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2018年西班牙政府不信任案公決後，人民黨主席拉霍伊被迫辭職，工人社會黨總書記桑切斯成為新任西班牙首相。費利佩六世批准皇家法令，她被任命為副首相兼首相府、議會關係與平等大臣。6月7日在國王住所薩蘇埃拉宮宣誓就職。在任期內，她專注於應對性別暴力等社會問題。2020年1月13日，她在第二次桑切斯內閣出任第一副首相，負責首相府、議會關係和民主記憶遺產等事務。