennes,
sinusite sphénoïdale aspergillaire
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6382
SRI
DP1-HEMATO
Mme Anne DAUTRICHE (DIJON)
Mme Marie-Blanche VALNET RABIER (BESANCON)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Le risque infectieux est insuffisamment mis en exergue dans la rubrique 4.8 ‘Effets indésirables’
du RCP de Javaki (ruxolitinib), même s'il est identifié dans la rubrique 4.4.’Précautions
d’emploi’. La DLP du prochain PSUR ruxolitinib est février 2020, avec une soumission prévue
en mai 2020.
Le CSP propose de faire un commentaire dans le cadre de la procédure d’évaluation
européenne du prochain PSUR ruxolitinib pour demander une revue de données sur les
infections graves (typologie et options thérapeutiques de ces infections), dans le but de
renforcer l'information produit, à la rubrique 4.8 du RCP de Jakavi.
Cette demande de revue de données pour renforcer l'information du produit sur la typologie des
infections graves est adoptée à l'unanimité.

Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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GEMCITABINE (chlorhydrate de gemcitabine)
colite
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6404
SRF
DP1-ONCO
M. Jean-Luc FAILLIE (MONTPELLIER)
Mme Haleh BAGHERI (TOULOUSE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Discussion sur le mécanisme probable de survenue de la colite : mécanisme
d'immunosuppression, colite d'origine infectieuse, ou ischémie à l'origine de la colite.
Le parallèle avec la survenue de colite sous docétaxel est évoqué
La colite ischémique est un effet indésirable listé dans le RCP des produits à base de
gemcitabine. Une colite ischémique peut prendre l’aspect d’une colite pseudo-membraneuse
par anoxie des tissus.
Pour ce cas marquant, il n'y a pas d'étiologie infectieuse retrouvée. La chronologie de survenue
de l'EI est évocatrice d'une origine médicamenteuse.
Le CSP propose les points suivants :
 Le niveau de risque est majoré en SRM.
 Vérifier que les atteintes hématologiques (neutropénies) sont bien listées dans le RCP.
L’avis est adopté à l’unanimité.

Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
0
0

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TAFINLAR 75 mg, gélule (mésilate de dabrafénib)
Paralysie faciale
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6347
SRM
DP1-ONCO
M. Laurent CHOUCHANA (PARIS COCHIN)
Mme Anne DEFAULT (MARSEILLE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Maintien du niveau de risque en SRM.
Le caractère soudain de la paralysie faciale est évoqué.
Cet EI est déjà mentionné dans le RCP de vémurafénib et un mécanisme est discuté dans
plusieurs publications : Shailesh et al (2014) ; Klein et al (2013).
Le CSP propose une revue des données en vue d’un commentaire dans le prochain PSUSA
(DLP en août 2019 ; date de commentaires pour février 2020).
L’avis est adopté à l’unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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PEMETREXED (pémétrexed disodique hémipentahydraté)
Sclérodermie
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6342
SRI
DP1-ONCO
M. Laurent CHOUCHANA (PARIS COCHIN)
Mme Anne DEFAULT (MARSEILLE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Un bilan des atteintes cutanées a déjà été réalisé fin 2018.
Il est important de différencier la sclérodermie systémique (avec une atteinte possiblement
restreinte au niveau cutané), qui est une atteinte auto-immune, de la sclérodermie cutanée
localisée touchant les membres inférieurs (type morphée).
La question de la nécessité d'un avis dermato pour statuer sur le type de lésions est soulevée.
Les réactions dermatologiques des membres inférieurs survenant sous pemetrexed sont
d’étiologie peu précise, et exprimées par un ensemble de manifestations. Le terme oedème
érythémateux n'est pas satisfaisant au regard des atteintes de type sclérodermique.
Recherche des termes existants pour la sclérodermie dans MedDRA: sclérodermie localisée,
sclérodermie systémique.
Le CSP propose un libellé plus précis sur le terme de sclérodermie dans le cadre d’une
variation.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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IMFINZI 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (durvalumab
((MAMMIFERE/HAMSTER/CELLULES CHO)))
Agranulocytose
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6340
SRI
DP1-ONCO
Mme Elisabeth POLARD (RENNES)
Mme Nathalie MASSY (ROUEN)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Un suivi de pharmacovigilance a été ouvert pour pembrolizumab et nivolumab car ce sont les
premières molécules de la classe pharmacologique.
Pour le durvalumab : le suivi de pharmacovigilance est réalisé dans les PSUR, tous les 6 mois,
avec un suivi de la remontée des CM.
Un commentaire a déjà été envoyé au rapporteur par rapport à ces effets hématologiques le
30/10/2019.
Discussion sur la nécessité de mettre en enquête ce médicament à l'instar de ce qui a été fait
pour d'autres substances de la même classe, et du fait d'un suivi instauré lors de la période
d'ATU. Une enquête a été instaurée pour la première substance de la classe des anti-PD-(L)-1
; ici, il s'agit du 4e de la classe.
Le suivi de l'ATU cohorte n'a pas montré de signal particulier.
Le CSP ne propose d’actions supplémentaires au vu du suivi existant dans les PSUR.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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OPDIVO (nivolumab ((MAMMIFERE/HAMSTER/CELLULES CHO)))
Ulcère cornéen
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6345
SRI
DP1-ONCO
Mme Martine ALT-TEBACHER (STRASBOURG)
M. Chouki CHENAF (CLERMONT)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
L'information actuelle mentionne le risque de rejet de greffe d'organe solide. Ici, il s'agit d'une
non prise de greffe de cornée (tissu). Il est proposé de revoir l'information en précisant les
situations de transplantation d'organes et de greffe de tissus. La prise en charge du risque de
rejet de greffe se fait au cas par cas : un consensus entre l'état du patient et le risque de rejet
(et de le supporter) est bien pris en compte en pratique clinique.
Les effets indésirables ophtalmologiques avec ce médicament sont de plusieurs types. Un suivi
au cas par cas par le médecin est privilégié car ces ateintes sont rares voire très rare. Le patient
a été pris en charge pour le traitement de la xérostomie concomitante, effet indésirable très
fréquent. Ici il s'agit d'une nouvelle complication rare nécessitant une prise en charge spécifique.
Le CSP propose les actions suivantes :
 faire remonter ce signal dans le cadre du prochain PSUR en vue d’une inscription dans
le RCP : ulcère cornéen et prise en charge spécifique.
 clarifier le libellé "Greffe de tissu ou transplantation d'organe solide" dans le RCP et
vérification de la traduction par rapport au RCP en anglais.
L’avis est adopté à l'unanimité.

Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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ROACTEMRA (tocilizumab ((MAMMIFERE/HAMSTER/CELLULES CHO)))
pancréatite
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6369
SRM
DP2-CARDIO
Mme Marion LEPELLEY (GRENOBLE)
Mme Marie-Noëlle BEYENS (SAINT-ETIENNE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Niveau de risque SRM maintenu.
Avis de M. Chenaf : il est en faveur de discuter une nouvelle analyse des cas de pancréatite
selon l’évolution du nombre de cas français.
Les données de la dernière revue cumulative montre une diminution des cas avec une baisse
de leur sévérité. Il paraît difficile de rouvrir le signal récemment clôturé en l'absence de nouveau
cas bien documenté. Or, le présent cas marquant est insuffisament documenté et douteux.
Le CSP ne propose pas la réouverture du signal.
L’avis est adopté à la majorité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
7
/
1 : Me Alt-Tebacher

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TRUXIMA (rituximab ((MAMMIFERE/HAMSTER/CELLULES CHO)))
Panniculite de la face interne des cuisses
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6385
SRM
DP2-CARDIO
Mme Martine ALT-TEBACHER (STRASBOURG)
M. Chouki CHENAF (CLERMONT)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Maintien du niveau de risque en SRM car l'EI est peu grave ; cependant l'arrêt du traitement
constitue une perte de chance pour le patient.
Il s'agit du premier cas de panniculite avec un biosimilaire. Les autres cas concernaient
Mabthera.
Les deux publications sur le sujet concernent le même cas rapporté, survenant chez un patient
ayant un lymphome.
Une recherche dans EudraVigilance a permis d’identifier près de 50 cas de panniculite sous
rituximab.
Prochain PSUR en novembre 2019 avec un rapport attendu en mars ou avril 2020.
Le CSP propose les actions suivantes :
 Maintien du niveau de risque SRM
 Investigations supplémentaires pour explorer le délai de survenue, le contexte et les
médicaments associés.
 Solliciter le CRPV de Poitiers, rapporteur du cas, pour analyser les cas
d’EudraVigilance de panniculite.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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HUMIRA 40 mg/0,8 ml, solution injectable,HULIO 40 mg, solution injectable
(adalimumab ((MAMMIFERE/HAMSTER/CHO)),adalimumab
((MAMMIFERE/HAMSTER/CHO)))
Syndrome néphrotique
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6352
SRI
DP2-CARDIO
M. Jean-Luc FAILLIE (MONTPELLIER)
Mme Haleh BAGHERI (TOULOUSE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Plusieurs signaux sont issus des cas marquants.
Une nouvelle enquête est en cours d'ouverture.
Cette enquête permettra ensuite d’évaluer la nécessité de l’étendre aux autres anti-TNF.
Le CSP propose l’inclusion des biosimilaires au périmètre de l'enquête de pharmacovigilance.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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ROACTEMRA (tocilizumab ((MAMMIFERE/HAMSTER/CELLULES CHO)))
Myocardite - Rhabdomyolyse
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6343
SRI
DP2-CARDIO
Mme Anne DAUTRICHE (DIJON)
Mme Marie-Blanche VALNET RABIER (BESANCON)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Survenue de deux nouveaux cas.
Plusieurs publications évoquent le rôle de l'interleukine 6.
Le CSP propose une revue des données dans le cadre du prochain PSUR prévu en 2020.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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QUTENZA 179 mg, patch cutané (capsaïcine)
Brûlure (2nd degré dans 3 cas)
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6384
SRF
DP3-DOLORH
M. Jean-Luc FAILLIE (MONTPELLIER)
Mme Haleh BAGHERI (TOULOUSE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
En 2018, le SMR a été évalué comme insuffisant dans le traitement des douleurs
neuropathiques diabétiques périphériques chez les adultes. Les experts s'interrogent sur le
niveau de SMR modéré dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques
localisées chez les adultes non diabétiques, pour un médicament entraînant des brulûres du
second degré et sur la possibilité d'une réévaluation du rapport B/R. Il est précisé que la
capscaïcine est un composant actif du piment (Capsicum), irritant de l’épithélium des cellules
des mammifères.
Suite aux interrogations des experts, la place de Qutenza dans la stratégie thérapeutique de la
prise en charge des douleurs neuropathiques a été rappelé : il s’agit d’un traitement de seconde
intention, en association. Ce traitement est utilisé pour des douleurs refractaires pour lesquelles
il y a peu d’alternatives.
Les membres du CSP s’interrogent également sur le fait que certaines populations pourraient
être particulièrement touchées par ces effets indésirables et qu’il conviendrait de regarder si les
cas surviennent plus souvent chez les personnes âgées.
Il a été précisé que les cas français sont bien retrouvés dans Vigilyze avec l’observation d’une
disproportionnalité.
Il est rappelé par l’ANSM que l’évaluation du SMR ne relève pas des missions de l’Agence mais
de celle de la HAS.
Il est mentionné que la dernière réévaluation du B/R a eu lieu en 2019, et a abouti à un
renouvellement de l'AMM au niveau européen.
Il a été mentionné que cet effet est d’ores et déjà listé dans l’AMM et associé à de nombreuses
précautions d'emploi depuis 2013 suite à l'évaluation d'un signal européen (sur la base de cas
américains).
Ainsi, Qutenza est un médicament comportant de nombreuses précautions d'emploi ; son
utilisation doit faire l’objet d’une formation par les personnes le maniant, notamment pour la
pose et le retrait du patch.
Les membres du CSP s’interogent dans le cluster de cas sur le fait que les conditions de pose
et de retrait du patch aient été respectées, au-delà du temps de pose lui-même.
Suite à la discussion, les membres du CSP ont conclu de façon suivante :
 Proposition de majorer le niveau de risque en SRM en raison de la gravité de l'EI et de
la survenue de ce cluster de 3 cas.
 Proposition de solliciter le CRPV déclarant pour réaliser des investigations
supplémentaires des 13 cas français, dans l'optique de vérifier si les personnes âgées
constituent un facteur de risque. Cette analyse permettra également de vérifier le
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20191203_CR_CSP_PVSI

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respect des PE mentionnées dans le RCP et des conditions d'utilisation : modalités de
pose et de retrait du patch.
L’avis est adopté à la majorité.

Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
2
/
6:
Me Alt-Tebacher;
M.Chouchana;
Me Disson-Dautriche;
Me Gautier;
Me Guillemant-Massy;
Me Lepelley.

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ZALVISO (citrate de sufentanil)
Bradypnée
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6398
SRM
DP3-DOLORH
M. Laurent CHOUCHANA (PARIS COCHIN)
Mme Anne DEFAULT (MARSEILLE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Le libellé qui a été ajouté pour l'ensemble des opoïdes est assez large et concerne les
médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines et médicaments apparentés. Une
interaction avec les autres médicaments dépresseurs centraux est mentionnées dans le RCP.
Le CSP ne propose pas d'actions ou de mesures supplémentaires.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

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8
8
/
/

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IMOVANE (zopiclone)
Cécité bilatérale frustre
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6395
SRM
DP3-SYNAPS
Mme Marion LEPELLEY (GRENOBLE)
Mme Marie-Noëlle BEYENS (SAINT-ETIENNE)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Effet indésirable inhabituel.
Deux cas sont retrouvés dans la BNPV. Les experts font remarquer que les deux cas de cécité
bilatérale sont très similaires.
Il est fait mention des antécédents des patients, également similaires : patients diabétiques,
avec antécédents de dyslipidémie notamment.
Les cas dans EudraVigilance n'ont pas montré de similitude avec ces deux cas.
Le CSP ne propose d’actions supplémentaires.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
Nombre d’avis défavorables
Nombre d’abstentions

SCIENT_FOR08 V03 (06/02/2020)
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8
8
/
/

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TRUVADA,TENOFOVIR DISOPROXIL (emtricitabine/ténofovir disoproxil (fumarate
de),fumarate de ténofovir disoproxil)
EMM/sans EI
Numéro CM
Niveau de risque
Directions concernées
CRPV ou experts en charge

6372
SRI
DP4-VIRO
Mme Elisabeth POLARD (RENNES)
Mme Nathalie MASSY (ROUEN)

Traitement des DPI

Oui

Avis du CSP
Historique : précédent signal de ce type en février 2018 ; diffusion d'un message via le CNOP.
Elaboration d'un guide dénommé 'Aide à la délivrance de la PREP' imprimé et diffusé à 5 000
exemplaires.
Le nom du générique qui a été délivré n'a pu être identifié. Le rôle éventuel des logiciels d’aide
à la délivrance utilisés n’est pas retenu : l’affichage des DCI se faisant par ordre alphabetique,
Truvada (emtricitabine/tenofovovir) ne se trouve pas à la suite de Viread (tenofovir), ce qui
élimine cette possibilité. La possibilité d'un rangement à proximité des deux spécialités et d'une
similitude des conditionnements comme source de confusion a été évoquée.
Proposition de mettre en place un groupe multipartite incluant associations de patients (TRT5
en interaction avec AIDES), CNOP, ANSM et CRPV afin de proposer une communication sur
ce risque de confusion avec les génériques sachant qu'une mise à jour de la brochure d'aide à
la délivrance par le CNOP et AIDES attirant notamment la vigilance sur ce risque pourrait être
réalisée . Une plaquette d'aide à la délivrance plus synthétique et pratique (format recto seul)
pourrait être envisagée.
Le canal dossier pharmaceutique a été cité comme possible source de transmission de
l'information.
L’avis est adopté à l'unanimité.
Votes
Nombre de votants
Nombre d’avis favorables
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Définitions
BASE EUROPÉENNE DE PHARMACOVIGILANCE (EudraVigilance)
Base de données dénommée "EudraVigilance" sous la responsabilité de l'EMA qui centralise
les cas anonymisés d’effets indésirables survenus dans l'Espace économique européen (EEE)
ou dans d’autres pays pour tous les médicaments utilisés dans l’EEE. BASE NATIONALE DE
BASE NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE
Base de données qui centralise, sous la responsabilité de l’ANSM, les cas anonymisés d'effets
indésirables survenus en France et recueillis par les centres régionaux de pharmacovigilance.
CAS MARQUANT
Un ou plusieurs cas d'effets indésirables pouvant constituer un signal potentiel et porté(s) à la
connaissance de l’ANSM. (cf. compte rendu de la réunion du 24/09/2019
https://www.ansm.sante.fr/L-ANSM/Comites-scientifiques-permanents/Comites-scientifiquespermanents/Les-comites-scientifiques-permanents/Comite-Surveillance-etpharmacovigilance)
EFFET INDÉSIRABLE
Réaction nocive et non voulue suspectée d’être due à un médicament survenant dans les
conditions d’utilisation conforme ou non conforme aux termes de l’autorisation ou de
l’enregistrement du médicament y compris en cas d’usage hors-AMM, de surdosage, de
mésusage, d’abus, d’erreur médicamenteuse, d’interaction, lors d’une prise pendant la
grossesse, l’allaitement et lors d’une exposition professionnelle.
EFFET INDÉSIRABLE GRAVE
Effet indésirable létal, ou susceptible de mettre la vie en danger, ou entraînant une invalidité ou
une incapacité importante ou durable, ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation, ou se
manifestant par une anomalie ou une malformation congénitale. Peut également être considéré
comme grave tout effet indésirable jugé comme tel par un professionnel de santé.
ENQUETE NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE
Travail d'évaluation ou de réévaluation, rétrospectif et/ou prospectif, réalisé par un expert d’un
CRPV à la demande de l’ANSM, concernant le risque d’effet indésirable d’un médicament et
entrepris à la suite de l’identification d’un signal potentiel ou avéré, ou pour une surveillance
particulière du profil de sécurité d'emploi du médicament.
ERREUR MÉDICAMENTEUSE
Omission ou réalisation non intentionnelle d’un acte au cours du processus de soins impliquant
un médicament, qui peut être à l’origine d’un risque ou d’un évènement indésirable pour le
patient. L'erreur médicamenteuse peut être avérée ou potentielle (interceptée avant
l'administration au patient).
MEdDRA :
La terminologie du dictionnaire médical des affaires réglementaires (Medical Dictionary for
Regulatory Activities, abrégé sous le sigle MedDRA), est la terminologie médicale internationale
développée à l'initiative de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) des exigences
techniques relatives à l'homologation des produits pharmaceutiques à usage humain.
NIVEAU DE RISQUE / ANALYSE DE RISQUE
Il s’agit d’une méthode permettant de hiérarchiser un signal potentiel en niveau de risque. La
méthode combine différents critères : la gravité de l’effet indésirable, le caractère inhabituel de
l’évènement, le type de population impacté, le contexte de l’évènement, la fréquence et
l’historique du signal (cf. compte rendu de la réunion du 24/09/2019
https://www.ansm.sante.fr/L-ANSM/Comites-scientifiques-permanents/Comites-scientifiquespermanents/Les-comites-scientifiques-permanents/Comite-Surveillance-etpharmacovigilance)

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RAPPORT PÉRIODIQUE DE SÉCURITÉ (PSUR)
Document d’évaluation de l’ensemble des données d’efficacité et de sécurité d’un médicament
recueillies au niveau européen et international par le titulaire de l’AMM sur une période donnée
et rédigé par celui-ci. Le nouveau format est appelé PBRER pour « Periodic Benefit-Risk
Evaluation Report ». Il est défini au niveau européen.

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Abréviations
ANSM :

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

ASMR :

Amélioration du service médical rendu, évalué par la Haute Autorité de
Santé

BNPV :

Base nationale de pharmacovigilance

B/R :

Rapport bénéfice-risque d’un médicament (rapport efficacité versus sécurité
du médicament)

CEGGIDD :

Centre Gratuit d’Information, de Dépistage et de Diagnostic

CESPHARM :

Comité d’éducation sanitaire et sociale de la pharmacie française

CM :

Cas marquant

CNOP :

Consile National de l’Ordre des Pharmaciens

CRPV :

Centre régional de Pharmacovigilance

DP :

Direction produit de l’ANSM

EI :

Effet indésirable

EMA :

European medicines agency

EVDAS :

Détection automatisée du signal dans la base EudraVigilance (EVDAS)

FDA :

Food and Drug Administration

GIS EPI-PHAR:

Groupement d’intérêt publique Expertise publique en épidémiologie des
produits de santé

HAS

Haute Autorité de Santé

HLGT:

High Level Group Term level of MedDRA

HLT :

High Level Term level of MedDRA

MEdDRA :

Medical Dictionary for Regulatory Activities ou dictionnaire médical des
affaires réglementaires.

NC

Non concerné

OMS :

Organisation mondiale de la santé

PE :

Précautions d’emploi

PRAC :

Pharmacovigilance risk assessment committee (à l’EMA)

PSUR :

Periodic safety update report

PSUSA :

Periodic safety update report single assessment

PT :

Preferred term of MedDRA

RCP :

Résumé des caractéristiques du produit

SMQ :

Standardized MedDRA Queries

SMR :

Service médical rendu, évalué par la Haute Autorité de Santé

SOC :

System Organ Class

SRF :

Signal de risque faible

SRM :

Signal de risque moyen

SRI :

Signal de risque important

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