Pelosi est Italien-Américain et est né Nancy Patricia D'Alesandro à Baltimore, au Maryland, la plus jeune des six enfants d'Anunciata M. -LRB- '' Nancy '' -RRB- et Thomas D'Alesandro, Jr., qui était un député démocrate américain du Maryland et maire de Baltimore. Le frère de Pelosi, Thomas D'Alesandro III, également démocrate, a été maire de Baltimore de 1967 à 1971, lorsqu'il a refusé de se présenter pour un second mandat.
Son frère, Thomas D'Alesandro III, était également maire de Baltimore.