Родившийся в Бристоле, он был сыном известного методиста и автора гимнов Чарльза Уэсли, внука Сэмюэля Уэсли (поэта позднего стюартского периода) и племянника Джона Уэсли, основателя методистской церкви.
Сэмюэл Уэсли был сыном методистского автора гимнов Чарльза Уэсли, внуком поэта Сэмюэля Уэсли и племянником Джона Уэсли, основателя методистской церкви.