染色体欠失症候群(Chromosomal Deletion Syndrome)とは何ですか？
染色体欠失症候群は、染色体の一部の欠失によって起こります。 位置、サイズ、欠失が誰から受け継がれたかに応じて、染色体欠失にはいくつかの異なるバリエーションが知られています。 染色体欠失症候群には通常、核型分析技術を使用して確認できるより大きな欠失が含まれます。 より小さな欠失は微小欠失症候群を引き起こし、これは蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用して検出されます

染色体欠失症候群の例には、5p-Deletion(クリ・デュ・チャット症候群)、4p-Deletion (ヴォルフ・ヒルシュホルン症候群)、プラダー・ウィリなどがあります。

Cri du Cha 症候群の染色体基盤は、染色体5の短腕の最も末端部分の欠失で構成されます。5p 欠失は、末端か間質かにかかわらず、さまざまな切断点で発生します。 染色体の基礎は通常、5 番染色体の短腕の欠失で構成されます。個人間に見られるばらつきは、遺伝子型の違いに起因する可能性があります。 発生率は出生15,000人に1人から50,000人に1人で、最も一般的な連続遺伝子欠失疾患の1つであることが示唆されています。 5p 欠失は、新規に発生する最も一般的なもので、症例の 80～90% で父方由来であり、男性の配偶子形成時の染色体切断に起因すると考えられます。

可能性のある異形の特徴の例としては、下向きの眼瞼裂、幅広の眼瞼裂などが挙げられます。 鼻梁、小頭症、低い位置の耳、耳介前タグ、丸顔、短い首、小顎症、歯の不正咬合過多症、内眼角のひだ、下がった口角。 結果が大きく異なるため、欠失のサイズと臨床的特徴の重症度の間には特別な相関関係は見出されません。

ウルフ・ヒルシュホーン症候群 (WHS) の染色体基盤は、短腕の最も末端部分の欠失で構成されます。 報告された個体の欠失セグメントは、腕の約半分に相当し、バンド 4p15.1～p15.2 の遠位に存在します。 WHSCRの近位境界は、4p16.3の1.9メガベースの末端欠失によって定義された。 この対立遺伝子には、提案されている候補遺伝子 LEMT1 および WHSC1 が含まれます。 これは、中心となるWHS表現型の4つの構成要素すべてを示した2人の個人によって特定され、科学者は欠失遺伝子の座位を追跡することができました。 多くの報告は、頭蓋顔面構造の外観 (顕著な額、過テロリズム、額に続く幅広の鼻筋) に特に顕著であり、「ギリシャ戦士のヘルメットの外観」という説明用語につながりました。

幅の広いものがあります。 WHS の核となる表現型 (成長遅延、知的障害、発作、特徴的な頭蓋顔面の特徴) が、単一の遺伝子ではなく、いくつかの密接に関連した遺伝子のハプロ不全によるものであるという証拠。変異に影響を与える関連遺伝子には次のものがあります。

WHSC1 は 90 の範囲に及びます。 -kb ゲノム領域、その3分の2は WHCR のテロメア末端にマッピングされている; WHSC1 は正常な発生において重要な役割を果たしている可能性がある. その欠失はおそらく WHS 表現型に寄与している. しかし、WHS の重症度と表現型の変動は考えられる役割を示唆している WHSCR の近位および遠位にある遺伝子について説明します。
WHSC2 (NELF-A としても知られる) は、mRNA プロセシングと細胞周期のさまざまな側面に関与しています
SLBP はステム ループ結合タンパク質をコードする遺伝子で、WHSC2 のテロメアに存在し、 S 期におけるヒストン合成と利用可能性の制御に重要な役割を果たします。
LETM1 は当初、発作の候補遺伝子として提案されました。 イオン交換で機能し、細胞シグナル伝達とエネルギー生成における潜在的な役割を果たします。
推定上の線維芽細胞成長因子デコイ受容体をコードする FGFRL1 は、頭蓋顔面表現型および潜在的に他の骨格特徴、および WHS の低身長に関与していると考えられています。
CPLX1 は最近、 これは、WHS におけるてんかんの潜在的な候補遺伝子として示唆されています。

プラダー ウィリ (PWS) とアンジェルマン症候群 (AS) は、染色体欠失、片親二染色体、または 15q11-q13 の刷り込み遺伝子発現の欠損によって引き起こされる、異なる神経遺伝性疾患です。地域。 個人が PWS または AS のどちらを示すかは、その領域に寄与する父親から発現される遺伝子が欠如しているかどうかによって決まります。[要出典]

PWS は、早期に発症する過食症による続発性肥満の原因であることがよくわかります。 食物を消費するための異常な食欲の増加。 プラダー・ウィリ症候群の発症には3つの分子的原因が知られています。 そのうちの1つは、染色体領域 15q11～q13 の微小欠失で構成されています。 患者の 70% は、父親の15番染色体の近位領域に5～7Mb の新規欠失を示します。2 番目に頻繁に見られる遺伝子異常 (症例の約 25～30%) は、母親の15番染色体の片親二染色体です。そのメカニズムは次のとおりです。受精後の母方の減数分裂不分離とそれに続く父方の第15番染色体の有糸分裂喪失。 PWS の3番目の原因は、インプリの混乱です。
染色体欠失症候群は、染色体の一部の欠失によって起こります。 位置、サイズ、欠失が誰から受け継がれたかに応じて、染色体欠失にはいくつかの異なるバリエーションが知られています。 染色体欠失症候群には通常、核型分析技術を使用して確認できるより大きな欠失が含まれます。 より小さな欠失は微小欠失症候群を引き起こし、これはfluorescence in situ hybridization(FISH) を使用して検出されます

染色体欠失症候群の例には、5p-Deletion(クリ・デュ・チャット症候群)、4p-Deletion(ウルフ・ヒルシュホルン症候群)、プラダー=ウィリ(Prader–Willi)症候群、アンジェルマン(Angelman)症候群などがあります。