['3/14/86', 'CC:', 'DR.', 'SOMMERS', 'Application', '#1929', 'Mario', 'D.', 'Aceto,', 'Ph.D.,', 'Virginia', 'Commonwealth', 'University', 'Assistant', 'Professor', 'Pharmacology', 'Subject:', 'Nicotine', 'and', 'its', 'Quarternary', 'Metabolites', 'in', "Parkinson's", 'Disease', 'Reviewer:', 'Leon', '0.', 'Jacobson,', 'M.D.', 'This', 'applicant', 'has', 'had', 'a', 'previous', 'grant', 'from', 'CTR.', 'He', 'is', 'in', 'competition', 'with', 'some', 'excellent', 'research', 'workers', 'who', 'have', 'CTR', 'grants.', 'Under', 'goals', 'he', 'briefly', 'outlines', 'degenerative', 'neurological', 'conditions', 'that', 'appear', 'to', 'be', 'produced', 'by', 'exogenous', 'or', 'endogenous', 'neurotoxins.', 'He', 'postulates', 'as', 'have', 'others,', 'that', 'nicotine', 'or', 'its', 'quarternized', 'metabolites', 'may', 'compete', 'with', 'the', 'destructive', 'neurotoxins', 'and', 'prevent', 'or', 'arrest', 'the', 'development', 'of', "Parkinson's", 'disease.', 'He', 'proposes', 'to', 'study', 'nicotine', 'and', 'certain', 'of', 'its', 'quarternary', 'metabolites', 'in', 'vivo', 'in', 'a', 'number', 'of', 'models', 'of', "Parkinson's", 'disease.', 'Under', 'specific', 'aims,', 'he', 'proposes', 'four', 'areas', 'he', 'expects', 'to', 'pursue', '~', 'namely', '1.', 'action', 'of', 'nicotine', 'and', 'its', 'quarternary', 'metabolites', 'in', 'a', 'model', 'of', "Parkinson's", 'disease', 'in', 'rats,', 'namely', 'the', '6-OHDA)', 'model.', 'Acute', 'and', 'chronic', 'studies', 'are', 'proposed.', '2.', 'Study', 'action', 'of', 'nicotine', 'and', 'is', 'quarternary', 'metabolites', 'in', 'the', 'MPTP', 'model', 'of', "Parkinson's", 'disease', 'in', 'mice.', '3.', 'Study', 'action', 'of', 'nicotine', 'and', 'its', 'N-methylnicotinium', 'ions', 'on', 'dopamine,', 'norodrenelin,', 'and', 'acetylcholine', 'release', 'and', 'turnover', 'in', 'whole', 'and', 'selected', 'normal', 'mouse', 'and', 'rat', 'brain', 'areas', 'after', 'acute', 'and', 'chronic', 'administration.', '4,', 'Determine', 'if', 'the', 'N-methInicotinium', 'ion', 'accumulates', 'on', 'rat', 'brain', 'after', 'the', 'systemic', 'administration', 'of', 'nicotine', 'administration.', 'I', 'can', 'find', 'no', 'fault', 'with', 'his', 'methods', 'or', 'design.', 'The', 'budget', 'is', 'reasonable.', 'My', 'only', 'problemis', 'grading', 'this', 'one', 'relative', 'to', 'others', 'working', 'for', 'us', 'in', 'this', 'same', 'field.', 'I', 'would', 'rate', 'him', 'in', 'the', 'lower', 'half', 'of', 'these', 'other', 'investigators.', 'Relevance:', 'Bt', 'MERIT:', 'Bt', 'Leon', 'O.', 'Jacobson,', 'M.D.', ' ', '50410500', ' ']