[' ', ' ', ' ', '70', 'INTERSPECIES', 'SCALING', 'OF', 'NICOTINE', 'KINETICS', 'improved', 'cognition', 'in', 'the', 'two', 'cases', 'with', 'very', 'comparable', 'doses,', 'that', 'is', 'a', 'dose', 'in', 'the', 'rat', 'of', 'between', '0.1', 'and', '0.4', 'mg/kg,', 'and', 'in', 'the', 'human,', 'a', 'total', 'dose', 'of', 'around', '0.6-0.8', 'mg/kg.', 'Can', 'you', 'give', 'us', 'any', 'clues', 'as', 'to', 'the', 'relationship', 'between', 'rat', 'and', 'human', 'doses', 'if', 'they', 'are', 'both', 'given', 'by', 'the', 'same', 'route?', 'Plowchalk:', 'This', 'would', 'require', 'information', 'on', 'the', 'rates', 'of', 'uptake', 'from', 'the', 'sites', 'of', 'injection.', 'I', 'would', 'feel', 'more', 'comfortable', 'comparing', 'intravenous', 'or', 'intra-arterial', 'doses.', 'Gray:', 'Well,', 'that', 'would', 'be', 'a', 'start', 'because', 'it', 'would', 'be', 'entirely', 'possible', 'for', 'us', 'to', 'compare', 'the', 'behavioral', 'effects', 'of', 'an', 'intravenous', 'dose', 'with', 'a', 'subcutaneous', 'dose', 'in', 'the', 'rat.', 'There', 'is', 'at', 'least', 'one', 'group', 'that', 'has', 'done', 'the', 'same', 'thing', 'we', 'have', 'done', 'using', 'subcutaneous', 'injection', 'for', 'Alzheimer’s', 'patients,', 'who', 'have', 'used', 'intravenous', 'injection.', 'So', 'we', 'could', 'begin', 'at', 'least', 'to', 'get', 'at', 'the', 'question.', 'So', 'what', 'if', 'one', 'talked', 'about', 'an', 'intravenous', 'injection?', 'Plowchalk:', 'In', 'the', 'case', 'of', 'an', 'intraarterial', 'dose,', 'the', 'blood', 'flow', 'through', 'an', 'animal', 'is', 'much', 'quicker', 'than', 'it', 'is', 'in', 'the', 'human.', 'The', 'turn', 'around', 'time', 'in', 'a', 'rodent', 'such', 'as', 'a', 'rat', 'or', 'mouse', 'is', 'much', 'quicker,', 'so', 'the', 'concentration', 'achieved', 'in', 'the', 'brain', 'may', 'be', 'the', 'same', 'but', 'the', 'area', 'under', 'the', 'curve', 'is', 'much', 'greater', 'in', 'a', 'large', 'animal', 'as', 'opposed', 'to', 'a', 'smaller', 'animal.', 'Gray:', 'Suppose', 'we', 'do', 'a', 'behavioral', 'experiment', 'in', 'which', 'we', 'can', 'do', 'the', 'whole', 'thing', 'in', 'say,', '10', 'min,', 'and', 'in', 'both', 'species', 'we', 'pick', 'the', 'maximum', 'time', 'of', 'effect.', 'Then', 'are', 'we', 'likely', 'to', 'be', 'able', 'to', 'get', 'around', 'the', 'timecourse', 'problem?', 'Plowchalk:', 'If', 'I', 'were', 'doing', 'an', 'experiment', 'like', 'that,', 'I', 'would', 'want', 'the', 'area', 'under', 'the', 'curve', 'to', 'be', 'the', 'same', 'in', 'both', 'those', 'animals', 'to', 'do', 'a', 'consistent', 'study.', 'The', 'way', "I'd", 'do', 'that', 'is', 'to', 'use', 'a', 'long', 'infusion', 'for', 'the', 'rodents', 'and', 'very', 'short', 'infusions', 'for', 'the', 'human.', 'However,', 'if', 'you', 'gave', 'the', 'same', 'dose', 'it', 'would', 'persist', 'a', 'little', 'bit', 'longer', 'in', 'the', 'human.', 'deBethizy:', '1', 'think', 'what', 'Dr.', 'Plowchalk', 'is', 'saying', 'is', 'that', 'if', 'you', 'were', 'going', 'to', 'do', 'it', 'in', 'the', 'rodent,', 'a', '10-min', 'infusion', 'might', 'be', 'used', 'whereas', 'in', 'the', 'human', 'a', 'bolus', 'injection', 'might', 'achieve', 'the', 'same', 'area', 'under', 'the', 'curve.', "Dave's", 'data', 'showed', 'that', 'the', 'time', 'that', 'the', 'nicotine', 'concentration', 'was', 'above', '100', 'ug/ml', 'was', 'very', 'short', 'in', 'the', 'rodent.', 'So', 'you', 'would', 'want', 'to', 'infuse', 'the', 'same', 'dose', 'in', 'both', 'species', 'but', 'infuse', 'it', 'for', 'a', 'longer', 'period', 'in', 'the', 'rodent.', 'Gray:', 'That', 'I', 'understand,', 'but', 'I', 'still', 'don’t', 'see', 'how', 'we', 'are', 'going', 'to', 'equate', 'doses', 'between', 'the', 'two', 'species.', 'deBethizy:', 'What', "Dave's", 'data', 'show', 'is', 'that', 'dose', 'can', 'be', 'the', 'same.', 'That', 'was', 'very', 'surprising', 'to', 'us.', 'We', 'expected', 'the', 'doses', 'to', 'be', 'different.', 'Rose:', 'I', 'would', 'like', 'to', 'underscore', 'Dr.', "Gray's", 'point', 'that', 'there', 'is', 'still', 'a', 'big', 'discrepancy', 'here,', 'in', 'the', 'sense', 'that', 'if', 'you', 'take', 'the', 'dose', 'that', 'Dr.', 'Gray', 'used,', '0.5', 'mg/kg,', 'and', 'then', 'equate', 'it', 'on', 'a', 'mg/kg', 'basis,', 'obviously', 'for', 'a', '70-kg', 'person,', 'the', 'dose', 'of', '35', 'mg', 'nicotine', 'would', 'be', 'enormous.', 'So', 'the', 'five-fold', 'difference', 'in', 'persistence', 'in', 'the', 'brain', 'that', 'you', 'mentioned', 'doesn’t', 'account', 'for', 'the', '70-fold', 'difference', 'in', 'weight.', 'There', 'is', 'still', 'a', 'factor', 'of', '10', 'or', 'so', 'missing,', 'it', 'seems.', 'I', 'am', 'as', 'puzzled', 'as', 'Dr.', 'Gray', 'is', 'by', 'that', 'and', 'don’t', 'have', 'an', 'answer', 'to', 'resolve', 'it.', 'It', 'really', 'seems', 'to', 'be', 'a', 'problem.', ' ']