Bailey-Peptid-Synthese
# Bailey-Peptid-Synthese

Die Bailey-Peptid-Synthese ist eine 1949 von J. L. Bailey entwickelte Namensreaktion der Organischen Chemie. Sie ist eine Methode zur Peptidsynthese und beschreibt die Synthese eines Peptids ausgehend von der Reaktion von α-Aminosäure-N-carbonsäureanhydriden (NCAs oder Leuchs’sche Anhydride) mit Aminosäuren oder Peptid-Estern. Die Besonderheit dieser Namensreaktion ist die kurze Reaktionsdauer und die hohe Ausbeute des zu gewinnenden Peptids.

## Übersichtsreaktion

Die Reaktion lässt sich bei niedrigen Temperaturen in organischen Lösungsmitteln durchführen. Bei den Resten R$^1$ bis R$^2$ handelt es sich um organische Reste oder Wasserstoffatome, R$^3$ entspricht dem Restkörper einer Aminosäure oder eines Peptidesters, zugehörig zur dargestellten Aminogruppe:

## Reaktionsmechanismus

Der Reaktionsmechanismus ist nicht genau bekannt. Es erfolgt ein nukleophiler Angriff der Aminogruppe auf das Kohlenstoffatom der Anhydridgruppe des N-Carbonsäureanhydrids (1). Nach einer intramolekularen Protonenwanderung erfolgt eine 1,4-Protonenverschiebung und die Abspaltung von Kohlenstoffdioxid, wodurch die Peptidbindung im Endprodukt (2) entsteht:

## Atomökonomie

Der atomökonomische Vorteil bei der Verwendung von NCAs zur Peptidbildung liegt darin, dass zur Reaktion mit Aminosäuren keine Schutzgruppe an der funktionellen Gruppe vorliegen muss. Beispielsweise basiert die Merrifield-Synthese auf einer Verwendung von Boc- und Bzl-Schutzgruppen, die im Anschluss der Reaktion noch zu entfernen sind. Im Fall der Bailey-Peptid-Synthese liegt nach der Reaktion direkt das freie Peptid vor. Allerdings besteht die Möglichkeit der Entstehung unerwünschter und schwer entfernbarer Nebenprodukte. Eine N-Substitution der NCA (beispielsweise durch einen o-Nitrophenylsulfenylrest) kann den anschließenden Reinigungsvorgang vereinfachen, verschlechtert jedoch im Umkehrschluss die Atomökonomie der Reaktion.
Die Synthese von NCAs kann mittels der Leuchs-Reaktion oder über die Umsetzung von N-(Benzyloxycarbonyl)-aminosäuren mit Oxalylchlorid erfolgen. Wobei im letzteren Fall wiederum im Sinne der Atomökonomie von einem weniger effizienten Verfahren gesprochen werden müsste.

## Synthetisierte Peptide

Folgende Peptide wurden bis 1949 mit dieser Methode synthetisiert:
* DL-Ala-Gly
* L-Tyr-Gly
* DL-Tyr-Tyr
* DL-Ala-DL-Ala-Gly
* DL-di-Ala-L-cystinyl-di-Gly
* DL-Ala-L-Tyr-Gly
* DL-Ala-L-Tyr-Gly-Gly
* DL-Ala-DL-Ala-L-Tyr-Gly-Gly
* L-Tyr-L-Tyr-L-Tyr
* L-Cystinyl-di-Gly