La rivière et ses affluents drainent une grande partie de la région centrale de l'État, son cours supérieur traversant les régions houillères des monts Cumberland, et son cours inférieur traverse la région de Bluegrass dans la partie centrale nord de l'État.
Selon Robert F. Collins, du Service forestier des États-Unis, Thomas Walker a nommé la rivière en 1750, rivière Louisa, en l'honneur de la princesse Louisa, épouse du prince William Augustus, duc de Cumberland.