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非甾体抗炎药是指一类不含皮质激素而具有抗炎、镇痛和解热作用的药物。#### 非甾体抗炎药的分类

NSAIDs有多种,按化学结构分为大类：甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、吡唑酮类、其他类。
还可根据其对花生四烯酸(AA)不同代谢途径作用分类:1)按其对环氧酶(COX)\脂氧酶的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂,环氧酶和脂氧酶抑制剂,脂氧酶抑制剂；2)按对不同组织细胞中COX-1及COX-2作用强度不同又可分为COX-1抑制剂、COX-2抑制剂、非选择性COX抑制剂等(临床以血液中COX-2的50%表示是否选择性抑制COX-2)。#### 非甾体抗炎药的研发方向

1.一氧化氮释放型非甾体类抗炎药
一氧化氮(NO)参与调节多种生理功能，不仅在参与凋节血管张力方面有重要作用，还可抑制单核细胞及血小板粘附，血管平滑肌增殖，参与免疫反应，炎症反应等。更重要的是，一氧化氮也是一个胃肠粘膜防卫的重要介质，其在胃肠道的保护作用上与PGs基本相同，且两者有协同作用。因此如果能在NSAIDs上引入一个能产生NO的部分，它们的抗炎、镇痛活性均比其母体药物强，而对胃及肾的不良发应大大降低。
2.双重性抑制剂
传统的NSAIDs药物大多只能使COX的活性受到抑制，而花生四烯酸除经过环氧化酶(COX)代谢途径产生许多炎症介质外，亦可通过5-脂氧酶(5-LOX)代谢途径产生大量白三烯等致炎物质。单纯制约其中一条代谢途径将引起大量的花生四烯酸进入其它代谢途径，从而造成炎症介质发展。因此，Vane提出一个作用全面且毒副作用小的抗炎药应对COX和5-LOX同时产生抑制作用。Merck公司开发的COX与5-LOX双重抑制剂ML-3000可以通过模COX与5-LOX的共同底物一花生四烯酸而克服上。
述毒性。亚摩尔浓度的ML-3000即可有效抑制COX和5-LOX。在一项安慰剂对照、双盲、有关剂量的Ⅱ期临床试验中，骨关节炎病人分别使用100、200、400mgML-3000，1日两次，最初的试验结果显示，200mg和400mg组较安慰剂组具有明显更强的抗炎镇痛功效，但最低剂量组则无此功效；且用药组未见由严重的不良发应，胃肠道耐受性甚佳。#### 非甾体抗炎药的合理使用

NSAIDs常见不良反应包括胃肠道、肾脏、肝脏、心血管毒性和过敏反应等。对待NSAIDs事件，既不要因噎废食，否定一切，也不要掉以轻心、麻痹大意，要认真掌握各个药物的特点，区别使用“”。临床使用非甾体抗炎药时，应遵守以下几条原则。
(1)正确诊断，严格掌握NSAIDs的适应证，防止滥用。任何药物，长期、大剂量或不合理使用都会带来安全隐患。NSAIDs用于解热一般限定服用3d，用于止痛一般限定服用5d，不得长期或大量服用，以最大限度降低和避免不良反应的发生。小剂量能解决问题的绝不用大剂量。
(2)不能联合用药，只能使用一种，以免副作用累积发生。
(3)NSAIDs应尽可能以最低剂量，最短的疗程来发挥效应，对风湿性疾病尽早加用改变病情的药物，使NSAIDs得以尽早减量。
(4)根据每个病人的个体情况来区别用药，在用药过程中不断调整，以求达到最好的治疗效果，最小影响的毒副作用。(5)尽量避免和减少各种危险因素对用药的影响。对既往有溃疡病、高血压、心功能不全、脱水、严重感染及败血症、高血钾、高血钠或应用利尿剂、糖皮质激素、氨基糖苷类抗感染药等患者，应慎用或避免使用NSAIDs药物。
(6)老年人慎用。必须详细了解老年人的病史及用药史，以便制定合理的用药方案。一般应从小剂量开始，避免用药过频，以免因使用NSAIDs而出汗过多、体温骤降而致虚脱甚至休克，同时应注意对胃黏膜的保护。
(7)发现NSAIDs致消化性溃疡或出血、肾损害等并发症时应立即停药，同时对已经出现的并发症积极治疗。长期应用NSAIDs患者应定期检查血常规及大便潜血。治疗前及治疗期间应检查肾功能，一旦肌酐清除率下降，应立即停药。用药期问应戒烟、忌酒，不服用含咖啡因的饮料或酸性饮料。
(8)加用胃黏膜保护剂以减少NSAIDs对胃肠道的损害。为了减轻胃肠道的直接刺激作用，可以嘱患者餐后服药。另外，可加服人工合成的前列腺素E1衍生物米索前列醇，起到保护胃肠黏膜的作用。据报道，奥美拉唑4Omg，qd，共8w，可使服用NSAIDs引起的胃肠溃疡愈合率达95％。雷尼替丁150mg，bid，其愈合率为53％。米索前列醇具有抗分泌及胃黏膜保护作用，能减少托美丁等对十二指肠的损伤。420例骨关节炎患者在接受布洛芬、毗罗昔康或萘普生治疗的同时加服米索前列醇100g或200g，qid，结果溃疡发生率分别为5．6％和1．5％，而安慰剂组为21％。在598例骨关节炎患者中，200例服用奥湿克(每片含双氯芬酸50mg，米索前列醇200ug)，200例服用吡罗昔康，198例服用萘普生，4w后经内窥镜检查，3组黏膜糜烂发生率分别为12％、31％和47％。但世界范围的有关研究结果指出：服用米索前列醇200g，qid，9%～12％的患者可出现轻至中度的能自愈的腹泻。
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