Основные маршруты с севера на юг включают I-75 на западе через Толедо, Дейтон и Цинциннати, I-71 через центр штата из Кливленда через Колумбус и Цинциннати в Кентукки и I-77 в восточной части штата от Кливленд через Акрон, Кантон, Новую Филадельфию и Мариетту до Западной Вирджинии. Автомагистраль между штатами 75 между Цинциннати и Дейтоном является одним из самых посещаемых участков федеральной трассы Огайо.
Другие крупные города Огайо - это Кливленд, Цинциннати, Дейтон, Акрон, Толедо и Янгстаун.