['on', 'the', 'dose', 'of', 'particle,', 'the', 'nature', 'of', 'the', 'particle,', 'the', 'duration', 'of', 'exposure', 'to', 'the', 'particle,', 'and', 'the', 'susceptibility', 'of', 'the', 'individual', 'to', 'that', 'particle', '(1-5).', 'The', 'inhalation', 'and', 'retention', 'of', 'inorganic', 'particles', 'alone', 'does', 'not', 'always', 'produce', 'pulmonary', 'disease', 'and,', 'when', 'pulmonary', 'disease', 'is', 'produced,', 'it', 'is', 'frequently', 'not', 'directly', 'proportional', 'to', 'the', 'extent', 'of', 'the', 'inhaled', 'particles', '(5,6).', 'In', 'both', 'man', 'and', 'animal,', 'exposure', 'to', 'inorganic', 'particles', 'alone', 'can', 'lead', 'to', 'massive', 'accumulations', 'of', 'pulmonary', 'macrophages', 'con-', 'taining', 'the', 'particles', 'but', 'not', 'the', 'development', 'of', 'pulmonary', 'destruction,', 'fibrosis', 'or', 'neoplasia', '(5).', 'Development', 'of', 'such', 'lesions', 'may', 'depend', 'upon', 'the', 'presence', 'of', 'additional', 'factors', 'such', 'as', 'organic', 'carcinogens', '(5).', 'For', 'example,', 'asbestos,', 'coal', 'or', 'cotton', 'workers', 'are', 'at', 'much', 'increased', 'risk', 'of', 'developing', 'pulmonary', 'carcinoma,', 'emphysema', 'or', 'fibrosis', 'if', 'they', 'are', 'also', 'exposed', 'to', 'respirable', 'smoke', '(5).', 'The', 'role', 'of', 'synergistic', 'effects', 'between', 'inorganic', 'particles', 'and', 'other', 'factors', 'is', 'further', 'emphasized', 'by', 'the', 'obser-', 'vations', 'of', 'Berry', 'et', 'al.', '(6),', 'These', 'workers', 'studies', 'the', 'lungs', 'of', 'Parisiens', 'and', 'found', 'numerous', 'particulate', 'inclusions', 'within', 'the', 'macrophages', 'of', 'all.', 'The', 'group', 'included', '40', 'subjects', 'who', 'did', 'not', 'have', 'destructive', 'or', 'neoplastic', 'pulmonary', 'diseases', 'and', '50', 'patients', 'who', 'had', 'a', 'variety', 'of', 'chronic', 'pulmonary', 'diseases.', 'However,', 'the', 'alveolar', 'macrophages', 'of', 'both', 'groups', 'contained', 'particles', 'consisting', 'of', 'elemental', 'silica,', 'iron,', 'aluminum,', 'titanium', 'and', 'carbon', '(6).', 'Furthermore,', 'progressive', 'massive', 'pulmonary', 'fibrosis', 'appa-', 'rently', 'does', 'not', 'arise', 'as', 'a', 'direct', 'result', 'of', 'simple', 'coal-dust', 'pneumo-', 'coniosis;', 'it', 'apparently', 'requires', 'additional', 'factors', '(5).', 'Henry', 'et', 'al.', 'and', 'Saffioti', 'and', 'associates', 'have', 'both', 'shown', 'that', 'experimental', 'pulmonary', 'carci-', 'nogenesis', 'is', 'markedly', 'enhanced', 'in', 'animals', 'exposed', 'to', 'organic', 'carcinogens', 'plus', 'inhaled', 'inorganic', 'particles', 'as', 'compared', 'to', 'animals', 'exposed', 'to', 'carci-', 'nogens', 'or', 'particles', 'alone', '(7,8).', 'These', 'observations', 'suggest', 'that', 'the', 'accumulation', 'of', 'inorganic', 'particles', 'in', 'the', 'macrophages', '(3,4)', 'of', 'human', 'lung', 'may', 'lead', 'to', 'destructive', 'or', 'neoplastic', 'pulmonary', 'diseases', 'when', 'these', 'par-', 'ticles', 'are', 'contaminated', 'with', 'various', 'organic', 'contaminants.', 'Furthermore,', 'the', 'type', 'of', 'organic', 'contaminant', 'may', 'be', 'responsible', 'for', 'the', 'specific', 'de-', 'structive', 'and', 'inflammatory', 'responses', 'produced.', 'When', 'the', 'lungs', 'of', 'humans', 'or', 'experimental', 'animals', 'exposed', 'to', 'environ-', 'mental', 'contaminated', 'particles', 'are', 'examined,', 'we', 'and', 'others', 'have', 'found', 'that', 'silicon', 'in', 'its', 'various', 'oxidized', 'forms,', 'an', 'element', 'which', 'is', 'known', 'to', 'bind', 'organi¢', 'hydrocarbons', 'avidly,', 'is', 'a', 'principal', 'constituent', 'of', 'these', 'accumu-', 'lated', 'particles', '(3,6,9-13).', 'A', 'major', 'form', 'of', 'the', 'Silicon,', 'which', 'accumulates', 'in', 'the', 'Jungs', 'of', 'humans,', 'especially', 'in', 'cigarette', 'smokers,', 'is', 'kaolin', '(6,9,13).', 'Furthermore,', 'the', 'type', 'of', 'silicate', 'found', 'may', 'vary', 'with', 'the', 'habitat.', 'For', 'example,', 'silicates', 'are', 'known', 'to', 'accumulate', 'in', 'the', 'Tungs', 'of', 'domesticated', 'animals', '(4),', 'The', 'type', 'of', 'silicate', 'found', 'in', 'these', 'lungs,', 'which', 'varies', 'depending', 'on', 'the', 'location', 'of', 'the', 'zoo,', 'is', 'the', 'type', 'found', 'in', 'the', 'local', 'soils', '(4).', 'Thus,', 'pulmonary', 'silicates', 'may', 'be', 'derived', 'from', 'the', 'local', 'soils.', 'To', 'assess', 'the', 'possible', 'pathogenetic', 'role', 'of', 'resirable', 'and', 'contami-', 'nated', 'silicious', 'particles,', 'we', 'have', 'recently', 'been', 'assessing', 'two', 'questions:', '(1)', 'What', 'is', 'the', 'signaling', 'mechanism', 'which', 'causes', 'the', 'massive', 'accumu-', 'lation', 'and', 'persistence', 'of', 'inflammatory', 'macrophages', 'in', 'lungs', 'exposed', 'to', 'silicious', 'particles?', '(i.e.', 'what', 'is', 'the', 'chemical', 'signal', 'which', '50216671']