['Page', '2', 'Miller', 'and', 'Fisher', '[Carcinoma-in-Situ', 'of', 'the', 'Larynx.', 'ANN.', 'OTOL.', 'RHINOL.,', '62,', '358-370', '(1953)]', 'write:', '"Carcinoma-in-situ', 'of', 'the', 'larynx', 'is', 'being', 'recognized', 'with', 'increasing', 'frequency', 'in', 'biopsy', 'material', 'from', 'cases', 'in', 'which', 'the', 'clinical', 'diagnosis', 'of', 'carcinoma', 'was', 'not', 'apparent.....', 'The', 'disclosure', 'of', 'the', 'presence', 'of', 'carcinoma~in-situ', 'raises', 'in', 'each', 'case', 'a', 'series', 'of', 'questions', 'as', 'to', 'the', 'pathogenesis', 'of', 'this', 'legion,', 'the', 'criteria', 'for', 'its', 'identification,', 'the', 'invasive', 'potential', 'that', 'might', 'be', 'anticipated', 'and', 'the', 'most', 'appropriate', 'treatment', 'for', 'it....', '"The', 'term', 'carinoma-in-situ', 'was', 'used', 'by', 'Brodets', 'in', '1932', 'to', 'describe', 'an', 'early', 'pre~invasive', 'stage', 'of', 'intra-epithelial', 'car-', 'cinoma', 'that', 'is', 'recognized', 'by', 'the', 'profound', 'cellular', 'alteration', 'in', 'intact', 'surface', 'epithelium..', 'The', 'realization', 'of', 'the', 'true,', 'potentially', 'malignant', 'nature', 'of', 'this', 'lesion', 'was', 'expressed', 'by', 'the', ':earlier', 'term', 'of', 'intra-epidermal', 'carcinoma,', 'and', 'dates', 'back', 'at', 'least', 'to', 'the', 'observations', 'of', 'Bowen', '(19192)."', '(p.', '358)', ')', 'o', 'and', '"The', 'presence', 'of', 'in-situ', 'carcinomatous', 'changes', 'in', 'epithelium', 'is', 'most', 'obvious', 'at', 'the', 'junction', 'of', 'unaltered', 'and', 'carcinomatous', 'epithelium....', 'The', 'junction', 'line', 'is', 'ususally', 'sharp', 'and', 'distinct,', 'except', 'in', 'those', 'cases', 'of', 'carcinoma-in-situ', 'developing', 'in', 'previous', 'keratosis.', '"In', 'approaching', 'the', 'microscopic', 'diagnosis', 'of', 'carcinoma-in-', 'situ,', 'the', 'difference', 'between.', 'it', 'and', 'normal', 'stratified', 'squamous', 'epithelium', 'or', 'simple', 'keratosis', 'is', 'usually', 'obvious,', 'but', 'it', 'can', 'be', 'confused', 'with', 'a', 'condition', 'we', 'refer', 'to', 'as', '"basal', 'zone', '.', 'hyperplasia”....', 'In', 'this', 'latter', 'lesion,', 'the', 'basal', 'type', 'of', 'cell', ':', 'continues', 'up', 'through', 'a', 'portion', 'of', 'the', 'prickle-cell', 'layer', 'develop-', 'ing', 'a', 'zone', 'in', 'which', 'the', 'cells', 'are', 'uniformly', 'hyperchromatic', 'and', 'have', 'a', 'vertical', 'polarity.', 'Commonly', 'this', 'process', 'terminates', 'abruptly', 'at', 'the', 'upper', 'prickle-cell', 'layer', 'with', 'a', 'sharp', 'zone', 'of', 'transition', 'to', 'horizontally', 'oriented', 'cells.', 'Although', 'the', 'cells', 'in', 'this', 'basal', 'zone', 'are', 'hyperplastic', 'and', 'nitotic', 'figures', 'are', 'encountered,', 'the', 'absence', 'of', 'anisonucleosis', 'and', 'the', 'perfectly', 'regular', 'pattern', 'presented', 'by', 'this', 'change', 'argue', 'for', 'the', 'exclusion', 'of', 'this', 'lesion', 'from', 'those', 'identified', 'as', 'carcinoma-in-situ.', 'We', 'believe', 'that', 'this', 'process', 'or', 'basal', 'zone', 'hyperplasia', 'represents', 'a', 'transitional', 'phase', 'prior', 'to', 'carcinoma~in-situ', 'in', 'which', 'the', 'biological', 'intent', 'for', 'malignant', 'proliferation', 'has', 'not', 'yet', 'been', 'declared.', 'This', 'process', 'occurs', 'as', 'an', 'isolated', 'phenomen', 'and', 'also', 'has', 'been', 'found', 'to', 'be', 'associated', 'with', 'carcinoma-in-situ', 'and', 'in-', 'vasive', 'carcinoma."', '(p.', '361-362)', '6ES9', 'S91L0s']