Kelley-Seegmiller-Syndrom
# Kelley-Seegmiller-Syndrom

Das Kelley-Seegmiller-Syndrom (KSS) ist eine sehr seltene angeborene Stoffwechselerkrankung mit Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase und klinisch einer Hyperurikämie mit Gicht und Nierensteinen. Es kann als milde Form des Lesch-Nyhan-Syndromes angesehen werden.
Synonyme sind: HPRT-Mangel, Grad I; HPRT-Mangel, partieller; Hyperurikämie, HPRT-abhängige; Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-1-Mangel, partieller; Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Mangel, partieller
Die Bezeichnung bezieht sich auf die Hauptautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1967 durch die US-amerikanischen Humangenetiker William N. Kelley, Frederick M. Rosenbloom, J. Frank Henderson und J. Edwin Seegmiller.

## Verbreitung

Die Häufigkeit ist nicht bekannt, die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv. Das männliche Geschlecht ist überwiegend betroffen.

## Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im HPRT1-Gen auf dem X-Chromosom Genort q26.2-q26.3 zugrunde, welches für die Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase kodiert. Im Gegensatz zum Lesch-Nyhan-Syndrom, gleichfalls mit Mutationen in diesem Gen, ist die Aktivität des Enzymes noch teilweise (mindestens zu 8 %) erhalten.

## Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:
* Krankheitsbeginn meist im Kleinkindesalter mit orangefarbenen Kristalle in der Windel
* Urolithiasis, Harnsäure-Nephropathie, Harnwegsinfektion und Obstruktion der ableitenden Harnwege
* nach der Pubertät Gicht mit akuter Arthritis oder Tophi
* unterschiedlich ausgeprägtes Aufmerksamkeitsdefizit
* keine neurologischen Auffälligkeiten

## Diagnose

Plasmaspiegel und Ausscheidung von Harnsäure, Hypoxanthin und Xanthin im Urin sind erhöht. Die Restaktivität der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase liegt zwischen 0,5 % und 10 %.

## Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:
* Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel
* Lesch-Nyhan-Syndrom
* Mangel an Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase