《바이오쇼크 인피니트》는 이전 바이오쇼크 게임의 스토리 라인을 따라가지 않으나 게임방식의 컨셉이나 테마는 이전작과 동일 노선을 타고 있다 년 미국 예외주의가 성장하고 있는 시대를 배경으로 전직 군인이자 현직 탐정인 주인공 부커 드윗이 엘리자베스를 데려오라는 의뢰를 받고 공중 부유 도시 콜롬비아로 향하며 게임이 시작된다 부커는 엘리자베스를 구출하지만 둘은 토착주의자와 그 반대 세력들에 의해 쫓기게 된다 엘리자베스는 콜럼비아를 초토화시킬 수 있는 시공간 연속체 이동 능력을 가지고 있다