年，邓斯特在拉斯·馮·提爾的科幻片《忧郁症》中饰演世界末日来临时的一位患有重度忧郁症的女子，另外几位主要演员包括夏洛特·甘斯柏格、基夫·修打蘭和夏洛特·兰普林（charlotte rampling）。影片在第届戛纳电影节上首映，获得了广泛的好评，邓斯特更是特别受到赞誉。史蒂文·勒布（steven loeb）写道：“这是冯·提尔最好的电影，几位演员也是如此。邓斯特在片中是如此出色，出演了与她曾尝试过的任何角色都截然不同的人物……即使这不是一部好到让人难以置信的电影，单就邓特斯的表演就足够让人作出推荐了。”。《每日电讯报》的苏克德夫·桑德（sukhdev sandhu）也对邓斯特的表演给出高度评价，认为这是一个可以给其事业带来突破的作品。邓斯特因此获得了包括戛纳电影节最佳女演员奖和美国國家影評人協會最佳女演员奖在内的多项大奖。