Fondée vers la fin du IVe siècle avant J.-C. par Seleucus I Nicator, l'un des généraux d'Alexandre le Grand, Antioch rivalisa éventuellement avec Alexandrie comme ville principale du Proche-Orient et fut un berceau du christianisme gentil.
La ville originale de Seleucus a été dessinée en imitation du plan d'Alexandrie par l'architecte Xenarius.