Де-Мойн получил свое название от форта Де-Мойн (1843–46), который был назван в честь реки Де-Мойн.
Де-Мойн был основан в 1843 году на месте слияния рек Раккун и Де-Мойн. Де-Мойн стал столицей Айовы в 1857 году.