['06-23-93.', 'Page', '-61-', 'Metabolism', 'and', 'covalent', 'binding', 'of', '[14C]toluene', 'by', 'human', '-and', 'rat', 'liver', 'microsomal', 'fractions', 'and', 'liver', 'slices', 'By', 'Chapman,', 'Dennis', 'E.;', 'Moore,', 'Tracy', 'J.;', 'Michener,', 'Sandra', 'R.;', 'Powis,', 'Garth', 'In', 'Eng', 'Drug', 'Metab.', 'Dispos.,', '18(6),', '929-36', '-', '1990', '(CA', '114:375633]', 'ABSTRACT>', 'The', 'in', 'vitro', 'metab.', 'of', '[14C]toluene', 'by', 'liver', 'microsomes', 'and', 'liver', 'slices', 'from', 'male', 'Fischer', 'F344', 'rats', 'and', 'human', 'subjects', 'were', 'compared.', 'Rat', 'liver', 'microsomes', 'produced', 'only', 'benzyl', 'alc.', 'from', 'toluene.', 'Liver', 'microsomes', 'from', 'human', 'subjects', 'metabolized', 'toluene', 'to', 'benzyl', 'alc.,', 'benzaldehyde,', 'and', 'benzoic', 'acid.', 'Liver', 'microsomes', 'from', 'one', 'human', 'donor', 'produced', 'p-cresol', 'and', 'o-cresol.', 'The', 'overall', 'rate', 'of', 'toluene', 'metab.', 'by', 'human', 'liver', 'microsomes', 'was', '9-fold', 'greater', 'than', 'by', 'rat', 'liver', 'microsomes.', 'Humans', 'liver', 'microsomal', 'metab.', 'of', 'benzyl', 'alc.', 'to', 'benzaldehyde', 'required', 'NADPH', 'and', 'was', 'inhibited', 'by', 'CO', 'and', 'high', 'pH', '(pH', '10),', 'but', 'was', 'not', 'inhibited', 'by', 'ADP-ribose', 'or', 'sodium', 'azide.', 'Apparently,', 'cytochrome', 'P', '450,', 'rather', 'than', 'alc.', 'dehydrogenase,', 'was', 'responsible', 'for', 'the', 'metab.', 'of', 'benzyl', 'alc.', 'to', 'benzaldehyde.', 'Human', 'and', 'rat', 'liver', 'slices', 'metabolized', 'toluene', 'to', 'hippuric', 'acid', 'and', 'benzoic', 'acid.', 'The', 'overall', 'rate', 'of', 'toluene', 'metab.', 'by', 'human', 'liver', 'slices', 'was', '1.', '3-fold', 'greater', 'than', 'by', 'rat', 'liver', 'slices.', 'Cresols', 'and', 'cresol', 'conjugates', 'were', 'not', 'detected', 'in', 'human', 'or', 'rat', 'liver', 'slice', 'incubations.', 'Covalent', 'binding', 'of', '(14C]toluene', 'to', 'human', 'liver', 'microsomes', 'and', 'slices', 'was', '21-', 'and', '4~-fold', 'greater', 'than', 'to', 'the', 'comparable', 'rat', 'liver', 'prepns.', 'Covalent', 'binding', 'did', 'not', 'occur', 'in', 'the', 'absence', 'of', 'NADPH,', 'was', 'significantly', 'decreased', 'by', 'coincubation', 'with', 'cysteine,', 'glutathione,', 'or', 'superoxide', 'dismutase,', 'and', 'unaffected', 'by', 'coincubation', 'with', 'lysine.', 'Protease', 'and', 'RNase', 'digestion', 'decreased', 'the', 'amt.', 'of', 'toluene', 'covalently', 'bound', 'to', 'human', 'liver', 'microsomes', 'by', '78', 'and', '27%,', 'cesp.', 'Acid', 'washing', 'of', 'human', 'liver', 'microsomes', 'had', 'no', 'effect', 'on', 'covalent', 'binding.', 'These', 'results', 'suggest', 'that', 'human', 'liver', 'microsomes', 'metabolize', 'toluene', 'to', 'a', 'reactive', 'metabolite', 'that', 'is', 'covalently', 'bound', 'to', 'both', 'microsomal', 'protein', 'and', 'RNA,', 'and', 'that', 'covalent', 'binding', 'does', 'not', 'occur', 'by', 'Schiff', 'base', 'formation.', 'Toluene', 'metab.', 'by', 'human', 'liver', 'prepns.', 'and', 'the', 'covalent', 'binding', 'of', 'toluene', 'to', 'human', 'tissue', 'macromols.', 'are', 'significantly', 'underestimated', 'if', 'the', 'male', 'Fischer', '344', 'rat', 'is', 'used', 'as', 'a', 'model', 'of', 'human', 'toluene', 'metab.', '8T6b0488']