Блэр наиболее известна своей ролью одержимого ребенка Риган в получившем признание блокбастере 1973 года «Экзорцист», за который она была номинирована на премию Оскар и два Золотых глобуса, выиграв один. Она исполняла свою роль в 1977 «s Exorcist II: The Heretic, спорные сиквел, который имел слабую реакцию с обеими зрителями и критиками.
Она наиболее известна своей ролью в фильме «Экзорцист» (1973).