Les dispositions des amendements n'ont pas été mises à l'épreuve dans plus d'une douzaine de cas où la santé d'un président ou d'autres considérations auraient rendu prudent la désignation du vice-président comme président, notamment :
Le vice-président George H. W. Bush a représenté le président Ronald Reagan lorsqu'il a subi une coloscopie le 13 juillet 1985.