['10337283', 'PUBLICATIONS', 're', '+', '__increased', 'Cl;', 'of', '~~', 'example.', 'these', 'investigators', 'found', 'meanfsp)', 'Ci', 'values', 'for', 'theophylline', 'of.', ' ', 'weren-@', 'a', 'eM', 'EL', 'unas', 'ia', '“QNVEV', 'ETD', 'INIT', 'TOP', 'Mn', 'Wid.', 'SUBJECTS', 'Fig,', '3.', 'Total', 'clearance', 'of', 'theophyliine', 'in', 'clean', '(O)', 'and', 'Gheavy', 'cagarette', 'smokers', '1)', 'Some', 'of', 'Jects', 'were', 'restudied', 'after', 'stopping', 'smo!', 'ing', 'for', '3', 'months', '(ES),', 'but', 'latter', 'did', 'not', 'Fully', 'quit', '($2.', 'Broken', 'lines', 'connect', 'data', 'from', 'repeaied', 'studies', 'in', 'individual', 'subjects.', 'The', 'vertical', 'lines', 'rp', 'Sepici', 'the', 'mean', '£1', 'sD.', 'Data', 'ase', 'trom', 'of', 'this', 'drug', 'and', 'the', 'great', 'variability', 'in', 'disposition', 'rates', 'among', 'patients,', 'Jenne', 'et', 'al.', '(28),', 'Hunt', 'ef', 'al,', '(29),', 'and', 'Powell', 'er', 'al.', '(30}', 'found', 'fy', 'values', 'for', 'theophylline', 'averaging', '4~6hr', 'in', 'young', 'smokers', 'and', '7-9hr', 'in', 'nonsmokers.', 'Theophylfine', 'is', 'approximately', '90%', 'metabolized', 'and,', 'as', 'shown', 'in', 'Fig.', '3,', 'smokers', 'exhibit', 'much', 'larger', '(p', '<', '0.005)', 'and', 'more', 'variable', 'total', 'clearances', 'than', 'nonsmokers', '(100244', 'v.', '4513', 'mi/min/1.73', 'm?,', 'respectively).', 'Four', 'of', 'the', 'smokers', 'who', 'Stopped', 'smoking', 'for', '3', 'months', 'had', 'relatively', 'little', 'change', 'in', 'Cl', 'This', 'Suggested', 'thai', 'more', 'than', '3', 'months', 'is', 'needed', 'for', 'the', 'effects', 'of', 'chronic', 'tobacco', 'use', 'to', 'dissipate.', 'Serum', 'concen-', 'tration', 'of', 'thiocyanate,', 'a', 'biotransformation', 'Product', 'of', 'cyanide', 'that', 'is', 'inhaled', 'during', 'smoking,', 'was', 'used', 'to', 'monitor', 'the', 'smoking', 'status', 'of', 'these', 'subjects.', 'Further', 'studies', 'by', 'Jusko', 'et', 'af', '(31)', 'showed', 'that', 'aging', 'offsets', 'the', 'theophylline,', 'as', 'was', 'found', 'with', 'antipynine', '(Fig.', '2).', 'For', '55.3', '-(20.4)', 'and:', '77.5', '(37-0)', 'mi/min/', '1.73', 'm?', 'in', 'hon/light', 'smokers', 'and', 'heavy', 'smokers,', 'Fespectively.', 'When', 'categorized', 'with', 'regard', 'to', 'age,', 'the', 'soung', '(20-40', 'years)', 'smokers', 'had', 'mean', 'Clr', 'values', 'of', '106', '(45)', 'while', 'the', '—~—', '   ', 'Role', 'of', 'Tobecca', 'Seuoking', 'tn', 'Pharmacoblnetics', '#717,', ':', 'a', '.', 'ca', ':', 'ers', 'v4', ':', 'he', 'Py', 'older', 'smokers', 'exhibited', 'a', 'Cy', 'of', '63', '(18)', 'mi/min/1.73', 'm?.', 'The', 'increased', 'biotransformation', 'rate', 'of', 'theophylline', 'in', 'smokers', 'appears', 'to', 'be', 'accom:', 'panied', 'by', 'reduced', 'toxicity', 'during', 'clinical', 'use', 'of', 'this', 'bronchodilator.', 'Data', 'from', 'the', 'Boston', 'Collaborative', 'Drug', 'Surveillance', 'Program', '(32)', 'reveal', 'a', 'significant', 'trend', 'with', 'nonsmokers,', 'light', 'smokers,', 'and', 'heavy', 'smokers', 'exhibiting', '2', '12.9%,', '10.8%,’', 'and', '7.0%', 'incidence', 'of', 'adverse', 'reactions', 'to', 'and', 'Miech', '(33)', 'have', 'confirmed', 'the', ' ', '(75', 'mg/kg}.', 'Based', 'on', 'these', 'findings,', 'it', 'is', 'likely', 'that', 'incteased', 'caffeine', 'biotransformation', 'will', 'partly', 'explain', 'the', 'well-known', 'tendency', 'for', 'smokers', 'to', 'consume', 'more', 'coffee', 'than', 'nonsmokers.', 'Other', 'Drugs', 'Imipramine', 'disposition', 'is', 'afected', 'by', 'smoking.', 'Perel', 'ef', 'al.', '(36,37)', 'gave', 'a', 'group', 'of', 'patients', 'daily', 'doses', 'of', '3.5', 'mg/kg', 'of', 'imipramine', 'and', 'found.', 'Steady-state', 'serum', 'levels-', 'of', 'total', 'imipramine', 'and', 'desmethylimipramine', 'averaging', '160', 'ng/ml', 'in', 'smokers', 'and', '290', 'ng/ml', 'in', 'nonsmokers.', 'A', 'strong', 'has', 'not', 'yet', 'been', 'directly', 'studied,', 'Ascorbic', 'acid', 'concentrations', 'in', 'plasma', 'and', 'leukocytes', 'are', 'diminished', ' ']