Pachyonychia congenita
# Pachyonychia congenita

Die Pachyonychia congenita (PC) ist eine angeborene Erbkrankheit mit den Leitkennzeichen verdickter Finger- und Zehennägel (Onychauxis) und schmerzhaftem Keratom an der Handfläche und den Fußsohlen aufgrund einer Störung der Verhornung.

Synonyme sind: Pachyonychia congenita hereditaria; Jadassohn-Lewandowsky-Syndrom; Keratosis congenita multiplex; Polykeratosis congenita (Touraine); Pachyonychia ichthyosiformis

## Verbreitung

Die Häufigkeit ist nicht bekannt, weltweit wurde über etwa 1.000 Patienten berichtet. Die Vererbung erfolgt überwiegend autosomal-dominant.

## Unterteilung

Auf der Basis zugrundeliegender Mutationen werden derzeit folgende Unterformen unterschieden:

* PC1; PC-K16, Mutationen im KRT16-Gen im Chromosom 17 am Genort q21.2, häufiger mit ausgeprägtem Plantarschmerz
* PC2; PC-K17, Mutationen im KRT17-Gen im Chromosom 17 an q21.2, häufiger Zysten, follikuläre Hyperkeratose und sichtbare Zähne bei Geburt
* PC3; PC-K6a, Mutationen im KRT6A- Gen im Chromosom 12 an q13.13, häufiger Leukokeratose der Mundschleimhaut und Fütterungsprobleme
* PC4; PC-K6b, Mutationen im KRT6B- Gen im Chromosom 12 an q13.13, häufiger Krankheitsbeginn erst nach dem 14. Lebensjahr
* PC-K6c, Mutationen im KRT6C- Gen im Chromosom 12 an q13.13, seltenste Form
* Pachyonychia congenita, autosomal rezessiv, möglicherweise eigenständige Form

Die betroffenen Keratine werden hauptsächlich in den Hautschichten der Handfläche, den Hautanhangsgebilden wie Nägel und in der Mundschleimhaut gebildet.

## Klinische Erscheinungen

Klinische Auffälligkeiten für das gesamte Krankheitsbild sind:

* Bereits kurz nach der Geburt auftretende, im Verlauf zunehmende Nagelverdickung an allen Fingern und Zehen mit verstärkter Nagelkrümmung
* Nagelverfärbung gelblich-bräunlich
* Umschriebene symmetrische Hyperkeratose an Handflächen und Fußsohle
* Blasenbildung bei Wärme an den Handflächen
* Hyperhidrose palmoplantar (an den Handflächen)
* Follikuläre Keratose an Ellenbogen und Knien bei trockener Haut
* Leukoplakien der Mundschleimhaut
* Sichtbare Zähne bei Geburt

beim Erwachsenen können eventuell Dystrophie der Hornhaut, Katarakt, retikuläre Pigmentierung, Schwerhörigkeit, Hypotrichose oder Heiserkeit auftreten.

Es gibt mindestens drei Formen der Nagelveränderungen:

* Nägel von normaler Länge mit Hyperkeratose am Ende mit Verbiegung
* Vorzeitig endende Nagelplatten mit Hyperkeratose distal und frei liedener Fingerkuppe
* Dünne Nagelplatten mit Hyperkeratose unterschiedlicher Ausprägung.

## Diagnose

Die Diagnose ergibt sich aus den klinischen Befunden und wird durch molekulargenetische Tests bestätigt.

Bei bekannter Mutation ist eine Vorgeburtliche Diagnostik möglich.

## Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:

* Steatocystoma multiplex
* Palmoplantares Keratoderma, fokal nicht-epidermolytisch
* Epidermolysis bullosa
* Clouston-Syndrom und erworbene Krankheiten wie Psoriasis
* Lichen ruber planus.

## Therapie

Eine ursächliche Behandlung ist nicht bekannt, die Symptome und Schmerzen durch das Keratoderma sind ebenso wie eventuelle Infektionen jedoch einer Therapie zugänglich.

## Geschichte

Die Erstbeschreibung erfolgte im Jahre 1906 durch die deutschen Dermatologen Josef Jadassohn und Felix Lewandowsky.

Klinisch erfolgte eine Einteilung in:

* Typ I mit Leukoplakien und plantaren Blasenbildungen
* Typ II ohne Leukoplakien, geringe Keratosen
* Typ III vorzeitige Zahnentwicklung, geringe Keratosen

Eine alternative Einteilung lautet:

* PC-1 Jadassohn-Lewandowsky-Syndrom mit oraler Leukokeratose
* PC-2 Jackson-Lawler TYP ohne Leukokeratose der Mundschleimhaut

nach einer Beschreibung durch A. D. Jackson und S. D. Lawler im Jahre 1951.

