En cambio, los investigadores se concentraron en estudiar estrategias para prevenir que los riñones filtren la hemoglobina transfundida; para evitar que la hemoglobina se escape por las paredes de los vasos sanguíneos; y para evitar que la hemoglobina sintética destruya el óxido nítrico (un gas que se produce en los vasos sanguíneos y los ayuda a dilatarse y aumentar el flujo sanguíneo). Algunos investigadores consideran que la reacción con el óxido nítrico es el principal problema, ya que eleva la presión sanguínea.
由于这些有害形式的血红蛋白难以在活着的系统中予以研究，研究者一般都忽视它们。反之，他们将注意力集中在防止肾脏过滤输入的血红蛋白；防止血红蛋白漏出血管壁；以及防止合成血红蛋白破坏一氧化氮上（一氧化氮是血管内产生的气体，它有助于血管膨胀，增加血流）。一些研究者认为一氧化氮的反应最有问题，因为这增加了血压。