['  ', 'Dr.', 'W.', 'R.', 'Johnson', 'Page', '9.', '(2500)', 'Plans', '&', 'Objectives', '@', 'Movember', '17,', '1975', '.', '~~', 'Gs', 'Pyrrolidine', 'Substituted', 'Nicotine', 'Analoques', 'We', 'plan', 'to', 'make', 'several', '4*%-substituted', 'nicotine', 'ana-', 'alkylation', 'and', '$s', 'via', 'the', 'lithium', 'ditsopropylamide', 'mediated', 'd', 'out', 'during', 'the', 'logue', 'This', 'work.', 'will', 'be', 'carrie', 'acylation', 'of', 'cotinine.', 'year', 'as', 'time', 'permits.', 'DB.', 'Substituted', 'Phenyl:', 'Pyrrolidines', 'This', 'project', 'should', 'be', 'completed', 'by', 'the', 'end', 'of', 'the', 'first', 'half', 'of', '1976.', 'At', 'the', 'present', 'time', 'we', 'have', 'etight', 'compounds', 'Veft', 'to', 'prepare.', 'Six', 'of', 'these', 'compounds', 'Can', 'be', 'prepared', 'from', 't-', 'nethyl-2-(3-', 'and', 'd-aminophenyl)pyrrolidines', 'already', 'on', 'hand.', 'The', 'Tast', 'two', 'compounds,:', 'l-methy}-2-(3-', 'and', '4-nitrophenyl)pyrrolidines,', 'present', 'serious', 'problems.', 'Two:', 'possible', 'direct', 'routes', 'are', 'the', 'oxt-', 'mpounds', 'and', 'the', 'nitrosation', 'dation', 'of', 'the', 'corresponding', 'amino', '-co', 'of', 'the', 'corresponding', 'halo', 'compounds', 'followed', 'by', 'oxidation', 'of', 'the', 'intermediate', 'nitroso', 'derivatives.', 'An', '{ndirect', 'route', 'involves', 'using', '&', 'synthesis', 'analogous', 'to', 'the', 'one', 'Ed', 'Leete', 'used', 'to', 'prepare', 'nicotine.', 'If', 'none', 'of', 'these', 'methods', 'appear', 'promising,', 'no', 'further', 'attempts', 'will', 'be', 'made', 'to', 'obtain', 'the', 'nitro', 'compounds.', '°', 'So,', ';', '£.', 'Exploratory', 'Kicotine', 'Chemistry', '.', 'During', 'the', 'last', 'half', 'of', '1976,', 'we', 'are', 'interested', 'in', 'initiating', 'a', 'long-ters', 'project', 'with', 'its', 'ultimate', 'goal.', 'the', 'discovery', 'of', 'potential', 'commercial', 'uses', 'for', 'nicotine.', 'Philip', 'Morris', 'is', 'pre-', 'seatly', 'throwing', 'away', 'large', 'amounts', 'of', 'nicotine', 'which', 'could', 'be', '1', '8', 'recovered.', 'At', 'the', 'present', 'time,', 'however,', 'recovery', 'is', 'not', 'feasible', 'te', 'simply', 'because', 'there', 'is', 'virtually', 'nothing', 'to', 'do', 'wit', '%', 'once', 'it', '{s', 'recovered.', ';', 'eo.', ' ', 'towards', 'replacing', 'syn', 'careful', '$', 'the', 'pyrethrins--no', 'a', 'During', 'the', 'past', 'tro', 'years,', 'we', 'have', '’', 'afcitinotds', 'utitizing', 'nicotine', 'as', 'the', 'starting', 'material.', 'It', '°', 'would', 'seem', 'worthwhile', 'to', 'su', '|', 'secticidal', 'screen.', 'All', 'of', 'the', 'compounds', 'prepared', 'from', 'nicotine', 'et', 'this', '@', 'time', 'have', 'been', 'modified', 'only', 'on', 'the', 'pyrrolidine', 'ring.', 'Outlined', 'below', 'sre', 'two', 'general', 'approaches', 'directed', 'toward', 'synthesis', 'of', 'nicotine', 'analogues', 'by', 'changing', 'the', 'pyridine', 'ring.', 'The', 'first', 'ap-', '—', '  ', '  ', '   ', '   ', '   ', '  ', ' ', '  ', '   ', '     ', '   ', '   ', ' ', '    ', '  ', '    ', '  ', '  ', ' ', ' ', '  ', '  ', '   ', ' ', '  ', '  ', ' ', '     ', '  ', 'h', 'the', 'nicotine', ' ', ' ', ' ', 'SSTSTSTOOT', ' ', ' ']