Дипломатической деятельностью Святейшего Престола руководит Государственный секретариат (возглавляемый кардиналом статс-секретарем) через Секцию по отношениям с государствами.
Государственный секретариат под руководством кардинала статс-секретаря направляет и координирует деятельность курии. Архиепископ Доминик Мамберти, секретарь отдела по связям с государствами Государственного секретариата, выполняет функции министра иностранных дел Святого Престола.