title: Protein-chinasi C
text: # Protein-chinasi C
  
  La protein-chinasi C (abbreviata in PKC) è una serina/treonina chinasi, attivata dal diacilglicerolo. Prende parte ai meccanismi di segnalazione e comunicazione cellulare. Il nome si deve al fatto che è dipendente dal catione bivalente $Ca^{2+}.$ Una volta attivata, la PKC ha la capacità di trasmettere il segnale ricevuto andando a fosforilare proteine bersaglio.
  
  ## Isoforme
  
  ### PKC classiche
  
  * PKC-α - È la più distribuita nell'organismo;
  * PKC-β - Presente in: muscolo scheletrico, tessuto ematopoietico, cellule β pancreas, cuore. Suddivisa in: β1 e β2;
  * PKC-γ - Nel SNC media la plasticità sinaptica. Unica attivata anche da acido arachidonico.
  
  ### PKC nuove
  
  * PKC-δ;
  * PKC-ε: si ritiene che possa avere un ruolo nella dipendenza da fumo di sigaretta;
  * PKC-η;
  * PKC-θ;
  * PKC-μ - Come la PKC-θ ma presente solo nei roditori.
  
  Le PKC nuove non hanno nella regione C2 il sito per il calcio e sono quindi calcio-indipendenti.
  
  ### PKC atipiche
  
  * PKC-ζ
  * PKC-ι
  * PKC-λ
  
  Le PKC atipiche non hanno nella regione C1 lo zinc finger che riconosce il DAG. La regione C1 quindi lega solo la fosfatidilserina.
  
  * PKC-M - Manca la subunità regolatoria. È l'isoforma costitutivamente attiva e si trova nel SNC.
  
  ## Struttura
  
  La PKC presenta 2 tipologie di regioni:
  
  * Regioni Costanti - C1, C2, C3, C4;
  * Regioni Variabili - V1, V2, V3, V4, V5.
  
  Nello specifico le regioni costanti sono quelle più importanti dal punto di vista biochimico ed hanno le funzioni:
  
  * Regione C1 - Regione dello pseudosubstrato. Lega DAG e fosfatidilserina;
  * Regione C2 - Lega calcio;
  * Regione C3 - Lega ATP;
  * Regione C4 - Regione catalitica vera e propria.
  
  La regione C1 contiene molti amminoacidi neutri come glicina, alanina e cisteina che hanno la proprietà di formare legami con la regione C4 (glicina e alanina) e con lo ione Zinco (cisteina).
  
  ## Agonisti
  
  Gli agonisti dell'enzima sono:
  
  * DAG;
  * Esteri del forbolo - TPA (tetradecanoilforbolo) e PMA (forbolmiristato-acetato).
  
  ## Antagonisti
  
  Gli antagonisti non sono utilizzati in terapia ma solamente in laboratorio e sono:
  
  * Staurosporina;
  * Bisindolylmaleimide.
  
  ## Funzioni
  
  Gli effetti della PKC possono essere così riassunti:
  
  * Desensibilizza i recettori accoppiati a proteine G;
  * Fosforila ed attiva le proteine del citoscheletro;
  * Lega recettore RAC ed attiva trascrizione genica.
  
  ## Regolazione
  
  La regolazione a cui è soggetta la PKC viene detta intrasterica o isosterica. Se la concentrazione di calcio all'interno della cellula è bassa, l'enzima si trova nel citoplasma nella configurazione chiusa (la regione C1 lega la regione C4). Quando la concentrazione di calcio sale, l'enzima è traslocato in membrana e incontra DAG e fosfatidilserina (entrambi componenti della membrana plasmatica) che legano la regione C1 con legami dipendenti dallo Zinco. La regione C1 viene così distaccata dalla regione C4 e l'enzima si apre e diviene attivo. La PKC attiva a questo punto può tornare nel citoplasma o restare legata alla membrana ed esplicare le sue funzioni.
  
  ## Potenziale mutageno
  
  L'attivazione costitutiva (per mutazioni) o indotta (ad esempio per somministrazione di TPA o PMA che non sono metabolizzate e si accumulano nella cellula) porta ad un'eccessiva attivazione dell'enzima che aumenta la trascrizione genica grazie all'interazione con il recettore RACK1 (Receptor for Activated C Kinase 1). L'aumento della trascrizione genica non contribuisce da sola alla genesi delle neoplasie, ma aumenta la probabilità che, una determinata cellula, possa andare incontro al processo di trasformazione tumorale.
  
  