وباء الجدري ويعتقد أنه قد تسبب في أكبر خسارة بشرية للسكان الأصليين، على الرغم من أن تقديرات السكان ما قبل كولومبوس ما يشكل اليوم في الولايات المتحدة إحصاءا يختلف بشكل ملحوظ، من 1-18 مليونا.
Smallpox epidemics are thought to have caused the greatest loss of life for indigenous populations, although estimates of the pre-Columbian population of what today constitutes the U.S. vary significantly, from 1 million to 18 million.