Trường đại học đầu tiên của Châu Âu nằm ở đâu
Trong thế kỷ 19, thung lũng có người bộ lạc Kalapuya sinh sống. Công ty Vịnh Hudson kiểm soát việc trao đổi mua bán da thú trong thung lũng từ thập niên 1820 đến thập niên 1830. Thung lũng Willamette được nối liền với Thung lũng Trung tâm của California qua Đường mòn Siskiyou. Các khu định cư châu Âu đầu tiên trong thung lũng là tại Oregon City và Champoeg. Trường đại học đầu tiên trên duyên hải phía tây của Hoa Kỳ, nay là Đại học Willamette, được thành lập trong thung lũng tại Salem.