https://ansm.sante.fr/uploads/2021/06/09/20210122-cr-csp-oncoh.pdf
transplantation, néphrologie, thérapie cellulaire,
produits sanguins et radiopharmaceutiques
Séance du 22 janvier 2021 (10h à 15h30)
Adoption du compte-rendu séance du
- Présentation nouvelle organisation
- Situation COVID-19-et essais
d’indication nivolumab (Opdivo) -
ipilimumab (Yervoy) BMS
IV ATU de cohorte initiale Sotorasib - Amgen Discussion vote
V - ATU de cohorte initiale CC486
azacitidine orale - Celgene
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PLANTAZ Dominique Membre ☒
THOMASSIN Camille HAS Visio
ABID Wiew Stagiaire Visio
ANDREOLI Laua Evaluateur PV Visio
ANFOSSO Maud Stagiaire
BOUDALI Lotfi Directeur Présent
BRUNEL Liora Evaluateur clinique Visio
CHOCARNE Peggy Cheffe de pôle Présente
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KEROUANI Ghania Evaluateur clinique Visio
MANCERON Claire Stagiaire Visio
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Nom du dossier : ATU de cohorte d’extension d’indication
nivolumab (Opdivo) - ipilimumab (Yervoy)
Numéro/type/nom du dossier Opdivo-Yervoy
Direction produit concernée Pôle Onco-Solide
Le laboratoire BMS a déposé le 25 novembre 2020 auprès de l’ANSM une demande d’ATU de cohorte
d’extension d’indication pour Opdivo (nivolumab) en association avec Yervoy (ipilimumab) dans
l’indication suivante : « OPDIVO est indiqué en association à l’ipilimumab, dans le traitement des
patients adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique avec une déficience du système de
réparation des mésappariements des bases (dMMR) ou une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H),
après une association antérieure de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine ».
Les données d’efficacité et de sécurité soumises à l’appui de cette d’ATU de cohorte sont issues de
l’essai de phase 2 multi cohorte CA209142 (Checkmate 142) : A Phase 2 Clinical Trial of Nivolumab, or
Nivolumab Combinations, in Recurrent and Metastatic Microsatellite Instability High (MSI-H) and non-
MSI-H Colon Cancer.
Question posée : L’avis du CPOH est sollicité est sollicité quant à la mise à disposition de façon
précoce de l’association Opdivo- Yervoy dans le cadre d’une ATU de cohorte
d’extension dans l’indication suivante :
OPDIVO est indiqué en association à l’ipilimumab, dans le traitement des
patients adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique avec une déficience
du système de réparation des mésappariements des bases (dMMR) ou une
instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H), après une association antérieure de
chimiothérapie à base de fluoropyrimidine
Le groupe du CPOH souligne que la mise à disposition précoce dans le cadre cette ATU de cohorte
d’extension de Opdivo en association avec ipilimumab doit être réservée :
- aux patients présentant un score ECOG de 0 ou 1 ;
- à des patients qui ne devront pas avoir préalablement reçu un traitement antérieur par une
En conclusion, le CPOH a émis un avis favorable à la mise à disposition dans le cadre d’une ATU de cohorte
d’extension de l’association nivolumab (OPDIVO) et ipilipumab (YERVOY) dans l’indication suivante :
« OPDIVO est indiqué en association à l’ipilimumab, dans le traitement des patients adultes atteints d’un
cancer colorectal métastatique avec une déficience du système de réparation des mésappariements des
bases (dMMR) ou une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H), après une association antérieure de
chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, n’ayant pas reçu un traitement antérieur par immunothérapie et
présentant un score ECOG de 0 ou 1 » .
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Nom du dossier : ATU de cohorte initiale
Numéro/type/nom du dossier Sotorasib
Laboratoire(s) AMGEN
Le laboratoire Amgen a déposé une demande d’ATU de cohorte initiale pour sa spécialité Sotorasib
(AMG 510) 120mg, comprimés pelliculés.
Indication revendiquée : « Prise charge de patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à
petites cellules (CBNPC) KRAS p.G12C muté localement avancé ou métastatique, prétraités. »
Sotorasib est le premier inhibiteur de KRAS p.G12C en cours de développement clinique dans le
traitement du CBNPC. Les données d’efficacité et de sécurité soumises à l’appui de cette d’ATU de
cohorte sont issues de l’étude 20170543 : étude de phase 1/2 multicentrique, à bras unique. Au total,
126 patients atteints d’un CBNPC KRAS p.G12C, localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu
au moins une ligne de traitement ont été inclus dans la phase 2 de l’étude. Les patients ont reçu le
Sotorasib par voie orale à la dose recommandée de 960 mg une fois par jour, de façon continue.
L’objectif principal était d’évaluer l’efficacité du Sotorasib par le taux de réponse objective (ORR) à
partir de l’analyse centralisée du Comité de Revue Indépendante (CRI) en fonction du critère
d'évaluation de la réponse tumorale modifié (RECIST modifié, version 1.1). Les objectifs secondaires
incluaient la durée de la réponse (DDR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), le délai de réponse
tumorale (DRT), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
A la date du 1er septembre 2020 (gel de la base), 69 (54.8%) patients étaient en vie à la dernière visite
de suivi, 48 (43.3%) patients étaient décédés et 9 (7.1%) étaient revenus sur leur participation dans
l’étude. Les données issues de l’analyse intermédiaire sont :
- le taux de réponse objective (ORR) est de 37.4%: 2 Réponses complètes, 44 réponses
- la durée médiane de suivi est 6.9 mois (intervalle : 1.3 à 8.4 mois),
- la durée médiane de la réponse (DOR) est de 8.4 mois,
- Temps médian pour observer une réponse est de 1.35 mois (intervalle : 1.2 à 6.1 mois), 70%
des réponses ont été observées au cours des 7 premières semaines de traitement,
- la médiane de la PFS est de 6.7 mois (intervalle : 4.9 à 8.1 mois),
- la médiane de l’OS est de 12 mois (intervalle : 9.5 à NE).
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Question posée : L’avis du CSP est sollicité sur l’opportunité d’une mise à disposition précoce de
Sotorasib dans l’indication demandée
Ce sujet n’a pas fait l’objet d’un vote au cours de la séance.
Avant de pouvoir statuer sur l’opportunité d’une mise à disposition de façon précoce de Sotorasib, via une
ATU de cohorte dans l’indication revendiquée, il est demandé au laboratoire AMGEN de soumettre une
analyse actualisée des données issues de l’étude pivotale incluant :
- une analyse des réponses en fonction de la nature et du nombre de lignes de traitement antérieurement
- une analyse des réponses en fonction des sous-populations de bio-marqueurs identifiés,
- une analyse du profil moléculaire chez les patients non répondeurs / mauvais répondeurs,
- de préciser la date prévisionnelle, à laquelle les données de la phase III ci –dessus citée seront disponibles.
- Nom du dossier : ATU de cohorte initiale CC486 azacitidine
orale - Celgene
Numéro/type/nom du dossier CC486 azacitidine orale
Laboratoire(s) autres CELGENE
Le laboratoire CELGENE a déposé une demande d’ATU de cohorte initiale pour le CC486 azacitidine
Indication proposée : Traitement d'entretien chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde
aiguë ayant obtenu une rémission complète ou une rémission complète avec récupération incomplète
de la formule sanguine après un traitement d'induction avec ou sans traitement de consolidation et qui
ne sont pas candidats, y compris ceux qui choisissent de ne pas procéder, à la greffe de cellules
souches hématopoïétiques.
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Question posée : Le CPOH est sollicité sur Onureg (CC 486) dans l’indication demandée.
Le CPOH a émis un avis favorable pour l’instruction de l’ATUc Onureg (CC 486) dans l’indication suivante :
- Traitement d'entretien chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde ayant obtenu
une RC ou RCi après un traitement d'induction avec ou sans traitement de consolidation et qui ne
sont pas éligibles à la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Sous réserve d’ajout de mises en garde spéciales et précautions d’emploi sur la toxicité digestive.