Flupentixol
# Flupentixol

Flupentixol, também vendido sob os nomes comerciais, como Depixol ou Fluanxol, é um antipsicótico típico droga da classe dos tioxantenos. Foi introduzido em 1965 pela Lundbeck. Também está disponível como medicamento composto contendo flupentixol e melitraceno (um antidepressivo tricíclico). Flupentixol não está aprovado para uso nos Estados Unidos. No entanto, é aprovado para uso no Reino Unido, Austrália, Canadá, Rússia, África do Sul, Nova Zelândia, Filipinas e em vários outros países.

## Usos médicos

O principal uso do flupentixol é através de injeção de ação prolongada administrada uma vez a cada duas ou três semanas em indivíduos com esquizofrenia, especialmente aqueles que apresentam baixa adesão à terapia medicamentosa e sofrem recaídas frequentes da doença, embora também seja administrado na forma de comprimido. Existem poucas evidências formais que apoiam o uso do flupentixol para esta indicação, mas tem sido usado por mais de cinquenta anos.
O flupentixol também é usado em doses baixas como antidepressivo. Algumas evidências indicam que o flupentixol reduz a taxa de lesões autoprovocadas, entre pacientes que se autoflagelam repetidamente.

## Efeitos adversos
### Incidência de efeitos adversos
#### Efeitos adversos comuns (incidência > 1%)

* Efeitos colaterais extrapiramidais, que geralmente se tornam aparentes logo após o início da terapia ou logo após um aumento na dose, tais como:
** Rigidez muscular
** Hipocinesia
** Hipercinesia
** Parkinsonismo
** Tremor
** Acatisia
** Distonia
* Outros efeitos adversos comuns incluem:
** Boca seca
** Constipação
** Hipersalivação - salivação excessiva
** Visão embaçada
** Diaforese - sudorese excessiva
** Náusea
** Tontura
** Sonolência
** Inquietação
** Insônia
** Hiperatividade
** Dor de cabeça
** Nervosismo
** Fadiga
** Mialgia
** Hiperprolactinemia e suas complicações, tais como: ( agudamente )
** Disfunção sexual
** Amenorréia - cessação dos ciclos menstruais
** Ginecomastia - aumento do tecido mamário em homens
** Galactorréia - a expulsão do leite materno não relacionada à amamentação ou gravidez
** Redução da densidade mineral óssea levando à osteoporose
** Infertilidade
** Dispepsia - indigestão
** Dor abdominal
** Flatulência
** Congestão nasal
** Poliúria - urinar mais do que o normal

#### Efeitos adversos incomuns (incidência de 0,1–1%)

* Desmaio
* Palpitações

#### Efeitos adversos raros (<0,1% de incidência)

* Discrasias sanguíneas (anormalidades na composição celular do sangue), como:
* Agranulocitose - uma queda na contagem de glóbulos brancos que deixa um vulnerável a infecções potencialmente fatais
* Neutropenia - uma queda no número de neutrófilos (glóbulos brancos que lutam especificamente contra bactérias) no sangue
* Leucopenia - uma queda menos severa na contagem de glóbulos brancos do que agranulocitose
* Trombocitopenia - uma queda no número de plaquetas no sangue. As plaquetas são responsáveis pela coagulação do sangue e, portanto, isso leva a um aumento do risco de hematomas e outros sangramentos
* Síndrome neuroléptica maligna - uma condição potencialmente fatal que parece resultar do bloqueio do receptor D $_2$ central. Os sintomas incluem:
** Hipertermia
** Rabdomiólise
** Instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, diarreia, diaforese, entre outros)
** Alterações do estado mental (por exemplo, coma, agitação, ansiedade, confusão, entre outros)

#### Efeitos adversos de incidência desconhecida

* Icterícia
* Resultados de testes de função hepática anormais
* Discinesia tardia - um distúrbio do movimento frequentemente incurável que geralmente resulta de anos de tratamento contínuo com medicamentos antipsicóticos, especialmente antipsicóticos típicos como o flupentixol. Apresenta movimentos repetitivos, involuntários, sem propósito e lentos; pode ser desencadeada por uma redução rápida da dose de qualquer antipsicótico.
* Hipotensão
* Estado confusional
* Convulsões
* Mania
* Hipomania
* Depressão
* Afrontamento
* Anergia
* Mudanças de apetite
* Mudanças de peso
* Hiperglicemia - níveis elevados de glicose no sangue (açúcar)
* Tolerância anormal à glicose
* Prurido - coceira
* Erupção cutânea
* Dermatite
* Fotossensibilidade - sensibilidade à luz
* Crise oculogírica
* Desordem de acomodação
* Distúrbio do sono
* Concentração prejudicada
* Taquicardia
* Prolongamento do intervalo QT - uma anormalidade na atividade elétrica do coração que pode levar a alterações potencialmente fatais no ritmo cardíaco
* Torsades de Pointes
* Miose - constrição da pupila do olho
* Íleo paralítico - paralisia dos músculos do intestino levando a constipação severa, incapacidade de passar o vento, etc.
* Midríase
* Glaucoma

### Interações medicamentosas

Não deve ser usado em conjunto com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, antagonistas 5-HT3, antidepressivos tricíclicos, citalopram, entre outros), pois isso eleva o risco de prolongamento do intervalo QT. Também não deve ser administrado concomitantemente com lítio, pois pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e provocar síndrome neuroléptica maligna. Não deve ser administrado concomitantemente com outros antipsicóticos devido ao potencial de aumento de efeitos colaterais, especialmente efeitos colaterais neurológicos, como os efeitos extrapiramidais e a síndrome neuroléptica maligna. Deve ser evitado em pacientes que fazem uso de outros depressores do SNC, como opioides, álcool e barbitúricos.

### Contraindicações

Não deve ser administrado nos seguintes casos:
* Feocromocitoma
* Tumores dependentes de prolactina, como prolactinomas hipofisários e câncer de mama
* Síndrome do QT longo
* Coma
* Colapso circulatório
* Dano cerebral subcortical
* Discrasia sanguínea
* Mal de Parkinson
* Demência com corpos de Lewy

## Farmacologia
### Farmacodinâmica

Perfil de ligação aos receptores
| Proteína | cis-flupentixol | trans-flupentixol |
| 5-HT$_{1A}$ | 8028 | - |
| 5-HT$_{2A}$ | 87,5 (HFC) | - |
| 5-HT$_{2C}$ | 102,2 (RC) | - |
| mAChRs | Neg. | Neg. |
| D$_1$ | 3,5 | 474 (MB) |
| D$_2$ | 0,35 | 120 |
| D$_3$ | 1,75 | 162,5 |
| D$_4$ | 66,3 | > 1000 |
| H$_1$ | 0,86 | 5,73 |
Siglas usadas:
* HFC - receptor do córtex frontal humano
* MB - receptor de cérebro de camundongo
* RC - receptor de rato clonado
Os efeitos antipsicóticos do flupentixol provavelmente são causados pelo antagonismo do receptor D$_2$ e/ou 5-HT$_{2A}$, enquanto seus efeitos antidepressivos em doses mais baixas podem ser mediados pelo bloqueio dos receptores D$_2$/D$_3$, resultando em aumento da ativação pós-sináptica.