Son ouvrage le plus connu et le plus important est The Adventures of Tintin, une série de bandes dessinées qu'il a écrites et illustrées de 1929 jusqu'à sa mort en 1983, laissant inachevée la vingt-quatrième aventure Tintin et Alph-Art.
Il est le plus célèbre pour sa bande dessinée, The Adventures of Tintin.