['2g', 'Brain', 'Regions', 'We', 'originally', 'proposed', 'that', 'all', 'of', 'our', 'studies', 'would', 'examine', 'the', 'effects', 'of', 'nicotine', 'on', 'four', 'brain', '"regions."', 'We', 'are', 'now', 'examining', 'seven:', 'cortex,', 'cerebellum,', 'striatum,', 'hypothalamus,', 'hippocampus,', 'midbrain', '(the', 'material', 'left', 'after', 'removal', 'of', 'striatum,', 'hypothalamus,', 'and', 'hippocampus),', 'and', 'hindbrain', '(pons', 'medulla).', 'It', 'would', 'be', 'desirable', 'to', 'become', 'even', 'more', 'specific', 'in', 'our', 'dissec—', 'tions,', 'but', 'the', 'increase', 'in', 'the', 'number', 'of', 'samples', 'would', 'generate', 'serious', 'prob-', 'lems.', 'Attempts', 'will', 'be', 'made.', 'to', 'increase', 'our', 'dissection', 'skills', 'and', 'to', 'examine', 'more', 'discrete', 'nuclei.', 'For', 'the', 'next', 'few', 'months,', 'we', 'will', 'continue', 'to', 'examine', 'the', 'seven', 'areas', 'listed', 'above.', 'If', 'study', 'of', 'other', 'areas', 'seems', 'to', 'be', 'essential,', 'we', 'will', 'attempt', 'to', 'accomplish', 'more', 'specific', 'dissections.', 'Timetable', 'for', 'Receptor', 'Studies', 'Differential', 'sensitivity', 'to', 'an', 'acute', 'dose', 'of', 'nicotine,', 'as', 'well', 'as', 'the', 'development', 'of', 'tolerance', 'to', 'or', 'physical', 'dependence', 'upon', 'nicotine,', 'could', 'result', 'from', 'a', 'number', 'of', 'differences', 'in', 'receptor', 'number', 'or', 'affinity', 'or', 'in', 'other', 'neuro-', 'chemical', 'parameters.', 'Results', 'of', 'the', 'experiments', 'described', 'in', 'the', 'previous', 'sections', 'should', 'answer', 'the', 'following', 'questions:', 'Do', 'mouse', 'strains', 'which', 'differ', 'in', 'response', 'to', 'an', 'acute', 'dose', 'of', 'nicotine', 'differ', 'in', 'number', 'or', 'affinity', 'of', 'cholinergic', '(nicotinic', 'and', 'muscarinic)', 'receptors?', 'Does', 'chronic', 'treatment', 'with', 'muscarinic', 'and', 'nicotinic', 'agonists', 'alter', 'receptor', 'number', 'or', 'affinity?', 'Do', 'recep-', 'tor', 'changes', 'explain', 'the', 'development', 'of', 'tolerance', 'and', 'physical', 'dependence?', 'Data', 'currently', 'at', 'hand', 'suggest', 'that', 'mouse', 'strains', 'which', 'differ', 'in', 'behav-', 'ioral', 'response', 'to', 'an', 'acute', 'dose', 'of', 'nicotine', 'have', 'muscarinic', 'receptors', 'that', 'are', 'similar', 'in', 'both', 'number', 'and', 'affinity.', 'Difficulties', 'in', 'measuring', 'the', 'nicotinic', 'receptor', 'have', 'frustrated', 'our', 'efforts', 'in', 'this', 'area,', 'but', 'we', 'hope', 'that', 'the', 'suc-', 'cessful', 'synthesis', 'of', '#y-heemechontun', 'with', 'a', 'high', 'specific', 'activity', 'will', 'now', 'allow', 'us', 'to', 'obtain', 'reliable', 'measurements.', 'We', 'fully', 'expect', 'to', 'have', 'reliable', 'estimates', 'of', 'basal', 'levels', 'of', 'nicotinic', 'receptors', 'by', 'May', '1,', '1980.', 'We', 'have', 'developed', 'the', 'methodology', 'necessary', 'for', 'studying', 'the', 'effects', 'of', 'chronic', 'treatment', 'with', 'nicotine,', 'oxotremorine,', 'scopolamine,', 'and', 'mecamylamine.', 'Our', 'oxotremorine', 'research', '(see', 'progress', 'report)', 'clearly', 'shows', 'that', 'muscarinic', 'receptors', 'are', 'labile,', 'i.e.,', 'the', 'number', 'of', 'receptors', 'is', 'altered', 'by', 'chronic', 'treatment', 'in', 'a', 'dose-dependent', 'fashion.', 'Our', 'studies', 'with', 'other', 'drugs', 'will', 'be', 'earried', 'out', 'in', 'a', 'similar', 'way.', 'Animals', 'will', 'be', 'continuously', 'infused', 'with', 'the', 'drug', 'for', 'a', 'period', 'of', 'time', 'sufficient', 'to', 'demonstrate', 'behavioral', 'tolerance', ' ', '50133776']