Elle est surtout connue pour son rôle de longue date comme Bart Simpson dans la série télévisée animée The Simpsons. Cartwright fait entendre d'autres personnages pour le spectacle, dont Nelson Muntz, Ralph Wiggum, Todd Flanders, Kearney et Database.
Elle est célèbre pour avoir joué les voix de Bart Simpson, Nelson Muntz, Todd Flanders et Ralph Wiggum à l'émission de télévision animée The Simpsons.