Contrairement au SNC, le PNS n'est pas protégé par l'os de la colonne vertébrale et du crâne, ni par la barrière hémato-encéphalique, ce qui l'expose à des toxines et à des lésions mécaniques.
Comme le PNS n'est pas protégé par des os comme le système nerveux central, il est donc exposé à des toxines et à des blessures mécaniques.