['ENVIRONMENTAL', 'AND', 'HERITABLE', 'FACTORS', 'IN', 'THE', 'CAUSATION', 'OF', 'CANCER', ' ', 'If,', 'however,', 'the', 'concordance', 'is', 'similar', 'for', 'both', 'types', 'of', 'twins,', 'then', 'shared', 'environmental', 'effects', 'are', 'prob-', 'ably', 'important.', 'Furthermore,', 'the', 'use', 'of', 'statistical', 'models', 'to', 'analyze', 'data', 'from', 'large', 'samples', 'of', 'twins', 'makes', 'it', 'possible', 'to', 'estimate', 'the', 'magnitude', 'of', 'the', 'genetic', 'and', 'environmental', 'effects', 'on', 'susceptibility', 'to', 'sporadic', 'cancer.', 'For', 'these', 'reasons,', 'studics', 'of', 'twins', 'can', 'not', 'only', 'point', 'to', 'hereditary', 'effects,', 'but', 'also', 'estimate', 'herita-', 'bility,', 'a', 'term', 'denoting', 'the', 'magnitude', 'of', 'the', 'genetic', 'effect.', 'However,', 'the', 'rarity', 'of', 'twins', 'limits', 'this', 'ap-', 'proach,', 'even', 'for', 'the', 'common', 'forms', 'of', 'cancer.', 'a', 'In', 'the', 'present', 'study,', 'we', 'used', 'data', 'from', 'the', 'Swed-', 'ish,', 'Danish,', 'and', 'Finnish', 'twin', 'registries', 'to', 'estimate', 'the', 'effects', 'of', 'genetic', 'and', 'environmental', 'factors', 'on', 'the', 'most', 'common', 'cancers.', 'We', 'also', 'assessed', 'how', 'age', 'at', 'the', 'time', 'of', 'diagnosis', 'modified', 'these', 'estimates.', 'METHODS', 'Swedish', 'Twins', 'The', 'Swedish', 'Twin', 'Registry', 'consists', 'of', 'two', 'birth', 'cohorts.”', 'The', 'first', 'is', 'made', 'up', 'of', '10,503', 'pairs', 'of', 'twins', 'of', 'the', 'same', 'sex', 'who', 'were', 'alive', 'in', '1961', 'and', 'who', 'were', 'born', 'during', 'the', 'period', 'fram', '1886', 'through', '1925.', 'Information', 'from', 'questionnaires', 'completed', 'by', 'both', 'twins', 'was', 'available', 'for', '81', 'percent', 'of', 'the', 'eligible', 'pairs.', 'A', 'second', 'cohort', 'consists', 'of', '12,883', 'pairs', 'of', 'twins', 'of', 'the', 'same', 'sex', 'born', 'from', '1926', 'through', '1958.', 'In', 'this', 'cohort,', 'both', 'twins', 'were', 'living', 'in', 'Sweden', 'in', '1972', 'and', 'had', 'responded', 'to', 'a', 'questionnaire', 'in', 'that', 'year,', 'The', 'rate', 'of', 'response', 'to', 'this', 'questionnaire', 'was', '83', 'percent,', 'We', 'determined', 'vital', 'status', 'and', 'any', 'diagnoses', 'of', 'cancer', 'from', 'the', 'records', 'of', 'the', 'Swedish', 'Mortality', 'Registry', 'and', 'the', 'Swedish', 'Cancer', 'Registry,', 'using', 'the', 'unique', 'national', 'registration', 'number', 'assigned', 'to', 'each', 'Swedish', 'citizen.', 'According', 'to', 'these', 'records,', 'cancer', 'was', 'diag-', 'nosed', 'in', '4490', 'persons', 'in', 'the', 'first', 'cohort', 'from', '1961', 'through', '1995', 'and', 'in', '1157', 'persons', 'in', 'the', 'second', 'cohort', 'from', '1973', 'through', '1995,', 'Danish', 'Twins', 'The', 'Danish', 'Twin', 'Registry', 'holds', 'data', 'on', '8461', 'pairs', 'of', 'twins', 'of', 'the', 'same', 'sex', 'with', 'known', 'zygosity', 'who', 'were', 'born', 'berween', '1870', 'and', '1930.', 'This', 'registry,', 'established', 'in', '1954,', 'includes', 'all', 'twins', 'born', 'in', 'Denmark', 'from', '1870', 'through', '1910,?!', 'and', 'it', 'was', 'later', 'ex-', 'panded', 'to', 'include', 'twins', 'af', 'the', 'same', 'sex', 'born', 'from', '1911', 'through', '1930.2!23', 'Included', 'in', 'the', 'registry', 'are', 'all', 'pairs', 'of', 'twins', 'who', 'both', 'survived', 'to', 'the', 'age', 'of', 'six', 'years.', 'A', 'questionnaire', 'was', 'mailed', 'to', 'the', 'twins,', 'or', 'to', 'their', 'closest', 'relatives', 'if', 'one', 'or', 'both', 'nwins', 'had', 'emigrat-', 'ed', 'or', 'were', 'dead', 'at', 'the', 'time', 'of', 'identification.', 'We', 'checked', 'vital', 'status', 'annually', 'through', '1979', 'by', 'obtaining', 'copies', 'of', 'death', 'certificates', 'from', 'the', 'Central', 'Register', 'of', 'Deaths.', 'After', '1979', 'vital', 'status', 'was', 'regularly', 'updated', 'by', 'tinkage', 'to', 'the', 'Civil', 'Registration', 'System,', 'which', 'includes', 'all', 'persons', 'living', 'in', 'Denmark', 'since', 'April', '1,', '1968.', 'The', 'Danish', 'Cancer', 'Registry', 'contains', 'information', 'on', 'all', 'malig-', 'nant', 'diseases', 'diagnosed', 'in', 'Denmark', 'since', '1943.2+2*', 'All', 'pairs', 'of', 'twins', 'of', 'the', 'same', 'sex', 'who', 'were', 'born', 'trom', '1870', 'through', '1930', 'and', 'were', 'both', 'alive', 'on', 'January', '1,', '1943,', 'have', 'been', 'linked', 'to', 'the', 'Cancer', 'Registry', 'for', 'the', 'period', 'from', '1943', 'through', '1993.', 'A', 'total', 'of', '3572', 'persons', 'in', 'this', 'cohort', 'received', 'a', 'diagnosis', 'of', 'cancer', '(ex-', 'cluding', 'nonmelanoma', 'skin', 'cancer).', ' ', ' ', 'Finnish', 'Twins', 'The', 'Finnish', 'nwin', 'cobort', 'includes', '12,941', 'pairs', 'of', 'ovins', 'who', 'were', 'born', 'from', '1886', 'through', '1958', 'and', 'who', 'were', 'both', 'living', 'in', 'Finland', 'on', 'December', '31,', '1975.27', 'The', 'cohort', 'was', 'compiled', 'trom', 'the', 'Central', 'Population', 'Register', 'in', '1974.', 'The', 'following', 'year,', 'a', 'ques-', 'tionnaire', 'was', 'mailed', 'to', 'all', 'nwins', 'who', 'were', '18', 'years', 'of', 'age', 'or', 'older', 'and', 'for', 'whom', 'an', 'adequate', 'address', 'was', 'available.', 'The', 'overall', 're-', 'sponse', 'rate', 'was', '89', 'percent.', 'Malignant', 'neoplasms', 'that', 'were', 'diagnosed', 'among', 'the', 'Finnish', 'twins', 'from', '1976', 'through', '1996', 'were', 'identified', 'by', 'linkage', 'of', 'rec-', 'rds', 'to', 'national', 'cancer', 'registry', 'data', 'with', 'the', 'use', 'of', 'the', 'personal', 'identification', 'number', 'assigned', 'to', 'every', 'resident', 'of', 'Finland.', 'The', 'Finnish', 'Cancer', 'Registry', 'has', 'information', 'on', 'all', 'cancers', 'diagnosed', 'in', 'Finland', 'since', '1953.2', 'In', 'addition,', 'the', 'study', 'cohort', 'was', 'linked', 'to', 'the', 'Central', 'Population', 'Register', 'to', 'obtain', 'data', 'on', 'death', 'and', 'em-', 'igration.', 'Cancer', 'was', 'diagnosed', 'in', '1584', 'persons', 'in', 'the', 'cohort.', 'Determination', 'of', 'Zygosity', 'For', 'all', 'three', 'studies,', 'zygosity', 'was', 'determined', 'by', 'a', 'questionnaire', 'that', 'has', 'been', 'shown', 'in', 'validation', 'studies', 'to', 'classify', 'more', 'than', '95', 'percent', 'of', 'pairs', 'of', 'twins', 'correctly.22.%', 'Statistical', 'Analysis', 'The', 'relative', 'risk', 'of', 'cancer', 'for', 'persons', 'whose', 'twins', 'had', 'a', 'par-', 'ticular', 'type', 'of', 'cancer,', 'as', 'compared', 'with', 'those', 'whose', 'nvins', 'did', 'not,', 'was', 'calculated', 'according', 'to', 'sex', 'and', 'zygosity', 'for', 'cancer', 'at', 'each', 'anatomicat', 'site.', 'The', 'risk', 'was', 'estimated', 'as', 'an', 'odds', 'ratio.', 'Ninety-', 'five', 'percent', 'confidence', 'intervals', 'were', 'estimated', 'according', 'to', 'the', 'Mantel-Haenszel', 'method}!', 'The', 'absolute', 'risk', 'of', 'cancer', 'for', 'the', 'twin', 'of', 'a', 'person', 'with', 'cancer', 'within', 'the', 'period', 'of', 'the', 'study', 'was', 'calculated', 'as', 'the', 'proportion', 'of', 'all', 'persons', 'with', 'cancer', 'whose', 'twins', 'had', 'cancer', 'at', 'the', 'same', 'site', '(ie.,', 'the', 'concordance).', 'For', 'clinical', 'guidance,', 'we', 'also', 'calculated', 'the', 'risk', 'for', 'twins', 'up', 'to', 'the', 'age', 'of', '75', 'years', 'for', 'the', 'sites', 'for', 'which', 'significance', 'effects', 'of', 'heritable', 'factors', 'were', 'found.', 'Quantitative', 'genetic', 'analyses', 'were', 'used', 'to', 'estimate', 'the', 'relative', 'importance', 'of', 'hereditary', 'and', 'environmental', 'factors', 'in', 'determin-', 'ing', 'variations', 'in', 'susceptibility', 'to', 'cancer,', '34541', 'on', 'the', 'usual', 'assump-', ' ', 'tions', 'of', 'a', 'classic', 'ewin', 'study:', '(that', 'there', 'was', 'random', 'mating,', 'no', ' ', ' ', 'Tale', '1.', 'Exrncrs', 'ESTIMATED', 'IN', 'TUE', 'QUANTITATIVE', 'GES', ' ', ' ', 'Tyre', 'oF', 'EFFect', 'Derinition', 'Hereditary', 'The', 'proportion', 'of', 'phenotypic', 'variance', 'ac-', 'y', 'P*', 'counted', 'for', 'by', 'inherited', 'genetic', 'differenc-', '¢s', 'among', 'persons', '(heritability)', 'The', 'proportion', 'of', 'phenotypic', 'variance', 'ac-', 'counted', 'for', 'by', 'environmental', 'factors', 'shared', 'by', 'bath', 'twins,', 'thus', 'contributing', 'to', 'similarity', 'between', 'them', 'Nonshared', 'enviranmental', '‘The', 'proportion', 'of', 'phenotypic', 'variance', 'ac-', 'counted', 'for', 'by', 'enviranmiental', 'factors', 'caus', 'ing', 'diflerences', 'between', 'twins', ' ', 'Shared', 'environmental', '  ', 'INoICATION', 'OF', 'EFFECT*', 'EXAMPLES', 'Similarity', 'greater', 'in', 'MZ', 'Additive', 'and', 'dominanr', 'genetic', 'cflects', 'prins', 'than', 'in', 'DZ', 'nvins', 'Similarity', 'among', 'both', 'MZ', 'Environmental', 'factors', 'contributing', 'to', 'simi-', 'and', 'DZ', 'nwins', 'greater', 'than', 'larity', 'in', 'pairs', 'of', 'twins', '—', '¢-g.,', 'passive', 'would', 'be', 'expected', 'from', 'smoking', 'in', 'childhood', 'family', '(lung', 'cancer)', 'genetic', 'effects', 'alone', 'or', 'similar', 'dietary', 'habits', '(stumach', 'cancer)', 'Lack', 'of', 'similari', 'both', 'MZ', '—', 'Environments', 'that', 'are', 'not', 'shared', 'by', 'twins', 'and', 'DZ', 'twins', '~', 'eg,', 'sporadic', 'mutations,', 'occupational', 'exposure,', 'or', 'viral', 'infections', ' ', ' ', '€MZ', 'denotes', 'monozygotic,', 'and', 'DZ', 'dizygotic', 'Volume', '343', 'Number', '2', '+', '79', '6SLL', 'Shes']