Le monophysitisme et son antithèse, le néestorianisme, ont été fortement contestés et ont divisé les traditions chrétiennes pendant la première moitié du cinquième siècle ; pendant les dernières décennies tumultueuses de l'Empire occidental, et marquées par le glissement politique en toutes choses vers un centre de gravité qui se trouvait alors dans l'Empire romain de l'Est, et en particulier en Syrie, le Levant et l'Anatolie, où le monophysitisme était populaire parmi la population.
Monophysitisme et Eutyches furent également refusés au Conseil de Chalcedon en 451.