title: Trovafloxacina
text: # Trovafloxacina
  
  La trovafloxacina o trovafloxacin mesilato, nome commerciale: Trovan, è un principio attivo che appartiene alla classe degli antibiotici chinolonici di ultima generazione, particolarmente attivo sugli pneumococci gram + meno attivo, rispetto alla propria classe, verso i gram -.
  
  Farmacologicamente è il metabolita attivo del suo profarmaco: alatrofloxacina mesilato, che viene somministrato come tale per via endovenosa; agisce bloccando la duplicazione batterica per l'inibizione di 2 enzimi batterici chiave: la DNA girasi e la topoisomerasi IV.
  
  Il farmaco trovafloxacina/alatrofloxacina è stato ritirato dal mercato per gravi, imprevedibili e fatali effetti collaterali di tipo epatico (epatite fulminante); questa decisione in Europa è stata presa dal CPMP dell'Agenzia europea per i medicinali (EMEA) l'11 giugno 1999. Esso è oggi commercializzato, con forti limitazioni d'uso, solamente in Canada e negli USA dalla Pfizer Inc. con il nome commerciale di: Trovan.
  
  Nel 1996 il farmaco è stato sperimentato nel corso di una epidemia di meningite in Nigeria, cosa per la quale è sorto un noto contenzioso legale (Contenzioso di Kano).
  
  ## In Italia
  
  In Italia il farmaco non è mai entrato in commercio.
  
  ## Caratteristiche strutturali e fisiche
  
  Chimicamente, trovafloxacina mesilato, un fluoronaftiridone legato alla molecola antibatterica dei fluorochinoloni, è un: (1α, 5α, 6α) - 7 - (6 - amino - 3 - azabiciclo [3.1.0] hex - 3 - yl) - 1 - (2,4 - difluorofenil) - 6 - fluoro - 1,4 - diidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridine - 3 - carbossilico, monometanesulfonato). Il mesilato di trovafloxacina si differenzia da altri derivati chinolonici per avere un nucleo 1,8-naftiridinico.
  
  La trovafloxacina mesilato è una polvere bianca; mentre l'alatrofloxacina mesilato è una polvere giallastra.
  
  ## Farmacocinetica
  
  ### Assorbimento
  
  La trovafloxacina è ben assorbita per via orale, l'assorbimento non viene influenzato dalla presenza di cibo; la disponibilità è dell'88%.
  
  Il legame con le proteine seriche è del 76% ed è indipendente dalla concentrazione serica del farmaco.
  
  L'emivita plasmatica è va da 9 a 12 ore.
  
  ### Distribuzione
  
  La trovafloxacina è ampiamente distribuita in tutto il corpo. La rapida distribuzione della trovafloxacina nei tessuti determina concentrazioni significativamente più alte nei tessuti bersaglio rispetto al plasma o al siero.
  
  ### Metabolismo
  
  Il metabolismo è di tipo ossidativo, da parte del CIT P450.
  
  ### Eliminazione
  
  Approssimativamente il 50% di una dose orale è escreto in forma immodificata, con il 43% nelle feci e il 6% nelle urine.
  
  Il metabolita maggiore è un estere che viene escreto con le urine per il 13% della dose somministrata; poi l'N-acetil-trovafloxacina con il 95 nelle feci e il 2,5% nelle urine.
  
  Altri metaboliti minori, escreti anch'essi con le feci e le urine, non superano il 4% della dose somministrata; essi sono: diacido, acido idrossicarbossilico e sulfamati.
  
  ## Farmacodinamica
  
  Come tutti i chinoloni agisce interrompendo la replicazione delle molecole dell'acido deossiribonucleico nei batteri.
  
  Trovafloxacina è un antibiotico ad ampio spettro che inibisce super-elica del DNA batterico, bloccando l'attività della DNA girasi e topoisomerasi IV.
  
  L'antibiotico ha una migliore copertura sui batteri gram-positivi e una minore copertura sui gram-negativi rispetto ai fluorochinoloni precedenti.
  
  Non c'è resistenza crociata tra trovafloxacina e altre classi di altri antibiotici.
  
  I risultati complessivi ottenuti da studi di sinergia in vitro, con combinazioni trovafloxacina più beta-lattamici e/o aminoglicosidi, indicano che l'eventuale sinergia d'azione è ceppo specifica e non è frequente. Ciò concorda con i risultati ottenuti precedentemente con gli altri fluorochinoloni.
  
  La resistenza alla trovafloxacina in vitro si sviluppa lentamente attraverso più stadi di mutazione in un modo simile a quella di altri fluorochinoloni. La resistenza alla trovafloxacina in vitro avviene ad una frequenza generale tra $1x10^{−7}$ - $10^{−10}.$ Sebbene resistenza crociata è stata osservata tra la trovafloxacina e altri fluorochinoloni, alcuni microrganismi resistenti agli altri fluorochinoloni possono essere suscettibile alla trovafloxacina.
  
  ### Spettro antibatterico documentato
  
  Lo spettro di azione antibatterico documentato in vivo della trovofloxacina è il seguente:
  
  **Aerobi gram-positivi**
  
  * Enterococcus faecalis (molti ceppi sono solo moderatamente sensibili)
  * Staphylococcus aureus (ceppi meticillino-sensibili)
  * Streptococcus agalactiae
  * Streptococcus pneumoniae (ceppi penicillino sensibili)
  * Streptococci del gruppo dei viridans
  
  **Aerobi gram-negativi**
  
  * Escherichia coli
  * Gardnerella vaginalis
  * Haemophilus influenzae
  * Klebsiella pneumoniae
  * Moraxella catarrhalis
  * Proteus mirabilis
  * Pseudomonas aeruginosa
  
  **Anaerobi**
  
  * Bacteroides fragilis
  * Peptostreptococcus species
  * Prevotella species
  
  **Altri microorganismi**
  
  * Chlamydophila pneumoniae
  * Legionella pneumophila
  * Mycoplasma pneumoniae
  
  ### Spettro antibatterico non documentato
  
  La trovofloxacina sui seguenti ceppi batterici non ha documentato un'adeguata efficacia clinica:
  
  **Aerobi gram-positivi**
  
  * Streptococcus pneumoniae (ceppi pennicillino resistenti)
  
  **Aerobi gram-negativi**
  
  * Citrobacter freundii
  * Enterobacter aerogenes
  * Morganella morganii
  * Proteus vulgaris
  
  **Anaerobi**
  
  * Bacteroides distasonis
  * Bacteroides ovatus
  * Clostridium perfringens
  
  **Altri microorganismi**
  
  * Mycoplasma hominis
  * Ureaplasma urealyticum
  
  ## Usi clinici
  
  Nell'RCP approvato dall'Food and Drug Administration (FDA) il box warning recita: La trovofloxacina deve essere usata nelle situazioni cliniche che sono a rischio per la vita dei pazienti e solo quando altri antibiotici non più sono efficaci o più tollerati. Il trattamento va effettuato solo in ambiente ospedaliero.
  
  ### In label
  
  La trovofloxacina è indicata nelle infezioni da germi sensibili di tipo:
  
  * Infezioni nosocomiali,
  * Polmoniti nosocomiali,
  * Infezioni addominali complicate da ascessi addominali
  * Infezioni pelviche e ginecologiche come: endomiometriti, parametriti, aborto settico post partum
  * Infezione cutanee e degli annessi, incluso il piede diabetico.
  
  La trovofloxacina non è studiata adeguatamente nell'osteomielite.
  
  ## Controindicazioni
  
  Ipersensibilità nota al prodotto o ai chinolonici. Età inferiore ai 18 anni.
  
  ## Effetti collaterali
  
  ### Esperienza post-Marketing
  
  gli effetti collaterali emersi nel periodo di commercializzazione sono stati:
  
  * Gastrointestinali:
  
         Pancreatite sintomatica;
  * Generali/Altri:
  
         Anafilassi, Sindrome di Stevens-Johnson;
  * Emopoietico:
  
         Agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia;
  * Fegato/Bile:
  
         Epatite sintomatica con eosinofilia periferica, epatite necrotica e insufficienza epatica.
  
  ## Dosi terapeutiche
  
  Il farmaco va somministrato ogni 24 ore. Sono 2 le forme farmaceutiche:
  
  * 300 mg I.V.
  * 200 mg Cps
  
  La posologia va da un minimo di 200 mg/die ad un massimo di 500 mg/die (prima giornata) per 7 giorni, massimo 14 giorni a seconda dei casi.
  
  ### Sovradosaggio
  
  La dose letale nel topo e nel gatto è di 2000 mg/kg o più per os; e 50–125 mg/kg per I.V.. Il farmaco in caso di sovradosaggio richiede misure sintomatiche di supporto, esso non viene dializzato.
  
  ## Gravidanza e allattamento
  
  Il farmaco raggiunge nel latte materno concentrazioni di 0.8 µg/mL (range: 0.3–2.1 µg/mL) dopo singola somministrazione I.V. di alatrofloxacin (300 mg trovafloxacina equivalente) e dosi orali ripetute di 200 mg.
  
  Non è stata stabilità la sicurezza d'uso in queste circostanze.
  
  ## Avvertenze
  
  Vedi RCP originale approvato dell'FDA USA
  
  ## Interazioni
  
  Il farmaco interagisce con:
  
  * Alluminio
  * Sali di Calcio
  * Didanosina
  * Ferro
  * Magnesio solfato e ossido
  * Morfina
  * Quinapril
  * Sevelamer
  * Sucralfato
  * Zinco
  
  ## Storia
  
  La Pfizer, detentrice del brevetto, a causa di una sperimentazione umana fatta nel 1996 su dei bambini nigeriani ha determinando più di 200 decessi e gravi lesioni.
  
  Per questo la multinazionale ha dovuto difendersi legalmente, nel 2001, dalle accuse mosse dal governo Nigeriano di sperimentazione illegale con un trattamento crudele, inumano e degradante e sfruttamento dell'ignoranza dei genitori dei bambini morti.
  
  In un articolo pubblicato online, la Pfizer è stata paragonata in USA alla British Petroleum per una recente serie di comportamenti definiti "arroganti e fraudolenti".
  
  «Is Pfizer the BP of drug companies?»
  
  «La Pfizer è la BP dell'industria farmaceutica?»
  
  (da un articolo giornalistico a firma di Martha Rosenberg sull'Online Journal)
  
  