title: Resistenza antineoplastica
text: # Resistenza antineoplastica
  
  La resistenza antineoplastica, di solito anche detta resistenza chemioterapica è un tipo di resistenza multifarmaco caratteristica delle cellule tumorali. Il termine può essere utilizzato anche per descrivere la capacità delle cellule tumorali di sopravvivere e crescere nonostante la terapia adiuvante.
  
  Le cause principali del fallimento della terapia antineoplastica sono generalmente due;
  
  * Caratteristiche genetiche inerenti alla massa tumorale, che contribuiscono all'eterogeneità tumorale;
  * Caratteristiche ambientali sviluppate della massa tumorale, come ad esempio la resistenza acquisita in seguito all'esposizione del farmaco.
  
  ## Caratteristiche genetiche
  
  Il termine "eterogeneità" del tumore sottintende la diversità della popolazione delle cellule tumorali, sotto molteplici aspetti:
  
  * morfologici;
  * fenotipici
  * funzionali.
  
  Alcune sotto-popolazioni di cellule tumorali possono possedere inoltre caratteristiche genetiche intrinseche come mutazioni genetiche e/o modifiche epigenetiche, responsabili a monte della resistenza chemioterapica.
  
  ## Caratteristiche ambientali
  
  I farmaci antineoplastici annientano letteralmente alcune sotto-popolazioni della massa tumorale, che può in un primo momento ridursi a causa di una risposta positiva al farmaco. Tuttavia, a causa di un meccanismo di selezione (denominato "bottleneck", o "a collo di bottiglia") un particolare lignaggio può sopravvivere al trattamento e -proprio per questa caratteristica- essere in grado di riprodursi, eventualmente causando una recidiva.
  
  Le cellule tumorali possono diventare resistenti a diversi farmaci per mezzo di vari meccanismi incluso:
  
  * Trasporto di membrana alterato;
  * Aumento dei meccanismi di riparo del DNA
  * Difetti della via di segnalazione dell'apoptosi;
  * Alterazione di molecole "target" come quelle coinvolte in vie di segnalazione (es. inattivazione di enzimi)
  
  ## Marcatori genetici della sensibilità e della resistenza ai farmaci
  
  Nella terapia antineoplastica la farmacogenetica acquisisce un ruolo sempre più importante. Con il rapido avanzamento delle tecnologie di sequenziamento è diventato molto più semplice e accessibile identificare e sperimentare dei marcatori genetici per la sensibilità al trattamento e la resistenza potenziale.
  
  Mentre alcuni marcatori genetici sono ancora in fase di studio, alcuni markers sono più rappresentativi e posseggono un potenziale concreto per le applicazioni cliniche.
  
  