Peu après Gemini 10, Collins a été affecté à l'équipe de relève pour le deuxième vol habité Apollo, avec le commandant Frank Borman, pilote du module de commandement -LRB- CMP -RRB- Thomas Stafford et Collins comme pilote de module lunaire -LRB- LMP -RRB-.
Son deuxième vol spatial a eu lieu à Apollo 11, où il était le pilote du module de commandement.