La chapelle actuelle, sur le site de la Chapelle Maggiore, a été dessinée par Baccio Pontelli pour le Pape Sixtus IV, dont elle porte le nom, et construite sous la supervision de Giovannino de Dolci entre 1473 et 1481.
La chapelle fut construite entre 1473 et 1481 par Giovanni dei Dolci pour le Pape Sixtus IV.