Il est surtout connu pour ses rôles de David Healy dans la comédie de situation Roseanne, Rusty Griswold dans le National Lampoon 's Christmas Vacation, et comme Leonard Hofstadter, Ph. D., dans la comédie de situation de CBS The Big Bang Theory.
Galecki est surtout connu pour avoir joué le rôle de David Healy sur Roseanne et Leonard Hofstadter sur The Big Bang Theory.