Les principales routes nord-sud comprennent I-75 dans l'ouest à travers Toledo, Dayton et Cincinnati, I-71 au milieu de l "État de Cleveland à Columbus et Cincinnati au Kentucky, et I-77 dans l'est de l'État de Cleveland à travers Akron, Canton, New Philadelphie et Marietta en Virginie-Occidentale.
D'autres grandes villes de l'Ohio sont Cleveland, Cincinnati, Dayton, Akron, Toledo et Youngstown.