Sa carrière de caricaturiste a duré de 1985 à 1995 ; il a cessé de dessiner Calvin et Hobbes à la fin de 1995 avec une brève déclaration aux rédacteurs en chef des journaux et à ses lecteurs qu'il estimait avoir réalisé tout ce qu'il pouvait dans la bande dessinée.
Il est le plus célèbre pour sa bande dessinée "Calvin and Hobbes" qui a été publiée entre 1985 et 1995.