Β2-Adrenozeptor
# Β2-Adrenozeptor

Der $β_2-Adrenozeptor,$ häufig auch $β_2-adrenerger$ Rezeptor genannt, ist ein Zellmembran-ständiges Protein aus der zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren gehörenden Beta-Adrenozeptoren. Es ist neben dem Sehpigment Rhodopsin das bestuntersuchte Protein dieser Familie. Der $β_2-Adrenozeptor$ wird durch das Hormon Adrenalin und Isoprenalin aktiviert und ist unter anderem für dessen die glatte Muskulatur entspannende, Glucose freisetzende und muskelanabole Wirkung verantwortlich.

## Verbreitung im Tierreich

Der $β_2-Adrenozeptor$ kann bei vielen Vertretern des Unterstamms der Wirbeltiere nachgewiesen werden und kommt bei den Vertretern der Klasse der Säugetiere ubiquitär vor. Die entwicklungsgeschichtliche Entstehung der $β_2-Adrenozeptoren$ und die Abspaltung zu anderen β-Adrenozeptoren durch Genverdopplung kann auf das späte Neoproterozoikum oder das frühe Paläozoikum extrapoliert werden.

## Vorkommen und Funktion beim Menschen

Im menschlichen Organismus ist der $β_2-Adrenozeptor$ weit verbreitet und findet sich insbesondere auf den Zellmembranen der Zellen der glatten Muskulatur, der Nervenzellen und der Fettzellen. Neben dem dort dominierenden $β_1-Adrenozeptor$ kommt er in großer Menge auch im Herz an Herzmuskelzellen vor.

In glatten Muskelzellen ist der $β_2-Adrenozeptor$ hauptverantwortlich für die Relaxation durch Adrenalin. So führt eine Aktivierung von $β_2-Adrenozeptor$ beispielsweise zu einer Relaxation der Bronchien, des Uterus und des Darms. In den Blutgefäßen ist der $β_2-Adrenozeptor$ der dominierende β-Adrenozeptor. Er ist auch hier für die relaxierende Wirkkomponente des Adrenalins hauptverantwortlich und somit ein Gegenspieler der $α_1-Adrenozeptoren.$ Größere Mengen des $β_2-Adrenozeptors$ finden sich an den Arteriolen in der Skelettmuskulatur und der Leber und an den Koronargefäßen, so dass diese drei Organe bei Adrenalinanstieg besonders gut durchblutet werden (Alarmreaktion). An der Vasorelaxation sind nicht nur die $β_2-Adrenozeptoren$ der glatten Muskulatur der Blutgefäße, sondern auch die der Stickstoffmonoxid freisetzenden Endothelzellen beteiligt.

## Biochemie

### Genetik

Der $β_2-Adrenozeptor$ wird durch das intronfreie ADRB2-Gen codiert. Das ADRB2-Gen des Menschen liegt auf dem Chromosom 5 im Genlocus 5q31-q32. Polymorphismen und Punktmutationen des Gens werden unter anderem mit Asthma, Übergewicht und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht.

### Struktur

Der $β_2-Adrenozeptor$ ist einer der wenigen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, dessen Struktur mit Hilfe der Röntgenkristallographie aufgeklärt werden konnte. Für ihn liegen Strukturdaten sowohl für den aktiven als auch den inaktiven Zustand vor, die nach Stabilisierung durch Fusion mit dem relativ leicht zu kristallisierenden Lysozym der T4-Phage (T4-Lysozym) oder durch Komplexierung mit Hilfe von $F_{ab}-Antikörperfragmenten$ oder Einzeldomänenantikörpern gewonnen wurden. Als charakteristisches Motiv trägt der $β_2-Adrenozeptor,$ wie alle anderen bekannten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, sieben die Zellmembran durchspannende α-Helices. Wie beim Rhodopsin schließt sich eine achte α-Helix an das intrazelluläre Ende der transmembranären Helix 7 an. Zusätzlich verfügt der $β_2-Adrenozeptor$ über ein weiteres α-helikales Strukturmotiv, welches sich extrazellulär zwischen den Transmembranhelices 4 und 5 befindet. Eine Ligandenbindungsstelle, an die der körpereigene Ligand Adrenalin und zahlreiche Arzneistoffe binden, liegt auf der zelläußeren Seite der Transmembranhelices. Die zellinneren Schleifen hingegen tragen Bindungsstellen für die an der Signalweiterleitung beteiligten Effektorproteine, insbesondere G-Proteine.

### Rezeptoraktivierung

Der $β_2-Adrenozeptor$ wird durch Bindung seines körpereigenen Liganden Adrenalin aktiviert. In geringerem Maße, das heißt mit einer etwa 30-fach geringeren Affinität, bindet und aktiviert auch das überwiegend als Neurotransmitter fungierende Noradrenalin diesen Rezeptor. Durch die Bindung dieser Liganden wird der aktive Zustand des Rezeptors stabilisiert. In diesem Zustand ist der Rezeptor in der Lage, intrazellulär gebundene G-Proteine zu aktivieren und somit eine Signaltransduktionskaskade zu starten. Über den $β_2-Adrenozeptor$ werden bevorzugt $G_s-Proteine$ aktiviert, welche ihrerseits Adenylylcyclasen aktivieren und den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen. Aber auch G-Proteine der Familie $G_{i/o}$ können mit diesen Rezeptor koppeln. Zusätzliche Interaktionspartner des $β_2-Adrenozeptors$ sind beispielsweise β-Arrestin und G-Protein-gekoppelte Rezeptorkinasen.

## Pharmakologie

Der $β_2-Adrenozeptor$ ist eine der pharmakologisch bedeutsamsten Zielstrukturen für die Arzneistoffentwicklung. Neben den körpereigenen Liganden Adrenalin und Noradrenalin finden insbesondere synthetische Agonisten eine therapeutische Anwendung. Diese werden, wie beispielsweise Clenbuterol, Fenoterol, Reproterol, Salbutamol, Salmeterol und Terbutalin, zur Behandlung des Asthma bronchiale und anderer Atemwegserkrankungen eingesetzt. In der Geburtsmedizin werden $β_2-Adrenozeptoragonisten,$ wie beispielsweise Fenoterol, als Tokolytika eingesetzt. Die lipolytische und muskelanabole Wirkung der $β_2-Adrenozeptoragonisten$ findet bei der Tierzucht und beim Doping im Leistungssport eine illegale Anwendung.

Im Gegensatz zu den Agonisten besitzen selektive Antagonisten des $β_2-Adrenozeptors$ keine therapeutische Bedeutung. Nichtselektive Betablocker, die sowohl $β_1-$ als auch $β_2-Adrenozeptoren$ blockieren, wie beispielsweise Propranolol, finden in der Therapie des Bluthochdrucks, der Herzinsuffizienz und der koronaren Herzkrankheit Anwendung.

