«Последний бой» вращается вокруг «мутантного лекарства», которое вызывает серьезные последствия среди мутантов и людей, а также вокруг таинственного воскрешения Джин Грей.
Фильм рассказывает о «лечении мутанта» и воскрешении Джин Грей, которая, казалось, умерла в X2.