Известные роли в его карьере включают главную роль в Дуги Хаузере, доктора медицины, полковника Карла Дженкинса в Звездных десантниках, распутного Барни Стинсона в Как я встретил вашу маму, беллетризованную версию самого себя в сериале Гарольд и Кумар и главную роль в Музыкальный веб-сериал Джосса Уидона Блог доктора Ужасного певца.
Среди заметных ролей в его карьере - главный герой Дуги Хаузер, доктор медицины, Барни Стинсон в фильме «Как я встретил вашу маму», полковник Карл Дженкинс в фильме «Звездный десант», доктор Ужасный из веб-сериала «Блог доктора Ужасного» и в качестве беллетризованной версии самого себя в «Гарольд и Кумар, идут в Белый замок» и его продолжении «Побег Гарольда и Кумара из залива Гуантанамо».