В 1949 году Де Лаурентис женился на актрисе Сильване Мангано, от которой у него было четверо детей: Вероника, Рафаэлла, которая также является кинопродюсером, Федерико, погибший в авиакатастрофе в 1981 году, и Франческа. Они развелись в 1988 году до ее смерти в 1989 году.
У него было четверо детей от первой жены, актрисы Сильваны Мангано, которая умерла в 1989 году.