Les jeux suivent les mésaventures de l'infortuné Guybrush Threepwood alors qu'il lutte pour devenir le pirate le plus célèbre des Caraïbes, vaincre les plans du méchant pirate mort-vivant LeChuck et gagner le cœur du gouverneur Elaine Marley.
Dans les différents jeux le personnage principal Guybrush Threepwood, qui veut devenir un pirate, a beaucoup d'aventures.