[' ', 'Dr.', 'Karl', 'Miinger', 'tight', 'regulation', 'of', 'viral', 'gene', 'expression,', 'the', 'nor-', 'mal', 'function', 'of', 'the', 'regulatory', 'proteins', 'encoded', 'by', 'E1', 'and', '£2.', 'The', 'E2', 'gene', 'encodes', 'a', 'DNA', 'bind-', 'ing', 'protein', 'with', 'transcriptional', 'targets', 'in', 'the', 'virai', 'regulatory', 'region.', 'The', 'main', 'activity', 'of', 'the', 'high-risk', 'HPV', 'E2', 'protein', 'is', 'to', 'repress', 'transcrip-', 'qe', 'charged', 'Aransenghon', 'Gam', 'to', 'tion', 'at', 'the', 'viral', 'promoter', 'that', 'directs', 'the', 'expres-', 'souehin', 'ok,', 'Tetris', 'tka', 'ge”', 'sion', 'of', 'the', 'E6', 'and', 'E7', 'oncogenes', '[reviewed', 'in', '4}.', 'noe', 'In', 'agreement', 'with', 'this', 'model,', 'expression', 'of', 'the', '(5)', 'HPV', 'E2', 'protein', 'decreases', 'cellular', 'transformation', '‘', 'and', 'immortalization', 'in', 'several', 'experimental', 'sce-', 'narios.', 'As', 'an', 'additional', 'consequence', 'of', 'viral', 'DNA', 'integration,', 'the', 'HPV', '£6', 'and', 'E7', 'genes', 'are', 'consistently', 'expressed', 'in', 'cervical', 'cancers;', 'the', '.', 'major', 'mRNA', 'species', 'detected', 'in', 'cervical', 'carci-', 'noma', 'cells', 'are', 'polycistronie', 'with', 'the', 'capacity', 'to', 'encode', 'full', 'length', 'or', 'internally', 'spliced', 'versions', 'of', 'E6', '(designated', 'E6*),', 'as', 'well', 'as', 'the', 'full', 'length', 'E7', 'protein.', 'Tissue', 'culture', 'experiments', 'indicate', 'that', 'continued', 'expression', 'of', 'E6', 'and', 'E7', 'is', 're-', 'quired', 'to', 'maintain', 'the', 'transformed', 'phenotype', 'freyiewed', 'in', '21.', 'HIGH', 'RISK', 'AND', 'LOW', 'RISK', 'CLASSIFICATION', 'CORRELATES', 'WITH', 'IN', 'VITRO', 'TRANSFORMATION', 'Over', 'the', 'last', 'several', 'years,', 'a', 'number', 'of', 'tissue', '~', 'culture', 'systems', 'have', 'become', 'available', 'to', 'assay', 'the', 'transforming', 'functions', 'of', 'HPVs.', 'Interest-', 'ingly,', 'the', 'transforming', 'activity', 'of', 'a', 'given', 'papil-', 'lomavirus', 'type', 'in', 'vitro', 'correlates', 'with', 'the', 'clinical', 'association', 'of', 'low', 'risk', 'and', 'high', 'risk.', 'This', 'is', 'true', '”', 'for', 'focus', 'formation', 'in', 'established', 'rodent', 'fibro-', 'blast', 'cell', 'lines', 'and', 'in', 'ras', 'cooperation', 'assays', 'in', 'baby', 'rat', 'kidney', 'cells.', 'The', 'finding', 'that', 'high-risk', 'but', 'not', 'low-risk', 'HPVs', 'can', 'immortalize', 'squa-', 'mous', 'tal', 'epithelial', 'cells', 'are', 'potentiall:', '7', '4', 'rae', 'findings', 'in', 'HEV', 'ticlogy.', 'A', 'genetic', 'dileke.', '“fit', 'mutt', 'analysis', 'revealed', 'that', 'both', 'Eé', 'and', 'E7', 'proteins', ':', 'were', 'required', 'for', 'keratinocyte', 'immortalization,', '_', 'and', 'that', 'both', 'E6', 'and', 'E7', 'genes', 'had', 'to', 'be', 'derived', "68's", '=', 'GERECEPLTST', 'OL', 'Barers0ssy', 'SIO', 'WO', '|=', 'dia:', '£2', 'SEGT~9C-70', ' ', ' ', ' ', '40040670']