COFS-Syndrom
# COFS-Syndrom

Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.
Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II; lateinisch Zerebro-okulo-fazio-skelettales Syndrom
Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werden.
Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.

## Verbreitung

Die Häufigkeit wird unterschiedlich mit etwa 1 zu 10.000 oder unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

## Ursache

Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden:
* COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23
* COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32
* COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1
* COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32
Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.

## Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:
* Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie
* Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie
* fortschreitender Abbau der Psychomotorik
* ausbleibende Sprachentwicklung
* Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose
* Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren
* Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke
* Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga
* Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet)
* Osteoporose
* Tod im Kleinkindesalter durch Infektion
Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.

## Diagnose

Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.

## Differentialdiagnose

Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind:
* Pena-Shokeir-Syndrom I
* Fetopathien durch intrauterine Infektionen
* Warburg-Mikro-Syndrom