En tant que pionnière du mouvement américain du thrash metal, Megadeth s'est élevé à la renommée internationale dans les années 1980 et est classé parmi les "quatre grands de Thrash", avec Metallica, Slayer et Anthrax, qui ont créé, développé et popularisé le sous-genre du thrash metal.
Le groupe a été créé par Dave Mustaine en 1983 après avoir été congédié de Metallica.