紀元前年にマケドニア王アレクサンドロス世が小アジアに侵攻してきた時、アルサメスは他の将軍ならびに小アジアの太守たちと共にグラニコス川でそれを迎え撃つも、敗れた。多くの将官が倒れる中逃げ延びたアルサメスはタルソスに拠ったが、アレクサンドロスの接近を受けてタルソスを放棄し、焦土作戦としてキリキアを荒らしてペルシア王ダレイオス世の許へ撤退した。アルサメスは翌紀元前年のイッソスの戦いに指揮官の一人として参加し、戦死した。