['255', 'severity', 'in', 'animals', 'exposed', 'to', 'smoke', 'from', 'TM-4', 'when', 'compared', 'to', 'the', '1R4F', 'reference.', '18.', 'The', 'histopathology', 'obtained', 'in', 'this', 'study', 'is', 'qualitatively', 'very', 'similar', 'to', 'those', 'obtained', 'in', 'the', 'TM-3/RJRT-2', 'study.', 'This', 'is', 'true', 'even', 'though', 'the', 'studies', 'were', 'conducted', 'in', 'different', 'laboratories', 'and', 'the', 'NEW', 'CIGARETTE', 'prototype', 'was', 'more', 'advanced', 'than', 'TM-3.', '19.', 'This', 'study', 'provided', 'considerable', 'supportive', 'data', 'for', 'the', 'hypothesis', 'arrived', 'at', 'from', 'the', 'earlier', 'studies', 'that', 'the', 'NEW', 'CIGARETTE', 'produced', 'had', 'a', 'lower', 'potential', 'for', 'biological', 'activity', 'in', 'rats', 'than', 'the', 'reference', 'cigarette.', 'No', 'level', 'changes', 'were', 'produced', 'in', 'this', 'study', 'by', 'either', 'cigarette', 'compared', 'to', 'published', 'data.', '8.11.', 'Comparative', '14-Day', 'Inhalation', 'stucy', 'of', 'Test', 'Model-5', '(TM-5)', 'and', 'the', '1R4F', 'Reference', 'C', 'garette', 'Using', 'Hamsters', 'Toxicological', 'principles', 'suggest', 'that', 'at', 'least', 'two', 'animal', 'species', 'be', 'used', 'in', 'a', 'testing', 'program.', 'Most', 'recommendations', 'suggest', 'using', 'a', 'rodent', 'and', 'a', 'non-rodent', 'species.', 'Following', 'these', 'principles,', 'the', 'NEW', 'CIGARETTE', 'and', 'the', '1R4F', 'reference', 'were', 'tested', 'in', 'studies', 'using', 'the', 'hamster', 'as', 'the', 'animal', 'model.', 'Hamsters', 'do', 'not', 'meet', 'the', 'criteria', 'of', 'the', 'second', 'species', 'being', 'non-rodent.', 'Their', 'choice', 'as', 'the', 'second', 'species', 'was', 'based', 'on', 'the', 'amount', 'of', 'data', 'available', 'in', 'the', 'literature', 'on', 'the', 'use', 'of', 'this', 'species', 'in', 'cigarette-smoke', 'studies.', 'The', 'existence', 'of', 'this', 'literature', 'database', 'overrides', 'the', 'use', 'of', 'a', 'non-rodent', 'species.', 'The', 'initial', 'study', 'using', 'the', 'hamster', 'was', 'a', '14-day', 'dose-range', 'nose-only', 'inhalation', 'study', 'done', 'at', 'R.J.', 'Reynolds.', 'The', 'specific', 'objective', 'of', 'this', 'study', 'was', 'to', 'obtain', 'dose-setting', 'data', 'for', 'a', '90-day', 'subchronic', 'study', 'in', 'this', 'species.', '8.11.1.', 'Cigarettes', 'Tested', '8.11.1.1.', 'NEW', 'CIGARETTE', 'The', 'NEW', 'CIGARETTE', 'tested', 'in', 'this', 'study', 'was', 'termed', 'Test', 'Model-5', '(TM-5).', 'It', 'represented', 'the', 'most', 'advanced', 'prototype', 'available', 'at', 'the', 'time', 'of', 'the', 'study.', 'It', 'is', 'described', 'in', 'Section', '7.3.', '8.11.1.2.', 'Reference', 'Cigarette', 'The', 'reference', 'cigarette', 'used', 'in', 'this', 'study', 'was', 'the', '1R4F', 'obtained', 'from', 'the', 'Tobacco', 'and', 'Health', 'Research', 'Institute,', 'Lexington,', 'Kentucky.', 'The', '1R4F', 'is', 'described', 'in', 'Section', '8.10.1.2.', 'peet', '87ST']