После завершения строительства часовня была украшена фресками ряда самых известных художников Высокого Возрождения, включая Боттичелли, Гирландайо, Перуджино и Микеланджело.
Сикстинская капелла известна своими фресками художника эпохи Возрождения Микеланджело.