title: Clorambucile
text: # Clorambucile
  
  Il clorambucile o clorambucil è un agente alchilante, ed è un principio attivo usato in diverse malattie dermatologiche e tumorali.
  
  Come tutti gli agenti alchilanti, determina alterazioni nella sintesi e duplicazione degli acidi nucleici (DNA), determinando la morte cellulare delle stesse cellule per apoptosi dovuta alle estese lesioni nucleari determinate.
  
  In Italia è commercializzato da parte della GSK con il marchio: Leukeran; il marchio è lo stesso in tutto il mondo.
  
  ## Reattività e caratteristiche chimiche
  
  È una polvere bianca e cristallina. Insolubile in acqua, debolmente solubile in alcool e in acetone; è fotosensibile.
  
  ## Indicazioni
  
  Le indicazioni approvate dall'RCP sono: Linfoma di Hodgkin, alcune forme di linfomi non-Hodgkin, leucemia linfatica cronica e la macroglobulinemia di Waldenström.
  
  ### Off Label
  
  Viene anche utilizzato in caso di:
  
  * dermatomiosite,
  * pemfigo volgare,
  * leucemia linfatica cronica (Metanalisi e Linee Guida),
  * istiocitosi X,
  * mastocitosi,
  * linfoma di Hodgkin,
  * linfosarcoma,
  * malattia di Behcet (uveite),
  * micosi,
  * sclerodermia,
  * sarcoma di Kaposi,
  * amiloidosi (alcune forme),
  * granulomatosi di Wegener.
  
  ## Controindicazioni
  
  Da evitare in caso di gravidanza per l'alto rischio potenziale di teratogenicità e in caso ipersensibilità nota al farmaco.
  
  ## Dosaggi
  
  * La quantità da somministrare varia da 0,1-0,2 mg/kg/die secondo l'indicazione d'uso; da 2 mg a 16 mg al giorno in caso di Macroglobulinemia di Waldenström.
  
  ## Effetti indesiderati
  
  Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano immunodepressione, anemia, amenorrea, nausea, diarrea, alopecia, vomito, ittero, cistite, neuropatia periferica, atassia, sindrome di Stevens-Johnson.
  
  ## Interazioni
  
  Vaccini derivati da organismi vivi e fenilbutazone.
  
  ## Sovradosaggio e potenziale d'abuso
  
  I sintomi da sovradosaggio sono: pancitopenia, tossicità neurologica con convulsioni ed atassia. Non esiste alcun antidoto, utili le trasfusioni in caso di sovradosaggio.
  
  ### Proprietà chimiche e farmacologiche
  
  **Farmacocinetica**
  
  La biodisponibilità per via orale è buona.
  
  Il metabolismo comporta un'ossidazione della catena dell'acido butirrico della molecola. Il principale metabolita è: l'acido bis- 2.cloroetil-2.(4.aminofenil) acetico o (mostarda dell'acido fenilacetico (PAAM)).
  
  L'escrezione urinaria è bassa.
  
  **Farmacodinamica**
  
  È una sostanza alchilante derivata dalla mostarda azotata; è in grado di provocare legami a ponte tra le basi nucleotidiche impedendo la normale duplicazione/replicazione del DNA; ciò grazie alla presenza, nella molecola di clorambucile, di un radicale etilammonio che ha altissima reattività chimica.
  
  ### Formulazioni in commercio
  
  Le formulazioni in commercio del clorambucile sono le compresse da 2 e 5 mg, il nome commerciale è Leukeran e viene commercializzato sin dal 13 ottobre 1982 da parte della GSK.
  
  La sintesi chimica, il brevetto nonché tutti gli studi registrativi sono della: The Wellcome Foundation Ltd azienda che è stata assorbita dalla Glaxo poi diventata GSK.
  
  