Α2-Adrenozeptor
# Α2-Adrenozeptor

Die $α_2-Adrenozeptoren$ sind im zentralen und peripheren Nervensystem vorkommende Rezeptoren, die durch Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie vermitteln ihre Effekte über inhibitorische $G_{i/o}-Proteine.$ Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften werden sie in vier Subtypen unterteilt: $α_{2A},$ $α_{2B},$ $α_{2C}$ und $α_{2D},$ wobei der $α_{2D}-Subtyp$ nicht in Säugetieren vorkommt.

## Vorkommen und Funktion

$α_2-Adrenozeptoren$ kommen in hoher Dichte sowohl prä- als auch postsynaptisch (siehe Synaptischer Spalt) im Zentralnervensystem und im peripheren Nervensystem vor. Im Zentralnervensystem führt eine Aktivierung von $α_2-Adrenozeptoren$ zu überwiegend inhibitorischen Effekten: Hemmung der Neurotransmitter-Freisetzung, Analgesie, Sedierung, Zentrale Blutdrucksenkung und Hypothermie. Periphere Funktionen schließen eine Vasokonstriktion (paradoxe Clonidin-Wirkung nach i. v. Applikation) und eine Förderung der Thrombozytenaggregation ein.

## Pharmakologie

$α_2-Adrenozeptor-Agonisten$ (kurz α2-Agonisten) verhalten sich über einen physiologisch gesehen negativen Feedbackmechanismus effektiv sympatholytisch: „indirekte Sympatholytika oder AntiSympathotonika“. $α_2-Rezeptor-Interaktion$ führt zur Abnahme der Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Teils des vegetativen Nervensystems. Therapeutisch werden sie daher

* zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Clonidin, Moxonidin) eingesetzt (nur noch bei therapieresistenter Hypertonie und in der Kombinationstherapie)
* in der Schweiz und in den USA wird Clonidin auch zur Behandlung des ADHS eingesetzt.
* zur Senkung des Augeninnendrucks beim chronischen Weitwinkelglaukom (Clonidin, Brimonidin und Dipivefrin) eingesetzt.
* als zentral wirksames Muskelrelaxans (Tizanidin) durch die Hemmung exzitatorischer Interneurone eingesetzt. Tizanidin wird klinisch bei zentral bedingter Spastik und schmerzbedingten Muskelverspannungen angewendet.
* Daneben werden $α_2-Adrenozeptor-Agonisten$ in der Human- und Veterinärmedizin auch als Sedativa und Narkotika eingesetzt (z. B. Xylazin, Dexmedetomidin, Medetomidin)
* Der ⍺2-Rezeptoragonist ⍺-Methyldopa wird zur Behandlung der Hypertonie in der Schwangerschaft eingesetzt. Im Gegensatz zu vielen anderen Medikamenten ist die Sicherheit und Wirksamkeit in der Schwangerschaft hier gut untersucht.

$α_2-Adrenozeptor-Antagonisten$ wirken über den oben erwähnten negativen Feedbackmechanismus als indirekte Sympathomimetika: sie erhöhen die Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Nervensystems. Therapeutisch werden sie zur Steigerung der männlichen Sexualfunktion (Yohimbin) und als Antidepressiva (Mianserin, Mirtazapin und das – primär an anderen Rezeptoren wirkende – Trazodon) eingesetzt.

Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der $α_2-Adrenozeptoren$ :

| Eigenschaft | $α_{2A/D}$ | $α_{2B}$ | $α_{2C}$ |
| - | - | - | - |
| Agonisten | Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Moxonidin, Brimonidin, ⍺-Methyldopa | Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Moxonidin, Brimonidin, ⍺-Methyldopa | Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Moxonidin, Brimonidin, ⍺-Methyldopa |
| Selektive Agonisten | Guanfacin | – | – |
| Antagonisten | RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin | RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin | RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin |
| Selektive Antagonisten | BRL44408 | ARC 239 | – |
| Funktion | Hypotension, Sedierung, Analgesie, Plättchenaggregation | Vasokonstriktion | – |

Plötzliches Absetzen einer Dauermedikation mit $α_2-Agonisten$ kann unter anderem zu gefährlich erhöhtem Blutdruck, Tachykardie und Kopfschmerzen führen.

## Signalübertragungswege am $α_2-Adrenozeptor$

* Hemmung der Adenylylcyclase
* Mobilisierung von Calcium-Ionen aus intrazellulären Speichern
* Stimulation des Calcium-Einstroms durch L-Typ Kanäle
* Hemmung des Calcium-Einstroms durch N-Typ Kanäle
* Aktivierung von Kalium-Kanälen
* Aktivierung des Natrium-/Wasserstoff-Antiports
