De 1447 à 1449, il est de retour au Vatican, où il conçoit les fresques de la Chapelle Niccoline pour Nicolas V / PERSON. Les scènes de la vie des deux martyrs de l'Église chrétienne ancienne, Saint-Étienne et Saint-Laurent, ont pu être exécutées en tout ou en partie par des assistants.
Le Vatican, 1445 - 1455