Основные события во время его президентства включают покупку Луизианы (1803 г.) и экспедицию Льюиса и Кларка (1804–1806 гг.).
Джефферсон отправил экспедицию Льюиса и Кларка, чтобы исследовать земли, полученные в результате покупки Луизианы.