De nombreux cachalots portent sur leur dos des cicatrices que l'on croit être causées par les hameçons du calmar colossal. Le calmar colossal est une proie importante des cachalots de l'Antarctique qui se nourrissent dans l'océan Austral ; 14 % des calmars trouvés dans l'estomac de ces cachalots sont ceux du calmar colossal, ce qui indique que le calmar colossal représente 77 % de la biomasse consommée par ces baleines.
Le calmar colossal est plus gros qu'un calmar géant.