Хотя карты почти идентичны их внешнему виду в Left 4 Dead, No Mercy в Left 4 Dead 2 содержит все улучшения сиквела, в том числе новые особые зараженные, необычные зараженные, оружие ближнего боя, дополнительное оружие и возможность использования новые игровые режимы, включая режим мутаций и мусор.
Left 4 Dead 2 привносит в игру новые элементы, которые Let 4 Dead упустили в предыдущей версии, такие как оружие ближнего боя, новые типы зараженных и сюжетную арку, объединяющую каждую из пяти кампаний игры.