Попокатепетль связан с вулканом Истакчиуатль на севере высокой седловиной, известной как Пасо-де-Кортес, и находится в восточной половине Транс-Мексиканского вулканического пояса.
Попокатепетль - один из самых активных вулканов Мексики.