Erbliche Tumorerkrankungen
# Erbliche Tumorerkrankungen

Erbliche Tumorerkrankungen werden in der Literatur unter verschiedenen Stichworten abgehandelt. Hier soll der häufig benutzte Begriff der familiär-hereditären monogenen Krebsdispositionssyndrome eingeführt werden.

## Mechanismus

Bisher sind etwa 20 monogene Krebsdispositionssyndrome genetisch charakterisiert worden. Der Erbgang ist fast immer autosomal dominant. Dieses erfolgt jedoch nicht durch einen dominant-negativen Mechanismus (DN) durch gain-of-function Mutationen (GOF), sondern durch Haploinsuffizienz auf der Basis von loss-of-function Mutationen (LOF). Entsprechend sind die ursächlichen Gene in der Regel keine Onkogene, sondern Tumorsuppressorgene. Die entsprechenden theoretischen Grundlagen lieferte Alfred G. Knudson mit seiner Knudsonhypothese.

## Epidemiologie

Etwa 1–2 % aller Erkrankungsfälle an malignen Tumoren treten im Zusammenhang mit monogenen Krebsdispositionssyndromen auf.

## Beispiele

Das Retinoblastom wurde als erstes aus dieser Gruppe analysiert. Ausgangspunkt der molekulargenetischen Ursachenaufklärung war in diesem Fall die Identifikation von Deletionen auf dem Chromosom 13.

## Übersicht über bekannte monogene Krebsdispositionssyndrome

| Syndromname | primärer Tumor | beteiligte Gene/Proteine |
| Ataxia teleangiectatica | Lymphom | Serin-Proteinkinase ATM |
| Bloom-Syndrom | solide Tumoren | Bloom-Syndrom-Protein |
| Li-Fraumeni-Syndrom | Sarkome, Mammakarzinom | p53 |
| Mammakarzinom Typ 1, familiär | Mammakarzinom | BRCA1 |
| Mammakarzinom Typ 2, familiär | Mammakarzinom | BRCA2 |
| Melanom, familiär | Melanom | CDK-Inhibitor 2A |
| Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) | Inselzelltumor des Pankreas | Menin |
| Multiple endokrine Neoplasie Typ 2A (MEN2) Typ 2A | medulläres Schilddrüsen-Ca | Rezeptor-Tyrosinkinase Ret |
| Multiple endokrine Neoplasie Typ 2B (MEN2) Typ 2B | medulläres Schilddrüsen-Ca | Rezeptor-Tyrosinkinase Ret |
| Neurofibromatose Typ 1 | Neurofibrome | Neurofibromin |
| Neurofibromatose Typ 2 | Akustikusneurinome, Meningeome | Merlin |
| Papilläres Nierenzellkarzinom, hereditär | papilläres Nierenkarzinom | HGF-Rezeptor |
| Familiäre adenomatöse Polyposis coli, Gardner-Syndrom | kolorektales Karzinom | Adenomatous-polyposis-coli-Protein, DNA-Mismatch-Reparaturproteine MSH2, MLH1, PMS1, PMS2 |
| Turcot-Syndrom | Adenome und Adenokarzinome | DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2 |
| Hereditäres non-polypöses Kolonkarzinom (HNPCC) | Adenome und Adenokarzinome | DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2 |
| Juvenile Polyposis | hamartomatöse Polypen, Adenome und Adenokarzinome | Phosphatase PTEN, MAD-Homolog 4 |
| Retinoblastom, familiär | Retinoblastom | Retinoblastom-Protein |
| Wilms-Tumor | Wilms-Tumor | Wilms-Tumor-Protein |
| Xeroderma pigmentosum | Hautkrebs | TFIIH-Helikase XPB, TFIIH-Helikase XPD, DNA-Excisionsreparatur-Proteine XPA, ERCC5 |