17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen
# 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen

17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen (17β-HSD, HSD17B) sind Enzyme, die Umwandlungen der 17-Ketogruppe, beispielsweise von Estron, in die 17-Hydroxygruppe (wie in Estradiol), oder die Rückreaktion katalysieren.

## Charakteristika der 17β-HSD

Bislang sind 14 Typen bekannt, von denen beim Menschen 11 gefunden wurden.

| Typ | Genort | alternativer Name | bevorzugter Ko-Faktor | Substrat | Expression |
| - | - | - | - | - | - |
| HSD17B1 | 17q11 | Estradiol-17β-Dehydrogenase, E17KSR, EDHB17, | $NADPH/H^+$ | Estron >> Androstendion | Gonaden, Brustdrüse, Plazenta |
| HSD17B2 | 16q24 | E2DH, HSD17 | $NAD^+$ | Estradiol, Testosteron | Leber, Darm, Endometrium, Plazenta, Pankreas, Prostata |
| HSD17B3 | 9q22 | Testosteron-17β-Dehydrogenase | $NADPH/H^+$ | Androstendion | Hoden |
| HSD17B4 | 5q21 | MFP-2, DBP | $NAD^+$ | überlange Fettsäuren, verzweigte Fettsäuren, Gallensäuren, Estrogene (in Schweinen), Androgene (in Schweinen) | Leber, Herz, Prostata, hoden, Lunge, Skelettmuskel, Niere, Pankreas, Thymus, Ovar, Darm, Plazenta, Gehirn, Milz, Lymphozyten |
| HsD17B5 | 10p15 | AKR1C3 | $NAD(P)H/H^+$ | Androgene, Progestine, Estrogene, Prostaglandine | Prostata, Milchdrüse, Leber, Niere, Lunge, Herz, Dünndarm, Dickdarm, Gebärmutter, Hoden, Gehirn, Skelettmuskel, Fettgewebe |
| HSD17B6 | 12q13 | HSE | $NAD(P)H/H^+$ | Androgene, Estrogene, | Leber, Hoden, Lunge, Milz, Gehirn, Ovar, Niere, Nebenniere, Prostata |
| HSD17B7 | 1q23 | PRAP | $NADPH/H^+$ | Steroide, Estrogen, Androgene, Progestine | Ovar, Gebärmutter, Plazenta, Leber, Brustdrüsen, Nervengewebe, Nebenniere, Dünndarm, Lunge, Thymus, Prostata, Fettwebe und andere |
| HSD17B8 | 6p21.3 | | $NAD^+$ | Estrogene, Androgene | Prostata, Plazenta, Niere, Gehirn, Kleinhirn, Herz, Lunge, Dünndarm, Ovar, Hoden, Nebenniere, Magen |
| (HSD17B9) | 12q13 | RHD5 | | | |
| HSD17B10 | Xp11.2 | HADH2, SCHAD, ABAD ERAB, HSDH | $NAD^+$ | Kurzkettige Fettsäuren, verzweigte Fettsäuren, Gallensäuren, Estrogen, Androgene, Progestine, Corticosteroide | Leber, Dünndarm, Dickdarm, Niere, Herz, Gehirn, Plazenta, Lunge, Ovar, Hoden, Milz, Thymus, Prostata, Lymphozyten |
| HSD17B11 | 4q22.1 | retSDR2, Pan1b, DHRS8 | $NAD^+$ | Estrogene, Androgene | Leber, Pankreas, Darm, Niere, Nebenniere, Herz, Lunge, Hoden, Ovar, Plazenta, Schweißdrüsen |
| HSD17B12 | 11p11.2 | KAR | $NADPH/H^+$ | verzweigte und langkettige Fettsäuren, Estrogene, Androgene | herz, Skelettmuskel, Leber, Niere, Nebenniere, Hoden, Plazenta, Großhirn, Pankreas, Magen, Darm, Luftröhre, Lunge, Schilddrüse, Kehlkopf, Prostata, Aorta, Harnblase, Milz, Haut, Gehirn, Ovar, Brustdrüsen, Vagina |
| HSD17B13 | 4q22.1 | SCDR9 | ? | ? | Leber (Knochenmark, Lunge, Ovar, Hoden, Niere) |
| HSD17B14 | 19q13.33 | retSDR3, DHSR10 | $NAD^+$ | Estrigene, Androgene | Gehirn, Leber, Plazenta, Brustdrüsen |

Kristallstrukturen existieren für die Typen HSD17B1 (1QYX und 14 weitere), HSD17B4 (1ZBQ partiell), HSD17B5 (1XF0), HSD17B8 (2PD6), HSD17B10 (2O23 und zwei weitere), HSD17B11 (1YB1) und HSD17B14 (1YDE).

## 17β-HSD-Enzyme als Regulatoren der Steroidhormonkonzentration

Eine Aufgabe von 17β-HSD-Enzymen ist die Kontrolle der Konzentration der wirksamen Steroidhormone: Die einen Enzym (z. B. Typ 1 oder 7) können Estradiol aus Estron bilden, andere 17β-HSD-Enzyme (Typ 2 oder 4) bauen dagegen Estradiol wieder zu dem deutlich weniger wirksamen Estron um. Die Bildung der Steroidhormone ist gewebspezifisch, der Abbau erfolgt dagegen in vielen Geweben.

Hinreaktion: Typ 1, Typ 7

Rückreaktion: Typ 2, Typ 4

Estron wird in Estradiol umgewandelt und umgekehrt

In gleicher Weise wird Dihydroepiandrosteron zu Androstendiol

Hinreaktion: Typ 1, Typ 5

Rückreaktion: Typ 2, Typ 4

oder Androstendion zu Testosteron und jeweils umgekehrt umgewandelt:

Hinreaktion: Typ 3, Typ 5

Rückreaktion: Typ 2

Die Ko-Faktoren unterscheiden sich für Hin- und Rückreaktion: Bei der Hin-Reaktion ist jeweils $NADPH/H^+,$ bei den Rückreaktionen jeweils $NAD^+$ beteiligt.

## Assoziation der 17β-HSD-Subtypen und ihrer Polymorphismen mit bestimmten Krankheiten

| Typ | Krebs von | andere Erkrankungen |
| - | - | - |
| HSD17B1 | Brust, Gebärmutter, Fibroadenom, Dickdarm, Prostata, Eierstock, | Endometriose, Altern des Ovars, Alter bei Eintreten der Menopause, Vasomotor-Störungen, Dichte bei der Mammographie, Störungen der Blutsteroide, Estramustin-Phosphat-Nebeneffekte, Diabetes, Depression, Kognitive Funktionsstörung |
| HSD17B2 | Brust, Prostata | |
| HSD17B3 | Prostata | Polyzystisches Ovarialsyndrom, Testosteron-17β-Dehydrogenase-Mangel |
| HSD17B4 | Lunge | Defizienz des D-bifunktionellen Proteins |
| HSD17B5 | Prostata, Lunge, Harnblase | vorzeitige Pubertät, Störungen der Blutsteroide, Diabetes |
| HSD17B6 | | Polyzystisches Ovarialsyndrom |
| HSD17B7 | | Defizienz des D-bifunktionellen Proteins |
| HSD17B8 | | Defizienz des D-bifunktionellen Proteins |
| HSD17B19 | | HSD10-Mangel |
