['Page', '27', 'dose-dependently', 'induced,', 'similar', 'to', 'the', 'induction', 'seen', 'for', 'benzo(a)pyrene', 'metabolism', 'in', 'previous', 'cigarette', 'smoke', 'inhalation', 'studies', '(e.g.,', 'Gairola,', '1987;', 'Haussmann', 'et', 'al.,', '1998).', 'Indeed,', 'pretreatment', 'of', 'rats', 'with', 'polycyclic', 'aromatic', 'hydrocarbons', 'was', 'shown', 'to', 'shift', 'the', 'hepatic', 'metabolism', 'of', '4-AB', 'towards', 'activated', 'metabolites', 'and', 'to', 'proportionally', 'increase', 'the', 'yield', 'of', 'protein', 'adducts', '(Orzechowski', 'et', 'al.,', '1994).', 'In', 'any', 'case,', 'even', 'if', 'the', 'increase', 'in', 'the', '4-', 'AB', 'hemoglobin', 'adduct', 'seen', 'in', 'the', 'present', 'study', 'is', 'not', 'a', 'specific', 'marker', 'for', '4-AB', 'uptake,', 'it', 'might', 'be', 'a', 'marker', 'for', 'the', 'uptake', 'of', 'compounds', 'capable', 'of', 'inducing', '4-AB', 'metabolism.', 'The', 'source', 'of', '4-AB', 'responsible', 'for', 'the', 'formation', 'of', 'the', 'adduct', 'level', 'found', 'in', 'the', 'sham-exposed', 'group', 'remains', 'to', 'be', 'determined.', 'A', 'similar', '4-AB', 'background', 'adduct', 'level', 'was', 'reported', 'by', 'others', '(Bryant', 'et', 'al.,', '1987).', 'High', 'background', 'adduct', 'levels', 'may', 'also', 'be', 'responsible', 'for', 'the', 'failure', 'to', 'detect', 'possible', 'increases', 'in', 'hemoglobin', 'adduct', 'levels', 'of', 'other', 'aromatic', 'amines', 'associated', 'with', 'RASS', 'inhalation.', 'The', 'biomonitoring', 'end', 'points', 'discussed', 'above', 'do', 'not', 'necessarily', 'reflect', 'the', 'route', 'of', 'uptake', 'of', 'the', 'respective', 'compounds.', 'This', 'is', 'especially', 'important', 'for', 'whole-body', 'exposure.', 'Therefore,', 'care', 'has', 'to', 'be', 'taken', 'in', 'determining', 'the', 'dose', 'taken', 'up', 'by', 'inhalation', 'vs.', 'the', 'dose', 'taken', 'up', 'by', 'other', 'routes.', 'During', 'whole-body', 'exposure,', 'aerosol', 'is', 'known', 'to', 'deposit', 'on', 'the', 'fur', 'of', 'the', 'rats', 'and', 'its', 'constituents', 'may', 'be', 'taken', 'up', 'either', 'transdermally', 'or', 'orally', 'by', 'grooming', '(Langard', 'and', 'Nordhagen,', '1980;', 'Wolff', 'et', 'al.,', '1982;', 'Iwasaki', 'et', 'al.,', '1988).', 'This', 'increases', 'the', 'total', 'dose', 'taken', 'up', 'and', 'may', 'exaggerate', 'the', 'associated', 'toxicity.', 'It', 'should', 'be', 'kept', 'in', 'mind,', 'however,', 'that', 'humans', 'are', 'exposed', 'to', 'ETS', 'in', 'a', 'manner', 'comparable', 'to', 'whole-body', 'exposure.', 'A', 'certain', 'degree', 'of', 'transdermal', 'uptake', 'of', 'ETS', 'constituents', 'can', 'thus', 'be', 'expected;', 'its', 'contribution', 'to', 'the', 'total', 'uptake', 'remains', 'to', 'be', 'determined.', 'in', 'rats,', 'the', 'gastrointestinal', 'uptake', 'of', 'test', 'material', 'by', 'grooming', 'adds', 'to', 'the', 'non-inhalative', 'transdermal', 'uptake,', 'and', 'this', 'is', 'certainly', 'not', 'representative', 'for', 'human', 'ETS', 'exposure.', 'Chen', 'et', 'al.', '(1995)', 'concluded', 'that', 'whole-body', 'exposure', 'increased', 'the', 'amount', 'of', 'cigarette', 'smoke', 'particles', 'passing', 'from', 'the', 'fur', ' ', '9E7B069L02', '  ']