PURA-Syndrom
# PURA-Syndrom

Das PURA-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung, die bereits beim Neugeborenem oder Kleinkind auffällt mit Muskelhypotonie, übermäßiger Schläfrigkeit, Epilepsie, Wachstumsstörung und Entwicklungs- und Sprachverzögerung.
Synonyme sind: PURA-bedingte neurologische Entwicklungsstörung, englisch PURA-related neurodevelopmental disorder, PURA-related severe neonatal hypotonia-seizures-encephalopathy syndrome
Das PURA-Syndrom wurde erstmals im Jahre 2014 von den US-amerikanischen Ärzten Seema Lalani und Mitarbeiter beschrieben. Dieser Studie lagen elf Fälle vor, darunter Hypotonie bei Neugeborenen, Enzephalopathie (oft – aber nicht immer – mit Epilepsie einhergehend) und schwere Entwicklungsverzögerung.

## Verbreitung

Die Häufigkeit ist nicht bekannt, bislang wurde in der Literatur über mindestens 70 Betroffene berichtet. Schätzungen zufolge ist der PURA-Gendefekt die Ursache für 1 % aller Fälle von Entwicklungsverzögerungen. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.
Es werden immer wieder Patienten entdeckt, bei denen entweder lange Zeit keine Diagnose gestellt wurde, oder bei denen fälschlicherweise andere Krankheiten (wie das Angelman-Syndrom) mit ähnlichem Erscheinungsbild diagnostiziert wurden. Bis zum Jahr 2023 hat die PURA-Syndrom-Stiftung (PURA Syndrome Foundation) weltweit über 500 Patienten anerkannt.

## Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im PURA-Gen auf Chromosom 5 auf Genort q31.3 zugrunde. Dieses auch als MRD31, PUR-ALPHA, PURALPHA oder PUR1 bezeichnete Gen kodiert für das „Purin-reiche-ssDNA bindende Protein alpha“ (englisch purine-rich single-stranded DNA-binding protein alpha, alias purine rich element binding protein A), auch Transkriptionsaktivator-Protein Pur-alpha (transcriptional activator protein Pur-alpha).
Dieses Gen ist essentiell für die Bildung des Aktivator-Proteins Pur-alpha, das die Aktivität verschiedener anderer Gene steuert, und außerdem für die Replikation von Genen unerlässlich ist. Es ist von Bedeutung für die normale Entwicklung des Gehirns, indem es das Wachstum und die Teilung von Neuronen steuert, sowie die Bildung und Reifung von Myelin bewirkt, einer Substanz, die die Nerven schützt und eine effiziente Übertragung von Nervenimpulsen fördert.

## Klinische Erscheinungen

Patienten mit dieser Störung (in der Regel Kinder, aber auch Erwachsene) zeigen in der Regel folgende Symptome:
* ausgeprägt verzögerte Entwicklung
* verlangsamtes Sprechen
* Gleichgewichtsstörungen und Gehschwierigkeiten (Betroffene lernen das Gehen möglicherweise später als der Durchschnitt oder werden sogar nie gehfähig)
* Hypotonie
* Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (mit Dysphagie, d. Schluckstörung als eine der Ursachen)
* Epilepsie
* Exzessive Tagesschläfrigkeit
* Chronische Hypothermie (Unterkühlung)
* Apnoe (Atemstillstand)
* Hypoventilation
* Kyphose und Skoliose (verschiedene formen der Wirbelsäulenverkrümmung)
* Sehstörungen, insbesondere Strabismus (Schielen) und Nystagmus (Augenzittern)
Atemprobleme verschwinden oft nach dem ersten Lebensjahr.

## Diagnostik

Medizinische Bildgebung kann im MRT Auffälligkeiten der Weißen Substanz und eine verzögerte Myelinisierung ergeben.

## Differentialdiagnostik

Abzugrenzen sind das Angelman-Syndrom, die Myotone Dystrophie Typ 1, das Pitt-Hopkins-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Rett-Syndrom sowie das Undine-Syndrom.