title: Calmodulina
text: # Calmodulina
  
  Le calmoduline sono proteine particolarmente abbondanti nelle cellule eucariotiche (fino all'1% delle proteine totali). Sono particolarmente importanti nei processi di segnalazione intracellulare, dove lega ioni $Ca^{2+}$ con alta affinità. Il legame di due o più ioni ne determina un cambiamento conformazionale che le rende adatte a legare proteine bersaglio.
  
  I bersagli della $Ca^{2+}/calmodulina$ sono generalmente proteine di trasporto di membrana, come per esempio le pompe $Ca^{2+}$ della membrana plasmatica. Una volta attivate queste spingono gli ioni $Ca^{2+}$ fuori dalla cellula ripristinando il livello normale di ioni nel citosol.
  
  Altri importanti bersagli sono le protein-chinasi dipendenti da $Ca^{2+}/calmodulina,$ la CaM-chinasi. Questa chinasi trasferisce gruppi fosfato su altre proteine in corrispondenza di serine e treonine selezionate (fosforilazione).
  
  Vi sono tre tipi principali di canali ionici che portano l'ingresso di $Ca^{2+}$ nel citosol:
  
  * Canali del $Ca^{2+}$ dipendenti da voltaggio, presenti nella membrana plasmatica, si aprono quando la cellula viene depolarizzata.
  * Canali di rilascio di $Ca^{2+}$ regolati da inositolo 1,4,5-trifosfato $(IP_3),$ sono presenti nel reticolo endoplasmatico che, tra le varie funzioni, funge da riserva di ioni $Ca^{2+}.$ La via $dell'IP_3$ viene attivata da particolari recettori collegati a proteine G, che a loro volta attivano un enzima attaccato alla membrana plasmatica, la fosfolipasi C-β. La fosfolipasi agisce tagliando un fosfolipide di membrana, il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato $(PI(4,5)P_2)$ generando $IP_3$ e diacilglicerolo. $L'IP_3$ lega i canali ionici del reticolo endoplasmatico aprendoli.
  * Recettori della rianodina, responsabili principalmente della contrazione muscolare, rilasciano $Ca^{2+}$ dal reticolo sarcoplasmatico in risposta a un cambiamento del potenziale di membrana.
  
  ## Tipi di calmoduline
  
  * Calmodulina 1 (CALM1)
  * Calmodulina 2 (CALM2)
  * Calmodulina 3 (CALM3)
  * Calmodulina-simile 1 (CALML1)
  * Calmodulina-simile 3 (CALML3)
  * Calmodulina-simile 4 (CALML4)
  * Calmodulina-simile 5 (CALML5)
  * Calmodulina-simile 6 (CALML6)
  