Ioan Gruffudd comme Reed Richards, Jessica Alba comme Sue Storm, Chris Evans comme Johnny Storm, et Michael Chiklis comme Ben Grimm sont les protagonistes de la série de films récurrents, tandis que Julian McMahon et Kerry Washington ont repris leur rôle du premier film comme, respectivement, Victor von Doom et Alicia Masters.
Ioan Gruffudd, Jessica Alba, Chris Evans, Michael Chiklis, Julian McMahon et Kerry Washington ont repris leur rôle du premier film.