Bischler-Napieralski-Reaktion
# Bischler-Napieralski-Reaktion

Die Bischler-Napieralski-Reaktion ist eine Reaktion aus dem Bereich der Organischen Chemie, welche der Herstellung von Heterocyclen dient. Sie ist nach ihren Entdeckern, den Chemikern August Bischler (1865–1957) und Bernard Napieralski (ehemals tätig an der Universität Zürich) benannt und beschreibt die Cyclisierung von Amiden in Gegenwart von Lewis-Säuren. Diese Reaktion wird häufiger in der Totalsynthese von Alkaloiden benutzt.

## Reaktionsgleichung

Amide werden durch Einwirkung von $POCl_3$ unter Wasserabspaltung cyclisiert. Allerdings ist diese Wasserabspaltung rein formal, tatsächlich entstehen neben dem gewünschten Produkt $HOPOCl_2$ und HCl.

Sind die Arylgruppen weniger nucleophil, müssen drastischere Reaktionsbedingungen angewandt werden. Indole reagieren bereits bei Erwärmung während bei Benzol höhere Temperaturen benötigt werden. $POCl_3$ ist bei chemischen Reaktionen das häufigste Entwässerungsmittel. $PCl_5,$ Polyphosphorsäure und $ZnCl_2$ wurden ebenfalls erfolgreich getestet.

## Mechanismus

Für den Mechanismus der Bischler-Napieralski-Reaktion gibt es in der Literatur zwei verschiedene Beschreibungen. Welcher Mechanismus im speziellen Fall abläuft, hängt unter anderem von den Reaktionsbedingungen ab. Der Unterschied zwischen den beiden Möglichkeiten liegt im Zeitpunkt der Eliminierung des Carbonyl-Sauerstoff-Atoms. Bei Mechanismus I findet sie nach dem Ringschluss mit Bildung des Imins, bei Mechanismus II findet sie unter Bildung eines Nitrilium-Ions vor dem Ringschluss statt.

Mechanismus I:

Mechanismus II:

## Variante

Enthält die Ausgangssubstanz eine zur Aminogruppe geminale Hydroxygruppe, so tritt eine weitere formale Wasserabspaltung ein und es bildet sich ein Isochinolin-Derivat.

Die Bischler-Napieralski-Reaktion ist für die Totalsynthese gewisser Alkaloide (z. B. Papaverin oder Reserpin) von Bedeutung.

