Он женился на инфанте Изабелле, сводной сестре и наследнице Генриха IV Кастильского, 19 октября 1469 года в Вальядолиде.
В 1494 году Карл VIII из Франции вторгся в Италию и изгнал кузена Фердинанда Альфонсо II с трона Неаполя.