Основанная в конце 4 века до н.э. Селевком I Никатором, одним из полководцев Александра Великого, Антиохия в конечном итоге стала соперником Александрии как главного города Ближнего Востока и была колыбелью языческого христианства.
Селевк I Никатор завоевал территорию Сирии и основал четыре «города-побратима» на северо-западе Сирии - Антиохию, Селевкию, Пиерию, Апамею и Лаодикию-на-море.