في 6 فبراير 2013 إيسكو أخيرا شارك في اول مباراة له مع المنتخب الإسباني الأول، ولعب آخر 30 دقيقة في الفوز 3-1 على أوروغواي في الدوحة، قطر.
On 6 February 2013 Isco made his debut with the main squad, playing the last 30 minutes in a 3–1 win over Uruguay in Doha, Qatar.