Mitomycin C
# Mitomycin C

Mitomycin C, häufig nur als Mitomycin bezeichnet, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Mitomycine und wird als Zytostatikum verwendet. Es gehört zu den sogenannten Tumorantibiotika.

## Einführung

Mitomycin C ist ein Antibiotikum und wurde 1958 aus Streptomyces caespitosus isoliert. Es ist wirksam gegenüber gram-positiven Bakterien und einigen Viren. Heute wird es nur noch als Zytostatikum eingesetzt.

## Pharmakologie
### Wirkungsmechanismus

Nach einer enzymatischen Aktivierung hemmt es die DNA-Synthese. Mitomycin C interkaliert zwischen zwei Strängen der DNA. In der Folge werden die DNA-Stränge kovalent miteinander verbunden, sodass eine Dissoziation der DNA-Stränge, wie sie zur Replikation bzw. auch zur Transkription benötigt wird, nicht mehr möglich ist. Als Folge der häufig für die Zelle irreparablen DNA-Schäden wird nach Aktivierung bestimmter Signalkaskaden ein Arrest des Zellzyklus mit folgender Apoptose ausgelöst.

### Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Nach intravenöser Gabe finden sich hohe Konzentrationen von Mitomycin C in Niere, Muskel, Herz, Lunge, Zunge, Galle und Urin. Die Substanz wird schnell in der Leber, Niere, Milz und im Herzen durch Enzyme inaktiviert. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Niere.

### Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Häufige Nebenwirkungen
| Nebenwirkung | Index |
| Knochenmarksschädigung | 1 |
| Haut-Nekrosen | 3 |
| Hautausschlag | 1 |
| Haarausfall | 0 |
| Schleimhautentzündung | 0 |
| Übelkeit + Erbrechen | 1 |
| Leberschädigung | 0 |
| Schädigung des Herzens | 1 |
| Allergie | 0 |
| Lungenfibrose | 2 |
| Nierenschädigung | 2 |
| Schädigung des ZNS | 0 |
| Periphere Neuropathie | 0 |
0 = sehr sanft oder sehr selten; 1 = gelegentlich, aber nicht schwerwiegend; 2 = bedeutsam; 3 = schwerwiegend oder häufig

### Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

* Die Kombination mit Vinca-Alkaloiden und Bleomycin verstärkt die lungenschädigende Wirkung.
* Die gleichzeitige Gabe von Doxorubicin und Mitomycin C verstärkt die herzschädigende Wirkung des Doxorubicins.
* Vitamin-B$_6$-Gabe führt zu Wirkungsverlusten von Mitomycin C.

## Anwendungsgebiete (Indikationen)

* Analkarzinom (kombiniert mit 5-Fluoruracil, im Rahmen einer Radiochemotherapie)
* Blasenkrebs (über einen Katheter wird in Natriumchlorid-Lösung gelöstes Mitomycin C in die Blase instilliert)
* Magen-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsen-, Darm-, Brust-, Leberzell-, Gebärmutterhals-, Speiseröhren-Krebs
* Kopf-Hals-Karzinome
* Osteosarkom
* Hyperthermische Intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC)
Weiterhin erfolgt die Anwendung nach bestimmten chirurgischen Eingriffen am Auge zwecks Vorbeugung von Narbenbildung (Rezepturarzneimittel, phosphatgepufferte Augentropfen).

## Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

* Verminderte Knochenmarkfunktionen
* Blutungsneigung
* Leber-, Lungen- und Nierenschäden
* schlechter Allgemeinzustand
* bekannte Überempfindlichkeit gegen Mitomycin C

## Analytik

Zur Therapiekontrolle und zur Minimierung unerwünschter Arzneimittelwirkungen stehen Verfahren zur sicheren Quantifizierung von Mitomycin C in unterschiedlichen Matrices zur Verfügung. Zur Anwendung kommen, nach adäquater Probenvorbereitung, Kombinationen chromatographischer Trennverfahren mit der Massenspektrometrie.

## Handelsnamen
### Monopräparate

Amétycine (D), Mitem (D), Urocin (D), Mito-medac (D), diverse Generika (D, A)