بعد ذلك، أصبحت كل أوزبكستان أو جزء منها تابعاً لسلسلة من الدول القديمة الكبرى: للذين خلفوا الإسكندر الأعظم؛ والسلوقيين (في القرنين الرابع والثالث قبل الميلاد)؛ والمملكة الإغريقية - البكتيرية (في القرنين الثالث والثاني قبل الميلاد)؛ ومملكة كوشان القوية في وسط الهند (القرن الأول قبل الميلاد إلى القرن الرابع الميلادي).
之后乌兹别克斯坦的领土相继全部或部分被纳入古代帝国的版图：亚历山大大帝的继承人谢列弗基朵夫(公元前4-3世纪)，巴克特里亚希腊王国(公元前3-2世纪)，强大的中印度国家库沙诺夫(公元前1世纪至公元4世纪)。