Le composé est préparé en traitant le sélénium avec du chlore : lorsque le sélénium réactif est chauffé, le produit se sublime à partir de la fiole de réaction. La volatilité du tétrachlorure de sélénium peut être exploitée pour purifier le sélénium.
Il réagit avec le dioxyde de sélénium pour former l'oxychlorure de sélénium, un mélange de dioxyde de sélénium et de tétrachlorure de sélénium.