[' ', ' ', 'the', 'effect', 'of', 'phenylephrine,', 'ergonovine', 'and', 'U', '44069', 'will', 'be', 'evaluated', 'in', '&', 'hearts', 'from', 'each', 'group.', 'Smoking', 'Procedures', 'All', 'smoking', 'procedures', 'will', 'be', 'performed', 'at', 'the', 'Tobacco', 'and', 'Heatth', 'Research', 'Institute', 'under', 'the', 'direction', 'of', 'Wilgus', 'Holland,', 'the', 'Inhalation', 'Supervisor.', 'The', 'caged', 'control', 'animals', 'are', 'to', 'remain', 'in', 'their', 'home', 'cages', 'for', 'the', 'appropriate', 'duration.', 'On', 'each', 'experimenta', 'day', 'the', 'other', 'groups', 'will', 'be', 'taken', 'to', 'the', 'inhalation', 'laboratory', 'and', 'placed', 'in', 'a', 'smoking', 'machine', 'designed', 'and', 'manufactured', 'at', 'the', 'THRI.', 'Sham', 'smoked', 'animals', 'will', 'be', 'placed', 'in', 'a', 'smoxing', 'machine', 'for', 'the', 'same', 'period', 'of', 'time', 'as', 'the', 'other', 'groups', 'but', 'not', 'to', 'smoke.', 'The', 'remaining', 'animals', 'will', 'be', 'exposed', 'to', '10', 'puffs', 'of', 'smoke', '(1', 'puff', 'per', 'minute,', '2.4', 'second', 'duration,', '38', 'ml', 'volume)', 'from', 'the', 'appropriate', 'cigarette', '{reference', 'or', 'ane', 'of', 'the', 'cadmium', 'enriched', 'cigarettes).', 'Machines', 'employed', 'for', 'cadmium', 'enriched', 'smoke', 'exposure', 'will', 'be', 'reserved', 'exclusively', 'for', 'the', 'appropriate', 'cadmium', 'level', 'and', 'these', 'machines', 'will', 'be', 'cleaned', 'daily.', 'Faltowing', 'the', 'smoke', 'exposure', 'animals', 'will', 'be', 'returned', 'to', 'their', 'home', 'cages.', 'Animal', 'Protocols', 'Animals', 'will', 'be', 'heparinized,', 'killed', 'by', 'decapitation', 'and', 'the', 'hearts', 'removed', 'and', 'placed', 'in', 'cold,', 'aerated', 'Krebs-Henseleit', 'solution', 'of', 'the', 'following', 'composition:', '120', 'mM', 'NaCl,', '5.6', 'mM', 'KC1,', '1.25', 'mM', 'CaClo,', '1.3', 'mM', 'MgClo,', '1.2', 'mM', 'KH2P0g,', '25.3', 'mM', 'NaHCO3', 'and', '10', 'm4', 'glucose.', 'The', 'liver,', 'lungs', 'and', 'kidneys', 'wilt', 'be', 'removed', 'by', 'a', 'second', 'investigator,', 'flushed', 'with', 'isotonic', 'saline,', 'placed', 'in-acid', 'washed', 'liquid', 'scintillation', 'vials', 'and.', 'stored', 'at', '-20°C', 'until', 'assayed', 'for', 'cadmium', 'content.', 'Following', 'trimming', 'of', 'extraneous', 'tissue,', 'hearts', 'will', 'be', 'fastened', 'to', 'a', 'plastic', 'cannula', 'and', 'placed', 'in', 'a', 'glass', 'jacketed', 'heart', 'chamber', 'warmed', 'to', '37°C', 'with', 'the', 'aid', 'of', 'a', 'Lauda', 'circulating', 'bath.', 'Hearts', 'will', 'be', 'perfused', 'with', 'aerated', 'Krebs-Henseleit', 'buffer', 'at', 'a', 'constant', 'hydrostatic', 'pressure', 'between', '80-85', 'mmHg.', 'A', 'piece', 'of', 'surgical', 'thread', 'will', 'be', 'placed', 'through', 'the', 'apex', 'of', 'the', 'heart,', 'fastened', 'to', 'a', 'Grass', 'FT', '.03', 'force', 'displacement', 'transducer', 'and', 'resting', 'tension', 'adjusted', 'to', '5g.', 'Needle', 'electrodes', 'will', 'be', 'placed', 'in', 'the', 'heart', 'and', 'adjusted', 'to', 'record', 'clearly', 'definable', 'P', 'and', 'T', 'waves', 'as', 'well', 'as', 'ORS', 'complexes.', 'Coronary', 'effluent', 'will', 'pass', 'through', 'a', 'Grass', 'PTTL', 'flow', 'transducer', 'and', 'coronary', 'flow', 'calculated', 'with', 'the', 'aid', 'of', 'a', 'Grass', '7P44', 'tachograph.', 'The', 'effluent', 'will', 'be', 'collected', 'in', 'test', 'tubes', 'and', 'assayed', 'spectrophotometrically', 'for', 'the', 'presence', 'af', 'lactate', 'Following', 'completion', 'of', 'the', 'experiment,', 'hearts', 'will', 'be', 'flushed', 'with', 'saline', 'and', 'stored', 'at', '-20°C', 'until', 'cadmium', 'levels', 'are', 'determined.', 'After', 'a', '45-60', 'min', 'equilibration', 'period,', 'one', 'of', 'the', 'following', 'compounds', 'will', 'be', 'infused', 'into', 'the', 'hearts', 'via', 'a', 'sideport', 'in', 'the', 'cannula:', 'Phenylephrine,', 'ergenovine,', 'and', 'U', '44069,', 'Each', 'infusion', 'will', 'be', 'for', 'a', '10', 'minute', 'period', 'after', 'which', 'time', 'the', 'infusion', 'rate', 'will', 'be', 'increased', 'to', 'deliver', 'the', 'next', 'highest', 'dose.', 'Changes', 'in', 'coronary', 'flow,', 'ECG,', 'and', 'developed', 'tension', 'will', 'be', 'recorded', 'during', 'each', 'infusion.', 'Coronary', 'effluent', 'will', 'also', 'be', 'collected', 'during', 'each', 'infusion.', '620834925', '~19-']