ARC-Syndrom
# ARC-Syndrom

Das ARC-Syndrom, Akronym für Arthrogryposis multiplex congenita, Renale Funktionsstörung und Cholestase, ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den namensbildenden Hauptmerkmalen angeborene Gelenksteife, Nierenfunktionsstörung und Gallenstau.

Synonyme sind: Arthrogrypose - Nierenfunktionsstörung – Cholestase

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1979 durch die französischen Pathologen C. Nezelof und Mitarbeiter.

Allerdings hatten A. R. Lutz-Richner und R. F. Landolt bereits 1973 eine Kombination von familiärer Gallengangsfehlbildung und tubulärern Niereninsuffizienz beschrieben.

## Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

## Ursache

Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

* Typ 1, in 75 % der Familien, Mutationen im VPS33B-Gen auf Chromosom 15 Genort q26.1, das am intrazellulären Proteintransport und an der Membranfusion beteiligt ist
* Typ 2, Mutationen im VIPAS39-Gen auf Chromosom 14 Genort q24.3

## Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

* Manifestation im Neugeborenen- oder Kindesalter
* Nierenfunktionsstörung von isolierter renaler tubulärer Azidose bis Fanconi-Syndrom
* im Blutserum verminderte Aktivität der Gammaglutamyl-Transferase
* Leberveränderungen mit Cholestase, Gallengangatresie, Ablagerung von Lipofuszin
* Ausgeprägte Gedeihstörung
* Blutungsneigung aufgrund einer Dysfunktion der Thrombozyten
* Gesichtsauffälligkeiten, tiefsitzende Ohren, schlaffe Haut, hoher Gaumenbogen, schnabelförmige Nase, kleine vordere Fontanelle
* rezidivierende Fieberschübe und Durchfälle
* begleitende Hirnfehlbildungen und Schallempfindungs-Schwerhörigkeit

## Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:

* Byler-Syndrom (familiäre progrediente intrahepatische Cholestase)
* andere Formen der Arthrogryposis multiplex congenita

## Therapie

Lediglich eine symptomatische Behandlung der metabolischen Azidose und der Cholestase sind derzeit möglich. Viele Betroffene versterben bereits im ersten Lebensjahr oder entwickeln eine Leberzirrhose.

